Эпителиально-мезенхимальная трансформация как один из патогенетических механизмов развития и прогрессии аденомиоза

Обоснование. В патогенезе аденомиоза в последние годы важную роль отводят появлению инвазивных свойств у клеток базального слоя эндометрия, обеспечивающих этим клеткам способность к росту в подлежащие слои миометрия.

Цель исследования — изучить инвазивные и миграционные свойства эутопического и гетеротопического эндометрия у пациенток с аденомиозом.

Материалы и методы. Проведены клинико-морфологический и иммуногистохимический анализы операционного материала 98 пациенток с аденомиозом. Иммуногистохимическое исследование выполнено по стандартному авидин-биотиновому методу, в качестве первичных иммунных сывороток использованы мышиные моноклональные антитела к рецепторам эстрогенов, матриксной металлопротеиназе-9, виментину, фибронектину (DAKO, Дания).

Результаты. Максимальное количество рецепторов к эстрогенам как в фазе пролиферации, так и в фазе секреции обнаружено в железах эндометрия и поверхностно расположенных эндометриоидных гетеротопиях. В клетках цитогенной стромы отмечена более слабая экспрессия этого маркера. В очагах аденомиоза, расположенных в глубоких слоях миометрия, экспрессия рецепторов к эстрогенам в эпителиальном и стромальном компонентах гетеротопий варьировала в диапазоне от 0 до 100 %. Наиболее выраженная экспрессия матриксной металлопротеиназы-9 была характерна для эпителиального компонента поверхностно расположенных эндометриоидных гетеротопий. В очагах аденомиоза, расположенных в глубоких отделах миометрия, сохранялась выраженная экспрессия матриксной металлопротеиназы-9 в фазе пролиферации, и было обнаружено ее значимое уменьшение в фазе секреции. Для желез эутопического эндометрия также был характерен более значимый уровень экспрессии матриксной металлопротеиназы-9 в фазе пролиферации, чем в фазе секреции. Выраженная (100 %) экспрессия виментина выявлена в эпителии желез как поверхностных, так и глубоких очагов аденомиоза, а также в эутопическом эндометрии. В цитогенной строме наибольшая площадь экспрессии виментина обнаружена в эутопическом эндометрии и поверхностно расположенных эндометриоидных гетеротопиях. В очагах аденомиоза, расположенных в глубоких отделах миометрия, ее значение достоверно снижалось. Наибольшая площадь экспрессии фибронектина была характерна для цитогенной стромы поверхностных очагов аденомиоза.

Заключение. Смещение элементов эутопического эндометрия в толщу миометрия и дальнейшее прогрессирование аденомиоза обеспечиваются двумя параллельными патогенетическими механизмами — инвазивным ростом за счет активации матриксной металлопротеиназы-9 и миграцией эпителиальных клеток за счет эпителиально-мезенхимального перехода.