Ишемическая макулопатия при препролиферативной стадии диабетической ретинопатии. Эпидемиология, клиника и диагностика

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Одна из ведущих причин снижения центрального зрения у пациентов с диабетической ретинопатией — ишемическая макулопатия, частота встречаемости которой при диабетической ретинопатии колеблется в зависимости от стадии заболевания от 20 до 77 % по данным флуоресцентной ангиографии. Более точная диагностика ишемической макулопатии возможна с помощью методики оптической когерентной томографии (ОКТ) с функцией ангиографии (ОКТА).

Цель — с помощью метода ОКТА изучить распространённость и выраженность ишемической макулопатии у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, имеющих препролиферативную стадию диабетической ретинопатии.

Материалы и методы. В исследование включено 43 пациента (72 глаза) с диабетической ретинопатией 47-го и 53-го уровня, согласно критериям ETDRS. Критерием исключения было наличие диабетического макулярного отёка с вовлечением центра макулы. Согласно оценки уровня ишемической макулопатии по классификации ETDRS, пациенты были разделены на 3 группы. Каждому проводили стандартное офтальмологическое обследование, ОКТ с определением толщины центральной зоны сетчатки в области макулы и ОКТА с целью оценки состояния фовеолярной аваскулярной зоны.

Результаты. Уровень 1 ишемической макулопатии был выявлен у 23 пациентов — группа 1 (33 глаза), уровень 2 — у 23 пациентов (27 глаз) — группа 2, уровень 3 — у 8 пациентов (12 глаз) — группа 3. Статистически достоверная разница с использованием программы IBM SPSS Statistics 27-й версии выявлена между показателями площади фовеолярной аваскулярной зоны групп 1 и 2 — 0,18 мм2 против 0,32 мм2 (p < 0,001) и между группами 1 и 3 — 0,18 мм2 против 0,98 мм2 (p < 0,001), а также между группами 2 и 3 — 0,32 мм2 против 0,98 мм2 (p < 0,008). В группе 3 выявлены отрицательные корреляции между максимально корригированной остротой зрения и длиной окружности фовеолярной аваскулярной зоны (r = –0,906, p = 0,02), её площадью (r = –0,748, p = 0,033) и индексом циркулярности (r = –0,569, p = 0,141), в других группах такой статистически достоверной разницы не было.

Заключение. У пациентов с диабетической ретинопатией 47-го и 53-го уровня в 100 % случаев наблюдается ишемическая макулопатия. В 83,4 % случаев выявляется ишемическая макулопатия 2-го уровня и в 16,6 % — 3-го уровня. Ишемическая макулопатия 1–2-го уровня не оказывает значимого влияния на максимально корригированную остроту зрения, 3-й уровень является клинически значимым, так как изменение параметров, характеризующих фовеолярную аваскулярную зону, и в первую очередь увеличение её длины окружности выше 500 мкм, ассоциировано со снижением максимально корригированной остроты зрения.

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

Сахарный диабет (СД) — это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией, которая является результатом нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. Хроническая гипергликемия при СД сопровождается повреждением, дисфункцией и недостаточностью различных органов, особенно глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов. СД — одна из главных социальных и экономических проблем как населения, так и практического здравоохранения во всем мире. Распространённость СД оценивается в 9 %, при этом сам СД и его осложнения являются причиной приблизительно 1,5 млн смертей в год [1]. К 2030 г. СД, по прогнозам, станет 7-й ведущей причиной смерти во всём мире [2]. По данным регистра на 02.02.2025, общая численность пациентов с СД в 84 регионах России составила 5 482 678 человек. При этом распространённость СД 1-го типа в 2024 г. в России в среднем составила 194,2 на 100 тыс. населения, СД 2-го типа — 3211,1 на 100 тыс. населения*.

Основными осложнениями СД являются микрососудистые изменения, увеличивающие риск развития инсультов, инфарктов, тромбоэмболии сосудов нижних конечностей [3]. Классический маркер тяжести диабет-ассоциированной микроангиопатии — диабетическая ретинопатия (ДР) [4]. Согласно описанию стадийности патологических изменений, происходящих в сетчатке при СД, описанной Всемирной организацией здравоохранения, первое место занимает поражение капилляров сетчатки [5]. Окклюзия капилляров запускает весь остальной механизм развития ДР, заканчивающийся вазопролиферативными процессами и безвозвратной потерей зрительных функций глаза. Прогноз зрительных функций зависит от ряда характеристик капиллярной неперфузии: локализации, начальной площади и скорости увеличения площади [6, 7]. На сегодняшний день разделяют четыре типа капиллярной неперфузии при ДР: периферический, среднепериферический, центральный и генерализованный. Доказано, что при периферическом типе ишемии скорость увеличения неперфузируемой области наиболее высокая, далее в порядке возрастания идут среднепериферический, центральный и генерализованный типы. При локализации ишемии на средней периферии и в центральной части глазного дна риски перехода в генерализованную форму наиболее вероятны. В связи с этим выявление макулярной и перифовеолярной ишемии при ранних симптомах ДР может служить маркером тяжести течения самой ДР, что с клинической точки зрения очень важно [8].

Патогенез развития окклюзии капилляров сетчатки продолжает изучаться. Считается, что общая гипергликемия приводит к повышению уровня глюкозы в сетчатке, вызывая небольшое повышение уровня сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), затем повышается экспрессия молекул межклеточной адгезии, в первую очередь ICAM-1 [9]. Далее создаётся «пермиссивное состояние», формирующее «порочный круг». Повышенный уровень ICAM-1 увеличивает скорость связывания активированных лейкоцитов с эндотелиальными клетками капилляров, что часто приводит к гибели эндотелиоцита. Потеря эндотелиальных клеток с течением времени истощает репликативную способность эндотелия и приводит к окклюзии капилляра. В этой области формируются участки гипоксии ткани, индуцирующие дальнейшую уже усиленную экспрессию VEGF.

Связь случайной окклюзии одного капилляра сетчатки с увеличением площади зоны неперфузии достаточно велика. Процесс продолжается до тех пор, пока не дойдёт до участка с высокой оксигенацией, как правило граничащей с большой ретинальной артериолой или венулой [10].

Наиболее информативными методами диагностики ишемии сетчатки считаются флуоресцентная ангиография (ФАГ) глазного дна и оптическая когерентная томография с функцией ангиографии (ОКТА). Широкопольная или многопольная ФАГ позволяет не только выявить, но и измерить зоны неперфузии на периферии. При диагностике макулярной ишемии возникает ряд трудностей. Во-первых, при ФАГ исключена возможность оценки отдельных капиллярных сплетений, в связи с чем в раннем периоде макулярная ишемия может быть не определена. Во-вторых, выраженная гиперфлуоресценция, связанная с быстрым ликеджем красителя, затрудняет оценку границ зоны неперфузии и степени сохранности непрерывности парафовеолярного капиллярного кольца. При этом согласно протоколу исследовательской группы по изучению раннего лечения диабетической ретинопатии (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study, ETDRS) с помощью ФАГ выделяют 8 уровней ишемической макулопатии (ИМ). Разделение происходит благодаря оценке трёх главных критериев: степени выраженности утраты перифовеолярных капилляров, увеличения длины окружности аваскулярной зоны и выраженности нарушения целостности фовеолярного капиллярного кольца [11].

В настоящее время изучаются критерии оценки ИМ методом ОКТА. Считается, что этот метод имеет ряд преимуществ при оценке капиллярной перфузии именно в области заднего полюса. Основным является то, что есть возможность оценки каждого капиллярного сплетения отдельно, можно объективно оценить как плотность перфузии, так и плотность сосудов. Параметры, характеризующие фовеолярную аваскулярную зону (ФАЗ), такие как площадь, длина окружности и индекс циркулярности этой зоны, в совокупности дают точное представление о состоянии макулярной перфузии. Как и у ФАГ, у метода ОКТА есть свои недостатки. К ним относят артефакты, связанные с «микросаккадами» и децентрацией, а также так называемые теневые артефакты, приводящие к неправильной оценке данных. В связи с этим при проведении исследовательских работ требуется «ручная коррекция» полученных результатов для исключения искажения данных [12]. Несмотря на это считается, что метод ОКТА в сравнении с ФАГ является более точным методом диагностики ИМ на сегодняшний день [13]. Кроме этого, выявлены связи между ОКТА-характеристиками зоны ФАЗ и перифовеолярной зоны с выраженностью снижения остроты зрения у пациентов с ДР [14], с наличием зон ишемии на периферии [15] и значимостью этих показателей при выборе тактики ведения и лечения этих пациентов. Так, изучение влияния на ИМ анти-VEGF-препаратов и препаратов с противовоспалительной активностью, в том числе влияющих на уровень Ang-2, демонстрируют неплохие перспективы, «переводящие» ИМ из неконтролируемого процесса в «новую терапевтическую мишень» [16].

Следует отметить, что исследований, направленных на изучение частоты встречаемости ИМ на разных стадиях ДР, клиническую значимость, скорость её прогрессирования с использованием метода ОКТА на сегодняшний день мало. Результаты имеющихся публикаций в основном основаны на данных ФАГ, что позволяет думать только об ориентировочных цифрах. По этим данным частота встречаемости ИМ при ДР колеблется в зависимости от стадии заболевания от 20 до 77 %. Наиболее часто ИМ выявляется в препролиферативную стадию — 59,7 % и пролиферативную — 77,2 % [17].

Отсутствие единого консенсуса в отношении диагностики и лечения ИМ при ДР, а также объективных методов оценки этого состояния свидетельствует об актуальности исследований, направленных на изучение её встречаемости и основных факторов риска прогрессирования [18].

Цель исследования — с помощью метода ОКТА изучить распространённость и выраженность ИМ у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, имеющих препролиферативную стадию диабетической ретинопатии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

На базе Регионального эндокринологического центра Городского консультативно-диагностического центра № 1 и кафедры офтальмологии с клиникой имени профессора Ю.С. Астахова ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова обследовано и включено в исследование 43 пациента (72 глаза) 56,2 (25; 79) года: 20 мужчин (34 глаз) и 23 женщины (38 глаз), с СД 1-го и 2-го типа, имеющих диагноз «препролиферативная диабетическая ретинопатия».

Критерии включения в исследование: СД 1-го и 2-го типов, возраст старше 18 лет, уровень ППДР (препролиферативная ДР), включающий наличие хотя бы одного из трёх признаков: умеренные интраретинальные микрососудистые аномалии хотя бы в одном квадранте, венозные аномалии в двух и более квадрантах, множественные ретинальные геморрагии в четырёх квадрантах глазного дна [19]. Все пациенты, включённые в исследование, соответствовали 47-му и 53-му уровням ДР, согласно критериям ETDRS [11], степень рефракции со сферическим эквивалентом менее 5 диоптрий, подписали информированное согласие на включение в исследование.

Критерии исключения: наличие диабетического макулярного отёка, затрагивающего центр макулы исследуемого глаза, катаракта или другие заболевания глаз, которые могут повлиять на результаты исследования глазного дна или силу сигнала ОКТ/ОКТА, другие заболевания сосудов сетчатки или любые заболевания глаз, которые могут повлиять на статус ретинопатии, любая операция на глазах, в том числе лазерная, и интравитреальные инъекции препаратов в течение 6 мес., HbA1c >12 % при измерении перед исследованием.

В соответствии критериям включения и исключения в исследование могли включать оба глаза пациента.

Офтальмологическое обследование включало исследование максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ). Всем пациентам выполняли структурную ОКТ с определением центральной толщины сетчатки, для выявления клинически значимого макулярного отёка, критерием исключения.

ОКТА макулярной зоны (МЗ) и перипапиллярной области выполняли на ангиографе Cirrus Zeiss 5000 AngioPlex (Zeiss) SD-OCTA с использованием протоколов 3×3 мм2 и 6×6 мм2 с целью оценки плотности капиллярной перфузии, плотности сосудов поверхностного капиллярного сплетения и состояния ФАЗ: выраженность нарушений целостности фовеолярного капиллярного кольца, длина окружности, площадь ФАЗ, показатель индекса циркулярности ФАЗ. Все полученные с помощью OCTA изображения были дополнительно рассмотрены для оценки качества. Критериями качества измерений были хорошо сфокусированные капиллярные сети, отсутствие обрезанных сканов, дублирования сосудов и наличие артефактов. При децентрации и невозможности автоматической оценки ФАЗ проводили обработку сканов в ручном режиме.

Отдельной группе пациентов, в план лечения которых входило выполнение панретинальной лазерной коагуляции сетчатки в зоне отсутствия капиллярной перфузии на периферии глазного дна, выполняли многопольную ФАГ (HRA Spectralis Cirrus photo 800).

Дополнительно оценивали уровень гликированного гемоглобина HbA1c.

Статистический анализ данных проводили с использованием IBM SPSS Statistics 27-й версии. Исследуемые группы пациентов были однородными по составу, что подтвердилось использованием рангового коэффициента Краскела–Уоллиса. Оценку значимости различий между несвязанными выборками пациентов с разными уровнями ИМ проводили с использованием непараметрического критерия Манна–Уитни. Корреляции как между значениями внутри групп, так и между всеми значениями, выявляли с использованием рангового коэффициента корреляций Пирсона. По количественным показателям представлены медианы, минимальное и максимальное значения (мин.; макс.).

Для оценки выраженности ИМ использовали классификацию по протоколу ETDRS (Grading of diabetic macular ischemia according to ETDRS Report No. 11) [11]. В связи с общностью критериев оценки ИМ эта классификация адаптирована и в ряде случаев используется и при ОКТА [20]. При этом параметр «утрата капилляров» заменён параметрами «плотность сосудов» и «плотность перфузии», остальные характеристики соответствуют первоисточнику.

Согласно классификации оценки уровня ИМ при ДР, все пациенты, включённые в исследование, были разделены на группы: группа 1 — уровень 1, 2 ИМ, группа 2 — уровень 2, группа 3 — уровень 3 и более.

РЕЗУЛЬТАТЫ

По результатам исследования выявлено, что во всей выборке обследуемых пациентов плотность капиллярной перфузии в МЗ составляет 17,8 % (3,8; 29,3), плотность сосудов в поверхностном капиллярном сплетении в МЗ — 9,7 % (2,5; 18,5), площадь ФАЗ — 0,36 мм2 (0,05; 2,1), длина окружности ФАЗ — 2,59 мм (0,19; 7,14), индекс циркулярности ФАЗ — 0,58 (0,31; 0,82), МКОЗ — 0,69 (0,1; 1,0). Уровень гликированного гемоглобина составил 8,3 % (5,3; 11,2). Первый уровень ИМ был выявлен в группе 1 у 23 пациентов (33 глаза), уровень 2 в группе 2 — у 23 пациентов (27 глаз) (рис. 1), уровень 3 имели 8 пациентов (12 глаз) из группы 3 (рис. 2).

 

Рис. 1. Пациентка, 62 года, сахарный диабет 2-го типа, левый глаз, препролиферативная стадия диабетической ретинопатии, ишемическая макулопатия 2-го уровня: a фотография глазного дна; b данные флуоресцентной ангиографии; с — данные оптической когерентной томографии-ангиографии 3×3 мм2, поверхностное капиллярное сплетение (плотность перфузии 12,9 %, площадь фовеолярной аваскулярной зоны 0,68 мм2, длина её окружности 3,73 мм, показатель индекса циркулярности 0,42; d данные оптической когерентной томографии-ангиографии 3×3 мм2, глубокое капиллярное сплетение; е данные оптической когерентной томографии глазного дна, толщина сетчатки в макулярной зоне 297 мкм, максимальная корригированная острота зрения 0,9

Fig. 1. Patient, 62 years old, diabetes mellitus type 2, left eye preproliferative stage of diabetic retinopathy, level 2 ischemic maculopathy: a, fundus photography; b, fluorescein angiography data; c, OCTA data 3×3 mm2, superficial capillary plexus (perfusion density 12.9%, foveolar avascular zone area 0.68 mm2, foveolar avascular zone circumference length 3.73 mm, circularity index 0.42; d, OCTA data 3×3 mm2, deep capillary plexus; e, fundus OCT data, retinal thickness in the macular area 297 µm, best corrected visual acuity 0,9

 

Рис. 2. Пациентка, 25 лет, сахарный диабет 1-го типа, левый глаз, препролиферативная стадия диабетической ретинопатии (47-й уровень), ишемическая макулопатия 3-го уровня: a фотография глазного дна; b данные оптической когерентной томографии-ангиографии 8×8 мм2; c данные оптической когерентной томографии-ангиографии 6×6 мм2, поверхностное капиллярное сплетение (плотность перфузии 7,3 %, площадь фовеолярной аваскулярной зоны 1,97 мм2, длина окружности фовеолярной аваскулярной зоны 6,49 мм, показатель индекса циркулярности 0,59; d данные оптической когерентной томографии макулярной зоны, толщина сетчатки в макулярной зоне 256 мкм, максимальная корригированная острота зрения 0,5

Fig. 2. Patient, 25 years old, diabetes mellitus type 1, left eye preproliferative stage of diabetic retinopathy (level 47), level 3 ischemic maculopathy: a, fundus photography; b, OCTA data 8×8 mm2; c, OCTA data 6×6 mm2, superficial capillary plexus (perfusion density 7.3%, foveolar avascular zone area 1.97 mm2, foveolar avascular zone circumference length 6.49 mm, circularity index 0.59; d, OCT data of macular zone, retinal thickness in the macular area 236 µm, best corrected visual acuity 0.5

 

В группе 1 плотность сосудов в поверхностном капиллярном сплетении МЗ составляла 11,1 % (2,6; 17,5), а плотность капиллярной перфузии в поверхностном капиллярном сплетении в МЗ — 20,9 % (5,8; 29,3), площадь ФАЗ — 0,18 мм2 (0,05; 0,28), длина окружности ФАЗ — 1,96 мм (0,82; 2,72), индекс циркулярности ФАЗ — 0,59 (0,32 0,76), МКОЗ — 0,64 (0,1; 1,0). В группе 2 плотность сосудов в поверхностном капиллярном сплетении МЗ составляла 8,64 % (2,9; 12,7), плотность капиллярной перфузии — 15,9 % (5,2; 24,2), площадь ФАЗ — 0,32 мм2 (0,29; 0,52), длина окружности ФАЗ — 2,63 (2,13; 3,19) мм, индекс циркулярности ФАЗ — 0,56 (0,38; 0,77), МКОЗ — 0,7 (0,1; 1,0). В группе 3 плотность сосудов в поверхностном капиллярном сплетении МЗ составляла 8,4 % (2,5; 18,5), плотность капиллярной перфузии — 14,3 % (3,8; 25,2), площадь ФАЗ — 0,98 мм2 (0,59; 2,1), длина окружности ФАЗ — 5,74 мм (5,1; 7,14), индекс циркулярности ФАЗ — 0,56 (0,45; 0,64), МКОЗ — 0,543 (0,3; 0,5).

Статистически достоверная разница была выявлена между показателями плотности перфузии в поверхностном капиллярном сплетении в МЗ между группой 1 и 2 — 20,9 % против 15,9 % (p < 0,001) и группами 1 и 3 — 20,9 % против 14,3 % (p = 0,023) (рис. 3). Разница между плотностью сосудов в поверхностном капиллярном сплетении была достоверной между группой 1 и 2 — 11,1 % против 8,64 % (p = 0,004) и недостоверной между группами 1 и 3 — 11,1 % против 8,4 % (p = 0,158) и группами 2 и 3 — 8,64 % против 8,4 % (р = 1,0) (рис. 4). Достоверные различия наблюдались между площадью ФАЗ групп 1 и 2 — 0,18 мм2 против 0,32 мм2 (p < 0,001) и между группами 1 и 3 — 0,18 мм2 против 0,98 мм2 (p < 0,001), а также между группами 2 и 3 — 0,32 мм2 против 0,98 мм2 (p < 0,008). Достоверная разница в длине окружности ФАЗ была отмечена между группами 1 и 2 — 1,96 мм против 2,63 мм (p < 0,001), группами 1 и 3 — 1,96 мм против 5,74 мм (p < 0,001) и между группами 2 и 3 — 2,63 мм против 5,74 мм (p = 0,008).

 

Рис. 3. График распределения показателя плотности перфузии в поверхностном капиллярном сплетении макулярной зоны пациентов с разным уровнем ишемической макулопатии. Статистическая разница получена между группой 1 и 2 (p < 0,001) и группой 1 и 3 (p = 0,023)

Fig. 3. Distribution graph of perfusion density index in the superficial capillary plexus of the macular area in patients with different levels of ischemic maculopathy. Statistical difference was obtained between groups 1 and 2 (p < 0.001), and groups 1 and 3 (p = 0.023)

 

Рис. 4. График распределения показателя плотности сосудов в поверхностном капиллярном сплетении макулярной зоны пациентов с разным уровнем ишемической макулопатии. Статистическая разница получена между группой 1 и 2 (p = 0,004). Между группой 1 и 3 разница недостоверная (p = 0,158)

Fig. 4. Distribution graph of the vascular density index in the superficial capillary plexus of the macular area in patients with different levels of ischemic maculopathy. Statistical difference was obtained between groups 1 and 2 (p = 0.004). Between groups 1 and 3, the difference is not significant (p = 0.158)

 

В группе 1 определена статистически достоверная положительная корреляция между площадью зоны ФАЗ и плотностью сосудов в поверхностном капиллярном сплетении (r = 0,487, p = 0,006). Выявлены также положительные корреляции между МКОЗ и длиной окружности ФАЗ (r = 0,209, p = 0,296) и между МКОЗ и индексом циркулярности ФАЗ (r = 0,115, p = 0,567), однако обе связи были статистически незначимые.

В группе 2 определены статистически достоверная положительные корреляции между МКОЗ и плотностью капиллярной перфузии (r = 0,675, p < 0,001) и плотностью сосудов в поверхностном капиллярном сплетении (r = 0,654, p < 0,001). Корреляции между МКОЗ и площадью ФАЗ (r = –0,196, p = 0,359) и МКОЗ и длиной окружности ФАЗ (r = 0,134, p = 0,635) являлись статистически незначимыми. Корреляция между МКОЗ и индексом циркулярности ФАЗ (r = 0,364, p = 0,182) также не достигала статистической значимости.

В группе 3 достоверных корреляций между МКОЗ и плотностью сосудов в поверхностном капиллярном сплетении (r = –0,559, p = 0,149), МКОЗ и плотностью капиллярной перфузии (r = –0,361, p = 0,38) не обнаружено. Все параметры ФАЗ оказались взаимозависимыми. Между площадью ФАЗ и длиной окружности ФАЗ была выявлена статистически достоверная сильная положительная корреляция (r = 0,940, p < 0.001) и между индексом циркулярности и длиной окружности ФАЗ сильная корреляция (r = 0,840, p = 0,009). При этом выявлены отрицательные корреляции между МКОЗ и длиной окружности ФАЗ (r = –0,906, p = 0,02), между МКОЗ и площадью ФАЗ (r = –0,748, p = 0,033) и между МКОЗ и индексом циркулярности (r = –0,569, p = 0,141).

ОБСУЖДЕНИЕ

В ранее опубликованных данных встречаемость ИМ у пациентов с препролиферативной ДР составляла 59,7 % [17], что значительно отличается от представленных в данном исследовании результатов, свидетельствующих о наличии ИМ в 100 % случаев. Наиболее вероятная причина этого расхождения состоит в выборе метода диагностики ИМ. В связи с отсутствием ликеджа красителя при выполнении ОКТА можно более достоверно определить ранние проявления ИМ, соответствующие 1–2-му уровню. В пользу этого предположения свидетельствует то, что ИМ 1–2-го уровней методом ОКТА была выявлена в подавляющем большинстве случаев, (83,4 % пациентов) и лишь у 16,6 % пациентов с препролиферативной стадией ДР имелась ИМ 3-го уровня.

Параметры ФАЗ, полученные при обследовании пациентов с ДР 47-го и 53-го уровней по ETDRS сравнивать с данными зарубежных исследований затруднительно, так как в них чаще всего пациенты с 43, 47 и 53-м уровнями объединены в единую группу наблюдения. В связи с этим в нашем исследовании имеются значимые отличия в сторону увеличения этих параметров.

Так, в исследовании RICHARD, включавшем обследование 60 пациентов с ДР (уровни 43, 47, 53), завершившимся в 2024 г., средний показатель площади ФАЗ составил 0,28 ± 0,11 мм2, длина окружности ФАЗ 2,21 ± 0,5 мм, а показатель индекса циркулярности 0,7 ± 0,07, что значительно меньше представленных выше результатов. Выделение групп с уровнями 47 и 53 в отдельные группы привело к изменениям этих показателей до 0,31 ± 0,14, 0,25 ± 0,13 и 2,36 ± 0,67 мм2 и 2,09 ± 0,62, 0,69 ± 0,1 и 0,68 ± 0,11 мм2 соответственно, что уже практически совпадает с представленными данными [14].

Представляется важным, что при препролиферативной стадии ДР МКОЗ остаётся достаточно высокой и составляет в среднем 0,69, при этом в группе с 3-м уровнем ИМ — 0,54. Выявленные корреляции с достоверным уровнем значимости между МКОЗ, плотностью сосудов и плотностью перфузии в поверхностном капиллярном сплетении в МЗ при ИМ 2-го уровня и отсутствие явной связи с параметрами ФАЗ свидетельствуют о том, что ИМ 1–2 уровня является клинически незначимой, а уменьшение плотности сосудов и перфузии в перифовеолярной зоне свидетельствует о возрастающем риске увеличения её площади с возможным влиянием на МКОЗ в дальнейшем. При ИМ 3-го уровня наоборот теряется достоверная связь МКОЗ с уровнем перфузии и плотностью сосудов поверхностного капиллярного сплетения МЗ, но выявляются сильные отрицательные корреляции со всеми параметрами, характеризующими зону ФАЗ, что уже явно свидетельствует о клинической значимости ИМ. То есть длина окружности ФАЗ, превышающая 5,0 мм в сочетании с нарушением целостности перифовеолярного капиллярного кольца более чем на 1/2 можно считать ОКТА-маркерами клинически значимой ИМ.

Выявление гипоперфузии в МЗ при препролиферативной ДР очень важно, однако следует помнить, что вслед за этими изменениями, по мнению ряда исследователей, следует фаза гиперперфузии, связанная с формированием интраретинальных микрососудистых аномалий и микроаневризм [5]. Считается, что формирование микроаневризм в парафовеолярной области является индикатором развития и прогрессирования ИМ, структурных нарушений сосудистой стенки капилляров и прекапилляров.

Динамическое наблюдение с выполнением ОКТА МЗ пациентам с препролиферативной стадией ДР, особенно с уровнямм 47 и 53, соответствующих «выраженной» и «тяжёлой» стадии непролиферативной ДР по ETDRS, возможно станут показанием к выполнению панретинальной лазерной коагуляции сетчатки в зоне неперфузии на периферии глазного дна или интравитреального введения ингибиторов ангиогенеза, имеющих возможность стабилизировать сосудистую стенку капилляров и прекапилляров, будет эффективным методом сдерживания развития ИМ при ДР.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У пациентов с ДР уровней 47 и 53 в 100 % случаев наблюдается ИМ. В 83,4 % случаев выявляется ИМ 2-го уровня и в 16,6 % — 3-го уровня.

ИМ 1–2-го уровня не оказывает значимого влияния на МКОЗ.

ИМ 3-го уровня является клинически значимой, так как изменение параметров, характеризующих ФАЗ, и в первую очередь увеличение длины окружности ФАЗ выше 5,0 мм, ассоциировано со снижением МКОЗ.

Использование современных методов диагностики, в частности ОКТ и ОКТА позволяют контролировать переход от стадии гипоперфузии, связанной с окклюзией капилляров и гиперперфузии, связанной с формированием интраретинальных микрососудистых аномалий и микроаневризм, свидетельствующих об увеличении тяжести ИМ и ДР в целом.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Личный вклад каждого автора: Т.Р. Огнева — существенный вклад в концепцию и дизайн работы, сбор, анализ и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста, редактирование; С.Н. Тульцева — существенный вклад в концепцию и дизайн работы, редактирование, окончательное утверждение версии, подлежащей публикации, написание текста; Ф.Е. Шадричев — существенный вклад в концепцию и дизайн работы, написание текста, редактирование; Е.А. Патрина — сбор, анализ и обработка материала.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Этический комитет. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» 23.10.2023 (№ 4).

Информированное согласие на публикацию. Авторы получили письменное согласие пациентов на публикацию медицинских данных и фотографий.

 

* ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. База данных клинико-эпидемиологического мониторинга сахарного диабета на территории Российской Федерации. Режим доступа: https://sd.diaregistry.ru/#content (дата обращения: 02.02.2025).

×

Об авторах

Татьяна Романовна Огнева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Городской консультативно-диагностический центр № 1

Автор, ответственный за переписку.
Email: exclamation@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4533-7590

MD

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8; Санкт-Петербург

Светлана Николаевна Тульцева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: tultceva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9423-6772
SPIN-код: 3911-0704

д-р мед. наук

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Фёдор Евгеньевич Шадричев

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Городской консультативно-диагностический центр № 1

Email: shadrichev_dr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7790-9242

канд. мед. наук

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8; Санкт-Петербург

Екатерина Андреевна Патрина

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: katunya_pat@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-8736-3677
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Список литературы

  1. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. 2012. Vol. 35, N S1. P. S64–S71. doi: 10.2337/dc12-s064
  2. Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 // PLoS Med. 2006. Vol. 3, N 11. ID e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442
  3. Mazzone T., Chait A., Plutzky J. Cardiovascular disease risk in type 2 diabetes mellitus: insights from mechanistic studies // Lancet. 2008. Vol. 371, N 9626. P. 1800–1809. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60768-0
  4. Curtis T.M., Gardiner T.A., Stitt A.W. Microvascular lesions of diabetic retinopathy: clues towards understanding pathogenesis? // Eye (Lond). 2009. Vol. 23, N 7. P. 1496–1508. doi: 10.1038/eye.2009.108
  5. Alberti K.G., Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation // Diabet Med. 1998. Vol. 15, N 7. P. 539–553. doi: 10.1002/(SICI)1096-9136(199807)15:7<539:AID-DIA668>3.0.CO;2-S
  6. Marques I.P., Kubach S., Santos T., et al. Optical coherence tomography angiography metrics monitor severity progression of diabetic retinopathy-3-year longitudinal study // J Clin Med. 2021. Vol. 10, N 11. ID 2296. doi: 10.3390/jcm10112296
  7. Cunha-Vaz J. A central role for ischemia and OCTA metrics to follow DR progression // J Clin Med. 2021. Vol. 10, N 9. ID 1821. doi: 10.3390/jcm10091821
  8. Niki T., Muraoka K., Shimizu K. Distribution of capillary nonperfusion in early-stage diabetic retinopathy // Ophthalmology. 1984. Vol. 91, N 12. P. 1431–1439. doi: 10.1016/s0161-6420(84)34126-4
  9. Barouch F.C., Miyamoto K., Allport J.R., et al. Integrin-mediated neutrophil adhesion and retinal leukostasis in diabetes // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000. Vol. 41, N 5. P. 1153–1158.
  10. Fu X., Gens J.S., Glazier J.A., et al. Progression of diabetic capillary occlusion: A model // PLoS Comput Biol. 2016. Vol. 12, N 6. ID e1004932. doi: 10.1371/journal.pcbi.1004932
  11. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Classification of diabetic retinopathy from fluorescein angiograms: ETDRS report number 11 // Ophthalmology. 1991. Vol. 98, N 5. P. 807–822. doi: 10.1016/S0161-6420(13)38013-0
  12. Wijesingha N., Tsai W.-S., Keskin A.M., et al. Optical coherence tomography angiography as a diagnostic tool for diabetic retinopathy // Diagnostics (Basel). 2024. Vol. 14, N 3. ID 326. doi: 10.3390/diagnostics14030326
  13. Moussa M., Leila M., Bessa A.S., et al. Grading of macular perfusion in retinal vein occlusion using en-face swept-source optical coherence tomography angiography: a retrospective observational case series // BMC Ophthalmol. 2019. Vol. 19, N 1. ID 127. doi: 10.1186/s12886-019-1134-x
  14. Marques I.P., Reste-Ferreira D., Santos T., et al. Progression of capillary hypoperfusion in advanced stages of nonproliferative diabetic retinopathy: 6-month analysis of RICHARD study // Ophthalmol Sci. 2025. Vol. 5, N 2. ID 100632. doi: 10.1016/j.xops.2024.100632
  15. Sim D.A., Keane P.A., Rajendram R., et al. Patterns of peripheral retinal and central macula ischemia in diabetic retinopathy as evaluated by ultra-widefield fluorescein angiography // Am J Ophthalmol. 2014. Vol. 158, N 1. P. 144–153.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2014.03.009
  16. Cheung C.M.G., Fawzi A., Teo K.Y.C., et al. Diabetic macular ischemia — a new therapeutic target? // Progr Retin Eye Res. 2022. Vol. 89. ID 101033. doi: 10.1016/j.preteyeres.2021.101033
  17. Sim D.A., Keane P.A., Zarranz-Ventura J., et al. The effects of macular ischemia on visual acuity in diabetic retinopathy // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013. Vol. 54, N 3. P. 2353–2360. doi: 10.1167/iovs.12-11103
  18. Cheung C.M.G., Pearce E., Fenner B., et al. Looking ahead: Visual and anatomical endpoints in future trials of diabetic macular ischemia // Ophthalmologica. 2021. Vol. 244, N 5. P. 451–464. doi: 10.1159/000515406
  19. Porta M., Kohner E.M. Screening for diabetic retinopathy in Europe // Diabet Med. 1991. Vol. 8, N 3. P. 197–198. doi: 10.1111/j.1464-5491.1991.tb01571.x
  20. De Barros Garcia J.M.B., Toledo Lima T., Noguera Louzada R., et al. Diabetic macular ischemia diagnosis: comparison between optical coherence tomography angiography and fluorescein angiography // J Ophthalmol. 2016. Vol. 2016, N 1. ID 3989310. doi: 10.1155/2016/3989310

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Пациентка, 62 года, сахарный диабет 2-го типа, левый глаз, препролиферативная стадия диабетической ретинопатии, ишемическая макулопатия 2-го уровня: a — фотография глазного дна; b — данные флуоресцентной ангиографии; с — данные оптической когерентной томографии-ангиографии 3×3 мм2, поверхностное капиллярное сплетение (плотность перфузии 12,9 %, площадь фовеолярной аваскулярной зоны 0,68 мм2, длина её окружности 3,73 мм, показатель индекса циркулярности 0,42; d — данные оптической когерентной томографии-ангиографии 3×3 мм2, глубокое капиллярное сплетение; е — данные оптической когерентной томографии глазного дна, толщина сетчатки в макулярной зоне 297 мкм, максимальная корригированная острота зрения 0,9

Скачать (122KB)
3. Рис. 2. Пациентка, 25 лет, сахарный диабет 1-го типа, левый глаз, препролиферативная стадия диабетической ретинопатии (47-й уровень), ишемическая макулопатия 3-го уровня: a — фотография глазного дна; b — данные оптической когерентной томографии-ангиографии 8×8 мм2; c — данные оптической когерентной томографии-ангиографии 6×6 мм2, поверхностное капиллярное сплетение (плотность перфузии 7,3 %, площадь фовеолярной аваскулярной зоны 1,97 мм2, длина окружности фовеолярной аваскулярной зоны 6,49 мм, показатель индекса циркулярности 0,59; d — данные оптической когерентной томографии макулярной зоны, толщина сетчатки в макулярной зоне 256 мкм, максимальная корригированная острота зрения 0,5

Скачать (208KB)
4. Рис. 3. График распределения показателя плотности перфузии в поверхностном капиллярном сплетении макулярной зоны пациентов с разным уровнем ишемической макулопатии. Статистическая разница получена между группой 1 и 2 (p < 0,001) и группой 1 и 3 (p = 0,023)

Скачать (29KB)
5. Рис. 4. График распределения показателя плотности сосудов в поверхностном капиллярном сплетении макулярной зоны пациентов с разным уровнем ишемической макулопатии. Статистическая разница получена между группой 1 и 2 (p = 0,004). Между группой 1 и 3 разница недостоверная (p = 0,158)

Скачать (30KB)

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77-65574 от 04 мая 2016 г.