Капиллярный электрофорез в анализе периндоприла и индапамида
- Authors: 1, 1, 1
-
Affiliations:
- Самарский национальный исследовательский университет имени академика С.П. Королева
- Issue: Vol 1 (2022)
- Pages: 318-319
- Section: Медицина и фармация
- URL: https://journals.eco-vector.com/osnk-sr/article/view/107836
- ID: 107836
Cite item
Full Text
Abstract
Обоснование. Фармацевтическая промышленность в настоящее время предлагает широкий набор синтетических лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. К таким средствам относятся индивидуальные и комбинированные препараты с действующими веществами индапамид и периндоприл. Новым методом, вошедшим в российскую Государственную фармакопею [1], является метод капиллярного электрофореза. Поэтому разработка методик электрофоретического определения рассматриваемых лекарственных препаратов представляется актуальной.
Цель — изучить возможности метода капиллярного электрофореза при определении периндоприла и индапамида в готовых лекарственных формах.
Методы. Для проведения исследования использовалась система капиллярного электрофореза «Капель-105М» со спектрофотометрическим детектированием и системой жидкостного охлаждения. Для количественного определения действующих веществ в готовых лекарственных формах использовали метод градуировочного графика
Результаты. На основании кислотно-основных равновесий установлено, что периндоприл и индапамид могут быть определены капиллярным зонным электрофорезом с использованием боратного буфера. В щелочной среде оба исследуемых вещества находятся преимущественно в анионной форме. Были проведены исследования по выбору длины волны детектирования, температуры и величины приложенного напряжения (боратный буфер 0,05М, pH = 9,2, 20 °С, +20 кВ, 220 нм). В выбранных условиях проведено определение действующих веществ в индивидуальных и комбинированных препаратах периндоприла и индапамида (таблица). Полученные значения согласуются с данными фармпроизводителя.
Таблица. Результаты количественного определения
Препарат, фирма-изготовитель | Действующее вещество, мг | Определенное содержание, мг на 1 табл. |
Периндоприл, «Изварино Фарма» | Периндоприл, 4 | 4,30 |
Перенева, «КРК-РУС» | Периндоприл, 4 | 4,40 |
Периндоприл ПЛЮС индапамид, «Изварино Фарма» | Периндоприл, 8 Индапамид, 2,5 | 8,20 2,49 |
Индапамид-ОВL, OBLpharm | Индапамид, 2,5 | 2,36 |
В практике капиллярного электрофореза для оптимизации условий определения часто в качестве добавки к ведущему электролиту используют циклодекстрины — макроциклы, состоящие из остатков D-глюкозы, способные к образованию комплексов включения по типу «гость — хозяин» с субстратами различной природы [2]. Поэтому циклодекстрины применяются в фармацевтике для «инкапсулирования» лекарственных препаратов. Рассматривали влияние добавки 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина (ГП-β-ЦД) в боратный буфер в диапазоне концентраций 1–7 мМ (рис.). Добавка ГП-β-ЦД к буферу меняет электрофоретическую подвижность исследуемых аналитов. Обращает на себя внимание тот факт, что при концентрации 5 и 6 мМ ГП-β-ЦД происходит расщепление пика действующего вещества на два. Такая картина может наблюдаться при разделении энантиомеров. Этот момент требует дальнейшего внимательного рассмотрения. Установлено, что добавление ЦД приводит к росту эффективности.
На основании полученных данных были построены изотермы связывания «аналит — ГП-β-ЦД» и рассчитаны константы комплексообразования, значения которых составили 120 и 478 М–1 для периндоприла и индапамида соответственно.
Выводы. Подобраны условия для электрофоретического определения количественного содержания периндоприла и индапамида в таблетированных лекарственных формах. Изучены зависимости электромиграции исследуемых соединений от концентрации ГП-β-ЦД в боратном буфере. Установлено существенное увеличение эффективности при добавлении макроцикла. На основании экспериментальных данных рассчитаны константы связывания периндоприла и индапамида с макроциклом. Показано, что наибольшей устойчивостью характеризуется комплекс с более гидрофобной молекулой индапамида.
Full Text
Обоснование. Фармацевтическая промышленность в настоящее время предлагает широкий набор синтетических лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. К таким средствам относятся индивидуальные и комбинированные препараты с действующими веществами индапамид и периндоприл. Новым методом, вошедшим в российскую Государственную фармакопею [1], является метод капиллярного электрофореза. Поэтому разработка методик электрофоретического определения рассматриваемых лекарственных препаратов представляется актуальной.
Цель — изучить возможности метода капиллярного электрофореза при определении периндоприла и индапамида в готовых лекарственных формах.
Методы. Для проведения исследования использовалась система капиллярного электрофореза «Капель-105М» со спектрофотометрическим детектированием и системой жидкостного охлаждения. Для количественного определения действующих веществ в готовых лекарственных формах использовали метод градуировочного графика
Результаты. На основании кислотно-основных равновесий установлено, что периндоприл и индапамид могут быть определены капиллярным зонным электрофорезом с использованием боратного буфера. В щелочной среде оба исследуемых вещества находятся преимущественно в анионной форме. Были проведены исследования по выбору длины волны детектирования, температуры и величины приложенного напряжения (боратный буфер 0,05М, pH = 9,2, 20 °С, +20 кВ, 220 нм). В выбранных условиях проведено определение действующих веществ в индивидуальных и комбинированных препаратах периндоприла и индапамида (таблица). Полученные значения согласуются с данными фармпроизводителя.
Таблица. Результаты количественного определения
Препарат, фирма-изготовитель | Действующее вещество, мг | Определенное содержание, мг на 1 табл. |
Периндоприл, «Изварино Фарма» | Периндоприл, 4 | 4,30 |
Перенева, «КРК-РУС» | Периндоприл, 4 | 4,40 |
Периндоприл ПЛЮС индапамид, «Изварино Фарма» | Периндоприл, 8 Индапамид, 2,5 | 8,20 2,49 |
Индапамид-ОВL, OBLpharm | Индапамид, 2,5 | 2,36 |
В практике капиллярного электрофореза для оптимизации условий определения часто в качестве добавки к ведущему электролиту используют циклодекстрины — макроциклы, состоящие из остатков D-глюкозы, способные к образованию комплексов включения по типу «гость — хозяин» с субстратами различной природы [2]. Поэтому циклодекстрины применяются в фармацевтике для «инкапсулирования» лекарственных препаратов. Рассматривали влияние добавки 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина (ГП-β-ЦД) в боратный буфер в диапазоне концентраций 1–7 мМ (рис.). Добавка ГП-β-ЦД к буферу меняет электрофоретическую подвижность исследуемых аналитов. Обращает на себя внимание тот факт, что при концентрации 5 и 6 мМ ГП-β-ЦД происходит расщепление пика действующего вещества на два. Такая картина может наблюдаться при разделении энантиомеров. Этот момент требует дальнейшего внимательного рассмотрения. Установлено, что добавление ЦД приводит к росту эффективности.
На основании полученных данных были построены изотермы связывания «аналит — ГП-β-ЦД» и рассчитаны константы комплексообразования, значения которых составили 120 и 478 М–1 для периндоприла и индапамида соответственно.
Выводы. Подобраны условия для электрофоретического определения количественного содержания периндоприла и индапамида в таблетированных лекарственных формах. Изучены зависимости электромиграции исследуемых соединений от концентрации ГП-β-ЦД в боратном буфере. Установлено существенное увеличение эффективности при добавлении макроцикла. На основании экспериментальных данных рассчитаны константы связывания периндоприла и индапамида с макроциклом. Показано, что наибольшей устойчивостью характеризуется комплекс с более гидрофобной молекулой индапамида.
About the authors
Самарский национальный исследовательский университет имени академика С.П. Королева
Email: dashkaoskina@mail.ru
студентка, группа 4401-040301D, химический факультет
Russian Federation, СамараСамарский национальный исследовательский университет имени академика С.П. Королева
Email: n.chernovaa@gmail.com
студентка, группа 4101-040401D, химический факультет
Russian Federation, СамараСамарский национальный исследовательский университет имени академика С.П. Королева
Author for correspondence.
Email: kuraeva81@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1512-8421
научный руководитель, доцент кафедры физической химии и хроматографии
Russian Federation, СамараReferences
- pharmacopoeia.ru [Электронный ресурс]. ОФС 1.2.1.0022.15 Капиллярный электрофорез // Фармакопея.РФ. Доступ по ссылке: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-1-0022-15-kapillyarnyj-elektroforez/
- Kfoury М., Landy D., Fourmentin S. Characterization of Cyclodextrin/Volatile Inclusion Complexes: A Review // Molecules. 2018. Vol. 23, No. 5. P. 1204–1227. doi: 10.3390/molecules23051204
Supplementary files
