Отправить статью по E-mail Содержание нейронспецифической енолазы и мозгового нейротрофического фактора в пуповинной крови доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития
- Авторы: Морозова А.Ю.1, Милютина Ю.П.1, Ковальчук-Ковалевская О.В.1, Арутюнян А.В.1, Евсюкова И.И.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
- Выпуск: Том 68, № 1 (2019)
- Страницы: 29-36
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 20.03.2019
- Статья одобрена: 20.03.2019
- Статья опубликована: 20.03.2019
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/11418
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD68129-36
- ID: 11418
Цитировать
Аннотация
Изучено содержание нейронспецифической енолазы (NSE) и нейротрофического фактора роста (BDNF) в пуповинной крови доношенных новорожденных, имеющих асимметричную форму задержки внутриутробного развития в результате осложнения беременности хронической плацентарной недостаточностью. Установлено не только повышение в 2,0–2,5 раза содержания в крови NSE, но и снижение уровня BDNF, что указывает на наличие повреждения мозга в сочетании с отсутствием адекватных компенсаторных возможностей. С увеличением продолжительности внутриутробного развития плода в условиях хронической гипоксии степень повреждения нейрональных структур возрастает. В статье обсуждаются механизмы выявленных нарушений, диагностическое и прогностическое значение использования биохимических маркеров в клинической практике.
Полный текст
В последние годы наблюдается рост числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), для которых характерны не только высокая перинатальная заболеваемость и смертность, но и значительные отклонения нервно-психического развития в последующие годы жизни [1–4]. Известно, что в условиях хронической гипоксии при плацентарной недостаточности нарушается генетическая программа развития всех функциональных систем организма плода, что затрудняет постнатальную адаптацию и программирует риск неблагоприятных последствий [5–9]. При этом значительные структурно-функциональные изменения на клеточном уровне способствуют возникновению глубоких нарушений гомеостаза мозга, продукции и метаболизма нейромедиаторов, нейромодуляторов и нейрогормонов [10–13]. В связи с этим особое внимание исследователей привлечено к изучению диагностической и прогностической значимости биохимических маркеров нейронального повреждения у плодов и новорожденных [14–17]. К таким маркерам относятся нейротрофины и нейроспецифические белки, играющие важную роль в развитии мозга. Одним из маркеров нейронального повреждения является нейронспецифическая енолаза (NSE), которая локализована в цитозоле нейронов и эндокринных клеток и обнаруживается в крови при их разрушении. Показано, что повышение ее уровня у недоношенных новорожденных, перенесших асфиксию или цитомегаловирусную инфекцию, является неблагоприятным фактором в отношении прогноза дальнейшего психомоторного развития [18]. Перинатальная смертность, некротизирующий энтероколит, необходимость интубации и искусственной вентиляции легких у недоношенных детей (возраст 24–34 недели), имеющих задержку внутриутробного развития, могут быть предсказаны при определении уровня NSE в пуповинной крови сразу при рождении [19]. Однако для успешного прогноза важно определить не только наличие и степень повреждения, но и возможность компенсаторных механизмов, возникающих в ответ на изменения в мозге после перенесенной гипоксии и способствующих восстановлению нарушенных функций. Мозговой нейротрофический фактор BDNFпривлекает особое внимание исследователей, поскольку участвует в дифференцировке, развитии и сохранении нейронов мозга, включая сенсорные нейроны, холинергические, дофаминергические нейроны переднего мозга и черной субстанции, а также нейроны гиппокампа и черной субстанции [20]. Он оказывает нейротрофический эффект при таких неблагоприятных состояниях, как церебральная ишемия, гипогликемия, нейротоксичность, стимулирует и контролирует рост новых нейронов из стволовых невральных клеток, участвует в подавлении апоптоза и восстановлении функций поврежденных гипоксией нейронов [15, 16, 21, 22]. В мозге мРНК BDNF и сам белок обнаружены в гиппокампе, таламусе, гипоталамусе, мозжечке, пирамидных клетках неокортекса, а также в спинном мозге [20]. Экспериментальные исследования показали, что у новорожденных его уровень в коре головного мозга коррелирует с таковым в сыворотке крови [23]. Поэтому определение NSE и BDNF в пуповинной крови позволяет не только выявить наличие повреждения, но и одновременно оценить компенсаторные возможности ремоделирования нейронных структур головного мозга новорожденного, а также прогнозировать последствия неблагоприятных воздействий в антенатальном периоде развития. Показано, что у доношенных детей уровень нейротрофинов в пуповинной крови выше, чем у недоношенных, и в значительной мере зависит от наличия перинатальной патологии [24–26]. При этом имеющиеся в литературе сведения о содержании NSE и BDNF в пуповинной крови как у больных, так и у здоровых доношенных новорожденных противоречивы, поскольку авторы объединяли в одну группу детей с различной перинатальной патологией и не учитывали способ их рождения [26–28].
Цель настоящей работы — изучить содержание NSE и BDNF в пуповинной крови доношенных детей, имеющих ЗВУР в результате осложнения беременности хронической плацентарной недостаточностью, и сопоставить полученные данные с таковыми у здоровых новорожденных с учетом гестационного возраста и способа рождения ребенка.
Материал и методы исследования
Обследован 71 доношенный новорожденный. Первую группу (основную) составили 18 детей, внутриутробное развитие которых протекало в условиях гипоксии при осложнении беременности хронической плацентарной недостаточностью, что подтвердили результаты гистологического исследования плаценты (субкомпенсированная гипопластическая форма). У всех новорожденных была асимметричная форма ЗВУР: II степень — отставание массы тела от должной <10 ‰ имели 5 детей, а III степень — отставание массы тела от должной <3 % — 13 детей. При этом у всех наблюдалась задержка формирования тонических и рефлекторных реакций на 2–4 недели от нормы к данному гестационному возрасту. Масса тела детей — 2520,0 ± 135,6 г, рост — 47,6 ± 0,9 см. Оценка по шкале Апгар — 7–8 баллов. В зависимости от способа рождения были выделены подгруппы: Ia — 7 детей, рожденных естественным путем, и Iб — 11 детей, извлеченных с помощью операции кесарева сечения, показаниями к которой стали отсутствие эффекта от лечения тяжелого гестоза и хронической плацентарной недостаточности, нарушение у плода гемодинамики II степени.
Контрольную группу (II) составили 53 ребенка, среди которых 31 родилcя естественным путем — IIa подгруппа, а 22 (IIб подгруппа) — извлечены с помощью плановой операции кесарева сечения, показанием к которой явилось наличие рубца на матке после предыдущих операций. Матери детей были здоровы, беременность протекала без осложнений. Масса тела — 3440,2 ± 123,4 г, рост — 51,7 ± 0,4 см. Оценка по шкале Апгар — 8–9 баллов.
Для оценки соответствия гестационному возрасту постурального, пассивного и активного тонуса, а также рефлекторных реакций использовали таблицы C. Amiel-Tisson (1974), S.A. Dargassies (1974). Всем детям с ЗВУР проводили нейросонографическое (НСГ) исследование.
В исследование были включены новорожденные от матерей с ожирением, прегестационным или гестационным сахарным диабетом, от многоплодной беременности, перенесшие острую асфиксию, транзиторное тахипноэ, инфекцию.
Содержание NSE и BDNF определяли в сыворотке крови из вены пуповины новорожденного, забор которой проводили сразу после рождения. Для получения сыворотки кровь центрифугировали в течение 8 минут при 3500 об/мин. Полученную сыворотку в объеме 100–300 мкл замораживали и хранили при температуре –20 °С не более двух месяцев. При определении количества NSE использовали тест-систему CanAg NSE EIA, основанную на твердофазном неконкурентном иммуноферментном анализе. Количество BDNF рассчитывали c использованием тест-системы Quantikine Elisa. Human BDNF, которая основана на количественном иммуноферментном анализе сэндвичевого типа. В обоих случаях измеряли оптическую плотность на иммуноферментном анализаторе BioTek EL-808 при длине волны 450 нм. Концентрацию NSE в образцах определяли по калибровочной кривой и выражали в мкг/л, а количество BDNF — в пг/мл. Статистическую обработку материала осуществляли с помощью стандартного приложения прикладных программ Statistica v.6 и персонального компьютера IP 166 MMX. Методы описательной статистики включали среднюю арифметическую величину (М), среднее квадратичное отклонение (σ) и среднюю ошибку средней величины (m). Достоверность различий между средними величинами параметров определяли с помощью U-критерия Манна – Уитни. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы принимали равным 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследований представлены в табл. 1, из которой видно, что содержание NSE в пуповинной крови у детей, имеющих ЗВУР, значительно выше, чем у здоровых новорожденных при различных способах рождения. При этом у детей с ЗВУР, как и у здоровых, более высокие показатели наблюдаются у родившихся естественным путем, чем у извлеченных путем операции кесарева сечения. В то же время содержание BDNF значительно ниже, чем в норме, при всех способах рождения, но, так же как и у здоровых, более высокое у родившихся естественным путем, чем у извлеченных с помощью операции кесарева сечения.
Таблица 1 / Table 1
Содержание NSE и BDNF в пуповинной крови новорожденных I и II групп
NSE and BDNF levels in umbilical cord blood in neonates in Groups I and II
Показатель | Группы | Достоверность различий между группами | ||||||
I (n = 18) | II (n = 53) | p1 (Ia–IIa) | p2 (Iб–IIб) | p3 (Ia–Iб) | p4 (IIa–IIб) | |||
Ia (n = 7) | Iб (n = 11) | IIa (n = 31) | IIб (n = 22) | |||||
NSE (мкг/л) | 32,0 ± 4,8 | 20,1 ± 3,3 | 14,2 ± 1,0 | 9,4 ± 0,6 | < 0,05 | < 0,05 | < 0,05 | < 0,05 |
BDNF (пг/мл) | 452,9 ± 60,9 | 332,9 ± 36,8 | 946,5 ± 41,8 | 545,8 ± 27,9 | < 0,05 | < 0,05 | < 0,05 | < 0,05 |
Примечание. NSE — нейронспецифическая енолаза; BDNF — нейротрофический фактор роста.
Исследования показали, что содержание NSE у детей с ЗВУР значительно возрастает с увеличением гестационного возраста, а у здоровых существенно не изменяется (рис. 1). Что же касается содержания BDNF у больных детей, то оно остается на одном уровне в течение 37–39 недель внутриутробного периода развития, тогда как у здоровых достигает максимальных значений к 39-й неделе (рис. 2).
Рис.1. a — показатель у детей, родившихся естественным путем; b — показатель у детей, родившихся с помощью операции кесарева сечения. * достоверность различий содержания NSE (р < 0,05) у детей I группы
Fig. 1. NSE levels in umbilical cord blood in neonates, depending on gestational age (indicator in infants born: а — naturally; b — using a cesarean section). * р < 0.05 compared to weeks 37–38 in Group I
Рис. 2. Содержание нейротрофического фактора роста (BDNF) в пуповинной крови новорожденных в зависимости от гестационного возраста: a — показатель у детей, родившихся естественным путем; b — показатель у детей, родившихся с помощью операции кесарева сечения. ## достоверность различий содержания BDNF (р < 0,05) у детей II группы
Fig. 2. BDNF levels in umbilical cord blood in neonates, depending on gestational age (indicator in infants born: а — naturally; b — using a cesarean section). ## р < 0.05 compared to weeks 37–38 in Group II
При сопоставлении полученных данных с клиническим состоянием детей особенно низкое содержание BDNF было зафиксировано у новорожденных, имеющих тяжелую форму ЗВУР и извлеченных путем операции кесарева сечения в связи с гемодинамическими нарушениями у плода, что послужило показанием к экстренному родоразрешению при сроке 37 недель.
Анализ соотношения между содержанием NSE и BDNF в пуповинной крови новорожденных показал прямую корреляционную связь их изменений у здоровых (r = 0,37; р < 0,05) и ее отсутствие у детей, перенесших хроническую гипоксию.
Таким образом, у доношенных новорожденных, имеющих ЗВУР II–III степеней, не только повышено в 2–2,5 раза содержание в крови нейронспецифической енолазы, но и определяется низкий уровень нейротрофического фактора — BDNF. Полученные данные указывают на наличие повреждения мозга в сочетании с отсутствием адекватных компенсаторных возможностей, поэтому с увеличением продолжительности внутриутробного развития плода в условиях хронической гипоксии степень повреждения нейрональных структур возрастает.
Имеющиеся в литературе единичные сообщения указывают на значимость определения уровня NSE как маркера степени повреждения мозга у детей, имеющих ЗВУР, в сочетании с другой сопутствующей перинатальной патологией (внутриутробной инфекцией, сепсисом, родовой травмой, асфиксией при рождении и др.). При этом новорожденные отличались по гестационному возрасту и способу рождения [16, 18]. Вместе с тем нами ранее установлено существенное влияние родового акта на динамику содержания NSE и BDNF в пуповинной крови здоровых доношенных детей [29], что было впоследствии продемонстрировано и другими авторами [27]. В настоящем исследовании эта закономерность подтверждена и у детей с ЗВУР. Следует подчеркнуть, что у обследованных нами детей отсутствовала другая перинатальная патология, кроме ЗВУР, их клиническое состояние было удовлетворительным, хотя имелась задержка формирования тонических и рефлекторных реакций на 2–4-й неделе. При этом у имевших задержку на 4-й неделе наблюдались более высокие показатели NSE (в 1,5–2 раза больше, 20,0 мкг/л) и извлечены они были путем операции кесарева сечения в связи появлением признаков нарушения жизнедеятельности по данным доплерометрии. Мазарико и др. [30] также обнаружили взаимосвязь между неблагоприятными показателями доплерометрии за неделю до рождения плодов с ЗВУР и повышенным содержанием NSE в их пуповинной крови. Кроме того, чем выше были показатели NSE у детей при рождении, тем в большей степени было выражено отставание их психомоторного развития в возрасте двух лет. По мнению авторов, это указывает на высокую прогностическую значимость данного биохимического маркера [31]. Другие исследователи также подтвердили взаимосвязь между выраженностью структурных изменений на НСГ, ЭЭГ и содержанием NSE в крови новорожденных, перенесших асфиксию и церебральную ишемию [32–35]. Следует отметить, что нами ранее была выявлена задержка психомоторного развития на первом году жизни у детей, имевших асимметричную форму ЗВУР и отставание формирования тонических, рефлекторных реакций и циклической организации сна [2, 10]. Таким образом, повышенное содержание NSE в пуповинной крови может служить свидетельством перенесенной церебральной ишемии во внутриутробном периоде жизни ребенка, дальнейшее развитие которого будет зависеть в определенной степени от наличия компенсаторных возможностей, в частности, содержания BDNF и, вероятно, других нейротрофических факторов. Полученные нами результаты свидетельствуют, что у детей, перенесших хроническую гипоксию и извлеченных путем операции кесарева сечения в 37 недель, эта возможность значительно ограничена, так как при высоком содержании в пуповинной крови NSE уровень BDNF был в 2,5–3 раза ниже нормы. Имеющиеся в литературе данные указывают, что содержание BDNF в пуповинной крови повышено у новорожденных, перенесших острую гипоксию, но снижено при церебральной ишемии средней и тяжелой степеней [24, 34, 36, 37]. По данным экспериментальных исследований, при развитии плода в условиях хронической гипоксии уровень BDNF значительно снижен в гиппокампе и мозжечке, что может приводить к нарушению развития нервных клеток, разрастанию дендритов и синаптических контактов в данных структурах [11, 38]. Оксидативный стресс и окислительная модификация белков при хронической плацентарной недостаточности нарушают продукцию синаптических протеинов, активность ферментов, в частности, TrkB-фосфолипазы, что подавляет участие BDNF в нейрональном развитии головного мозга [39–41]. Возрастающая в условиях гипоксии эндогенная продукция оксида азота подавляет секрецию BDNF в нейронах гиппокампа [42]. В условиях пренатального стресса, который наблюдается при хронической внутриутробной гипоксии, происходит изменение метилирования ДНК мозгового нейротрофического фактора, в результате чего снижается продукция BDNF в мозге и, следовательно, его уровень в крови, что является маркером неблагоприятного прогноза нервно-психической патологии в последующей жизни ребенка [43–45].
Накоплены экспериментальные и клинические доказательства роли антенатального повреждения генетической программы морфофункционального развития мозговых структур в появлении у потомства когнитивных расстройств, аутизма, агрессивного поведения, шизофрении [3, 9, 13, 46–48]. Полученные нами данные указывают на необходимость определения NSE и BDNF у новорожденных с ЗВУР для объективной оценки степени тяжести повреждения мозговых структур и своевременного проведения необходимого объема терапии с целью профилактики неблагоприятных последствий.
Об авторах
Антонина Юрьевна Морозова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Автор, ответственный за переписку.
Email: amor2703@gmail.com
аспирант
Россия, Санкт-ПетербургЮлия Павловна Милютина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: milyutina1010@mail.ru
канд. биол. наук, старший научный сотрудник
Россия, Санкт-ПетербургОльга Владимировна Ковальчук-Ковалевская
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: kovkolga@yandex.ru
канд. мед. наук, врач отделения физиологии и патологии новорожденных детей
Россия, Санкт-ПетербургАлександр Вартанович Арутюнян
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: alexarutiunjan@gmail.com
д-р биол. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, засл. деятель науки РФ
Россия, Санкт-ПетербургИнна Ивановна Евсюкова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: eevs@yandex.ru
д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения физиологии и патологии новорожденных детей
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Баранов А.А., Маслова О.И., Намазова-Баранова Л.С. Онтогенез нейрокогнитивного развития детей и подростков // Вестник РАМН. — 2012. — Т. 67. — № 8. — С. 26–33. [Baranov AA, Maslova OI, Namazova-Baranova LS. Ontogenesis of neurocognitive development of children and adolescents. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2012;67(8):26-33. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15690/vramn.v6718.346.
- Евсюкова И.И., Фоменко Б.А., Андреева А.А., и др. Особенности адаптации новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития // Журнал акушерства и женских болезней. — 2003. — T. 52. — № 4. — C. 23–27. [Evsyukova II, Fomenko BA, Andreeva AA, et al. Osobennosti adaptatsii novorozhdennykh detey s zaderzhkoy vnutriutrobnogo razvitiya. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2003;52(4):23-27. (In Russ.)]
- de Bie HM, Oostrom KJ, Delemarre-van de Waal HA. Brain development, intelligence and cognitive outcome in children born small for gestational age. Horm Res Paediatr. 2010;73(1):6-14. https://doi.org/10.1159/000271911.
- Lapillonne A. Intrauterine growth retardation and adult outcome. Bull Acad Natl Med. 2011;195(3):477-484.
- Каркашадзе Г.А., Савостьянов К.В., Макарова С.Г., и др. Нейрогенетические аспекты гипоксически-ишемических перинатальных поражений центральной нервной системы // Вопросы современной педиатрии. — 2016. — T. 15. — № 5. — C. 440–451. [Karkashadze GA, Savostianov KV, Makarova SG, et al. Neurogenetic Aspects of Perinatal Hypoxic-Ischemic Affections of the Central Nervous System. Current pediatrics. 2016;15(5):440-451. (In Russ.)]. https://doi.org/10/15690/vsp.v1515.1618.
- Baschat AA, Viscardi RM, Hussey-Gardner B, et al. Infant neurodevelopment following fetal growth restriction: relationship with antepartum surveillance parameters. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009;33(1):44-50. https://doi.org/10.1002/uog.6286.
- Lees C, Marlow N, Arabin B, et al. Perinatal morbidity and mortality in early-onset fetal growth restriction: cohort outcomes of the trial of randomized umbilical and fetal flow in Europe (TRUFFLE). Ultrasound Obstet Gynecol. 2013;42(4):400-408. https://doi.org/10.1002/uog.13190.
- Rodriguez-Guerineau L, Perez-Cruz M, Gomez Roig MD, et al. Cardiovascular adaptation to extrauterine life after intrauterine growth restriction. Cardiol Young. 2018;28(2):284-291. https://doi.org/10.1017/S1047951117001949.
- Yanney M, Marlow N. Paediatric consequences of fetal growth restriction. Semin Fetal Neonatal Med. 2004;9(5):411-418. https://doi.org/10.1016/j.siny.2004.03.005.
- Евсюкова И.И., Ковальчук-Ковалевская О.В., Маслянюк Н.А., Додхоев Д.С. Особенности циклической организации сна и продукции мелатонина у доношенных новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития // Физиология человека. — 2013. — T. 39. — № 6. — C. 63–71. [Evsyukova II, Koval’chuk-Kovalevskaya OV, Maslyanyuk NA, Dodkhoev DS. Features of cyclic sleep organization and melatonin production in full-term newborns with intrauterine growth retardation. Fiziol Cheloveka. 2013;39(6):63-71. (In Russ.)]. https://doi.org/10.7868/S0131164613060040.
- Морозова А.Ю., Арутюнян А.В., Милютина Ю.П., и др. Динамика изменения содержания нейротрофических факторов в структурах головного мозга крыс в раннем онтогенезе после пренатальной гипоксии // Нейрохимия. — 2018. — T. 35. — № 3. — C. 256–263. [Morozova АY, Arutyunyan AV, Milyutina YP, et al. The Dynamics of the Contents of Neurotrophic Factors in Early Ontogenyin the Brain Structures of Rats Subjected to Prenatal Hypoxia. Neurochemistry. 2018;35(3):256-63. (In Russ.)]. https://doi.org/10.1134/S1027813318030081.
- Ergaz Z, Avgil M, Ornoy A. Intrauterine growth restriction-etiology and consequences: what do we know about the human situation and experimental animal models? Reprod Toxicol. 2005;20(3):301-322. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2005.04.007.
- Rees S, Harding R, Walker D. An adverse intrauterine environment: implications for injury and altered development of the brain. Int J Dev Neurosci. 2008;26(1):3-11. https://doi.org/10.1016/j.ijdevneu.2007.08.020.
- Задворнов А.А., Голомидов А.В., Григорьев Е.В. Биомаркеры перинатального поражения центральной нервной системы // Неонатология. — 2017. — № 1. — C. 47–57. [Zadvornov AA, Golomidov AV, Grigoriev EV. Biomarkers of perinatal lesions of the central nervous system. Neonatologiia. 2017;(1):47-57. (In Russ.)]
- Bennett MR, Lagopoulos J. Stress and trauma: BDNF control of dendritic-spine formation and regression. Prog Neurobiol. 2014;112:80-99. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2013.10.005.
- Celtik C, Acunas B, Oner N, Pala O. Neuron-specific enolase as a marker of the severity and outcome of hypoxic ischemic encephalopathy. Brain Dev. 2004;26(6):398-402. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2003.12.007.
- Costantine MM, Weiner SJ, Rouse DJ, et al. Umbilical cord blood biomarkers of neurologic injury and the risk of cerebral palsy or infant death. Int J Dev Neurosci. 2011;29(8):917-922. https://doi.org/10.1016/j.ijdevneu.2011.06.009.
- Giuseppe D, Sergio C, Pasqua B, et al. Perinatal Asphyxia in Preterm Neonates Leads to Serum Changes in Protein S-100 and Neuron Specific Enolase. Curr Neurovasc Res. 2009;6(2):110-116. https://doi.org/10.2174/ 156720209788185614.
- Velipasaoglu M, Yurdakok M, Ozyuncu O, et al. Neural injury markers to predict neonatal complications in intrauterine growth restriction. J Obstet Gynaecol. 2015;35(6):555-560. https://doi.org/10.3109/01443615.2014.978848.
- Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015;11(6):1164-1178. https://doi.org/10.5114/aoms.2015.56342.
- Kesslak JP, Chuang KR, Berchtold NC. Spatial learning is delayed and brain-derived neurotrophic factor mRNA expression inhibited by administration of MK-801 in rats. Neurosci Lett. 2003;353(2):95-98. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2003.08.078.
- Lykissas M, Batistatou A, Charalabopoulos K, Beris A. The Role of Neurotrophins in Axonal Growth, Guidance, and Regeneration. Curr Neurovasc Res. 2007;4(2):143-151. https://doi.org/10.2174/156720207780637216.
- Karege F, Schwald M, Cisse M. Postnatal developmental profile of brain-derived neurotrophic factor in rat brain and platelets. Neurosci Lett. 2002;328(3):261-264. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(02)00529-3.
- Chouthai NS, Sampers J, Desai N, Smith GM. Changes in neurotrophin levels in umbilical cord blood from infants with different gestational ages and clinical conditions. Pediatr Res. 2003;53(6):965-969. https://doi.org/10.1203/01.PDR.0000061588.39652.26.
- Malamitsi-Puchner A, Economou E, Rigopoulou O, Boutsikou T. Perinatal changes of brain-derived neurotrophic factor in pre- and fullterm neonates. Early Hum Dev. 2004;76(1):17-22. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2003.10.002.
- Matoba N, Yu Y, Mestan K, et al. Differential patterns of 27 cord blood immune biomarkers across gestational age. Pediatrics. 2009;123(5):1320-1328. https://doi.org/10.1542/peds.2008-1222.
- Flock A, Weber SK, Ferrari N, et al. Corrigendum to “Determinants of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in umbilical cord and maternal serumˮ. Psychoneuroendocrinology. 2017;78:257. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2016.11.001.
- Ng PC, Lam HS. Biomarkers in neonatology: the next generation of tests. Neonatology. 2012;102(2):145-151. https://doi.org/10.1159/000338587.
- Морозова А.Ю., Милютина Ю.П., Арутюнян А.В., Евсюкова И.И. Содержание нейронспецифической енолазы и нейротрофического фактора роста в пуповинной крови здоровых доношенных детей после операции планового кесарева сечения и спонтанных родов // Журнал акушерства и женских болезней. — 2015. — T. 64. — № 6. — C. 38–42. [Morozova AY, Milyutina YP, Arutyunyan AV, Evsyukova II. The contents of neurospecific enolase and neurotrofic growth factor in the cord blood of healthy full-term newborns elective planned caesarean section surgery and spontaneous delivery. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2015;64(6):38-42. (In Russ.)]
- Mazarico E, Llurba E, Cumplido R, et al. Neural injury markers in intrauterine growth restriction and their relation to perinatal outcomes. Pediatr Res. 2017;82(3):452-457. https://doi.org/10.1038/pr.2017.108.
- Mazarico E, Llurba E, Cabero L, et al. Associations between neural injury markers of intrauterine growth-restricted infants and neurodevelopment at 2 years of age. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018:1-7. https://doi.org/10.1080/ 14767058.2018.1460347.
- Голосная Г.С., Петрухин А.С., Красильщикова Т.М., и др. Взаимодействие нейротрофических и проапоптотических факторов в патогенезе гипоксического поражения головного мозга у новорожденных // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2010. — T. 89. — № 1. — C. 20–25. [Golosnaja GS, Petruhin AS, Krasil’shhikova TM, et al. Vzaimodeystvie neyrotroficheskikh i proapoptoticheskikh faktorov v patogeneze gipoksicheskogo porazheniya golovnogo mozga u novorozhdennykh. Pediatriia. 2010;89(1):20-25. (In Russ.)]
- Мухтарова С.Н. Значение определения нейроспецифической енолазы в оценке тяжести гипоксически-ишемических поражений мозга у новорожденных // Медицинские новости Грузии. — 2010. — T. 181. — № 4. — C. 49–54. [Mukhtarova SN. Znachenie opredeleniya neyrospetsificheskoy enolazy v otsenke tyazhesti gipoksicheski-ishemicheskikh porazheniy mozga u novorozhdennykh. Meditsinskie novosti Gruzii. 2010;181(4):49-54. (In Russ.)]
- Douglas-Escobar M, Weiss MD. Biomarkers of hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns. Front Neurol. 2012;3:144. https://doi.org/10.3389/fneur.2012.00144.
- Yang JC, Zhu XL, Li HZ. Relationship between brainstem auditory evoked potential and serum neuron-specific enolase in neonates with asphyxia. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2008;10(6):697-700.
- Malamitsi-Puchner A, Nikolaou KE, Economou E, et al. Intrauterine growth restriction and circulating neurotrophin levels at term. Early Hum Dev. 2007;83(7):465-469. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2006.09.001.
- Rao R, Mashburn CB, Mao J, et al. Brain-derived neurotrophic factor in infants <32 weeks gestational age: correlation with antenatal factors and postnatal outcomes. Pediatr Res. 2009;65(5):548-552. https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31819d9ea5.
- Dieni S, Rees S. BDNF and TrkB protein expression is altered in the fetal hippocampus but not cerebellum after chronic prenatal compromise. Exp Neurol. 2005;192(2):265-273. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2004.06.003.
- Moreau JM, Ciriello J. Chronic intermittent hypoxia induces changes in expression of synaptic proteins in the nucleus of the solitary tract. Brain Res. 2015;1622:300-307. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2015.07.007.
- Numakawa T, Matsumoto T, Ooshima Y, et al. Impairments in brain-derived neurotrophic factor-induced glutamate release in cultured cortical neurons derived from rats with intrauterine growth retardation: possible involvement of suppression of TrkB/phospholipase C-gamma activation. Neurochem Res. 2014;39(4):785-792. https://doi.org/10.1007/s11064-014-1270-x.
- Vedunova MV, Mishchenko TA, Mitroshina EV, Mukhina IV. TrkB-Mediated Neuroprotective and Antihypoxic Properties of Brain-Derived Neurotrophic Factor. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:453901. https://doi.org/10.1155/2015/ 453901.
- Canossa M, Giordano E, Cappello S, et al. Nitric oxide down-regulates brain-derived neurotrophic factor secretion in cultured hippocampal neurons. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(5):3282-3287. https://doi.org/10.1073/pnas.042504299.
- Boersma GJ, Lee RS, Cordner ZA, et al. Prenatal stress decreases Bdnf expression and increases methylation of Bdnf exon IV in rats. Epigenetics. 2014;9(3):437-447. https://doi.org/10.4161/epi.27558.
- Kundakovic M, Gudsnuk K, Herbstman JB, et al. DNA methylation of BDNF as a biomarker of early-life adversity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(22):6807-6813. https://doi.org/10.1073/pnas.1408355111.
- Кореновский Ю.В., Ельчанинова С.А. Биохимические маркеры гипоксических перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных // Клиническая лабораторная диагностика. — 2012. — № 2. — C. 3–7. [Korenovsky YuV, Yeltchaninova SA. The biochemical markers of hypoxic perinatal affections of central nervous system in newborns. Klin Lab Diagn. 2012;(2):3-7. (In Russ.)]
- Schlotz W, Phillips DI. Fetal origins of mental health: evidence and mechanisms. Brain Behav Immun. 2009;23(7):905-916. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2009.02.001.
- Walker CK, Krakowiak P, Baker A, et al. Preeclampsia, placental insufficiency, and autism spectrum disorder or developmental delay. JAMA Pediatr. 2015;169(2):154-162. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2014.2645.
- Wixey JA, Chand KK, Pham L, et al. Therapeutic potential to reduce brain injury in growth restricted newborns. J Physiol. 2018;596(23):5675-5686. https://doi.org/10.1113/JP275428.
Дополнительные файлы
