Экспрессия компонентов серотонинергической системы в плаценте при различных типах преэклампсии
- Авторы: Беттихер О.А.1,2, Беляева О.А.1, Дукович А.И.1, Воробьева О.М.1, Траль Т.Г.2, Толибова Г.Х.2, Барт В.А.1, Коган И.Ю.1,2, Зазерская И.Е.1,2
-
Учреждения:
- Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 72, № 1 (2023)
- Страницы: 5-16
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 16.11.2022
- Статья одобрена: 13.12.2022
- Статья опубликована: 29.03.2023
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/110890
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD110890
- ID: 110890
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. Серотонинергическая система играет важную роль в формировании и развитии фетоплацентарного комплекса. Изучение особенностей экспрессии компонентов системы серотонина, в том числе плацентарных серотониновых рецепторов (5-HT2A) и серотонинового транспортера (SERT), при преэклампсии создаст предпосылки для обнаружения новых путей коррекции гипертензивных осложнений беременности и методов влияния на исходы беременности.
Цель исследования — сравнить экспрессию 5-HT2A и SERT в плацентарной ткани при преэклампсии, развившейся на фоне хронической артериальной гипертензии, в сочетании с гестационным сахарным диабетом и без анамнеза гипертензии или гестационного сахарного диабета.
Материалы и методы. Проведено сравнительное когортное исследование среди пациенток с различными фенотипами преэклампсии, такими как преэклампсия (n = 6), преэклампсия в сочетании с гестационным сахарным диабетом (n = 6), а также преэклампсия, развившаяся на фоне хронической артериальной гипертензии в сочетании с гестационным сахарным диабетом (n = 6), и пациенток с физиологической беременностью (n = 6). В образцах плацент всех групп иммуногистохимическим методом исследовали экспрессию 5-HT2A (Abcam, США) и SERT (BiossAntibodies, США). Морфометрический анализ осуществляли с помощью программы ВидеоТесТ-Морфология 5.2 (ООО «Видеотест», Россия). Построение базы данных и статистическую обработку проводили с помощью Microsoft Excel 2007 (Microsoft Corporation, США) и программы StatTech v. 2.6.4 (ООО «Статтех», Россия).
Результаты. Экспрессия SERT и 5-HT2A в плаценте статистически значимо выше при изучаемых осложнениях беременности, чем при физиологической беременности. Относительная площадь экспрессии рецептора 5-HT2A в плаценте среди исследуемых нозологий выше при преэклампсии без гестационного сахарного диабета и хронической артериальной гипертензии по сравнению с экспрессией в плацентах при преэклампсии в сочетании с гестационным сахарным диабетом и при преэклампсии в сочетании с гестационным сахарным диабетом и хронической артериальной гипертензией (p = 0,02 и p = 0,017 соответственно). Относительная площадь экспрессии SERT выше при преэклампсии без гестационного сахарного диабета и при преэклампсии в сочетании с гестационным сахарным диабетом по сравнению с аналогичным показателем при преэклампсии, развившейся на фоне хронической артериальной гипертензиии в сочетании с гестационным сахарным диабетом (p = 0,002 и p = 0,012 соответственно).
Заключение. Наибольшая экспрессия 5-HT2A и SERT среди изучаемых фенотипов преэклампсии выявлена в плацентах с преэклампсией без гестационного сахарного диабета и хронической артериальной гипертензии.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Офелия Андреевна Беттихер
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: ophelia.bettikher@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1161-1558
SPIN-код: 4398-3964
Scopus Author ID: 57190122861
ResearcherId: AAH-8832-2020
канд. мед. наук
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургОльга Анатольевна Беляева
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
Email: belyaevaolga0138@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6970-7085
SPIN-код: 2229-5409
Россия, Санкт-Петербург
Альбина Ивановна Дукович
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
Email: alyadukovich@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7912-035X
Россия, Санкт-Петербург
Ольга Михайловна Воробьева
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
Email: olgarasp@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1349-7349
SPIN-код: 3327-7617
Scopus Author ID: 57205331117
ResearcherId: AAZ-5818-2020
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургТатьяна Георгиевна Траль
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811
SPIN-код: 1244-9631
Scopus Author ID: 37666260400
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургГулрухсор Хайбуллоевна Толибова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: gulyatolibova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220
SPIN-код: 7544-4825
Scopus Author ID: 23111355700
ResearcherId: Y-6671-2018
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургВиктор Александрович Барт
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова
Email: vbartvit@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9406-4421
SPIN-код: 9400-0754
Scopus Author ID: 8314645900
канд. физ.-мат. наук
Россия, Санкт-ПетербургИгорь Юрьевич Коган
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450
Scopus Author ID: 56895765600
ResearcherId: P-4357-2017
д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургИрина Евгеньевна Зазерская
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: zazera@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4431-3917
SPIN-код: 5683-6741
Scopus Author ID: 55981393900
ResearcherId: AAI-1309-2020
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Valencia-Ortega J., Saucedo R., Sánchez-Rodríguez M.A., et al. Epigenetic alterations related to gestational diabetes mellitus // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, No. 17. doi: 10.3390/ijms22179462
- Watts S.W. 5-HT in systemic hypertension: foe, friend or fantasy? // Clinical Science. 2005. Vol. 108. No. 5. P. 399–412. doi: 10.1042/cs20040364
- Hadden C., Fahmi T., Cooper A., et al. Serotonin transporter protects the placental cells against apoptosis in caspase 3-independent pathway // J. Cell Physiol. 2017. Vol. 232. No. 12. P. 3520–3529. doi: 10.1002/jcp.25812
- Bönisch H., Fink K.B., Malinowska B., et al. Serotonin and beyond — a tribute to Manfred Göthert (1939–2019) // Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 2021. Vol. 394. No. 9. P. 1829–1867. doi: 10.1007/s00210-021-02083-5
- Athar S. Serotonin and tryptophan // Encyclopedia of Movement Disorders / Ed. by K. Kompoliti, L. Verhagen Metman. Amsterdam: Elsevier; 2010. P. 104–108. doi: 10.1016/b978-0-12-374105-9.00001-0
- Gumusoglu S., Scroggins S., Vignato J., et al. The serotonin-immune axis in preeclampsia // Curr. Hypertens. Rep. 2021. Vol. 23. No. 7. P. 37. doi: 10.1007/s11906-021-01155-4
- Mercado C.P., Kilic F. Molecular mechanisms of SERT in platelets: regulation of plasma serotonin levels // Molecular Interventions. 2010. Vol. 10. No. 4. P. 231–241. doi: 10.1124/mi.10.4.6
- Ni W., Watts S.W. 5-hydroxytryptamine in the cardiovascular system: focus on the serotonin transporter (SERT) // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2006. Vol. 33. No. 7. P. 575–583. doi: 10.1111/j.1440-1681.2006.04410.x
- Fraer M., Kilic F. Serotonin: a different player in hypertension-associated thrombosis // Hypertension. 2015. Vol. 65. No. 5. P. 942–948. doi: 10.1161/hypertensionaha.114.05061
- Iwabayashi M., Taniyama Y., Sanada F., et al. Role of serotonin in angiogenesis: Induction of angiogenesis by sarpogrelate via endothelial 5-HT1B/Akt/eNOS pathway in diabetic mice // Atherosclerosis. 2012. Vol. 220. No. 2. P. 337–342. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.042
- Deroy K., Côté F., Fournier T., et al. Serotonin production by human and mouse trophoblast: involvement in placental development and function // Placenta. 2013. Vol. 34. No. 9. doi: 10.1016/j.placenta.2013.06.214
- Balsells M., García-Patterson A., Gich I., et al. Major congenital malformations in women with gestational diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis // Diabetes Metab. Res. Rev. 2012. Vol. 28. No. 3. P. 252–257. doi: 10.1002/dmrr.1304
- Murthi P., Vaillancourt C. Placental serotonin systems in pregnancy metabolic complications associated with maternal obesity and gestational diabetes mellitus // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis. Dis. 2019. Vol. 1866. No. 2. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.01.017
- Goeden N., Velasquez J., Arnold K.A., et al. A. maternal inflammation disrupts fetal neurodevelopment via increased placental output of serotonin to the fetal brain // J. Neurosci. 2016. Vol. 36. No. 22. P. 6041–6049. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2534-15.2016
- Baković P., Kesić M., Perić M., et al. Differential serotonin uptake mechanisms at the human maternal-fetal interface // In. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22. No. 15. doi: 10.3390/ijms22157807
- Ayme-Dietrich E., Aubertin-Kirch G., Maroteaux L., et al. Cardiovascular remodeling and the peripheral serotonergic system // Arch. Cardiovasc. Dis. 2017. Vol. 110. No. 1. P. 51–59. doi: 10.1016/j.acvd.2016.08.002
- Staff A.C., Johnsen G.M., Dechend R., et al. Preeclampsia and uteroplacental acute atherosis: immune and inflammatory factors // J. Reprod. Immunol. 2014. Vol. 101–102. P. 120–126. doi: 10.1016/j.jri.2013.09.001
- Blazevic S., Horvaticek M., Kesic M., et al. Epigenetic adaptation of the placental serotonin transporter gene (SLC6A4) to gestational diabetes mellitus // Plos One. 2017. Vol. 12. No. 6. doi: 10.1371/journal.pone.0179934
- Беттихер О.А., Зазерская И.Е., Попова П.В., и др. Характеристика преэклампсии у беременных с гестационным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. № 5. С. 19–36. doi: 10.17816/JOWD68519-36
- El-Tarhouny S.A., Almasry S.M., Elfayomy A.K., et al. Placental growth factor and soluble Fms-like tyrosine kinase 1 in diabetic pregnancy: a possible relation to distal villous immaturity // Histol. Histopathol. 2014. Vol. 29. No. 2. P. 259–272. doi: 10.14670/HH-29.259
- Troncoso F., Acurio J., Herlitz K., et al. Gestational diabetes mellitus is associated with increased pro-migratory activation of vascular endothelial growth factor receptor 2 and reduced expression of vascular endothelial growth factor receptor 1 // Plos One. 2017. Vol. 12. No. 8. doi: 10.1371/journal.pone.0182509
- Капустин Р.В. Возможности прогнозирования и профилактики преэклампсии у беременных с сахарным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т. 67. № 3. С. 20–29. doi: 10.17816/JOWD67320-29
- Капустин Р.В., Аржанова О.Н., Полякова В.О. Экспрессия сосудистотропных сигнальных молекул в ткани плацент при гестационном сахарном диабeте // Молекулярная медицина. 2012. № 5. C. 45–49.
- Rosenfeld C.S. Placental serotonin signaling, pregnancy outcomes, and regulation of fetal brain development // Biol. Reprod. 2020. Vol. 102. No. 3. P. 532–538. doi: 10.1093/biolre/ioz204
- Chanrion B., Mannoury la Cour C., Bertaso F., et al. Physical interaction between the serotonin transporter and neuronal nitric oxide synthase underlies reciprocal modulation of their activity// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104. No. 19. P. 8119–8124. doi: 10.1073/pnas.0610964104
- Patrick Davis R., Linder A.E., Watts S.W. Lack of the serotonin transporter (SERT) reduces the ability of 5-hydroxytryptamine to lower blood pressure// Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2011. Vol. 383. No. 5. P. 543–546. doi: 10.1007/s00210-011-0622-1
- Monassier L., Maroteaux L. Serotonin and cardiovascular diseases // Serotonin: The Mediator That Spans Evolution / Ed. by P.M. Pilowsky. Amsterdam: Elsevier, 2019. P. 203–238. doi: 10.1016/b978-0-12-800050-2.00012-7
- Aflyatumova G.N., Nigmatullina R.R., Sadykova D.I., et al. Endothelin-1, nitric oxide, serotonin and high blood pressure in male adolescents // Vasc. Health Risk Manag. 2018. Vol. 14. P. 213–223. doi: 10.2147/VHRM.S170317
- Iqbal M., Audette M.C., Petropoulos S., et al. Placental drug transporters and their role in fetal protection // Placenta. 2012. Vol. 33. No. 3. P. 137–142. doi: 10.1016/j.placenta.2012.01.008