Гиперпластические процессы эндометрия, индуцированные приемом тамоксифена
- Авторы: Калинина Н.А.1, Сулима А.Н.2, Румянцева З.С.2, Баскаков П.Н.2, Ландяк А.И.3
-
Учреждения:
- Городская больница № 9
- Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
- Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова
- Выпуск: Том 74, № 1 (2025)
- Страницы: 100-109
- Раздел: Научные обзоры
- Статья получена: 25.01.2024
- Статья одобрена: 18.12.2024
- Статья опубликована: 22.04.2025
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/625951
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD625951
- ID: 625951
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Рак молочной железы является самым распространенным онкологическим заболеванием среди женского населения. Тамоксифен — один из широко применяемых и экономически выгодных препаратов в схемах адъювантной терапии гормончувствительного рака молочной железы. Несмотря на то что основной терапевтический эффект тамоксифена связан с его антиэстрогенной активностью, препарат также действует как агонист рецепторов эстрогена в других тканях организма, например, в эндометрии. Побочными эффектами приема тамоксифена могут быть пролиферация эндометрия, гиперплазия, образование полипов, инвазивная карцинома и саркома матки. С ними чаще всего в своей практике встречается врач – акушер-гинеколог амбулаторного звена. Основная сложность ведения пациентов с такими состояниями заключается в отсутствии единых алгоритмов оценки и дальнейшей тактики лечения, что часто приводит к необоснованной отмене тамоксифена или многочисленным оперативным манипуляциям.
Проанализированы литературные данные о влиянии тамоксифена на ткань эндометрия и возможные алгоритмы ведения пациентов с гиперпластическими процессами на фоне терапии.
В поисковых базах Web of Science, eLibrary, Scopus, PubMed/MEDLINE отбирали статьи за период 1991–2023 гг., посвященные оценке влияния тамоксифена на состояние эндометрия, по ключевым словам: «тамоксифен», «tamoxifen», «гиперплазия», «hyperplasia», «рак молочной железы», «breast cancer», «рак эндометрия», «endometrial cancer», «оценка», «assessment». Для исключения пропуска подходящих статей методологический фильтр не применен. Включены полнотекстовые источники и обзоры литературы по изучаемой тематике, исключены статьи, прямо не относящиеся к тематике терапии рака молочной железы тамоксифеном. Чтобы избежать дублирования публикаций, среди исследований одних и тех же авторов выбирали наиболее актуальные.
Можно сделать вывод о наличии ограничений в отношении тактики ведения пациентов с гиперпластическими процессами эндометрия на фоне приема тамоксифена. У многих пациенток выявлены переменные факторы, затрудняющие прямой анализ или сравнение, такие как возраст, артериальная гипертензия, индекс массы тела, репродуктивный период при возникновении рака молочной железы, продолжительность приема тамоксифена, кратность выполнения ультразвукового исследования органов малого таза для контроля состояния эндометрия. Однако в обзоре литературы обобщены данные последних крупных исследований, способных внести ясность в критерии оценки толщины эндометрия на фоне приема тамоксифена и возможные варианты ведения пациенток на фоне терапии рака молочной железы.
Качество оказания медицинской помощи пациентам с гиперпластическими процессами на фоне терапии рака молочной железы тамоксифеном можно улучшить с помощью информированности пациента о возможных гиперпластических процессах на фоне терапии и необходимости обратиться к врачу при эпизоде аномального маточного кровотечения. Врачи должны знать о целесообразности ультразвукового исследования органов малого таза до старта терапии тамоксифеном. Толщина эндометрия при двухмерной эхографии не является достоверным критерием оценки, однако эластосонография может быть более перспективной методикой для выявления рисков малигнизации.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Наталья Алексеевна Калинина
Городская больница № 9
Email: natali.broun@yandex.com
ORCID iD: 0000-0002-5828-4160
SPIN-код: 7619-4705
Россия, Севастополь
Анна Николаевна Сулима
Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
Email: gsulima@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2671-6985
SPIN-код: 2232-0458
д-р мед. наук, профессор
Россия, СимферопольЗоя Сергеевна Румянцева
Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
Email: zoyarum@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1711-021X
SPIN-код: 3480-3514
канд. мед. наук, доцент
Россия, СимферопольПетр Николаевич Баскаков
Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского
Email: petr.baskakov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7382-7434
SPIN-код: 8451-2600
д-р мед. наук, профессор
Россия, СимферопольАнастасия Ивановна Ландяк
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова
Автор, ответственный за переписку.
Email: nastya-landyak@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-6043-3729
Россия, Москва
Список литературы
- Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.
- Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1 // Злокачественные опухоли. 2023. Т. 13, № 3S2–1. С. 157–200. EDN: VMPFLQ doi: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-157-200
- Reis-Filho J.S., Tutt A.N.J. Triple negative tumours: a critical review // Histopathology. 2008. Vol. 52, N 1. P. 108–118. doi: 10.1111/j.1365-2559.2007.02889.x
- Колядина И.В., Поддубная И.В., Франк Г.А., и др. Прогностическое значение рецепторного статуса опухоли при раннем раке молочной железы // Современные технологии в медицине. 2012. № 4. С. 48–53. EDN: PUVLYD
- Gradishar W.J., Moran M.S., Abraham J., et al. NCCN guidelines® insights: breast cancer, version 4.2023: featured updates to the NCCN guidelines // JNCCN. 2023. Vol. 21, N 6. P. 594–608. EDN: ALVOFG doi: 10.6004/jnccn.2023.0031
- Jones M.E., van Leeuwen F.E., Hoogendoorn W.E., et al. Endometrial cancer survival after breast cancer in relation to tamoxifen treatment: pooled results from three countries // Breast Cancer Res. 2012. Vol. 14. P. 1–11. doi: 10.1186/bcr3206
- Chia S.K., Wolff A.C. With maturity comes confidence: EBCTCG tamoxifen update // Lancet. 2011. Vol. 378, N 9793. P. 747–749. EDN: YCMCFV doi: 10.1016/S0140-6736(11)61128-8
- Shagufta, Ahmad I. Tamoxifen a pioneering drug: An update on the therapeutic potential of tamoxifen derivatives // Eur J Med Chem. 2018. Vol. 143. P. 515–531. EDN: YFEMGL doi: 10.1016/j.ejmech.2017.11.056
- Committee opinion No. 601: tamoxifen and uterine cancer // Obstet Gynecol. 2014. Vol. 123, N 6. P. 1394–1397. doi: 10.1097/01.AOG.0000450757.18294.cf
- Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG), Davies C., Godwin J., et al. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials // Lancet. 2011. Vol. 378, N 9793. P. 771–784. EDN: UYNKFV doi: 10.1016/S0140-6736(11)60993-8
- Ryu K.J., Kim M.S., Lee J., et al. Risk of endometrial polyps, hyperplasia, carcinoma, and uterine cancer after tamoxifen treatment in premenopausal women with breast cancer // JAMA Netw Open. 2022. Vol. 5, N 11. ID: e2243951. EDN: OWWLIV doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.43951
- Geiser A.G., Hummel C.W., Draper M.W., et al. A new selective estrogen receptor modulator with potent uterine antagonist activity, agonist activity in bone, and minimal ovarian stimulation // Endocrinology. 2005. Vol. 146, N 10. P. 4524–4535. doi: 10.1210/en.2005-0024
- Hu R., Hilakivi-Clarke L., Clarke R. Molecular mechanisms of tamoxifen-associated endometrial cancer // Oncology Letters. 2015. Vol. 9, N 4. P. 1495–1501. doi: 10.3892/ol.2015.2962
- Smith R.A., Manassaram-Baptiste D., Brooks D., et al. Cancer screening in the United States, 2015: a review of current American cancer society guidelines and current issues in cancer screening // CA Cancer J Clin. 2015. Vol. 65, N 1. P. 30–54. doi: 10.3322/caac.21261
- Goldstein S.R. Controversy about uterine effects and safety of SERMs: the saga continues // Menopause. 2002. Vol. 9, N 5. P. 381–384.
- Чекалова М.А., Борисова М.И. Особенности ультразвуковой диагностики патологических состояний эндометрия на фоне приема тамоксифена при раке молочной железы (обзор литературы) // Опухоли женской репродуктивной системы. 2020. Т. 16, № 1. С. 37–42. EDN: QRSZZB doi: 10.17650/1994-4098-2020-16-1-37-42
- Протасова А.Э., Солнцева И.А., Цыпурдеева А.А., и др. Обоснованные подходы к диагностике и лечению тамоксифен-индуцированных состояний эндометрия у больных раком молочной железы // Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т. 67, № 6. С. 69–78. EDN: YVNRPF doi: 10.17816/JOWD67669-78
- Buijs C., Willemse P.H., De Vries E.G.E., et al. Effect of tamoxifen on the endometrium and the menstrual cycle of premenopausal breast cancer patients // Int J Gynecol Cancer. 2009. Vol. 19, N 4. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181a47cbe
- Cheng W.F., Lin H.H., Torng P.L., et al. Comparison of endometrial changes among symptomatic tamoxifen-treated and nontreated premenopausal and postmenopausal breast cancer patients // Gynecol Oncol. 1997. Vol. 66, N 2. P. 233–237. doi: 10.1006/gyno.1997.4739
- Runowicz C.D., Costantino J.P., Wickerham D.L., et al. Gynecologic conditions in participants in the NSABP breast cancer prevention study of tamoxifen and raloxifene (STAR) // Am J Obstet Gynecol. 2011. Vol. 205, N 6. P. 535.e1–535.e5. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.067
- Sunderland M.C., Osborne C.K. Tamoxifen in premenopausal patients with metastatic breast cancer: a review // J Clin Oncol. 1991. Vol. 9, N 7. P. 1283–1297. doi: 10.1200/JCO.1991.9.7.1283
- Cohen I., Altaras M.M., Shapira J., et al. Time-dependent effect of tamoxifen therapy on endometrial pathology in asymptomatic postmenopausal breast cancer patients // Int J Gynecol Pathol. 1996. Vol. 15, N 2. P. 152–157. doi: 10.1097/00004347-199604000-00010
- Мельникова Н.С., Козлова О.В., Ларионов О.В. Ультразвуковая, гистероскопическая и гистологическая оценка эндометрия у женщин, получающих тамоксифен по поводу рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2013. № 3–4. С. 97–100. EDN: RULYIJ doi: 10.17650/1994-4098-2013-0-3-4-97-100
- Neven P., Froyman W., Timmerman S., et al. Uterine ultrasound and endometrial biopsy in tamoxifen users // Breast Cancer Res Treat. 2020. Vol. 180. P. 833–834. EDN: LIESGN doi: 10.1007/s10549-020-05595-5
- Lin W.H., Chang C.L. Ultrasonic presentation variation of patients with pathological evidence of endometrial atrophy // Taiwan J Obstet Gynecol. 2023. Vol. 62, N 5. P. 719–723. EDN: IFSRPM doi: 10.1016/j.tjog.2023.07.014
- Sadro C.T. Imaging the endometrium: a pictorial essay // Canad Assoc Radiol J. 2016. Vol. 67, N 3. P. 254–262. doi: 10.1016/j.carj.2015.09.012
- Jo H.B., Lee H.J., Kim S.C., et al. Evaluation of endometrial thickness in breast cancer patients with tamoxifen treatment–difference between 2-dimensional ultrasonography and elastosonography // Taiwan J Obstet Gynecol. 2023. Vol. 62, N 4. P. 547–552. EDN: DKGRUB doi: 10.1016/j.tjog.2023.04.004
- Colombo N., Creutzberg C., Amant F., et al. ESMO-ESGO-ESTRO consensus conference on endometrial cancer: diagnosis, treatment and follow-up // Int J Gynecol Cancer. 2016. Vol. 26, N 1. EDN: WSRAKH doi: 10.1097/IGC.0000000000000609
- Romero S.A., Young K., Hickey M., et al. Levonorgestrel intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer on adjuvant tamoxifen // Cochrane Database Syst Rev. 2020. Vol. 12, N 12. ID: CD007245. EDN: YPIEYT doi: 10.1002/14651858.CD007245.pub4
- McGonigle K.F., Lantry S.A., Odom-Maryon T.L., et al. Histopathologic effects of tamoxifen on the uterine epithelium of breast cancer patients: analysis by menopausal status // Cancer Letters. 1996. Vol. 101, N 1. P. 59–66. doi: 10.1016/0304-3835(96)04114-6
- Fadl S.A., Sabry A.S., Hippe D.S., et al. Diagnosing polyps on transvaginal sonography: is sonohysterography always necessary? // Ultrasound Quarterly. 2018. Vol. 34, N 4. P. 272–277. doi: 10.1097/RUQ.0000000000000384
- Саркисов С.Э., Мамиконян И.О., Павлович С.В., и др. Электрохирургическая бии монополярная деструкция эндометрия в профилактике рецидивов тамоксифенассоцированной патологии эндометрия в постменопаузе // Акушерство и гинекология. 2018. № 5. С. 78–84. EDN: OSYOOP doi: 10.18565/aig.2018.5.78-84
- Vilos G.A., Alzawawi N., Oraif A., et al. Hysteroscopic endometrial resection in women treated with tamoxifen for breast cancer provides definitive diagnosis and effective long-term therapy // J Obstet Gynaecol Can. 2022. Vol. 44, N 5. P. 517–520. EDN: JNXXHH doi: 10.1016/j.jogc.2021.12.007
- Bekliere M., Charles A., Galant C., et al. Uterine side effects of tamoxifen: a need for systematic pretreatment screening // Obstet Gynecol. 1998. Vol. 91, N 1. P. 40–44. EDN: WOJJAL doi: 10.1016/s0029-7844(97)00591-7
- Ивашина С.В., Бабаева Н.А. Моцкобили Т.А., и др. Атрофия или гиперплазия эндометрия? Тактика ведения пациенток на фоне антиэстрогенной терапии // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2022. Т. 11, № 2. С. 13–19. doi: 10.17116/onkolog20221102113
- Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии, Российское общество специалистов по профилактике и лечению опухолей репродуктивной системы. Рак тела матки и саркомы матки. Клинические рекомендации. Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. 68 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-tela-matki-i-sarkomy-matki-2021.pdf. Дата обращения: 20.01.2023.
- Rizzuto I., Nicholson R., MacNab W.S., et al. Risk factors and sonographic endometrial thickness as predictors of tumour stage and histological subtype of endometrial cancer // Gynecol Oncol Rep. 2019. Vol. 30. ID: 100491. doi: 10.1016/j.gore.2019.100491
- Vizzotto A.O., Nicolau S., Lopes G.M., et al. Risk factors for the development of endometrial lesions in breast cancer patients using tamoxyphen: a retrospective cohort study // Revista do Colégio Brasileiro de Cirurgiões. 2023. Vol. 50. ID: e20233442. EDN: YIHSDW doi: 10.1590/0100-6991e-20233442-en
- Chlebowski R.T., Schottinger J.E., Shi J., et al. Aromatase inhibitors, tamoxifen, and endometrial cancer in breast cancer survivors // Cancer. 2015. Vol. 121, N 13. P. 2147–2155. doi: 10.1002/cncr.29332
- Chu S.C., Hsieh C.J., Wang T.F., et al. Younger tamoxifen-treated breast cancer patients also had higher risk of endometrial cancer and the risk could be reduced by sequenced aromatase inhibitor use: a population-based study in Taiwan // Tzu-Chi Med J. 2020. Vol. 32, N 2. P. 175–180. EDN: OZXIIK doi: 10.4103/tcmj.tcmj_17_19
- Lee M., Piao J., Jeon M.J. Risk factors associated with endometrial pathology in premenopausal breast cancer patients treated with tamoxifen // Yonsei Med J. 2020. Vol. 61, N 4. P. 317. EDN: SOGXKZ doi: 10.3349/ymj.2020.61.4.317
- Choi S., Lee Y.J., Jeong J.H., et al. Risk of endometrial cancer and frequencies of invasive endometrial procedures in young breast cancer survivors treated with tamoxifen: a nationwide study // Front Oncol. 2021. Vol. 11. ID: 636378. EDN: NCRKYS doi: 10.3389/fonc.2021.636378
- Fung M.F.K., Reid A., Faught W., et al. Prospective longitudinal study of ultrasound screening for endometrial abnormalities in women with breast cancer receiving tamoxifen // Gynecol Oncol. 2003. Vol. 91, N 1. P. 154–159. doi: 10.1016/S0090-8258(03)00441-4
- Атабекова Л.А., Виноградова Н.М., Шарапова Е.И., и др. Значение эхографии в комплексной диагностике гиперпластических процессов эндометрия в условиях поликлиники // SonoAce-Ultrasound. 2006. Т. 14. С. 29–34.
- Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Гистерорезектоскопия. Москва: Медицина, 1997. 236 с.
- Barakat R.R., Gilewski T.A., Almadrones L., et al. Effect of adjuvant tamoxifen on the endometrium in women with breast cancer: a prospective study using office endometrial biopsy // J Сlin Oncol. 2000. Vol. 18, N 20. P. 3459–3463. doi: 10.1200/JCO.2000.18.20.3459
- Gerber B., Krause A., Müller H., et al. Effects of adjuvant tamoxifen on the endometrium in postmenopausal women with breast cancer: a prospective long-term study using transvaginal ultrasound // J Clin Oncol. 2000. Vol. 18, N 20. P. 3464–3470. EDN: LUACTR doi: 10.1200/JCO.2000.18.20.3464
- Davis E., Sparzak P.B. Abnormal uterine bleeding. В: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.
- Hefler L., Lafleur J., Kickmaier S., et al. Risk of endometrial cancer in asymptomatic postmenopausal patients with thickened endometrium: data from the FAME-Endo study: an observational register study // Arch Gynecol Obstet. 2018. Vol. 298. P. 813–820. EDN: JVABVB doi: 10.1007/s00404-018-4885-3
- Smith-Bindman R., Weiss E., Feldstein V. How thick is too thick? When endometrial thickness should prompt biopsy in postmenopausal women without vaginal bleeding // Ultrasound Obstet Gynecol. 2004. Vol. 24, N 5. P. 558–565. doi: 10.1002/uog.1704
Дополнительные файлы
