Особенности воспалительного ответа у беременных при преждевременном разрыве плодных оболочек в сверхранние сроки

Обоснование. Преждевременный разрыв плодных оболочек в сверхранние сроки беременности (до 28 нед.) — это необратимое осложнение беременности, приводящее в 100 % случаев к преждевременному родоразрешению и рождению детей с экстремально низкой (до 1000 г) и низкой (до 1500 г) массой тела. От пути реализации генетически детерминированного воспалительного ответа в женском организме зависит течение беременности.

Цель исследования — определить особенности полиморфизма генов про- и противовоспалительных цитокинов, а также локального и системного цитокиновых профилей у беременных при преждевременном разрыве плодных оболочек в сроке 22⁺⁰–27⁺⁶ нед.

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование случай – контроль у 120 беременных в сроке 22–28 нед. гестации. Группу 1 составили 80 беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек, в группу 2 вошли 40 женщин с физиологической беременностью. У всех беременных проанализированы полиморфизмы генов про- и противовоспалительных цитокинов (IFNG: 874Т>А, IL10: −1082G>A, IL10: −592A>C, IL10: 819C>T, IL12B: −1188C>A, IL18: 137G>С, IL18: −607G>T, IL18: −656А>С, IL1β: −31T>C, IL1β: 3953C>T, IL1β: −511C>T, IL6: −174G>C, IL8: −251А>T, TNF: −238G>A, TNF: −308G>A), а также локальный (в нижнем отделе репродуктивного тракта уровень индекса воспаления, уровень экспрессии матричной РНК генов IL1β, IL10, IL18, TNFα, TLR4, B2M) и системный (в крови концентрации интерлейкина-1β, -2, -6, -8, -10, -12β, -18, интерферона гамма, фактора некроза опухоли альфа) цитокиновые профили.

Результаты. У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек чаще регистрировали генотип СС по полиморфизму −137G>С гена IL18 (χ² = 37,4; р < 0,0001). При этом в крови женщин данной группы уровни интерлейкина-18, интерферона гамма и фактора некроза опухоли альфа оказались выше. Уровень интерлейкина-18 в группе 1 составил 334 (267–384) пг/мл, в группе 2 — 209 (143–304) пг/мл (р = 0,001). Содержание интерферона гамма в группе 1 составило 5,85 (4,8–7,0) пг/мл, в группе 2 — 3,4 (2,0–6,9) пг/мл (р = 0,005). Уровень фактора некроза опухоли альфа в группе 1 составил 15,4 (13,5–23,7) пг/мл, в группе 2 — 12,6 (10,6–16,0) пг/мл (р = 0,001). А содержание IL10 у пациенток с преждевременным разрывом плодных оболочек было ниже [6,8 (4,7–9,7) против 9,0 (6,6–13,6) пг/мл; р = 0,016], чем у женщин контрольной группы. У беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек в нижнем отделе репродуктивного тракта отмечали более высокие уровни матричной РНК генов провоспалительных цитокинов (IL1β, TNFα), а также TLR4 и B2M по сравнению с показателями у условно здоровых беременных. Уровень IL1β в группе 1 составил 5,83 (5,0–6,1), в группе 2 — 4,69 (4,0–5,1) (р = 0,034), а TNFα в группе 1 — 4,28 (3,8–4,9), в группе 2 — 2,17 (1,9–3,2) (р = 0,001). Уровень TLR4 в группе 1 составил 3,36 (2,6–4,3), в группе 2 — 1,9 (1,4–2,2) (р = 0,042), а B2M в группе 1 — 5,7 (5,0–6,3), в группе 2 — 3,77 (2,9–4,3) (р = 0,002).

Заключение. Выявлена молекулярно-генетическая детерминированность преждевременных родов, ассоциированных со сверхранним разрывом плодных оболочек, выраженная в потенцировании избирательного повышения продукции ряда провоспалительных цитокинов во II триместре беременности. Увеличение концентраций данных цитокинов создает условия для формирования морфофункциональных нарушений с последующей реализацией несостоятельности плодных оболочек.