Содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста в динамике беременности, осложненной преэклампсией

Аннотация

Проведено исследование содержания сосудистоэндотелиального фактора роста в динамике физиологической и осложненной преэклампсией беременности. Выявлена неадекватная продукция сосудистоэндотелиального фактора роста при преэклампсии с начала II триместра беременности.

Полный текст

Преэклампсия - патология беременности, нередко приводящая к развитию тяжелых осложнений как у матери, так и у плода. Реальный путь снижения частоты преэклампсии - прогнозирование, ранняя диагностика и профилактика этого осложнения беременности. Поэтому в настоящее время актуальной задачей акушерства является разработка четких методических подходов к формированию группы высокого риска развития преэклампсии и снижения частоты тяжелых форм [1].

В основе патогенеза преэклампсии лежит нарушение нормального процесса инвазии цитотрофобласта в стенку спиральных артерий матки [2, 3]. Отсутствие трансформации мышечного слоя спиральных артерий миометрия способствует возникновению системного сосудистого спазма. Эти изменения приводят к нарушениям центральной и региональной гемодинамики, что клинически проявляется общеизвестными симптомами преэклампсии.

Цель исследования: определение содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови пациенток с физиологическим течением беременности и при беременности, осложненной преэклампсией.

Материал и методы исследования

В динамике беременности нами обследовано 168 пациенток группы риска по развитию преэклампсии, из них у 124 беременность осложнилась развитием преэклампсии, они составили основную группу. У 44 пациенток беременность протекала без симптомов преэклампсии, они составили группу сравнения. Группой контроля служили 46 соматически здоровых пациенток с физиологическим течением гестации.

Средний возраст обследованных пациенток с преэклампсией составил 27,5±4,9 лет, в группе беременных с физиологическим течением беременности - 26,4±4,1 лет. Первородящих было 80 (64,5 %), из них первородящих старше 30 лет - 14 (11,3 %), повторнородящих - 44 (35,5 %).

При изучении анамнестических данных установлено, что аборты в прошлом имели 59 (47,5 %) пациенток основной группы, преэклампсию различной степени перенесли при предыдущей беременности 23 (18,5 %) пациентки.

Изучение экстрагенитальной патологии у пациенток исследованных групп показало, что наиболее часто встречаемыми были хронические воспалительные заболевания мочевыводящих путей - пиелонефрит, гломерулонефрит - 76 (61,3 %). Второй по частоте патологией была анемия, которая встречалась в основной группе у 60 (48,4 %) пациенток. Артериальную гипертензию до беременности имели 24 (19,3 %) пациентки основной группы, ожирение различной степени - 28 (22,5 %).

Определение содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР) проводили в сроки беременности 16-18, 28-30 и 33-38 недель иммуноферментным методом с помощью наборов фирмы «Cytimmune sciencies, inc» (США).

Содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста, пг/мл

Срок гестации	Основная группа ( n = 124)	Сравнительная группа (n = 44)	Контрольная группа (n = 46)
16-18 недель	8,43±1,27*,**	34,49±2,91*	36,69±4,02**
28-30 недель	12,58±3,7*,**	52,12±4,21*	59,74±4,6**
33-38 недель	26,34±5,46*,**	136,45±12,26*	163,28±2,04**

*,** - достоверные различия между группами (р < 0,001)

Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием системы графической статистики «Statgrafics». Различия между сравниваемыми величинами признавали статистически достоверными при уровне значимости р < 0,05.

Результаты исследования и обсуждение

При определении содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста у пациенток исследованных групп были получены следующие результаты (таблица).

В динамике физиологически протекающей беременности уровень сосудисто-эндотелиального фактора роста нарастал, составляя в 16-18 недель 36,69±4,02 пг/мл, в 28-30 недель - 59,74±4,6 пг/мл и в 33-38 недель - 163,28±2,04 пг/мл. Нарастание уровня сосудисто-эндотелиального фактора роста при физиологической беременности свидетельствовало о вовлечении данного фактора роста в процесс развития сосудов плаценты: система плацентарных факторов роста, одним из которых является сосудисто-эндотелиальный фактор роста, регулирует рост и функцию сосудов плаценты. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста является стимулятором ангиогенеза и повышает проницаемость сосудов внутри плацентарного ложа. Кроме того, сосудисто-эндотелиальный фактор роста посредством паракринного механизма действия регулирует дифференцировку, пролиферацию и инвазию клеток цитотрофобласта во время плацентации.

В группе пациенток, беременность которых осложнилась развитием преэклампсии, отмечалась неадекватная продукция сосудисто-эндотелиального фактора роста, начиная с 16—18 недель гестации. В этой группе беременных отмечалось нарушение продукции сосудисто-эндотелиального фактора роста с начала II триместра беременности, характеризующееся достоверно более низкими значениями его показателей за время всего периода беременности. Уровень исследуемого фактора оставался сниженным в течение всего периода гестации, достоверно отличаясь от группы контроля (р < 0,001) и от группы сравнения (р < 0,001).

Уровень содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста в крови пациенток сравнительной группы также был снижен по сравнению с группой контроля, но различия были статистически недостоверны.

В течение 1 триместра беременности в спиральных артериях матки происходят изменения, чрезвычайно важные для развития нормальной беременности. Якореобразные ворсины прорастают в спиральные артериолы, клетки эндотелия материнских сосудов умирают, замещаясь клетками фетального трофобласта. Эти клетки экспрессируют фенотип эндотелиоцитов и берут на себя их функцию. В это же время спиральные артериолы регрессируют при нормальной беременности, что приводит к высокой проницаемости сосудов низкого давления в плацентарном ложе. К 8-10-й неделе беременности наступает I волна инвазии цитотрофобласта в плацентарное ложе, которая в течение 8-12 недель распространяется на эндометриальные сегменты спиральных артерий. II волна инвазии трофобласта, наступающая в 16-18 недель, приводит к проникновению вневорсинчатого цитотрофобласта в проксимальном направлении, против тока крови - в миометриальные сегменты спиральных артерий матки. Мышечные и эластические элементы их стенок разрушаются и замещаются фибриноидом, просвет спиральных артерий резко расширяется, а сами они трансформируются в маточно-плацентарные артерии, принимая вид неравномерно расширенных трубок [2]. Этот процесс обуславливает формирование постоянного маточно-плацентарного кровотока, адекватного потребностям плода. В III триместре беременности в области плацентарного ложа насчитывается 100-120 маточно-плацентарных артерий с эктазированными устьями, из которых артериальная кровь матери поступает в межворсинчатое пространство плаценты.

Активированные эндотелиоциты образуют новые кровеносные сосуды двумя путями. Они либо распространяются вдоль существующих сосудов в новом направлении, либо прорастают внутри существующих сосудов, образуя развилки. Этот процесс требует тонкой клеточной регуляции, так как эндотелиоциты, потерявшие между собой контакт или обнаруживающие друг друга в несоответсвующих условиях, подвергаются программированной клеточной гибели - апоптозу [4]. Сигнальным механизмом, посредством которого регулируется пролиферация, миграция и инвазия клеток цитотрофобласта, является система эндотелиальных факторов роста, одним из которых является сосудисто-эндотелиальный фактор роста [5]. Данный полипептид повышает митотическую активность в клетках эндотелия и стимулирует васкулогенез, увеличивает область трофобласта и кровеносных сосудов более чем в 2 раза, что приводит к увеличению площади обменной поверхности плаценты [6].

Уменьшение продукции СЭФР приводит к нарушению сосудистого развития плаценты, следствием чего является локальная плацентарная ишемия.

В нашем исследовании сниженный уровень содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста в периферической крови свидетельствовал о недостаточной степени инвазии цитотрофобласта в стенку спиральных артерий матки. Следствием этого являлось развитие плацентарной ишемии и системной дисфункции эндотелия сосудов. При развитии преэклампсии нормальная перестройка маточных артерий не происходит или происходит только в децидуальных сегментах спиральных артерий. Объяснением этого феномена является отсутствие инициации новой группы миграционных клеток вневорсинчатого цитотрофобласта и как следствие - отсутствие миграции клеток цитотрофобласта в миометриальные участки спиральных артерий матки.

Таким образом, уровень сосудисто-эндотелиального фактора роста может являться ранним прогностическим маркером, характеризующим начальные признаки нарушения инвазии трофобласта, возникающие задолго до клинической манифестации преэклампсии.