Экспрессия рецептора ретинола альфа в эндометриоидных гетеротопиях и эндометрии пациенток с наружным генитальным эндометриозом
- Авторы: Сейидова Ч.И.1, Ярмолинская М.И.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 73, № 4 (2024)
- Страницы: 57-64
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 26.05.2024
- Статья одобрена: 09.07.2024
- Статья опубликована: 08.10.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/632714
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD632714
- ID: 632714
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Обоснование. Витамин А представляет собой жирорастворимое соединение, биологически неактивную пищевую форму и претерпевает трансформацию цитозольными алкогольдегидрогеназами и микросомальными ретинолдегидрогеназами в ретинальдегид с последующим окислением ретинальдегиддегидрогеназами 1, 2 и 3 в ретиноевую кислоту. Полностью транс-ретиноевая кислота идентифицирована как активный метаболит ретиноевой кислоты, опосредованно участвующий в различных процессах: дифференцировке, пролиферации и апоптозе. В ряде исследований доказана роль ретиноевой кислоты и ее рецепторов при различных заболеваниях. Так, например, разрушение гена RAR-β путем интеграции вируса гепатита В в его локусы может быть фактором развития гепатоцеллюлярной карциномы человека. Описано, что характерная точка прерывания транслокации t(15:17), наблюдаемая при остром промиелоцитарном лейкозе, находится в локусе, кодирующем рецептор ретиноевой кислоты альфа. Вследствие этого у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом часто можно достичь полной ремиссии заболевания путем лечения полностью транс-ретиноевой кислотой в высоких дозах. Существующие данные о способности ретинола воздействовать на процессы дифференцировки, пролиферации и апоптоза указывают на то, что ретинол может участвовать в патогенезе эндометриоза, однако механизмы его влияния на заболевание подлежат дальнейшему изучению.
Цель — изучить экспрессию рецептора ретинола альфа в эндометриоидных гетеротопиях и эндометрии пациенток с различными степенями распространенности эндометриоза по пересмотренной классификации Американского общества репродуктивной медицины.
Материалы и методы. Проведено проспективное исследование с определением экспрессии рецептора ретинола альфа в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях пациенток с наружным генитальным эндометриозом (n = 28) и контрольной группы (n = 10).
Результаты. Экспрессия рецептора ретинола альфа в эндометриоидных гетеротопиях была статистически значимо ниже, чем в эутопическом эндометрии больных наружным генитальным эндометриозом и эндометрии пациенток контрольной группы в 3,4 и 2 раза соответственно (p < 0,001; метод Краскела – Уоллиса).
Заключение. Полученные в ходе исследования результаты подтверждают участие ретинола в патогенезе эндометриоза. Несмотря на относительное повышение уровня ретинола в периферической крови и перитонеальной жидкости у больных наружным генитальным эндометриозом по сравнению с показателями в группе контроля, установленное на основании предыдущих исследований авторов данной статьи, сниженный уровень экспрессии рецептора ретинола альфа в эндометриоидных гетеротопиях не позволяет осуществить полноценное связывание витамина А с рецептором и сопровождается нарушением его метаболизма.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Чимназ Идаят кызы Сейидова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: seidov_46@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6800-8661
MD
Россия, Санкт-ПетербургМария Игоревна Ярмолинская
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605
д-р мед. наук, профессор, профессор РАН
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Semba R.D. On the «discovery» of vitamin A // Ann Nutr Metab. 2012. Vol. 61, N 3. P. 192–198. doi: 10.1159/000343124
- Niederreither K., Dollé P. Retinoic acid in development: towards an integrated view // Nat Rev Genet. 2008. Vol. 9, N 7. P. 541–553. doi: 10.1038/nrg2340
- Osanai M., Takasawa A., Takasawa K., et al. Retinoic acid metabolism in cancer: potential feasibility of retinoic acid metabolism blocking therapy // Med Mol Morphol. 2023. Vol. 56, N 1. P. 1–10. doi: 10.1007/s00795-022-00345-6
- Khalil S., Bardawil T., Stephan C. et al. Retinoids: a journey from the molecular structures and mechanisms of action to clinical uses in dermatology and adverse effects // J Dermatol Treat. 2017. Vol. 28, N 8. P. 684–696. doi: 10.1080/09546634.2017.1309349
- Rhinn M., Dollé P. Retinoic acid signalling during development // Development. 2012. Vol. 139, N 5. P. 843–858. doi: 10.1242/dev.065938
- Dabrock A., Ernesti N., Will F., et al. RAR-dependent and RAR-independent RXR signaling in stem-like glioma cells // Int J Mol Sci. 2023 Vol. 24, N 22. P. 16466. doi: 10.3390/ijms242216466
- Ross A.C., Zolfaghari R. Cytochrome P450s in the regulation of cellular retinoic acid metabolism // Annu Rev Nutr. 2011 Vol. 31. P. 65–87. doi: 10.1146/annurev-nutr-072610-145127
- Petkovich M., Chambon P. Retinoic acid receptors at 35 years // J Mol Endocrinol. 2022 Vol. 69, N 4. P. T13–T24. doi: 10.1530/JME-22-0097
- Peinemann F., van Dalen E.C., Tushabe D.A., et al. Retinoic acid post consolidation therapy for high-risk neuroblastoma patients treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation // Cochrane Database Syst Rev. 2015. Vol. 1. doi: 10.1002/14651858.CD010685.pub2
- Ярмолинская М.И., Сейидова Ч.И., Ткаченко Н.Н. и др. Ретинол и эндометриоз — все ли однозначно в патогенезе? // Фарматека. 2023. Т. 30, № 4–5. C. 60–66. EDN: FYIRZL doi: 10.18565/pharmateca.2023.4-5.60-66
- Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Молотков А.С., и др. Классификации эндометриоза // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. Т. 66, № 2. C. 77–92. EDN: YNBWDV doi: 10.17816/JOWD66277-92
- Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996 // Fertil Steril. 1997. Vol. 67, N 5. P. 817–821. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x
- Tanabe K., Utsunomiya H., Tamura M., et al. Expression of retinoic acid receptors in human endometrial carcinoma // Cancer Sci. 2008. Vol. 99, N 2. P. 267–271. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00684.x
- Lee J.C., Kim S.H., Oh Y.S. et al. Increased expression of retinol-binding protein 4 in ovarian endometrioma and its possible role in the pathogenesis of endometriosis // Int J Mol Sci. 2021 Vol. 22, N 11. P. 5827. doi: 10.3390/ijms22115827
- Pierzchalski K., Taylor R.N., Nezhat C., et al. Retinoic acid biosynthesis is impaired in human and murine endometriosis // Biol Reprod. 2014. Vol. 91, N 4. P. 84. doi: 10.1095/biolreprod.114.119677
- Yoo H.S., Cockrum M.A., Napoli J.L. Cyp26a1 supports postnatal retinoic acid homeostasis and glucoregulatory control // J Biol Chem. 2023. Vol. 299, N 5. doi: 10.1016/j.jbc.2023.104669
- Casey M.L., MacDonald P.C., Andersson S. 17 beta-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2: chromosomal assignment and progestin regulation of gene expression in human endometrium // J Clin Invest. 1994. Vol. 94, N 5. P. 2135–2141. doi: 10.1172/JCI117569
- Cheng Y.H., Yin P., Xue Q., et al. Retinoic acid (RA) regulates 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 expression in endometrium: interaction of RA receptors with specificity protein (SP) 1/SP3 for estradiol metabolism // J Clin Endocrinol Metab. 2008 Vol. 93, N 5. P. 1915–1923. doi: 10.1210/jc.2007-1536
- Çakıroğlu Y., Confino R., Pavone M.E. Retinoid metabolism in endometriosis // JEPPD. 2017. Vol. 9, N 4. P.232–238. doi: 10.5301/jeppd.5000309
- Yilmaz B.D., Bulun S.E. Endometriosis and nuclear receptors // Hum Reprod Update. 2019. Vol. 25, N 4. P. 473–485. doi: 10.1093/humupd/dmz005
- Pavone M.E., Reierstad S., Sun H., et al. Altered retinoid uptake and action contributes to cell survival in endometriosis // J Clin Endocrinol Metab. 2010 Vol. 95, N 11. P. E300–E309. doi: 10.1210/jc.2010-0459
- Pavone M.E., Dyson M., Reirstad S., et al. Endometriosis expresses a molecular pattern consistent with decreased retinoid uptake, metabolism and action // Hum Reprod. 2011. Vol. 26, N 8. P. 2157–2164. doi: 10.1093/humrep/der172
- Pavone M.E., Malpani S., Dyson M., et al. Altered retinoid signaling compromises decidualization in human endometriotic stromal cells // Reproduction. 2017. Vol. 154, N 3. P. 207–216. doi: 10.1530/REP-16-0592
- Wang X., Allen C., Ballow M. Retinoic acid enhances the production of IL-10 while reducing the synthesis of IL-12 and TNF-alpha from LPS-stimulated monocytes/macrophages // J Clin Immunol. 2007 Vol. 27, N 2. P. 193–200. doi: 10.1007/s10875-006-9068-5
- Wieser F., Wu J., Shen Z., et al. Retinoic acid suppresses growth of lesions, inhibits peritoneal cytokine secretion, and promotes macrophage differentiation in an immunocompetent mouse model of endometriosis // Fertil Steril. 2012. Vol. 97. N 6. P. 1430–1437. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.004
- Schug T.T., Berry D.C., Shaw N.S., et al. Opposing effects of retinoic acid on cell growth result from alternate activation of two different nuclear receptors // Cell. 2007. Vol. 129, N 4. P. 723–733. doi: 10.1016/j.cell.2007.02.050
Дополнительные файлы
