Прогноз железодефицитной анемии у беременных с разными соматотипами

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Воздействие различных сопутствующих заболеваний на течение беременности зачастую приводит к негативным последствиям как со стороны плода, так и со стороны матери. Анемия при беременности не является исключением и во всем мире остается одной из важных причин как материнской, так и перинатальной заболеваемости. Так, в более чем 80 % стран мира частота железодефицитной анемии во время беременности превышает 20 %. По данным ряда авторов, глобальная распространенность анемии у беременных составляет примерно 41 %. Анемия во время беременности, не диагностированная и не леченная своевременно, служит причиной различных акушерских осложнений: самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, нарушения кровообращения в маточно-плацентарно-плодовой системе, акушерских кровотечений, анте- и интранатальной гибели плода. В современной научной литературе представлены отдельные работы, в которых все большее внимание в диагностике анемий уделяется пептидному гормону гепцидину. Гепцидин участвует в регуляции системного метаболизма железа, осуществляемой через всасывание железа из стенок кишечника, а также путем высвобождения его в клетках печени и макрофагах. При повышении концентрации железа в крови в клетках печени начинает синтезироваться больше гепцидина, который вызывает деградацию белка ферропортина в клетках-мишенях, тогда как ферропортин способствует поступлению ионов железа в кровь. Таким образом, при увеличении концентрации железа в крови увеличивается концентрация гепцидина, препятствующего дальнейшему повышению уровня железа в крови. Как известно, при высоких концентрациях железо повреждает клетки. При снижении концентрации железа в крови гепцидин меньше секретируется в гепатоцитах, тем самым ферропортин способствует всасыванию железа из энтероцитов и поступлению его в кровь. В современных научных исследованиях все большее внимание уделяется поиску новых предикторов для своевременной профилактики патологических процессов. С учетом значительного неблагоприятного влияния анемии беременных на исходы для матери и плода раннее выявление и профилактика этого клинического состояния имеют основополагающее значение [1–6].

Опубликовано много научных исследований, в которых установлена корреляция между конституциональными особенностями и возникновением разных патологических состояний и болезней [7–11]. С целью соматотипирования во многих научных работах в последние десятилетия используется классификация и методика Р.Н. Дорохова. Автор подразделяет конституцию на общую и частную. Данная методика применима как для взрослых, так и для детей и подростков, и при оценке морфометрических признаков не только учитывается габаритное варьирование, но и оцениваются компоненты веса и пропорциональное развитие, а термины «соматотип» и «конституция» схожи [12, 13].

Научных работ, направленных на выявление корреляции конституциональных особенностей с наступлением железодефицитной анемии при беременности, недостаточно.

Цель исследования — изучить частоту наблюдаемости железодефицитной анемии у беременных с учетом типа конституции и разработать прогностическую модель наступления данной нозологии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследовали 390 беременных. Соматометрию проводили по способу Р.Н. Дорохова в сроках беременности, не превышающих 9–10 нед. Из наблюдаемых беременных 110 являлись представителями макросоматотипа, 173 — мезо-, а 107 — микросоматотипа [12, 13]. В исследование включены беременные на сроке не более 9–10 нед. на момент включения в исследование, с одноплодной беременностью, без тяжелых соматических патологий в анамнезе, после подписания информированного согласия на участие в исследовании.

Всем обследуемым выполняли клинический анализ крови на сроках 9–10 недель беременности, а затем — 21–22 нед., определяли концентрацию гемоглобина и эритроцитов по известным методикам [14]. В эти же сроки беременности оценивали концентрацию железа и гепцидина в сыворотке крови. Кровь, взятую утром натощак в пробирку Vacutainer (с активатором свертывания и разделительным гелем), инкубировали в течение 30 мин при +20…+25 °С, что соответствует комнатной температуре, затем в течение 10 мин осуществляли центрифугирование при 3000 об./мин. Железо крови определяли колориметрическим способом с феррозином при помощи набора реагентов «Железо Парма». Гепцидин в сыворотке крови оценивали спектрофотометрически методом ELISA. Применяли набор реагентов Human Hepc25 (Hepcidin 25) ELISA Kit (Elabscience Biotechnology).

Для математической обработки данных применяли программы STATGRAPHICSPlus 5,0 и SPSS 15,0. Данные представлены в виде среднего арифметического и ошибки средней. Для проверки соответствия распределения показателей закону нормального распределения использовали критерий Шапиро – Уилка. При нормальном распределении признаков выполняли множественный регрессионный анализ. Применяли t-критерий Стьюдента для выявления различий в группах.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Из наблюдаемых женщин 60 % были первородящими, 40 % — повторнородящими. Возраст беременных колебался от 18 до 38 лет (средний возраст — 27,5 ± 2,8 года).

Железодефицитная анемия наиболее часто выявлена при беременности у представительниц макро- и микросоматотипа в сравнении с мезосоматотипами (р < 0,05) (табл. 1). Анемии тяжелой степени в группах не было.

 

Таблица 1. Частота встречаемости железодефицитной анемии у обследованных беременных

Группы беременных	Соматотип
	МаС (n = 110)		МеС (n = 173)		МиС (n = 107)
	n	%	n	%	n	%
С железодефицитной анемией	15#	13,6	15	8,7	24*	22,4
С анемией легкой степени тяжести	13#	11,8	15	8,7	20*	18,7
С анемией средней степени тяжести	2	1,8	–	–	4	3,7
С тяжелой анемией	–	–	–	–	–	–

Примечание. МаС — макросоматотип; МеС — мезосоматотип, МиС — микросоматотип. * различия между МеС и МиС типами телосложения статистически достоверны (р < 0,05); ^# различия между МаС и МиС типами телосложения статистически достоверны (р < 0,05).

 

Концентрация гематологических показателей (железа и гепцидина крови) была значительно ниже в группе беременных со скрытым течением анемии в сравнении с группой без признаков анемии (р < 0,05) (табл. 2, рис. 1, 2), причем их уровень продолжал снижаться во II триместре гестации. В группе женщин со скрытым течением во II триместре возникла железодефицитная анемия.

 

Таблица 2. Гематологические показатели у обследованных женщин

Группы	Показатель	Соматотип
		МаС (n = 110)	МеС (n = 173)	МиС (n = 107)
9–10 недель беременности
Беременные без анемии	Эритроциты, ×1012/л	4,5 ± 0,02	4,7 ± 0,05	4,4 ± 0,07
	Гемоглобин, г/л	128,2 ± 1,3	129,4 ± 1,4	125,4 ± 1,6
	Сывороточное железо, мкмоль/л	20,3 ± 0,6	25,8 ± 0,6**	16,7 ± 0,4
	Сывороточный гепцидин, нг/мл	67,7 ± 1,1*	77,7 ± 1,2**	58,3 ± 1,4
Беременные со скрытым течением анемии	Эритроциты, ×1012/л	4,03 ± 0,04	4,13 ± 0,07	3,97 ± 0,05
	Гемоглобин, г/л	121,5 ± 1,4	122,2 ± 1,3	120,5 ± 1,7
	Сывороточное железо, мкмоль/л	10,8 ± 0,6δ	10,9 ± 0,5δ	9,6 ± 0,2δ
	Сывороточный гепцидин, нг/мл	20,3 ± 1,2δ	24,8 ± 0,8**, δ	19,2 ± 0,7δ
Беременные с анемией	Эритроциты, ×1012/л	3,58 ± 0,05δδ	3,65 ± 0,05δδ	3,45 ± 0,04δ
	Гемоглобин, г/л	102,6 ± 1,5δδ	104,2 ± 1,3**, δδ	97,1 ± 1,6δδ
	Сывороточное железо, мкмоль/л	7,3 ± 0,06*, δδ	8,5 ± 0,08**, δδ	6,3 ± 0,1δδ
	Сывороточный гепцидин, нг/мл	9,5 ± 0,06*, δδ	12,6 ± 0,07**, δδ	7,4 ± 0,09δδ
21–22 недели беременности
Беременные без анемии	Эритроциты, ×1012/л	4,4 ± 0,1	4,5 ± 0,08	4,1 ± 0,09
	Гемоглобин, г/л	122,3 ± 1,7	123,6 ± 1,6	120,3 ± 1,9
	Сывороточное железо, мкмоль/л	18,1 ± 0,2*	20,6 ± 0,4**	13,6 ± 0,6
	Сывороточный гепцидин, нг/мл	59,4 ± 1,3	67,4 ± 1,4**	54,1 ± 1,1
Беременные со скрытым течением анемии	Эритроциты, ×1012/л	3,61 ± 0,09δ	3,68 ± 0,07δ	3,42 ± 0,06
	Гемоглобин, г/л	104,4 ± 1,6#, δ	105,3 ± 1,8#, δ	99,2 ± 1,9#, δ
	Сывороточное железо, мкмоль/л	6,3 ± 0,08#, δ	7,4 ± 0,09δ	4,2 ± 0,06δ
	Сывороточный гепцидин, нг/мл	8,3 ± 0,5#, δ	10,2 ± 0,7 **, #, δ	5,2 ± 0,8#, δ
Беременные с анемией	Эритроциты, ×1012/л	3,47 ± 0,1δδ	3,51 ± 0,2δδ	3,32 ± 0,4δδ
	Гемоглобин, г/л	98,7 ± 1,4δδ	101,7 ± 1,6**, δδ	94,3 ± 1,8δδ
	Сывороточное железо, мкмоль/л	6,6 ± 0,06δδ	7,4 ± 0,07**, δδ	3,2 ± 0,07δδ
	Сывороточный гепцидин, нг/мл	7,3 ± 0,08*, δδ	10,3 ± 0,07**, δδ	4,3 ± 0,04δδ

Примечание. МаС — макросоматический тип; МеС — мезосоматический тип; МиС — микросоматический тип. * различия между типами МаС и МиС статистически достоверны (р < 0,05); ** различия между типами МеС и МиС статистически достоверны (р < 0,05); ^# различия между показателями на сроке беременности 9–10 и 21–22 нед. (р < 0,05); ^δ различия между группами беременных без анемии и беременных со скрытым течением анемии (р < 0,05); ^δδ различия между группами беременных без анемии и беременных с анемией (р < 0,05).

 

Рис. 1. Концентрация сывороточного железа в обследованных группах. МаС — макросоматический тип; МеС — мезосоматический тип; МиС — микросоматический тип. * различия между показателями в сроке гестации 9–10 и 21–22 нед. (p < 0,05); # различия между группами беременных без анемии и беременных со скрытым течением анемии (p < 0,05); δ различия между группами беременных без анемии и беременных с анемией (p < 0,05)

 

Рис. 2. Концентрация сывороточного гепцидина в обследованных группах. МаС — макросоматический тип; МеС — мезосоматический тип; МиС — микросоматический тип. * различия между показателями в сроке гестации 9–10 и 21–22 нед. (p < 0,05); # различия между группами беременных без анемии и беременных со скрытым течением анемии (p < 0,05); δ различия между группами беременных без анемии и беременных с анемией (p < 0,05)

 

Во время беременности под воздействием гормонов изменяется моторика желудочно-кишечного тракта, всасывание продуктов, в том числе и микроэлементов, а также происходит перераспределение железа в пользу плода, тем самым снижается уровень железа в крови, что приводит к уменьшению синтеза гепцидина в гепатоцитах и, как следствие, к снижению его уровня в крови. Развивается скрытая анемия, на фоне которой возникает гипоксическое состояние в разных органах и системах, в том числе и в стенках кишечника, что усугубляет процессы всасывания железа. При длительном течении гипоксии продолжает снижаться концентрация железа и гепцидина в крови и развивается анемия с клиническими проявлениями.

Все изложенное подтверждает, что гематологические показатели (железо и гепцидин в сыворотке крови) следует относить к маркерам железодефицитной анемии, позволяющим своевременно выявить скрытый патологический процесс (анемию), прогнозировать наступление патологии и воздействовать на звенья порочного круга, тем самым предотвратить прогрессирование анемии.

По данным корреляционно-регрессионного анализа с применением программы SPSS выявлена корреляция между железодефицитной анемией у беременных и их соматотипом (r = –0,85; р < 0,05), жировым (r = 0,91; р < 0,05), мышечным компонентом веса (r = –0,87; р < 0,05), концентрацией железа в сыворотке крови (r = –0,96; р < 0,05), концентрацией гепцидина в сыворотке крови (r = –0,88; р < 0,05). Эти показатели соответствовали закону нормального распределения. Тесная связь между перечисленными показателями и соответствие их нормальному распределению позволили получить в процессе множественного регрессионного анализа прогностическую формулу

ВНЖА = 188,96 + (25,01 · А) – (0,86 · В) – (1,36 · С) – – (2,55 · D) – (0,96 · Е),

где ВНЖА — вероятность наступления железодефицитной анемии (%); A — баллы соматотипирования; B — жировой компонент веса (%); C — мышечный компонент веса (%); D — концентрация железа в сыворотке крови (мкмоль/л); Е — концентрация гепцидина в сыворотке крови (нг/мл).

В регрессионную формулу необходимо подставить показатели беременной, при получении результата от 60 % и выше прогнозируют высокий риск наступления железодефицитной анемии, в пределах от 30 до 60 % — умеренный, менее 30 % — низкий согласно общеизвестным шкалам [15].

Пример расчета вероятности наступления железодефицитной анемии 1. Беременная Д., 27 лет, на сроке беременности 6 нед. при соматометрии по технологии Р.Н. Дорохова зафиксированы следующие показатели: рост — 159,3 см; вес — 49,2 кг; жировая масса — 11,79 кг; жировая масса — 24,2 %; мышечная масса — 19,79 кг; мышечная масса — 40,5 %. У беременной Д. был микросоматотип (0,382 балла). На сроке беременности 9 нед. концентрация железа в сыворотке крови — 22,6 мкмоль/л, гепцидина в сыворотке крови — 66,9 нг/мл, эритроцитов крови — 4,57 · 10¹²/л, гемоглобина крови — 123,8 г/л. Вероятность наступления железодефицитной анемии составила 1,5 %. У наблюдаемой женщины в течение данной беременности железодефицитная анемия не развилась, что подтверждает правильность расчета ВНЖА по формуле.

Пример расчета вероятности наступления железодефицитной анемии 2. Беременная С., 26 лет, на сроке беременности 7 нед. при соматометрии по технологии Р.Н. Дорохова зафиксированы следующие показатели: рост — 177,4 см; вес — 86,2 кг; жировая масса — 26,69 кг; жировая масса — 31,2 %; мышечная масса — 33,79 кг; мышечная масса — 39,2 %. У беременной С. был макросоматотип (0,678 балла). На сроке беременности 10 нед. концентрация железа в сыворотке крови — 8,5 мкмоль/л, гепцидина в сыворотке крови — 8,1 нг/мл, эритроцитов крови — 4,04 · 10¹²/л, гемоглобина крови — 122,8 г/л. Вероятность наступления железодефицитной анемии составила 96,9 %. У наблюдаемой женщины в течение данной беременности развилась железодефицитная анемия во II триместре (анемия легкой степени тяжести), что подтверждает правильность расчета вероятности наступления железодефицитной анемии по формуле.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У беременных с макрο- и микросоматотипом риск наступления железодефицитной анемии более высок в сравнении с беременными с мезосоматотипом. Гематологические показатели (железо и гепцидин в сыворотке крови) следует относить к маркерам железодефицитной анемии, с их помощью удается своевременно предвидеть наступление патологии. Математическая формула позволяет с высокой точностью прогнозировать наступление железодефицитной анемии у беременных с учетом конституциональных особенностей в I триместре беременности при постановке на учет в женской консультации и своевременно предупредить наступление патологии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.

Соответствие принципам этики. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России (протокол № 5.7 от 08.12.2015).

Об авторах

Кристина Гурамовна Томаева

Северо-Осетинская государственная медицинская академия

Автор, ответственный за переписку.
Email: tomaevakg@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0269-5507

канд. мед. наук

Россия, 362019, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40

Сергей Николаевич Гайдуков

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: gaiducovsn@yandex.ru

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Елена Николаевна Комиссарова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: komissaren@yandex.ru

д-р биол. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Леонид Александрович Кокоев

Северо-Осетинская государственная медицинская академия

Email: kokoevlev15@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4534-3499

MD

Россия, 362019, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40

Список литературы

Дополнительные файлы