EVALUATION OF INFLUENCE OF THE ATYPICAL MICROFLORA ON DEVELOPMENT OF PATHOLOGY OF RESPIRATORY TRACTS IN CHILDREN

Full Text

Введение. По данным статистики, заболевания дыхательных путей являются наиболее распространенной причиной обращения к врачу. Особенно это касается педиатрической практики. При этом недостаточно исследованным остается вопрос о значимости атипичных возбудителей в развитии инфекционной и аллергической патологии дыхательных путей у детей школьного возраста. Термин «атипичные» инфекции дыхательных путей впервые введен в 1940 году для обозначения группы заболеваний неи-дентифицированной этиологии [1, 2]. Современная номенклатура к «атипичным» относит в первую очередь микроорганизмы рода Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumonia [1-3]. Установлено, что указанные внутриклеточные возбудители могут обусловить как возникновение хронического или часто рецидивирующего инфекционного заболевания дыхательных путей, так и явиться причиной его обострения, развития тяжелых вариантов течения [1, 2]. К внутриклеточным инфекциям, обладающим сходными патогенными эффектами иногда относят Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, Epstein-Barr virus [2, 3]. Описано влияние хронических вирусных инфекций не только на формирование инфекционной, но и аллергической патологии, например, атопической бронхиальной астмы у детей [4, 5]. Некоторые исследователи считают, что широкое внедрение эффективной иммунопрофилактики пневмококковой, гемофиллюсной Клиническая практика № 4, 2017 http://clinpractice.ru 39 Оригинальные исследования и вирусных инфекций у детей, вероятнее всего вызовет изменения в этиологической структуре респираторных заболеваний в сторону увеличения удельного веса атипичных инфекций [2]. Все это обуславливает необходимость изучения распространенности внутриклеточных инфекций у детей, оценку их влияния на развитие заболеваний дыхательных путей. Каждый регион нашей страны имеет свои отличия, вследствие чего представляется важным проведение подобных исследований отдельно для каждой территории, где планируются и проводятся профилактические программы [6-8]. Цель работы. Оценить влияние атипичной микрофлоры: Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae, Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus на аллергическую и неаллергическую патологию дыхательных путей у детей школьного возраста. Материалы и методы. Обследовано 697 детей, проживающих на территории Твери и Тверской области - региона, типичного для Центрального и Северо-западного Федеральных округов России. Участники исследования были разделены на 2 возрастные группы: младшего (от 7 до 11 лет) и старшего школьного возраста (с 12 до 17 лет). Указанное деление проводилось в соответствии с принятыми классификациями. В каждой возрастной группе были выделены группы эпизодически болеющих детей (ЭБД), часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей (ЧБД), бронхиальной астмой (БА), хроническим или часто рецидивирующим бронхитом (БР). Для деления детей на часто или эпизодически болеющих использовали критерии, предложенные В.Ю. Альбицким в 2003 г., согласно которым дети старше 5 лет и взрослые не должны болеть инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей чаще 4 раз в год [9]. Статистически значимых различий по возрасту и полу между часто и эпизодически болеющими детьми в выделенных возрастных группах не было. На момент клинико-лабораторного обследования все дети находились в состоянии относительного клинического здоровья и не отмечали признаков респираторных инфекций. В группе детей младшего школьного возраста исследование выполнено у 359 обследованных. К группе ЧБД отнесен 201 школьник: мальчиков - 101 (50.2 %), девочек - 100 (49.8%); сред ний возраст - 8.5±2.4 лет. К группе эпизодически болеющих детей (ЭБД, группа сравнения) отнесен 41 ребенок: мальчиков - 21 (51.2%), девочек - 20 (48.8%); средний возраст - 8.6±2.2 лет. К группе детей с бронхиальной астмой отнесены 54 ребенка: мальчиков - 26 (48.1%), девочек - 28 (51.9%); средний возраст - 8.4±2.3 лет, к группе детей с бронхитами - 63 ребенка: мальчиков - 32 (50.8%), девочек - 31 (49.2%); средний возраст - 8.6±2.1 лет. В старшей школьной группе обследовано 338 детей. К группе (ЧБД) отнесен 191 школьник: мальчиков - 96 (50.3 %), девочек - 95 (49.7%); средний возраст - 14.6±2.3 лет. К группе эпизодически болеющих детей (ЭБД, группа сравнения) отнесены 33 ребенка: мальчиков -17 (51.5%), девочек - 16 (48.5%); средний возраст -14.3±2.1 лет. К группе детей с бронхиальной астмой отнесены 49 детей: мальчиков - 24 (49%), девочек - 25 (51%); средний возраст - 14.1±2.1 лет, к группе детей с бронхитами - 65 детей: мальчиков - 33 (50.8%), девочек - 32 (49.2%); средний возраст - 14.6±2.0 лет. Критерии исключения из исследования: невозможность или нежелание родителей ребенка дать информированное согласие на участие в программе, использование иммуномодулирующих препаратов в лечении обследуемых в течение последних 6 месяцев и антибактериальных средств на протяжении последнего месяца. Всем обследуемым детям производили забор венозной крови для определения иммуноглобулинов класса IgG к следующим инфекционным агентам: Herpes simplex virus 1 и 2 тип, Cytomegalovirus, Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae, Epstein-Barr virus. Исследования проводили иммунофер-ментным методом с использованием иммуно-ферментного анализатора «Alisei Q.S.» (Италия) и диагностических наборов фирм DRG Diagnostics (США) и BioSystems (Испания). На втором этапе работы проводилось сравнение полученных лабораторных данных с частотой обострений заболеваний дыхательных путей. Для статистической обработки результатов использовали пакеты программ Office XP (Excel), Statistica 10 и StatGraphics Centurion 16.1. При сравнении количественных признаков использовали критерий Манна-Уитни и коэффициент корреляции Спирмена (r). Результаты. В группе ЧБД младшего школьного возраста среднее число респираторных 40 Клиническая практика № 4, 2017 http://clinpractice.ru Оригинальные исследования инфекций составило 7.9+0.19 случая в год, у ЧБД старшего школьного возраста 8.1+0.21. В группе ЭБД младшего школьного возраста среднее число инфекционных заболеваний дыхательных путей составило 1.9+0.18 случая в год, у ЭБД старшего школьного возраста - 1.8+0.18. В группе БА младшего школьного возраста среднее количество обострений составило 2,3+2.1 случаев в год, в группе БА старшего школьного возраста 2,2±1.9 случаев в год. В группе БР младшего школьного возраста среднее число обострений бронхита составило 1.8+2.1 случая в год, у ЧБД старшего школьного возраста 2.0+1.7 случая в год. Значения уровней антител (IgG) к определяемым в ходе исследования внутриклеточным инфекционным агентам представлены в табл. 1 и 2. В ходе проведенного исследования определялись специфические иммуноглобулины G. Период их полувыведения из крови составляет 21 день, таким образом, повышение титра говорит о носительстве инфекции или контакте в течение последних месяцев [3]. Но повышение уровня антител не позволят нам сделать объективное заключение о влияние указанных инфекций на развитие заболеваний дыхательных путей. В связи с этим выполнено сравнение полученных лабораторных данных с частотой обострений заболеваний дыхательных путей: частотой респираторных заболеваний в группах ЧБД и ЭБД, частотой бронхитов в группе БР, обострений бронхиальной астмы в группе БА. Во всех выделенных группах выявлена прямая корреляция между частотой обостре ний заболеваний дыхательных путей и титром антител к Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae и Epstein-Barr virus. При анализе зависимости между количеством инфекционных заболеваний и уровнем антител к внутриклеточным инфекциям в группах ЭБД коэффициент корреляции колебался от 0.04 до 0.1, что говорит о низкой связи между изучаемыми признаками и незначительном влиянии, оказываемом внутриклеточными инфекциями. В группах ЧБД выявлена зависимость средней силы между частой инфекционных заболеваний дыхательных путей и повышением IgG к Cytomegalovirus (г=0.56; p<0.05 и г=0.52; p<0.05), Chlamydophila pneumonia (r=0.51; p<0.05 и r=0.52; p<0.05), Epstein-Barr virus (r=0.55; p<0.05 и r=0.57; p<0.05). В группах пациентов с БА выявлена зависимость средней силы между частой обострений основного заболевания и повышением IgG к Epstein-Barr virus (r=0.53; p<0.05 и r=0.57; p<0.05), Chlamydophila pneumonia (r=0.61; p<0.05 и r=0.59; p<0.05), Mycoplasma pneumoniae (r=0.56; p<0.05 и r=0.53; p<0.05). В группах пациентов БР выявлена зависимость средней силы между частой обострений основного заболевания и повышением IgG к Chlamydophila pneumonia (r=0.53; p<0.05 и r=0.62; p<0.05), Mycoplasma pneumoniae (r=0.62; p<0.05 и r=0.58; p<0.05). Таким образом, впервые на уровне региона, типичного для Центрального и Северо-западного Федеральных округов России, выполнена оценка значимости внутриклеточных инфекций в развитии заболеваний дыхательных путей, что позво Таблица 1 Выявление антител к внутриклеточным инфекциям у детей младшего школьного возраста, n=359 Показатель Группа ЧБД, n=201 Группа ЭБД, n=41 Группа c БА, n=54 Группа с БР, n=63 % Уровень IgG МЕ/мл % Уровень IgG МЕ/ мл % Уровень IgG МЕ/мл % Уровень IgG МЕ/мл Herpes simplex virus 21.9 * 30+3.7* 7.3 8.7+1.7 18.3* 17,1+3.7* 19.5 * 22+4.5* Cytomegalovirus 41.3 * 28.3+4.1* 19.5 8.5+1.4 28.1 * 24.3+6.1* 27.3 * 35.7+12.1* Epstein-Barr virus 38.7 * 58.3+11.1* 9.8 7.6+2.3 37.7 * 37.6+10.5* 32.2 * 42.3+15.1* Chlamydophila pneumoniae 28.8 * 14.4+1.6 * 14.6 7.4+1.1 31.1 * 22.5+4.6 * 33.2 * 21.5+4.5 * Mycoplasma pneumoniae 19.4 * 12.9+2.4 * 7.3 6.4+1.9 34.1 * 19.5+2.3 * 29.9 * 29.9+5.6 * Примечание: *р <0.05; при сравнении с ЭБД одной возрастной группы; n - число наблюдений. Клиническая практика № 4, 2017 http://clinpractice.ru 41 Оригинальные исследования Таблица 2 Выявление антител к внутриклеточным инфекциям у детей младшего школьного возраста, n=338 Показатель Группа ЧБД, n=191 Группа ЭБД, n=33 Группа c БА, n=49 Группа с БР, n=65 % Уровень IgG МЕ/мл % Уровень IgG МЕ/мл % Уровень IgG МЕ/ мл % Уровень IgG МЕ/мл Herpes simplex virus 26.3 * 18.5±5.1* 12.1 4.2±0.9 18.1 * 15.6±3.1* 20.7 * 19.3±4.5* Cytomegalovirus 38.7 * 19.6±1.4* 14.2 6.4±2.8 27.2 * 22.5±3.4* 26.4 * 21.6±7.1* Epstein-Barr virus 33.1* 29.8±8.7 13.1 9.9±2.5 28.8* 26.9±9.9 30.2* 28.4±7.8 Chlamydophila pneumoniae 38.7 * 15±3.4* 15.2 7.5±0.9 35.4 * 35±9.2* 31.2 * 29±8.2* Mycoplasma pneumoniae 24.6 * 12.8±1.9* 9 6.5±2.2 32.1 * 22.5±6.5* 31.7 * 22.5±7.9* Примечание. *р <0.05; при сравнении с ЭБД одной возрастной группы; n - число наблюдений. лит совершенствовать профилактические программы, направленные на снижение заболеваемости у детей школьного возраста. Выводы: 1. В группах детей школьного возраста с инфекционными и аллергическими заболеваниями дыхательных путей по сравнению с их эпизодически болеющими сверстниками чаще выявляется повышение антител к внутриклеточным инфекциям: Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae, Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus. 2. В группе часто болеющих детей выявлена прямая зависимость между повышением иммуноглобулинов класса G к Cytomegalovirus, Chlamydophila pneumonia и Epstein-Barr virus и частотой инфекционных заболеваний дыхательных путей у детей данной группы. 3. В группе пациентов с бронхиальной астмой выявлена прямая зависимость между повышением иммуноглобулинов класса G к Epstein-Barr virus, Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae и частотой обострений основного заболевания; в группе обследованных с хроническим или часто рецидивирующим бронхитом отмечена прямая зависимость между повышением иммуноглобулинов класса G к Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae. 4. Полученные результаты позволяют рекомендовать более активное использование препаратов, влияющих на атипичную флору при выборе противоинфекционной терапии у детей школьного возраста с аллергическими и частыми инфекционными заболеваниями дыхательных путей.

About the authors

R V Majorov

Email: medicine01@mail.ru

I V Ozerova

E V Nezdanova

References

Supplementary files