Прогностическая ценность анти- и проангиогенных факторов при тяжелой преэклампсии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Из года в год преэклампсия остается распространенной патологией беременности. Тяжелая форма заболевания несет весомую угрозу здоровью как женщины, так и плода. Для определения степени риска развития преэклампсии проводят биохимический скрининг плацентарного фактора роста и растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1. Дополнить представление о дисбалансе сосудистых факторов при тяжелой преэклампсии способен уровень растворимого эндоглина, регулирующего ангиогенез за счет влияния на активацию, адгезию и миграцию клеток. Целостное изучение анти- и проангиогенных факторов может значимо расширить как диагностику преэклампсии на этапе до клинических проявлений, так и взгляд на течение и лечение данного гестационного осложнения.

Цель исследования — оценить концентрацию анти- и проангиогенных факторов (растворимого эндоглина, растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1, плацентарного фактора роста) и сопоставить полученные данные с клиническими проявлениями тяжелой преэклампсии.

Материалы и методы. В исследование случай – контроль включены беременные женщины (n = 81). Основную группу составили пациентки с тяжелой преэклампсией (n = 41), контрольную — с физиологической беременностью (n = 40). Для определения концентрации растворимого эндоглина в биологических жидкостях использовали новый набор иммуноферментного анализа, разработанный в лаборатории гибридомной технологии Российского научного центра радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова. Концентрацию плацентарного фактора роста и активность растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 оценивали с помощью метода электрохемилюминесцентного иммунноанализа с использованием коммерческих наборов Roche Diagnostics. Статистический анализ проводили с использованием программы StatTech v.3.0.6 (ООО «Статтех», Россия).

Результаты. При анализе анти- и проангиогенных факторов (концентраций растворимого эндоглина в сыворотке крови и моче, а также активности растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1, уровня плацентарного фактора роста и их соотношения) в группах получены статистически значимые результаты (p < 0,05). Методом анализа ROC-кривых оценена диагностическая значимость концентрации растворимого эндоглина в сыворотке крови и моче при прогнозировании вероятности тяжелой преэклампсии. Выявлены статистически значимые различия (p < 0,05) при анализе концентрации анти- и проангиогенных факторов в зависимости от проявлений клинической картины: повышение значений всех показателей кроме уровня плацентарного фактора роста при систолическом артериальном давлении 160 мм рт. ст., и более; многократное увеличение концентрации растворимого эндоглина в моче при массивной протеинурии; повышение концентрации растворимого эндоглина в биологических жидкостях при нарастании отечного синдрома. В ходе корреляционного анализа обнаружена достоверная взаимосвязь анти- и проангиогенных факторов со сроком родоразрешения, а также концентрации растворимого эндоглина в моче с длительностью лечения.

Заключение. Полученные результаты дополняют представление о тяжелой преэклампсии. Знание концентрации растворимого эндоглина в сыворотке крови и моче позволяет спрогнозировать сроки родоразрешения и возможную длительность лечения, что критически важно при ведении пациенток с тяжелой преэклампсией.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Маргарита Юрьевна Васильева

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Автор, ответственный за переписку.
Email: margo-m1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5253-3958
SPIN-код: 8495-1800
Scopus Author ID: 57204057577

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Илья Валерьевич Смирнов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: smirnov.iv.mail@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1341-825X
SPIN-код: 7692-0982

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Валентина Владимировна Ишкараева

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: ishkaraeva_vv@almazovcentre.ru
ORCID iD: 0000-0002-5391-7600
SPIN-код: 7668-0607

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Юрьевна Яковлева

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: natalis.1986@mail.ru
SPIN-код: 3806-9335

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Елена Юрьевна Васильева

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: elena-almazlab@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2115-8873
SPIN-код: 8546-5546
Scopus Author ID: 57188759977

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Чепанов

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: chepanovsv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6087-7152
SPIN-код: 6642-6837
Scopus Author ID: 56399329700

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Людмила Владимировна Калоша

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: ludak070809@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Ольга Николаевна Тамахина

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: tamahinaolgaa@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург

Сергей Алексеевич Сельков

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: selkovsa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1560-7529
SPIN-код: 7665-0594
Scopus Author ID: 6507854443

д-р мед. наук, профессор, засл. деят. науки РФ

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Евгеньевна Зазерская

Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: zazera@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4431-3917
SPIN-код: 5683-6741
Scopus Author ID: 55981393900

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Александрова Г.А., Голубев Н.А., Тюрина Е.М. и др. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации. Сборник ЦНИИОИЗ. Москва. 2019 [дата обращения 03.01.2023]. Доступ по ссылке: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/046/523/original/13_Основные_показатели_здоровья_матери_и_ребенка_деятельность_службы_охраны_детства_и_родовспоможения_ 2018.doc?1564572095
  2. Rana S., Burke S.D., Karumanchi S.A. Imbalances in circulating angiogenic factors in the pathophysiology of preeclampsia and related disorders // Am. J. Obstet. Gynecol. 2022. Vol. 226. No. 2S. P. S1019–S1034. doi: 10.1016/j.ajog.2020.10.022
  3. Kuo C.Y., Guo T., Cabrera-Luque J., et al. Placental basement membrane proteins are required for effective cytotrophoblast invasion in a three-dimensional bioprinted placenta model // J. Biomed. Mater. Res. A. 2018. Vol. 106. No. 6. P. 1476–1487. doi: 10.1002/jbm.a.36350
  4. Rana S., Lemoine E., Granger J.P., et al. Preeclampsia: pathophysiology, challenges, and perspectives // Circ. Res. Lippincott Williams and Wilkins. 2019. Vol. 124. No. 7. P. 1094–1112. doi: 10.1161/circresaha.118.313276
  5. Tarca A.L., Romero R., Benshalom-Tirosh N., et al. The prediction of early preeclampsia: results from a longitudinal proteomics study // PLoS One. 2019. Vol. 14. No. 6. doi: 10.1371/journal.pone.0217273
  6. O’Gorman N., Wright D., Poon L.C., et al. Accuracy of competing-risks model in screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks’ gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017. Vol. 49. No. 6. P. 751–755. doi: 10.1002/uog.17399
  7. Duhig K.E., Myers J., Seed P.T., et al.; PARROT trial group. Placental growth factor testing to assess women with suspected pre-eclampsia: a multicentre, pragmatic, stepped-wedge cluster-randomised controlled trial // Lancet. 2019. Vol. 393. No. 10183. P. 1807–1818. doi: 10.1097/01.aoa.0000652908.62221.48
  8. Smirnov I.V., Gryazeva I.V., Vasileva M.Y., et al. New highly sensitive sandwich ELISA system for soluble endoglin quantification in different biological fluids // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2018. Vol. 78. No. 6. P. 515–523. doi: 10.1080/00365513.2018.1516892
  9. Nogueira Reis Z.S., Pereira J.B., Costa L.A.C., et al. Soluble endoglin in urine as an early-pregnancy preeclampsia marker: antenatal longitudinal feasibility study // J. Obstet. Gynecol. 2021. Vol. 41. No. 5. P. 693–698. doi: 10.1080/01443615.2020.1789851
  10. Wu P., Haththotuwa R., Kwok C.S., et al. Preeclampsia and future cardiovascular health: a systematic review and meta-analysis // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2017. Vol. 10. No. 2. doi: 10.1161/circoutcomes.116.003497
  11. Verlohren S., Brennecke S.P., Galindo A., et al. Clinical interpretation and implementation of the sFlt-1/PlGF ratio in the prediction, diagnosis and management of preeclampsia // Pregnancy Hypertens. 2022. Vol. 27. P. 42–50. doi: 10.1016/j.preghy.2021.12.003
  12. Беттихер О.А., Зазерская И.Е., Попова П.В., и др. Характеристика преэклампсии у беременных с гестационным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. № 5. С. 19–36. doi: 10.17816/jowd68519-36
  13. Капустин Р.В. Возможности прогнозирования и профилактики преэклампсии у беременных с сахарным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т. 67. № 3. С. 20–29. doi: 10.17816/JOWD67320-29
  14. Levine R.J., Lam C., Qian C., et al.; CPEP Study Group. Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355. No. 10. P. 992–1005. doi: 10.1097/01.ogx.0000253489.32189.4d
  15. Васильева М.Ю., Зазерская И.Е., Сельков С.А., и др. Сравнительный анализ методик определения эндоглина в диагностике преэклампсии // Женское здоровье и репродукция: сетевое издание. 2021. Т. 3. № 50 [дата обращения: 03.01.2023]. Доступ по ссылке: https://whfordoctors.su/statyi/sravnitelnyj-analiz-metodik-opredelenija-jendoglina-v-diagnostike-prejeklampsii
  16. Binder J., Kalafat E., Palmrich P., et al. Angiogenic markers and their longitudinal change for predicting adverse outcomes in pregnant women with chronic hypertension // Am. J. Obstet. Gynecol. 2021. Vol. 225. No. 3. P. 305.e1–305.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2021.03.041
  17. Perry H., Binder J., Kalafat E., et al. Angiogenic marker prognostic models in pregnant women with hypertension // Hypertension. 2020. Vol. 75. No. 3. P. 755–761. doi: 10.1161/hypertensionaha.119.13997
  18. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Hypertension in pregnancy: diagnosis and management. 2019 [дата обращения: 03.01.2023]. Доступ по ссылке: https://www.nice.org.uk/guidance/ng133/resources/hypertension-in-pregnancy-diagnosis-and-management-pdf-66141717671365
  19. Годзоева А.О., Зазерская И.Е., Васильева Е.Ю., и др. Прогностическая значимость sflt-1 и plgf в диагностике глубокой инвазии плаценты // Журнал акушерства и женских болезней. 2022. Т. 71. № 2. С. 39–48. doi: 10.17816/jowd88697
  20. Iannaccone A., Reisch B., Mavarani L., et al. Soluble endoglin versus sFlt-1/PlGF ratio: detection of preeclampsia, HELLP syndrome, and FGR in a high-risk cohort // Hypertens Pregnancy. 2022. Vol. 41. No. 3–4. P. 159–172. doi: 10.1080/10641955.2022.2066119
  21. Molina Pérez C.J., Nolasco Leaños A.G., Carrillo Juárez R.I., et al. Soluble endoglin and uterine artery flow doppler ultrasonography as markers of progression to preeclampsia in women with gestational hypertension // Gynecol. Obstet. Invest. 2021. Vol. 86. No. 5. P. 445–453. doi: 10.1159/000519371
  22. Sun X., Su F., Chen X., et al. Doppler ultrasound and photoplethysmographic assessment for identifying pregnancy-induced hypertension // Exp. Ther Med. 2020. Vol. 19. No. 3. P. 1955–1960. doi: 10.3892/etm.2019.8405
  23. Rodriguez-Fernandez J.J., Martinez-Garza L.E., Sepulveda-Gonzalez G., et al. Serum biomarkers and Doppler pulsatile index increases likelihood ratio for prediction of preeclampsia in the second trimester of pregnancy // J. Obstet. Gynaecol. 2022. Vol. 42. No. 6. P. 1722–1727. doi: 10.1080/01443615.2022.2035331
  24. Schmella M.J., Assibey-Mensah V., Parks W.T., et al. Plasma concentrations of soluble endoglin in the maternal circulation are associated with maternal vascular malperfusion lesions in the placenta of women with preeclampsia // Placenta. 2019. Vol. 78. P. 29–35. doi: 10.1016/j.placenta.2019.02.014

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Показания к экстренному родоразрешению путем кесарева сечения. ТМА — тромботическая микроангиопатия; HELLP — свободный гемоглобин в сыворотке крови и моче, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрасферазы и тромбоцитопения

Скачать (169KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ROC-кривая, характеризующая зависимость вероятности развития тяжелой преэклампсии от показателя растворимого эндоглина в сыворотке крови. Площадь под ROC-кривой составила 0,852 ± 0,052 с 95 % доверительным интервалом 0,750–0,954. Модель статистически значима (p < 0,001)

Скачать (74KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Анализ чувствительности и специфичности модели в зависимости от пороговых значений показателя растворимого эндоглина в сыворотке крови

Скачать (114KB)
Метаданные
5. Рис. 4. ROC-кривая, характеризующая зависимость вероятности развития тяжелой преэклампсии от показателя растворимого эндоглина в моче. Площадь под ROC-кривой составила 0,740 ± 0,079 с 95 % доверительным интервалом 0,585–0,896. Модель статистически значима (p = 0,007)

Скачать (73KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Анализ чувствительности и специфичности модели в зависимости от пороговых значений показателя растворимого эндоглина в моче

Скачать (108KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Медиана уровня растворимого эндоглина в моче в зависимости от уровня суточной протеинурии

Скачать (102KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Медиана уровня растворимого эндоглина в моче в зависимости от протеинурии в разовых порциях мочи

Скачать (101KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Медиана уровня растворимого эндоглина в сыворотке крови в зависимости от степени нарушения плодово-плацентарного кровотока

Скачать (162KB)
Метаданные
10. Рис. 9. Медиана уровня соотношения активности растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и уровня плацентарного фактора роста в зависимости от степени нарушения плодово-плацентарного кровотока

Скачать (176KB)
Метаданные
11. Рис. 10. График регрессионной функции, характеризующий зависимость срока родоразрешения от концентрации плацентарного фактора роста в сыворотке крови

Скачать (100KB)
Метаданные
12. Рис. 11. График регрессионной функции, характеризующий зависимость продолжительности лечения до родоразрешения от концентрации растворимого эндоглина в моче

Скачать (109KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2023


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 66759 от 08.08.2016 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия Эл № 77 - 6389 от 15.07.2002 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах