Экспериментальные модели аденомиоза — основа для разработки новых методов лечения заболевания. Часть II. Оценка эффективности лечения аденомиоза на самках крыс линии Wistar

Обоснование. В статье представлен второй этап исследования, посвященный оценке эффективности и переносимости новых направлений медикаментозной терапии аденомиоза на основании экспериментальной модели заболевания. Данный этап необходим для дальнейшего внедрения в клиническую практику инновационных схем терапии.

Цель — оценить эффективность лечения аденомиоза у крыс линии Wistar фитоалексином ресвератролом, ингибитором окситоциновых рецепторов атозибаном и бигуанидом метформином.

Материалы и методы. Сравнение эффективности вариантов терапии аденомиоза проведено между самками крыс линии Wistar с экспериментально индуцированным тамоксифеном аденомиозом, получавшими лечение атозибаном, либо ресвератролом (транс-формой) в разных дозах, либо метформином, либо диеногестом, а также без лечения, и здоровыми крысами, получавшими воду. Выполнены гистологическое исследование и тест с горячей пластиной.

Результаты. Из 83 самок крыс линии Wistar 51 самка с экспериментально индуцированным тамоксифеном аденомиозом разделена на пять подгрупп: крысам 1-й подгруппы внутрибрюшинно вводили атозибан в дозе 0,35 мг/кг/сут в течение 21 дня (n=15), 2-я подгруппа перорально получала ресвератрол в дозе 15 мг/кг/сут в течение 30 дней (n=16), 3-я подгруппа перорально получала ресвератрол в дозе 45 мг/кг/сут в течение 30 дней (n=8), 4-я подгруппа — метформин по 300 мг/кг/сут в течение 30 дней (n=5), 5-я подгруппа — диеногест по 1 мг/кг/сут в течение 30 дней (n=7). Кроме основных, созданы две подгруппы сравнения (n=32): в 6-ю подгруппу включены крысы с индуцированным тамоксифеном аденомиозом без лечения (n=24), 7-я (контрольная) подгруппа здоровых крыс получала воду (n=8).

Наибольшую эффективность в лечении аденомиоза на основании результатов гистологического исследования и теста с горячей пластиной продемонстрировала терапия атозибаном и ресвератролом в дозе 45 мг/кг/сут, полученные данные были соизмеримы с результатом использования диеногеста. Так, процент излеченности аденомиоза, по данным морфологического исследования, при использовании атозибана составил 93%, ресвератрола по 45 мг/кг — 88%, диеногеста — 86%, ресвератрола по 15 мг/кг — 75%, метформина — 60%. Кроме того, показатели в основной группе статистически значимо отличались от соответствующих данных в подгруппе животных с аденомиозом, не получавших лечение, и контрольной подгруппе (р <0,05).

Заключение. Эксперимент демонстрирует альтернативные методы лечения аденомиоза. Терапия атозибаном и ресвератролом в большей дозе показала результаты, сходные с эффектом после приема диеногеста, причем как в купировании болевого синдрома, так и в излечении аденомиоза, подтвержденного гистологически. Возможно, применение ресвератрола и метформина в сочетании с зарегистрированной для лечения аденомиоза терапией повысит их эффективность. В свою очередь, непереносимость и побочные эффекты при использовании зарегистрированных препаратов гормономодулирующей терапии обосновывают рассмотрение указанных альтернативных методов в качестве монотерапии. Выявленный дозозависимый эффект транс-ресвератрола дает основания предположить перспективы его использования в клинической практике, что подлежит дальнейшим исследованиям для назначения лечения пациенткам с аденомиозом.