Анализ цитокинового спектра эмбрионального секретома при помощи омиксного подхода как способ улучшения результатов применения вспомогательных репродуктивных технологий

Обоснование. На протяжении своего развития эмбрион секретирует большой спектр цитокинов, необходимых для установления «диалога» между эмбрионом и эндометрием, а также для аутокринного воздействия на сам эмбрион. Неинвазивная оценка эмбриона с помощью исследования его секретома представляет большой интерес для репродуктологии, поскольку может быть использована для ранней селекции наиболее жизнеспособных эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Цель — оценить прогностическую значимость определения уровней цитокинов в средах после культивирования эмбрионов и влияние этих сред на функции эндотелия в наступлении клинической беременности в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий, а также влияние этих сред на функции эндотелия.

Материалы и методы. У пациенток, проходящих лечение бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, определяли наличие цитокинов в эмбриональных кондиционированных культуральных средах: интерлейкина-1b, -4, -5, -6, -8, -10, факторов роста (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора). Для обнаружения уровней цитокинов ниже порога чувствительности изучено влияние кондиционированных культуральных сред на пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток.

Результаты. Пациентки разделены на две группы: в группе 1 (n=34) цитокины обнаружены не были, в то время как в группе 2 (n=14) обнаружен хотя бы один из исследуемых интерлейкинов или факторов роста. В группе 2 получено достоверно больше ооцит-кумулюсных комплексов, 2PN2PB зигот, эмбрионов на 3-и сутки культивирования, эмбрионов качества ≥6В на 3-и сутки культивирования, бластоцист и бластоцист качества ≥3ВВ. При этом эффективные дозы гонадотропинов в расчете на один ооцит и на один эмбрион были достоверно ниже в группе 2. Частота наступления клинической беременности в группе 2 оказалась статистически значимо выше. Значимых различий по параметрам пролиферации и миграции эндотелиальных клеток не получено.

Заключение. Более высокая концентрация цитокинов в среде после культивирования эмбрионов может свидетельствовать об их большем имплантационном потенциале, поэтому определение цитокинов в культуральных средах может быть использовано в качестве дополнительного неинвазивного метода оценки эмбрионов.