Экспрессия компонентов серотонинергической системы в плаценте при различных типах преэклампсии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Серотонинергическая система играет важную роль в формировании и развитии фетоплацентарного комплекса. Изучение особенностей экспрессии компонентов системы серотонина, в том числе плацентарных серотониновых рецепторов (5-HT2A) и серотонинового транспортера (SERT), при преэклампсии создаст предпосылки для обнаружения новых путей коррекции гипертензивных осложнений беременности и методов влияния на исходы беременности.

Цель исследования — сравнить экспрессию 5-HT2A и SERT в плацентарной ткани при преэклампсии, развившейся на фоне хронической артериальной гипертензии, в сочетании с гестационным сахарным диабетом и без анамнеза гипертензии или гестационного сахарного диабета.

Материалы и методы. Проведено сравнительное когортное исследование среди пациенток с различными фенотипами преэклампсии, такими как преэклампсия (n = 6), преэклампсия в сочетании с гестационным сахарным диабетом (n = 6), а также преэклампсия, развившаяся на фоне хронической артериальной гипертензии в сочетании с гестационным сахарным диабетом (n = 6), и пациенток с физиологической беременностью (n = 6). В образцах плацент всех групп иммуногистохимическим методом исследовали экспрессию 5-HT2A (Abcam, США) и SERT (BiossAntibodies, США). Морфометрический анализ осуществляли с помощью программы ВидеоТесТ-Морфология 5.2 (ООО «Видеотест», Россия). Построение базы данных и статистическую обработку проводили с помощью Microsoft Excel 2007 (Microsoft Corporation, США) и программы StatTech v. 2.6.4 (ООО «Статтех», Россия).

Результаты. Экспрессия SERT и 5-HT2A в плаценте статистически значимо выше при изучаемых осложнениях беременности, чем при физиологической беременности. Относительная площадь экспрессии рецептора 5-HT2A в плаценте среди исследуемых нозологий выше при преэклампсии без гестационного сахарного диабета и хронической артериальной гипертензии по сравнению с экспрессией в плацентах при преэклампсии в сочетании с гестационным сахарным диабетом и при преэклампсии в сочетании с гестационным сахарным диабетом и хронической артериальной гипертензией (p = 0,02 и p = 0,017 соответственно). Относительная площадь экспрессии SERT выше при преэклампсии без гестационного сахарного диабета и при преэклампсии в сочетании с гестационным сахарным диабетом по сравнению с аналогичным показателем при преэклампсии, развившейся на фоне хронической артериальной гипертензиии в сочетании с гестационным сахарным диабетом (p = 0,002 и p = 0,012 соответственно).

Заключение. Наибольшая экспрессия 5-HT2A и SERT среди изучаемых фенотипов преэклампсии выявлена в плацентах с преэклампсией без гестационного сахарного диабета и хронической артериальной гипертензии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Офелия Андреевна Беттихер

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: ophelia.bettikher@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1161-1558
SPIN-код: 4398-3964
Scopus Author ID: 57190122861
ResearcherId: AAH-8832-2020

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Ольга Анатольевна Беляева

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: belyaevaolga0138@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6970-7085
SPIN-код: 2229-5409
Россия, Санкт-Петербург

Альбина Ивановна Дукович

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: alyadukovich@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7912-035X
Россия, Санкт-Петербург

Ольга Михайловна Воробьева

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: olgarasp@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1349-7349
SPIN-код: 3327-7617
Scopus Author ID: 57205331117
ResearcherId: AAZ-5818-2020

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Георгиевна Траль

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811
SPIN-код: 1244-9631
Scopus Author ID: 37666260400

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: gulyatolibova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220
SPIN-код: 7544-4825
Scopus Author ID: 23111355700
ResearcherId: Y-6671-2018

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Виктор Александрович Барт

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: vbartvit@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9406-4421
SPIN-код: 9400-0754
Scopus Author ID: 8314645900

канд. физ.-мат. наук

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Юрьевич Коган

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450
Scopus Author ID: 56895765600
ResearcherId: P-4357-2017

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Ирина Евгеньевна Зазерская

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: zazera@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4431-3917
SPIN-код: 5683-6741
Scopus Author ID: 55981393900
ResearcherId: AAI-1309-2020

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Valencia-Ortega J., Saucedo R., Sánchez-Rodríguez M.A., et al. Epigenetic alterations related to gestational diabetes mellitus // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, No. 17. doi: 10.3390/ijms22179462
  2. Watts S.W. 5-HT in systemic hypertension: foe, friend or fantasy? // Clinical Science. 2005. Vol. 108. No. 5. P. 399–412. doi: 10.1042/cs20040364
  3. Hadden C., Fahmi T., Cooper A., et al. Serotonin transporter protects the placental cells against apoptosis in caspase 3-independent pathway // J. Cell Physiol. 2017. Vol. 232. No. 12. P. 3520–3529. doi: 10.1002/jcp.25812
  4. Bönisch H., Fink K.B., Malinowska B., et al. Serotonin and beyond — a tribute to Manfred Göthert (1939–2019) // Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 2021. Vol. 394. No. 9. P. 1829–1867. doi: 10.1007/s00210-021-02083-5
  5. Athar S. Serotonin and tryptophan // Encyclopedia of Movement Disorders / Ed. by K. Kompoliti, L. Verhagen Metman. Amsterdam: Elsevier; 2010. P. 104–108. doi: 10.1016/b978-0-12-374105-9.00001-0
  6. Gumusoglu S., Scroggins S., Vignato J., et al. The serotonin-immune axis in preeclampsia // Curr. Hypertens. Rep. 2021. Vol. 23. No. 7. P. 37. doi: 10.1007/s11906-021-01155-4
  7. Mercado C.P., Kilic F. Molecular mechanisms of SERT in platelets: regulation of plasma serotonin levels // Molecular Interventions. 2010. Vol. 10. No. 4. P. 231–241. doi: 10.1124/mi.10.4.6
  8. Ni W., Watts S.W. 5-hydroxytryptamine in the cardiovascular system: focus on the serotonin transporter (SERT) // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2006. Vol. 33. No. 7. P. 575–583. doi: 10.1111/j.1440-1681.2006.04410.x
  9. Fraer M., Kilic F. Serotonin: a different player in hypertension-associated thrombosis // Hypertension. 2015. Vol. 65. No. 5. P. 942–948. doi: 10.1161/hypertensionaha.114.05061
  10. Iwabayashi M., Taniyama Y., Sanada F., et al. Role of serotonin in angiogenesis: Induction of angiogenesis by sarpogrelate via endothelial 5-HT1B/Akt/eNOS pathway in diabetic mice // Atherosclerosis. 2012. Vol. 220. No. 2. P. 337–342. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.042
  11. Deroy K., Côté F., Fournier T., et al. Serotonin production by human and mouse trophoblast: involvement in placental development and function // Placenta. 2013. Vol. 34. No. 9. doi: 10.1016/j.placenta.2013.06.214
  12. Balsells M., García-Patterson A., Gich I., et al. Major congenital malformations in women with gestational diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis // Diabetes Metab. Res. Rev. 2012. Vol. 28. No. 3. P. 252–257. doi: 10.1002/dmrr.1304
  13. Murthi P., Vaillancourt C. Placental serotonin systems in pregnancy metabolic complications associated with maternal obesity and gestational diabetes mellitus // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis. Dis. 2019. Vol. 1866. No. 2. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.01.017
  14. Goeden N., Velasquez J., Arnold K.A., et al. A. maternal inflammation disrupts fetal neurodevelopment via increased placental output of serotonin to the fetal brain // J. Neurosci. 2016. Vol. 36. No. 22. P. 6041–6049. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2534-15.2016
  15. Baković P., Kesić M., Perić M., et al. Differential serotonin uptake mechanisms at the human maternal-fetal interface // In. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22. No. 15. doi: 10.3390/ijms22157807
  16. Ayme-Dietrich E., Aubertin-Kirch G., Maroteaux L., et al. Cardiovascular remodeling and the peripheral serotonergic system // Arch. Cardiovasc. Dis. 2017. Vol. 110. No. 1. P. 51–59. doi: 10.1016/j.acvd.2016.08.002
  17. Staff A.C., Johnsen G.M., Dechend R., et al. Preeclampsia and uteroplacental acute atherosis: immune and inflammatory factors // J. Reprod. Immunol. 2014. Vol. 101–102. P. 120–126. doi: 10.1016/j.jri.2013.09.001
  18. Blazevic S., Horvaticek M., Kesic M., et al. Epigenetic adaptation of the placental serotonin transporter gene (SLC6A4) to gestational diabetes mellitus // Plos One. 2017. Vol. 12. No. 6. doi: 10.1371/journal.pone.0179934
  19. Беттихер О.А., Зазерская И.Е., Попова П.В., и др. Характеристика преэклампсии у беременных с гестационным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. № 5. С. 19–36. doi: 10.17816/JOWD68519-36
  20. El-Tarhouny S.A., Almasry S.M., Elfayomy A.K., et al. Placental growth factor and soluble Fms-like tyrosine kinase 1 in diabetic pregnancy: a possible relation to distal villous immaturity // Histol. Histopathol. 2014. Vol. 29. No. 2. P. 259–272. doi: 10.14670/HH-29.259
  21. Troncoso F., Acurio J., Herlitz K., et al. Gestational diabetes mellitus is associated with increased pro-migratory activation of vascular endothelial growth factor receptor 2 and reduced expression of vascular endothelial growth factor receptor 1 // Plos One. 2017. Vol. 12. No. 8. doi: 10.1371/journal.pone.0182509
  22. Капустин Р.В. Возможности прогнозирования и профилактики преэклампсии у беременных с сахарным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т. 67. № 3. С. 20–29. doi: 10.17816/JOWD67320-29
  23. Капустин Р.В., Аржанова О.Н., Полякова В.О. Экспрессия сосудистотропных сигнальных молекул в ткани плацент при гестационном сахарном диабeте // Молекулярная медицина. 2012. № 5. C. 45–49.
  24. Rosenfeld C.S. Placental serotonin signaling, pregnancy outcomes, and regulation of fetal brain development // Biol. Reprod. 2020. Vol. 102. No. 3. P. 532–538. doi: 10.1093/biolre/ioz204
  25. Chanrion B., Mannoury la Cour C., Bertaso F., et al. Physical interaction between the serotonin transporter and neuronal nitric oxide synthase underlies reciprocal modulation of their activity// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104. No. 19. P. 8119–8124. doi: 10.1073/pnas.0610964104
  26. Patrick Davis R., Linder A.E., Watts S.W. Lack of the serotonin transporter (SERT) reduces the ability of 5-hydroxytryptamine to lower blood pressure// Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2011. Vol. 383. No. 5. P. 543–546. doi: 10.1007/s00210-011-0622-1
  27. Monassier L., Maroteaux L. Serotonin and cardiovascular diseases // Serotonin: The Mediator That Spans Evolution / Ed. by P.M. Pilowsky. Amsterdam: Elsevier, 2019. P. 203–238. doi: 10.1016/b978-0-12-800050-2.00012-7
  28. Aflyatumova G.N., Nigmatullina R.R., Sadykova D.I., et al. Endothelin-1, nitric oxide, serotonin and high blood pressure in male adolescents // Vasc. Health Risk Manag. 2018. Vol. 14. P. 213–223. doi: 10.2147/VHRM.S170317
  29. Iqbal M., Audette M.C., Petropoulos S., et al. Placental drug transporters and their role in fetal protection // Placenta. 2012. Vol. 33. No. 3. P. 137–142. doi: 10.1016/j.placenta.2012.01.008

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок. Хроническая плацентарная недостаточность в диссоциированной форме с гиперваскуляризацией и полнокровием сосудистого русла ворсин (a). Терминальный тип развития плаценты, соответствующий сроку гестации (b). Окраска гематоксилин-эозином, увеличение ×200

Скачать (269KB)
3. Таб_3_1_Экспрессия SLC6A (SERT)

Скачать (62KB)
4. Таб_3_1_Экспрессия 5-HT2A

Скачать (68KB)
5. Таб_3_2_Экспрессия SLC6A (SERT)

Скачать (64KB)
6. Таб_3_2_Экспрессия 5-HT2A

Скачать (66KB)
7. Таб_3_3_Экспрессия SLC6A (SERT)

Скачать (68KB)
8. Таб_3_3_Экспрессия 5-HT2A

Скачать (63KB)
9. Таб_3_4_Экспрессия SLC6A (SERT)

Скачать (45KB)
10. Таб_3_4_Экспрессия 5-HT2A

Скачать (56KB)

© ООО «Эко-Вектор», 2023



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389
от 15.07.2002 г.



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах