Том 19, № 2 (2021)

Обзор литературы посвящен исследованию механизмов прямого кардиопротективного действия нового класса сахароснижающих препаратов глифлозинов, ингибирующих совместный транспорт натрия и глюкозы в проксимальных отделах почечных канальцев. Рассматриваются благоприятные изменения ионного транспорта в кардиомиоцитах (КМЦ) при применении этих препаратов. Установлено угнетение активности натрий-водородного обменника (NHE) с последующим снижением активности Na⁺/Ca²⁺-обмена на мембранах митохондрий КМЦ, что приводит к уменьшению концентрации Ca²⁺ в цитоплазме с одновременным ее увеличением в митохондриях. Это инициирует ряд внутриклеточных сигнальных каскадов, способствующих оптимизации митохондриального гомеостаза. Использование глифлозинов, по-видимому, обеспечивает баланс между слиянием и делением митохондрий, что обусловливает биоэнергетическую адаптацию клетки к состоянию внутриклеточного метаболизма, ослабляет развитие воспалительной реакции, фиброза и окислительного стресса в миокарде, активируемые в условиях сахарного диабета. Обсуждается точка зрения, согласно которой механизм противовоспалительного действия глифлозинов связан с угнетением активности инфламмасомы NLRP3, которая вносит вклад в прогрессирование миокардиальной дисфункции и последующей хронической сердечной недостаточности. Анализируются результаты клинических испытаний и данные экспериментальных исследований относительно благоприятного действия глифлозинов в условиях развития различных фенотипов сердечной недостаточности со сниженной и сохраненной фракцией выброса. Обосновывается предположение о перспективах более широкого применения этих сахароснижающих препаратов при сердечной недостаточности, не ограничивающейся лишь сахарным диабетом. Высказанные предположения требуют дальнейших экспериментальных и клинических исследований.

Обзор литературы показывает, что физико-химические свойства инфузионных растворов могут являться составной частью механизма их локального действия на путях введения. Это новое научно-практическое направление в клинической фармакологии зародилось в конце XX в. в России. Первоначально было обнаружено, что изотонические растворы глюкозы, маннита и хлорида натрия с разной температурой оказывают разное местное действие на метаболизм и жизнеспособность таких изолированных биологических объектов, как митохондрии и плазма крови. При этом было показано, что повышение температуры растворов с 37 до 45 °С ускоряет метаболизм указанных биологических объектов, повышает их реактивность и усиливает их ответную реакцию на действие многих лекарств-активаторов обмена веществ и функции. И наоборот, понижение температуры этих растворов с 37 до 20 °С и ниже (вплоть до 0 °С) замедляет их метаболизм, понижает реактивность, ослабляет их ответную реакцию на действие лекарств-активаторов обмена веществ и функции, а также повышает выживаемость в условиях ишемии и гипоксии. Эти результаты позволили рекомендовать теплые инфузионные растворы как универсальные средства активации аэробного обмена веществ в тканях и ответной реакции тканей на лекарства, обладающие местным физико-химическим действием, а холодные инфузионные растворы — как универсальные средства угнетения аэробного обмена веществ в тканях и повышения устойчивости тканей к действию на них лекарств. Вслед за этим было показано, что многие инфузионные растворы не обладают изоосмотической активностью, поскольку осмотическая активность лекарств не контролируется. Следовательно одна часть растворов имеет гипотоническую активность, а другая часть — гипертоническую. Поэтому иногда инфузионный раствор способен усилить гипоосмотическую, либо гиперосмотическую активность плазмы крови. Затем было показано, что абсолютное большинство инфузионных растворов не имеет рН 7,4. При этом очень многие инфузионные растворы обладают кислотной активностью, поэтому оказывают закисляющее действие на кровь. Показана хронология разработки изобретений, основанных на достижениях физико-химической фармакологии инфузионных средств.

Введение. Новые лабораторные и инструментальные технологии анализа адаптационных возможностей биологического организма к острому стрессогенному воздействию, в том числе гипоксическому, существенно облегчили диагностику и фиксацию адаптивных поведенческих реакций, физиологических и биохимических изменений. Последнее время большое внимание уделено феномену прекондиционирования — положительного влияния от воздействия малых доз патогенных факторов. Одним из наиболее перспективных маркеров фиксации феномена гипоксического прекондиционирования является гипоксия-индуцируемый фактор 1 (HIF-1).

Цель исследования: изучить механизмы нейроадаптации к острому стрессогенному воздействию.

Материалы и методы. Оценку механизмов нейроадаптации проводили на моделях иммобилизации, гипотермического воздействия, а также электрокожного раздражения лап крыс. Изменения концентрации HIF-1 фиксировали в крови и в структурах головного мозга.

Результаты. В контрольной группе максимальная концентрация HIF-1 была обнаружена в миндалине (в среднем 230 пг/мг), в префронтальной коре она составляла в среднем 50,8 пг/мг. Гипотермическое воздействие повышало содержание HIF-1 в миндалине более чем в 4 раза, в то время как при эмоционально-болевом воздействии и иммобилизации отмечали незначительное снижение HIF-1 в миндалине. Все виды стрессогенного воздействия значимо повышали концентрацию HIF-1 в префронтальной коре головного мозга животных. При этом наиболее выраженные изменения наблюдали при использовании модели эмоционально-болевого стресса.

Выводы. Полученные экспериментальные данные с осторожностью позволяют сделать вывод об универсальности и единстве многокомпонентных механизмов адаптации к острому стрессогенному воздействию.

Введение. Работа посвящена анализу показателей реактивности грелиновой системы в модели психогенного стресса. В последние годы показано, что значение грелиновой системы головного мозга не ограничивается только регуляцией энергетического баланса и пищевого поведения. Наряду с другими пептидными регуляторными системами она играет важную роль в механизмах стресса, подкрепления и зависимости. Поэтому элементы данной системы целесообразно рассматривать, прежде всего, как молекулярные мишени фармакологического воздействия с целью коррекции состояний зависимости и постстрессорных расстройств.

Материалы и методы. Для моделирования психоэмоционального стресса применяли острую однократную психотравмирующую ситуацию у самцов крыс Вистар. Животных помещали к тигровому питону, одно животное погибало в результате его пищевых потребностей, остальные крысы переживали ситуацию гибели партнера. Через 4 сут после экспозиции с питоном животных декапитировали, выделяли структуры головного мозга. Суспензии гомогенатов структур головного мозга исследовали на содержание дезацилгрелина (ДАГ) с помощью высокочувствительного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). В другой группе крыс декапитировали на 4-е сутки после экспозиции с питоном, извлекали желудки, которые фиксировали в 10 % растворе формалина. В горизонтальных парафиновых срезах слизистой оболочки желудка после окрашивания гематоксилином и эозином подсчитывали высоту поверхностных и ямочных слизистых клеток, высоту ямочной стромы, площади поверхностных, ямочных мукоцитов и стромы ямок, а также число погибших мукоцитов. Для уточнения дифференцировки эпителиальных клеток производили их окрашивание альциановым синим.

Результаты. ДАГ выявляли во всех исследованных структурах мозга: миндалине, гиппокампе и гипоталамусе. Наибольшую концентрацию ДАГ отмечали в гипоталамусе (р < 0,05), что может служить косвенным подтверждением данных о присутствии в ядрах гипоталамуса грелинсодержащих нейронов. После стрессорного воздействия наблюдали резкое снижение уровня ДАГ во всех исследуемых структурах мозга (в 8–12 раз, р < 0,01): миндалине, гиппокампе и гипоталамусе. Установлено, что переживание стресса гибели партнера выражается эрозивным воспалением слизистой оболочки желудка, гибелью многих слизистых клеток, а также усилением в жизнеспособных эпителиальных клетках продукции слизи.

Заключение. Психоэмоциональный стресс вызывает снижение содержания ДАГ головного мозга у крыс, в основе которого могут лежать как нарушение центральных механизмов лимбико-диэнцефального происхождения, так и нарушение периферических механизмов, в частности, реактивных изменений в слизистой оболочке желудка.

Введение. Сетчатка глаза, с ее широким набором нейромедиаторных систем, может быть точкой приложения в действии психотропных препаратов, учитывая их синаптотропные свойства.

Материалы и методы. В связи с этим был проведен комплекс исследований с участием добровольцев по оценке влияния психотропных веществ с угнетающим (мелатонин, грандаксин, настойка пустырника) типом действия на функциональное состояние сетчатки, регистрируемое кампиметрическим методом. В ходе исследований оценивали светочувствительность сетчатки глаза и ее способность к различению цветов. Причем возможности методики позволяли оценивать ретинальную активность в поле зрения от 0 до 21°. Такой подход может не только продемонстрировать заинтересованность ретинальных клеточных элементов в действии веществ, но и шире ставить вопрос об участии зрительной системы в психофармакологическом эффекте.

Результаты. Была изучена работа зрительного аппарата как у здоровых добровольцев разного возраста, так и у лиц с эмоциональными нарушениями, которых выявляли при помощи специальных тестов-опросников. Было выявлено, что нарушения эмоционального статуса зачастую сопровождаются ограничением фоточувствительности сетчатки разной степени выраженности. Данные факты можно трактовать по-разному. С одной стороны нарушения зрительных функций могут приводить к психоэмоциональным нарушениям и являться патогенетическим звеном в их развитии, а с другой — первичные нарушения ретинальной свето- и цветочувствительности провоцировать развитие психопатологии. Однако, независимо от фармакологических особенностей изученных препаратов с психодепримирующей активностью, связь их противотревожного эффекта с изменением зрительной функции представляется очевидной, что позволяет ставить вопрос о целесообразности учета светочувствительности сетчатки глаза для всесторонней оценки как психического состояния эмоционально лабильных субъектов, так и фармакодинамики психодепримирующих средств.

Выводы. Таким образом, правомерно заключить, что учет свето- и цветочувствительности сетчатки может являться одним из количественных критериев выраженности и эффективности проводимой психофармакотерапии.

Цель — проанализировать результаты фармакоэкономических исследований превентивной химиотерапии детей из групп высокого риска заболевания туберкулезом для оптимизации мероприятий по профилактике туберкулезной инфекции у детей.

Материалы и методы. Сбор, систематизация и анализ данных научной литературы и результатов собственных исследований по соответствующей проблеме.

Результаты. По фармакоэкономическим аспектам проблемы химиопрофилактики туберкулезной инфекции у детей из групп высокого риска отсутствует достаточная информация. Большинство исследований включают фармакоэкономическую оценку ведения взрослых пациентов с туберкулезной инфекцией. Имеются единичные научные работы, посвященные фармакоэкономическому анализу превентивного лечения детей с латентной туберкулезной инфекцией. Показана разная клинико-экономическая эффективность применяемых методов иммунодиагностики и режимов химиопрофилактики туберкулеза у детей. Для улучшения эпидемической обстановки по туберкулезу среди детского населения важно совершенствовать режимы превентивной химиотерапии. Их эффективность во многом определяется чувствительностью микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам и рациональным выбором режима химиотерапии. Используемые сегодня режимы химиопрофилактики детей с латентной туберкулезной инфекцией не учитывают чувствительность микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам у возможного источника заражения.

Заключение. Проведенный анализ свидетельствует о высокой актуальности фармакоэкономических исследований и практической значимости результатов таких исследований для оптимизации превентивной химиотерапии детей из групп высокого риска по заболеванию туберкулезом. Научные исследования по оценке клинико-экономической эффективности различных режимов химиопрофилактики туберкулеза у детей позволяют выявить наиболее эффективные и наименее затратные пути профилактики заболевания туберкулезом путем рационального применения лекарственных средств и методов иммунодиагностики.

Исследовано влияние экстракта сухого из листьев Serratula centauroides L. на поведение белых крыс линии Вистар в тестах с положительным подкреплением. Выявлено, что экстракт S. centauroides в дозах 50–200 мг/кг способствует у животных снижению уровня тревожности, адаптации к незнакомым условиям, и как следствие, к увеличению объема принятой пищи и более быстрому формированию условного рефлекса с положительным подкреплением. У животных, получавших экстракт S. centauroides, объем принятой пищи в тесте «гипофагия» был в 1,4–2,7 раза выше контрольного показателя. В Т-образном лабиринте у 50–80 % животных опытных групп выработался условный рефлекс на положительное подкрепление, тогда как ни одно животное контрольной группы не достигло критерия обучения. Наиболее выраженное влияние на поведение животных в тестах с положительным подкреплением экстракт S. centauroides проявлял в дозе 100 мг/кг.