Микроальбуминурия, липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), и молекула повреждения почек 1 (KIM-1) как предикторы преэклампсии и гестационного сахарного диабета
- Авторы: Беженарь В.Ф.1, Григорьева О.А.1, Галкина О.В.1, Анпилова А.О.1
-
Учреждения:
- Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
- Выпуск: Том 73, № 6 (2024)
- Страницы: 21-31
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 09.10.2024
- Статья одобрена: 25.10.2024
- Статья опубликована: 06.12.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/636878
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD636878
- ID: 636878
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Обоснование. От сохранения здоровья молодых женщин репродуктивного возраста непосредственно зависит здоровье последующих поколений. В связи с этим выявление хронических заболеваний на ранних стадиях, в том числе хронической болезни почек, у данной категории пациентов является одной из первостепенных задач служб здравоохранения. С точки зрения акушерской практики, профилактикой развития хронической болезни почек можно считать раннее выявление и прогнозирование развития преэклампсии и гестационного сахарного диабета. В литературе есть данные об исследовании микроальбуминурии, липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), и молекулы повреждения почек 1 (KIM-1) в качестве предикторов этих акушерских осложнений.
Цель — оценить микроальбуминурию, KIM-1 и NGAL в качестве маркеров развития гестационного сахарного диабета и преэклампсии.
Материалы и методы. На базе клиники акушерства и гинекологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова проведено проспективное исследование. У 280 беременных женщин в I триместре беременности на сроке 6–13 нед. измерены микроальбуминурия, уровни KIM-1 и NGAL. Вторым этапом оценены течение беременности и развитие акушерских осложнений у испытуемых. Для оценки биологических маркеров в качестве предиктора преэклампсии выполнен ROC-анализ, прогностическое качество определено по площади под ROC-кривой.
Результаты. Уровень мочевой фракции KIM-1 у всех пациенток находился в пределах референсных значений. Микроальбуминурия в диапазоне от 30 до 300 мг/л выявлена у 20 (7,14 %) женщин. Гестационный сахарный диабет встречался достоверно чаще у пациенток с микроальбуминурией, превышающей 30 мг/л (p = 0,0358). У 96 (34,2 %) женщин отмечена концентрация сывороточной фракции NGAL выше референсных значений, что в настоящем исследовании составляло 106 нг/л. У 203 (72,5 %) пациенток значения концентрации мочевой фракции NGAL превысили 9,8 нг/л. У 63 (22,5 %) беременных развилась умеренная или тяжелая преэклампсия. При ROC-анализе и оценке прогностической способности NGAL установлены высокие чувствительность и специфичность метода в отношении прогнозирования преэклампсии (чувствительность 95,24 %, специфичность 93,09 %, площадь под ROC-кривой 0,93).
Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что исследование альбуминурии, концентраций сывороточной фракции NGAL и мочевой фракции NGAL у беременной в I триместре беременности может служить ранним прогностическим биомаркером гестационного сахарного диабета и преэклампсии.
Полный текст

Об авторах
Виталий Федорович Беженарь
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: bez-vitaliy@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7807-4929
SPIN-код: 8626-7555
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургОлеся Алексеевна Григорьева
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Автор, ответственный за переписку.
Email: olesyagrigoryeva146@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2547-191X
MD
Россия, Санкт-ПетербургОльга Владимировна Галкина
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: ovgalkina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7265-7392
SPIN-код: 4251-6056
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургАнастасия Олеговна Анпилова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: anastasy.95@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8419-6909
SPIN-код: 4596-0703
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Hill N.R., Fatoba S.T., Oke J.L., et al. Global Prevalence of Chronic Kidney Disease—A Systematic Review and Meta-Analysis // Plos One. 2016. Vol. 11, N 7. P. 1–18. doi: 10.1371/journal.pone.0158765.
- GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10225. P. 709–733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3.
- Piccoli G.B., Cabiddu G. Pregnancy and kidney disease: from medicine based on exceptions to exceptional medicine // J. Nephrol. 2017. Vol. 30, N 3. P. 303–305. doi: 10.1007/s40620-017-0399-5.
- Reynolds M.L., Herrera C.А. Chronic kidney disease and pregnancy // Advances Chronic Kidney Disease. 2020. Vol. 27, N 6. P. 461–468. doi: 10.1053/j.ackd.2020.04.003
- Maule S.P., Danielle C.А., Hannah B. et al. CKD and Pregnancy Outcomes in Africa: A Narrative Review // Kidney International Report. 2020. Vol. 5, N 8. P. 1342–1349. doi: 10.1016/j.ekir.2020.05.016.
- Lindheimer M.D., Davison J.M. Pregnancy and the kidney: managing hypertension and renal disease during gestation // Nephrology Self Assess Program. 2016. N 15. P. 109–114.
- Тетелютина Ф.К., Черненкова М.Л. Особенности родовой деятельности у женщин с хроническим пиелонефритом // Практическая медицина. 2017. Т. 7, № 108. С. 67 – 71.
- Singh B., Pushpalatha K., Patel S. Correlation of Mid-Trimester spot urinary albumin: creatinine ratio with the adverse pregnancy outcome // Cureus. 2023. Vol. 15, N 3. P. 1 – 8. doi: 10.7759/cureus.36186.
- Goetz M., Müller M., Gutsfeld R., et al. An observational claims data analysis on the risk of maternal chronic kidney disease after preterm delivery and preeclampsia // Scientific Reports. 2021. Vol. 11. P. 1 – 10. doi: 10.1038/s41598-021-92078-2
- Barrett P.M., McCarthy F.P., Kublickiene K., et al. Adverse pregnancy outcomes and long-term maternal kidney disease a systematic review and meta-analysis // JAMA Network Open. 2020. Vol. 3, N 2. P. 1 – 16.
- Christensen H.M., Bistrup C., Rubin K.H., et al. Kidney disease in women with previous gestational diabetes mellitus: a Nationwide Register-Based cohort study // Diabetes Care. 2024. Vol. 47, N. 3. P. 401 – 408. doi: 10.2337/dc23-1092.
- Bellamy L., Casas J.P., Hingorani A.D., Williams D. Type 2 diabetes mellitus after gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis // Lancet. 2009. Vol. 373. P. 1773–1779. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60731-5.
- Di Cianni G., Lacaria E., Lencioni C., Resi V. Preventing type 2 diabetes and cardiovascular disease in women with gestational diabetes – the evidence and potential strategies // Diabetes research and clinical practice. 2018. Vol. 145. P. 184–192. doi: 10.1016/j.diabres.2018.04.021.
- Kramer C.K., Campbell S., Retnakaran R. Gestational diabetes and the risk of cardiovascular disease in women: a systematic review and meta-analysis. // Diabetologia. 2019. Vol. 62. P. 905–914. doi: 10.1007/s00125-019-4840-2.
- Green J.B. Cardiovascular Consequences of Gestational Diabetes // AHA ASA Journal. Circulation. 2021. Vol. 143, N. 10. P. 988 – 990. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052995.
- Viberti G.C., Hill R.D., Jarrett R.J., Argyropoulos A., Mahmud U. Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy in insulin‑dependent diabetes mellitus // Lancet. 1982. Vol. 1. P. 1430‑1432.
- Maynard S.E., Min J.Y., Merchan J., et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia // The Journal of Clinical Investigation. 2003. Vol. 111. P. 649 – 658.
- Afolabi‑Oboirien K.O., Panti A.A., Tunau K.A. Microalbuminuria and its association with adverse pregnancy outcome in a tertiary health centre in Nigeria // Nigerian Postgraduate Medical Journal. 2023. Vol. 30. P. 25 – 30.
- Беженарь В.Ф., Смирнов А.В., Темирбулатов Р.Р., и др. Почечная дисфункция при преэклампсии: прогнозирование и дифференциальный диагноз. Часть 2 // Доктор.Ру. 2020. Т. 19, № 8. С. 7–13. doi: 10.31550/1727-2378-2020-19-8-7-13.
- Yalman M.V., Madendag Y., Sahin E., et al. Effect of preeclampsia and its severity on maternal serum NGAL and KIM-1 levels during pregnancy and the post-pregnancy period // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2021. Vol. 256. P. 246-251. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.11.040.
- Кирсанова Т.В., Козловская Н.Л., Балакирева А.И., Федорова Т.А. Почечная дисфункция и современные биомаркеры повреждения почек при HELLP-синдроме и акушерском атипичном гемолитико-уремическом синдроме // Нефрологи и диализ. 2022. Т. 24, № 4. С. 875 – 883. doi: 10.28996/2618-9801-2022-4-875-883.
- Naqvi R., Hossain N., Butt S., et al. Efficacy of multiple Biomarkers: NGAL, KIM1, Cystatin C and IL18 in predicting pregnancy related acute kidney injury // Pakistan Journal of Medical Sciences. 2023. Vol. 39, N. 1. P. 34 – 40.
- Lu L., Li C., Deng J., Luo J., Huang C. Maternal serum NGAL in the first trimester of pregnancy is a potential biomarker for the prediction of gestational diabetes mellitus // Front. Endocrinol. 2022. Vol. 13. P. 1-11. doi: 10.3389/fendo.2022.977254.
- D'Anna R., Baviera G., Giordano D., et al. Second trimester neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a potential prediagnostic marker of preeclampsia // Acta Obstet Gynecol Scand. 2008. Vol. 87, N 12. P. 1370-1373.
- D'anna R., Baviera G., Giordano D., et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin serum evaluation through normal pregnancy and in pregnancies complicated by preeclampsia // Acta Obstet Gynecol Scand. 2010. Vol. 89. P. 275–278.
- Ødum L., Andersen A.S., Hviid T.V.F. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) excretion increases in normal pregnancy but not in preeclampsia // Clin Chem Lab Med. 2014. Vol. 52, N 2. P. 221–225. doi: 10.1515/cclm-2013-0547.
- Mori K., Lee H.T., Rapoport D., et al. Endocytic delivery of lipocalinsiderophore- iron complex rescues the kidney from ischemia-ischemia-reperfusion injury // The Journal of Clinical Investigation. 2005. Vol.115. P. 610- 621.
- Schmidt-Ott K.M., Mori K., Kalandadze A., et al. Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin-mediated iron traffic in kidney epithelia // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006. Vol. 15. P. 442–449.
Дополнительные файлы
