Enhanced S-cone syndrome (clinical case)

Cover Page

Abstract


A case of enhanced S-cone syndrome misdiagnosed as idiopathic retinal vasculitis is presented. Etiology, pathogenesis and clinical features are described below.


Синдром усиленного ответа S-колбочек (OMIM: 268100) — редкое аутосомно-рецессивное медленно прогрессирующее наследственное заболевание сетчатки, фоторецепторные клетки которой представлены в основном S-колбочками [1]. Данные по встречаемости и заболеваемости в настоящее время недостаточно точны, описано около 1000 случаев в мире, что соответствует частоте 1,4 : 10 000 000 [2]. Впервые термин «синдром усиленного ответа S-колбочек» был предложен M.F. Marmor et al. в 1990 г. [3]. Развитие синдрома обусловлено мутацией в гене NR2E3 (Nuclear Receptor subfamily 2, group E, member 3), расположенном на 15-й хромосоме (локус 15q22.32), который кодирует ретинальный орфанный ядерный рецептор, регулирующий дифференцировку и развитие палочек и колбочек [4]. В последние годы появились данные о наличии мутации в гене NRL, также приводящие к развитию синдрома усиленного ответа S-колбочек [5, 6]. Клиническая картина синдрома весьма разнообразна и включает в себя гемералопию, прогрессирующее снижение остроты зрения, изменения при электроретинографии и изменения глазного дна (от практически полного отсутствия до характерных монетовидных изменений пигментации на средней периферии по ходу сосудистых аркад), часто сопровождающиеся наличием макулярного отёка или макулярного шизиса [2, 7, 8].

На сегодняшний день нет данных о корреляции генотипа и фенотипических проявлений синдрома. Большое разнообразие проявлений ретинальной дегенерации может быть связано с различными механизмами заболевания. Согласно данным Schordenet и Escher, эти механизмы могут включать в себя отсутствие синтеза белка из-за мутации со сдвигом рамки считывания или аберрантного сплайсинга, отсутствие процесса связывания ДНК в случае мутации, расположенной в ДНК-связывающем домене, различную активность мутированных генов и нарушенных посттрансляционных процессов модификации белка [9].

Снижение остроты зрения у пациентов с синдромом усиленного ответа S-колбочек обусловлено не только дегенерацией фоторецепторов, но и развитием макулярного отёка или макулярного шизиса; в некоторых случаях возможно развитие хориоидальной неоваскуляризации [10], поэтому пациенты с синдромом усиленного ответа S-колбочек должны длительно находиться под динамическим наблюдением офтальмолога.

Описание клинического случая

Пациент в возрасте 35 лет обратился на консультацию в Центр диагностики и хирургии заднего отдела глаза для получения «второго мнения» и определения тактики ведения. За два года до обращения в Центр диагностики и хирургии заднего отдела глаза на основании данных флюоресцентной ангиографии пациенту был поставлен диагноз идиопатического ретинального васкулита. В течение 1,5 года пациент получал циклоспорин А в дозе 350 мг и преднизолон (последний год в дозе 20 мг). На осмотре пациент предъявлял жалобы на низкую остроту зрения обоих глаз. Известно, что в возрасте 7 лет у пациента диагностирован миопический астигматизм средней степени обоих глаз. Дату снижения зрения пациент указать не может, считает своё зрение «плохим с детства». Максимально корригированная острота зрения (МКОЗ) правого глаза — 0,2, МКОЗ левого глаза — 0,2. Передний отрезок спокойный, клеток и флёра в передней камере нет. Визуа лизируется заднекапсулярная катаракта (больше на левом глазу), клетки в стекловидном теле (0,5+ для правого глаза, 1+ для левого глаза). На глазном дне на момент осмотра — диск зрительного нерва несколько гиперемирован, границы чёткие, артерии нормального калибра, вены не расширены, макулярный отёк, геморрагий нет; на средней периферии (больше в нижнем квадранте) зоны не ярко выраженных изменений по типу гипопигментации (рис. 1). При помощи оптической когерентной томографии (ОКТ) обнаружены макулярный отёк, разрушение наружных слоёв сетчатки (слой фоторецепторов практически полностью отсутствует), мелкие гиперрефлективные включения на уровне наружных слоёв сетчатки, гиперрефлективная структура на поверхности сетчатки (эпиретинальная мембрана) (рис. 2). Компьютерная периметрия выявила концентрическое сужение поля зрения до 10 градусов от точки фиксации (рис. 3). На серии флюоресцентных ангиограмм обоих глаз (рис. 4, 5) визуализировались ранние гиперфлюоресцентные дефекты (window-defect), гиперфлюоресценция макулярной зоны (макулярный отёк), выраженная гиперфлюоресценция перипапиллярно. Также был отмечен ликедж красителя из ретинального сосудистого русла на периферии.

 

Рис. 1. Фотография глазного дна

Fig. 1. Funduscopy

 

Рис. 2. Оптическая когерентная томография (слева — правый глаз; справа — левый глаз)

Fig. 2. Optical coherence tomography (left — right eye; right — left eye)

 

Рис. 3. Компьютерная периметрия (30-2)

Fig. 3. Visual field testing (30-2)

 

Рис. 4. Флюоресцентная ангиография правого глаза

Fig. 4. Fluorescein angiography of the right eye

 

Рис. 5. Флюоресцентная ангиография левого глаза

Fig. 5. Fluorescein angiography of the left eye

 

Пациенту проведено обследование, по результатам которого терапевтической патологии не обнаружено, за исключением избыточной массы тела, обусловленной длительным приё мом преднизолона. Антитела к ВИЧ, реакция микропреципитации с кардиолипиновым антигеном — отрицательные. Антитела к двухспиральной ДНК и к ядерным антигенам не выявлены. Общий анализ крови, общий анализ мочи и биохимический анализ крови — без особенностей. По результатам МРТ головного мозга патологии не установлено. Рентгенография органов грудной клетки — без патологии. Диаскинтест отрицательный. За время системной иммуносупрессивной терапии острота зрения обоих глаз не изменилась. По данным предоставленных ОКТ в динамике наличие макулярного отёка не коррелировало с дозой преднизолона и циклоспорина.

Учитывая сниженное с детства зрение пациента, изменение наружных слоёв сетчатки, выявленное с помощью ОКТ, концентрическое сужение полей зрения, наличие макулярного отёка, отсутствие значительной положительной динамики на фоне длительной иммуносупрессивной терапии и терапии преднизолоном, отсутствие соматической патологии, было сделано предположение о наличии у пациента палочко-колбочковой дистрофии сетчатки.

При помощи скотопической и фотопической электроретинографии было выявлено снижение активности наружных слоёв сетчатки в центре и на периферии (рис. 6). Генетический анализ позволил установить две мутации в гене NR2E3 (c.481delA и c.227G>A), ранее описанные по отдельности у пациентов с синдромом усиленного ответа S-колбочек. На основании полученных данных был сделан вывод о наличии у пациента синдрома усиленного ответа S-колбочек. После постановки диагноза «Синдром усиленного ответа S-колбочек» системная терапия глюкокортикостероидами и иммуносупрессантами была отменена. МКОЗ правого и левого глаза — 0,2. Передний отрезок и глазное дно без существенной динамики в течение 6 месяцев наблюдения.

 

Рис. 6. Электроретинография

Fig. 6. Electroretinography

 

При анализе данных флюоресцентной ангиографии в представленном случае обращало на себя внимание наличие ликеджа флюоресцеина из ретинального сосудистого русла, не описанного ранее при синдроме усиленного ответа S-колбочек. Однако подобные изменения на флюо ресцентных ангиограммах встречаются при синдроме Гольд мана – Фавре [11, 12]. Синдром Гольд мана – Фавре — врождённая витреоретинопатия с аутосомно-рецессивным типом наследования. Заболевание характеризуется гемералопией, изменениями пигментного эпителия, макулярным и периферическим ретиношизисом, заднекапсулярной катарактой, изменениями стекловидного тела и изменённой или нерегистрируемой электроретинографией; в настоящее время многие специалисты в области наследственных заболеваний сетчатки сходятся во мнении, что синдром Гольд мана – Фавре является тяжёлой формой синдрома усиленного ответа S-колбочек [13, 14]. При этом, по-видимому, тяжесть течения заболевания не связана с офтальмоскопическими изменениями глазного дна, так как у данного пациента эти изменения были минимальными.

Насторожённость и тщательный анализ клинической картины и дополнительных методов исследования позволяют поставить правильный диагноз у пациентов с редко встречающейся патологией. В случае неклассической картины ретинального васкулита и отсутствия динамики на фоне длительной системной терапии глюкокортикостероидами и иммуносупрессантами офтальмолог должен обратить внимание на правильность выбранной тактики ведения.

Конфликт интересов отсутствует.

Natalia A. Skvortsova

Posterior Eye Segment Diagnostics and Surgery Center

Author for correspondence.
Email: nat.skvortsova@gmail.com

Russian Federation, Moscow

MD, Ophthalmologist

Inna V. Zolnikova

Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases of Ministry of Health of Russian Federation

Email: innzolnikova@hotmail.com

Russian Federation, Moscow

Senior Scientific Researcher. SV Kravkov Department of the Clinical Physiology of the Vision

Marianna E. Ivanova

Oftalmic Genetic Testing and CRO Company

Email: info@oftalmic.ru

Russian Federation, Moscow

PhD, Head of the Company

Yulia A. Skvortsova

State Outpatient Clinic No. 68

Email: gp.skvortsova.yulia@gmail.com

Russian Federation, Moscow

MD, General Practitioner

  1. Jacobson SG, Marmor MF, Kemp CM, et al. SWS (blue) cone hypersensitivity in a newly identified retinal degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990(5);31:827-838.
  2. Audo I, Michaelides M, Robson AG, et al. Phenotypic variation in enhanced S-cone syndrome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(5):2082-93. doi: 10.1167/iovs.05-1629.
  3. Marmor MF, Jacobson SG, Foerster MH, et al. Diagnostic clinical findings of a new syndrome with night blindness, maculopathy, and enhanced S cone sensitivity. Am J Ophthalmol. 1990;110(2):124-134. doi: 10.1016/s0002-9394(14)76980-6.
  4. Haider NB, Jacobson SG, Cidecyan AV, et al. Mutation of a nuclear receptor gene, NR2E3, causes enhanced S cone syndrome, a disorder of retinal cell fate. Nat Genet. 2000;24(2):127-31. doi: 10.1038/72777.
  5. Newman H, Blumen SC, Braverman I, et al. Homozygosity for a Recessive Loss-of-Function Mutation of the NRL Gene Is Associated With a Variant of Enhanced S-Cone Syndrome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57(13):5361-5371. doi: 10.1167/iovs.16-19505.
  6. Littink K, Stappers P, Riemslag F, et al. Autosomal Recessive NRL Mutations in Patients with Enhanced S-Cone Syndrome. Genes (Basel). 2018;30;9(2). pii: E68. doi: 10.3390/genes9020068.
  7. Yzer S, Barbazetto I, Allikmets R, et al. Expanded clinical spectrum of enhanced S-cone syndrome. JAMA Ophthalmol. 2013;131(10):1324-30. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.4349.
  8. Gelman R, Greenberg JP, Duncker T, et al. Hyperautofluorescent macular ring in a series of patients with enhanced S-cone syndrome. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2014;45(6):592-5. doi: 10.3928/23258160-20141118-17.
  9. Schorderet DF, Escher P. NR2E3 mutations in enhanced S-cone sensitivity syndrome (ESCS), Goldmann-Favre syndrome (GFS), clumped pigmentary retinal degeneration (CPRD), and retinitis pigmentosa (RP). Hum Mutat. 2009;30(11):1475-1485. doi: 10.1002/humu.21096.
  10. Nakamura M, Hotta Y, Piao C-H, et al. Enhanced S-cone syndrome with subfoveal neovascularization. Am J Ophthalmol. 2002;133(4):575-577. doi: 10.1016/s0002-9394(01)01428-3.
  11. Fishman GA, Jampol LM, Goldberg MF. Diagnostic features of the Favre-Goldmann syndrome. Br J Ophthalmol. 1976;60(5):345-53. doi: 10.1136/bjo.60.5.345.
  12. Özateş S, Tekin K, Teke MY. Goldmann-Favre Syndrome: Case Series. Turk J Ophthalmol. 2018;48(1):47-51. doi: 10.4274/tjo.76158.
  13. Bonilha VL, Fishman GA, Rayborn ME, Hollyfield JG. Retinal pathology of a patient with Goldmann-Favre Syndrome. Ophthalmic Genet. 2009;30(4):172-180. doi:10.3109/ 13816810903176765.
  14. Jacobson SG, Roman AJ, Roman MI, et al. Relatively enhanced S cone function in the Goldmann-Favre syndrome. Am J Ophthalmol. 1991;111(4):446-453. doi: 10.1016/s0002-9394(14)72379-7.

Supplementary files

Supplementary Files Action
1. Fig. 1. Funduscopy View (328KB) Indexing metadata
2. Fig. 2. Optical coherence tomography (left — right eye; right — left eye) View (228KB) Indexing metadata
3. Fig. 3. Visual field testing (30-2) View (379KB) Indexing metadata
4. Fig. 4. Fluorescein angiography of the right eye View (699KB) Indexing metadata
5. Fig. 5. Fluorescein angiography of the left eye View (727KB) Indexing metadata
6. Fig. 6. Electroretinography View (92KB) Indexing metadata

Views

Abstract - 140

PDF (Russian) - 53

PlumX


Copyright (c) 2018 Skvortsova N.A., Zolnikova I.V., Ivanova M.E., Skvortsova Y.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.