РОЛЬ ГЕНОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ В ФОРМИРОВАНИИ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ТОКСИЧЕСКОМУ ГЕПАТИТУ У РАБОЧИХ ПРОИЗВОДСТВ ГЕПТИЛА И ЭТИЛБЕНЗОЛА-СТИРОЛА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проведен анализ частот полиморфных вариантов генов CYP1A1, CYP2D6, CYP2E1, EPHX1, NAT2 у рабочих производств гептила и этилбензола-стирола с диагнозом профессиональный токсический гепатит, в группе риска по развитию токсического гепатита и у здоровых работающих. Анализ полиморфизма гена CYP1A1 показал существенное повышение частоты гетерозиготного генотипа Ile/Val в группе рабочих с токсическим гепатитом до 11,27% (OR = 5,8), в группе риска до 9,8% (OR = 5,3) по сравнению со здоровыми рабочими, у которых частота данного генотипа составила 2,1%. Изучение полиморфизма Т337С 3-го экзона гена EPHX1, ассоциированного с пониженной активностью эпоксидгидролазы, показало существенное увеличение частоты гетерозиготного генотипа (Tyr/His) у больных токсическим гепатитом до 48,0% OR = 2,5, у рабочих группы риска до 50,3% OR = 2,8 по сравнению со здоровыми работающими, у которых частота данного генотипа составила 27,0%. У больных профессиональным токсическим гепатитом установлены генетические маркеры предрасположенности к развитию токсического гепатита. Выявлены варианты генетического полиморфизма, ассоциированные с устойчивостью к действию гепатототропных ядов.

Об авторах

Ольга Владимировна Кочетова

Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа, Республика Башкортостан, РФ

Email: Olga_MK78@mail.ru

Татьяна Викторовна Викторова

Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа, Республика Башкортостан, РФ

Email: t_vict@mail.ru

Лиля Казымовна Каримова

Институт медицины труда и экологии человека, Уфа, Республика Башкортостан, РФ

Список литературы

  1. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Е. Геном человека и «гены предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. -СПб.: Интермедика, 2000. -272 с.
  2. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека (Печальный опыт России). -Новосибирск: СО РАМН. -2002. -230 с.
  3. Викторова Т.В., Корытина Г.Ф., Макарова О.В. и др. Полиморфизм гена ариламин-N-ацетилтрансферазы-2 у народов Волго-Уральского региона//Молек. биол. -2003. -Т. 37, № 6.-С. 971-974.
  4. Зимин Ю.В. и др. Молекулярные механизмы метаболитической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите//Вопр. мед. химии. -2001. -№ 3.-С.29-33.
  5. Корытина Г.Ф., Янбаева Д.Г., Бабенкова Л.И. и др. Ассоциации полиморфных вариантов в генах биотрасформации ксенобиотиков с тяжестью легочной патологии у больных муковисцидозом//Мед. генет.-2003.-Т. 2, № 5. -С.227-232.
  6. Кузьмина Л.П. Генетико-биохимические исследования в медицине труда//Вестн. РАМН. -2001. -№ 10. -С.89-91.
  7. Макарова О.В., Викторова Т.В., Янбаева Д.Г. и др. Полиморфизм генов метаболизма ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств//Генетика. -2003. -Т. 39, № 9. -С. 1268-1274.
  8. Пай Г.В., Кузьмина Л.П., Ковчан О.В. и др. Генетические маркеры бронхолегочных заболеваний прoфессионального генеза на примере полиморфных генов глутатион-S-трасферзы М1 и цитохрома Р-4501А1//Мед. генет.-2003. -Т. 2, № 5.-С. 223-226.
  9. Ревазова Ю.А., Журков В.С. Генетические подходы к оценке безопасности факторов среды обитания человека//Вестн. РАМН. -2001. -№ 10. -С. 77-80.
  10. Abdel-Rahman S.Z., Salama S.A., Au W.W. et al. Role of polymorphic CYP2E1 and CYP2D6 genes in NNK-induced chromosome aberrations in cultured human lymphocytes//Pharmacogenetics. -2000.-Vol. 10, N 3.-P. 239-49.
  11. Abdel-Rahman S.Z., El-Zein R.A., Ammenheuser M.M. et al. Variability in human sensitivity to 1,3-butadiene: influence of the allelic variants of the microsomal epoxide hydrolase gene//Environ. Mol. Mutagen. -2003. -Vol. 41, N 2. -P. 140-6.
  12. Cascorbi I., Drakoulis N., Brockmoller J. et al. Arylamine N-acetyltransferase (NAT2) mutations and their allelic linkage in unrelated Caucasian individuals: correlation with phenotypic activity//Am. J. Human. Genet. -Vol. 57, N 3.-Р. 581-592.
  13. El-Zein R., Zwischenberger J.B., Wood T.G. et al. Combined genetic polymorphism and risk for development of lung cancer//Mutat. Res. -1997.-Vol. 381, N 2.-P. 189-200.
  14. Hassett C., Robinson K.B., Beck N.B. et al. The human microsomal epoxide hydrolase gene (EPHX1): complete nucleotide sequence and structural characterization//Genomics. -1994.-Vol. 23, N 2.-P. 433-42.
  15. Hemminki K. DNA adducts and mutations in occupational and environmental biomonitoring//Environ Health Perspect. -1997.-Vol. 105, N 4.-P. 823-7.
  16. Indulski J.A., Lutz W. Metabolic genotype in relation to individual susceptibility to environmental carcinogens//Int. Arch. Occup. Environ. Health. -2000. -Vol. 73, N 2.-P. 71-85.
  17. Kubota T. Yamaura Y. Ohkawa N. et al. Frequencies of CYP2D6 mutant alleles in a normal Japanese population and metabolic activity of dextromethorphan O-demethylation in different CYP2D6 genotypes//Br. J. Clin. Pharmacol. -2000.-Vol. 50, N 1.-P. 31-4.
  18. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA//Methods in molecular biology/Ed. Walker J.M. -N.Y.: Haman Press, 1984. -P. 31-34.
  19. Merlo F., Andreassen A., Westen A. Urinary excretion of 1hydroxypyrene as a marker for exposure urban air levels of polycyclic aromatic hydrocarbons//Cancer Epidem. Biomarkers. Prev.-1998.-Vol. 7, N 2.-P. 147-155.
  20. Orphanides G., Kimber I. Toxicogenetics: Applications and opportunities//Toxicol. Sci. -2003.-Vol. 75.-P. 1-6.
  21. Oyama T., Mitsudomi T., Kawamoto T. et al. Detection of CYP1A1 gene polymorphism using designed RFLP and distributions of CYP1A1 genotypes in Japanese//Int. Arch. Occup. Environ. Health. -1995.-Vol. 67, N 4.-P. 253-6.
  22. Pan G., Hanaoka T., Yamano Y. et al. A study of multiple biomarkers in coke oven workers -a cross-sectional study in China//Carcinogenesis. -1998.-Vol. 19, N 11.-P. 1963-8.
  23. Rocha L., Garcia C., Mendonca A. Nacetyltransferase (NAT2) genotype and susceptibility to sporadic Alzheimer's disease//Pharmacogenetics. -1999. -N 9.-Р. 9-15.
  24. Schlesselman J. Case-control studies. Design, conduct, analysis. -New York, Oxford: Oxford University Press, 1982.-P. 58-96.
  25. Smith C.A., Harrison D.J. Association between polymorphism in gene for microsomal epoxide hydrolase and susceptibility to emphysema//Lancet. -1997.-Vol. 350, N 9078.-P. 630-3.
  26. Thier R., Golka K., Bruning T. et al. Genetic susceptibility to environmental toxicants: the interface between human and experimental studies in the development of new toxicological concepts//Toxicol. Lett. -2002.-Vol. 127, N 1-3. -P. 321-7.
  27. Thier R., Bruning T., Roos P.H. et al. Markers of genetic susceptibility in human environmental hygiene and toxicology: the role of selected CYP, NAT and GST genes//Int. J. Hyg. Environ. Health. -2003.-Vol. 206, N 3.-P. 149-71.
  28. Vodicka P., Stetina R., Koskinen M. et al. New aspects in the biomonitoring of occupational exposure to styrene//Int. Arch. Occup. Environ. Health. -2002.-Vol. 75.-P. 75-85.
  29. Zhang J., Ichiba M., Feng Y. et al. Aromatic DNA adducts in cokeoven workers, in relation to exposure, lifestyle and genetic polymorphism of metabolic enzymes//Int. Arch. Occup. Environ. Health. -2000.-Vol. 73, N 2.-P. 127-35.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кочетова О.В., Викторова Т.В., Каримова Л.К., 2005

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65617 от 04.05.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах