Анализ нейропротекторных эффектов полипренолов в модели посттравматического стрессового расстройства у крыс



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования состояла в оценке защитного действия полипренолов (2 и 10 мг/кг) на модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) у крыс. ПТСР воспроизводили у крыс в ситуации неизбегаемого витального стресса, помещая их в клетку с голодным питоном. В течение первых 5 мин питон был отделен прозрачной перегородкой от крыс для ознакомления обеих сторон с ситуацией. Затем перегородку поднимали, и питон нападал на одну из крыс в присутствии остальных (всего в клетку помещали 22 крысы). При этом большая часть крыс забивалась в угол камеры, замирая от присутствия хищника. Оставшиеся крысы вели себя по-другому. Некоторые из них нападали на питона, кусали его, но большинство хаотично перемещалось по клетке с питоном. Экспозиция крыс с питоном составляла 20 мин. За это время он душил и заглатывал 1-2 крысы. Полипренолы с числом изопреновых звеньев от 8 до 18 вводили внутрибрюшинно в дозах 2 и 10 мг/кг в масляном растворе в течение 7 дней, начиная с 1-го дня опыта (первая инъекция через 1 ч после психогенного воздействия). Поведенческие реакции оценивали на 8-9-й дни опыта в открытом поле, в приподнятом крестообразном лабиринте, в тесте Порсолта и пассивного избегания в одной пробе. Эффекты полипренолов 2 и 10 мг/кг отличались. Полипренолы 2 мг/кг не меняли горизонтальной и вертикальной двигательной активности у крыс, умеренно (в 1,5 раза) снижая исследовательскую (норковую) и повышая груминговую активность в открытом поле. Эмоциональность животных при этом не менялась. В приподнятом крестообразном лабиринте полипренолы 2 мг/кг проявляли умеренную анксиолитическую активность, проявляющуюся увеличением в 2,5 раза числа свешиваний с открытых рукавов лабиринта. В тесте Порсолта на депрессивность полипренолы 2 мг/кг умеренно повышали время активного плавания и резко снижали время иммобилизации практически до нуля, что указывает на наличие антидепрессантных свойств у данной дозы раствора полипренолов. В тесте пассивного избегания не отмечено различий от контрольной группы животных, но у всех крыс после психогенного воздействия отмечали улучшение формирования и сохранения навыка (при тестировании через 24 ч заходили в темную камеру только 10 % крыс против 60 % в интактном контроле). Полипренолы 10 мг/кг умеренно активировали исследовательсую (норковую) активность и эмоциональность крыс, не влияя на двигательную составляющую поведения. В приподнятом крестообразном лабиринте эффект полипренолов 2 и 10 мг/кг не отличался. В тесте Порсолта полипренолы 10 мг/кг не выявили явного антидепрессантного эффекта. И, наконец, в тесте пассивного избегания 30 % крыс после психогенного воздействия не обучились, а обучившиеся животные воспроизводили навык пассивного избегания, как в контроле, то есть с явлениями гипермнезии (следствие психогенного воздействия). Таким образом, полипренолы 2 и 10 мг/кг обладают анксиолитической и антидепрессантной активностью на модели ПТСР у крыс, причем в дозе 2 мг/кг полипренолы более активны, чем в дозе 10 мг/кг.

Об авторах

Наталья Сергеевна Бакунина

НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН

аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Андрей Андреевич Лебедев

НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН

доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Сергей Георгиевич Цикунов

НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН

доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией психофизиологии. физиологического отдела им. И. П. Павлова

Вагиф Султанович Султанов

Солагран Лимитед Австралия

Email: soultanov@solagran.com
кандидат медицинских наук, директор

Петр Дмитриевич Шабанов

НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН

Email: pdshabanov@mail.ru
Заведующий отделом нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Список литературы

  1. Бакунина Н. С., Глушаков Р. И., Тапильская Н. И., Шабанов П. Д. Фармакология полипренолов как адаптогенов, снижающих интенсивность процессов гликирования // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2013. - Т. 11, № 4. - С. 44-53.
  2. Зарубина И. В., Шабанов П. Д., Султанов В. С. К механизму действия полипренолов при ишемии головного мозга // Мед. акад. журн. - 2011. - Т. 11, № 2. - С. 25-32.
  3. Михеев В. В., Шабанов П. Д. Фармакологическая асимметрия мозга. - СПб.: Элби-СПб, 2007. - 368 с.
  4. Султанов В. С., Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Церебропротекторные и энергостабилизирующие эффекты полипренольного препарата ропрена при ишемии головного мозга у крыс // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2010. - Т. 8, № 3. - С. 32-48.
  5. Ушаков И. Б., Бубеев Ю. А. Стресс смертельно опасных ситуаций - особый вид стресса // Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезвыч. ситуациях. - 2011. - № 4. - С. 5-8.
  6. Шабанов П. Д. Воспроизведение пассивного избегания у крыс с помощью введения фармакологических агентов // Журн. высш. нервн. деят. - 1981. - Т. 31, № 1. - С. 158-163.
  7. Шабанов П. Д. Наркология: Руководство для врачей. Изд. 2-е, перераб. и доп. - СПб.: Гэотар-медиа, 2012. - 832 с.
  8. Шабанов П. Д. Психофармакология. - СПб.: Элби-СПб., 2008. - 464 с.
  9. Шабанов П. Д., Бакунина Н. С., Лебедев В. А., Монид М. В., Цикунов С. Г. Поведенческие и морфологические эффекты полипренолов в модели посттравматического стрессового расстройства у крыс // Физиологические проблемы адаптации: Сб. науч. ст. - Ставрополь: Изд-во СКФУ, 2013. - С. 261-264.
  10. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Дробленков А. В., Любимов А. В. Отсроченные поведенческие и морфологические последствия активации системы стресса-антистресса в раннем онтогенезе у крыс // Эксперим. и клин. фармакол. - 2009. - Т. 72, № 6. - С. 7-14.
  11. Шабанов П. Д., Султанов В. С., Лебедев В. А., Бычков Е. Р., Прошин С. Н. Эффекты полипренольного препарата ропрен при токсическом поражении печени и головного мозга у крыс: изучение функционального состояния печени, поведения и метаболизма моноаминов в мозге // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2010. - Т. 8, № 3. - С. 8-31.
  12. Шабанов П. Д., Султанов В. С., Лебедев В. А., Лебедев А. А. Влияние полипренольного препарата ропрена на дофамин-зависимые формы поведения крыс // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2010. - Т. 8, № 4. - С. 15-33.
  13. Elmberger P. G., Kalen A., Appelkvist E.-L., Dallner G. In vivo and in vitro synthesis of dolichol and other main mevalonate products in various organs of the rat // Eur. J. Biochem. - 1987. - Vol.168. - P.1-11.
  14. Scherer M. G., Waechter C. J. Brain dolichyl pyrophosphate: Solubilization, characterization, and differentiazion from dolichyl monophosphate phosphatase activity // J. Biol. Chem. - 1984. - Vol. 259, № 23. - P.14580-14585.
  15. Sakakihira Y., Volpe J. J. Dolichol in human brain: Regional and developmental aspects // J. Neurochemistry. - 1985. - Vol. 44. - P.1535-1540.
  16. Shabanov P. D., Sultanov V. S., Roshchin V. I., Nikitina T. V., Lebedev A. A., Bychkov E. R., Proshin S. N. Defensive effects of polyprenol-containing drug ropren in a model of subacute hepatosis with encephalopathy in rats // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2010. - Vol. 20, Suppl. 3. - P. S237.

© Бакунина Н.С., Лебедев А.А., Цикунов С.Г., Султанов В.С., Шабанов П.Д., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах