Особенности влияния ингибиторов NO-синтазы на поведенческие показатели крыс

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Сравнительное изучение влияния ингибиторов синтазы оксида азота (NO-синтазы) на показатели тревожности, двигательной активности и болевой чувствительности крыс.

Материалы и методы. Работа выполнена на крысах-самцах линии Вистар. Уровень тревожности и локомоторную активность крыс изучали в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ). Болевую чувствительность животных определяли в аппарате «горячая пластина». В работе использовали селективный ингибитор индуцибельной изоформы NO-синтазыаминогуанидин в дозе 50 мг/кг и неселективный ингибитор этого фермента N-нитро-L-аргинин в дозе 50 мг/кг. Крысам контрольной группы вводили эквивалентное количество физиологического раствора.

Результаты. Установлено, что предварительное введение селективного блокатора индуцибильной NO-синтазы аминогуанидина не оказывало влияния на уровень тревожности, но приводило к уменьшению горизонтальной двигательной активности крыс. Введение неселективного ингибитора NO-синтазы N-нитро-L-аргинина сопровождалось снижением уровня тревожности животных и уменьшением локомоторной активности в тесте ПКЛ. Оба исследуемых ингибитора NO-синтазы вызывали изменение болевой чувствительности крыс в виде гипоальгезии. При этом, наиболее выраженный ноцицептивный эффект отмечался при введении неселективного ингибитора NO-синтазы.

Заключение. В работе представлены доказательства участия индуцибельной изоформы NO-синтазы в реализации процессов двигательной активности и болевой чувствительности у крыс. В результате проведенных экспериментов установлено, что введение неселективного ингибитора NO-синтазы N-нитро-L-аргинина сопровождалось выраженными изменениями тревожного поведения, локомоторной активности и ноцицептивной чувствительности крыс. Полученные результаты подтверждают важную роль системы регуляции синтеза оксида азота в нейрохимических механизмах поведенческих реакций у крыс.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Валентина Германовна Башкатова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина

Автор, ответственный за переписку.
Email: v.bashkatova@nphys.ru
ORCID iD: 0000-0001-6632-5973
SPIN-код: 7383-8483

д.б.н., в.н.с. лаборатории физиологии подкрепления

Россия, Москва

Наталья Григорьевна Богданова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина

Email: natbog07@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2345-8578
SPIN-код: 5580-9324

к.б.н., с.н.с. лаборатории физиологии подкрепления

Россия, Москва

Елена Валерьевна Алексеева

ФГБНУ Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина

Email: pravo-nadzor@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8488-0508
SPIN-код: 9248-3657

м.н.с. лаборатории физиологии подкрепления

Россия, Москва

Галина Алексеевна Назарова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина

Email: g-a-nazarova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7470-1120
SPIN-код: 2506-4688

к.б.н., с.н.с. лаборатории физиологии подкрепления

Россия, Москва

Сергей Константинович Судаков

ФГБНУ Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина

Email: s-sudakov@nphys.ru
ORCID iD: 0000-0002-9485-3439
SPIN-код: 1127-4090

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, директор, зав. лабораторией физиологии подкрепления

Россия, Москва

Список литературы

  1. Moncada S., Bolaños J.P. Nitric oxide, cell bioenergetics and neurodegeneration // Journal of Neurochemistry. 2006. Vol. 97, №6. P. 1676-1689. doi: 10.1111/j.1471-4159.2006.03988.x
  2. Garthwaite J. NO as a multimodal transmitter in the brain: discovery and current status // British Journal of Pharmacology. 2019. Vol. 176, №2. P. 197-211. doi: 10.1111/bph.14532
  3. Philippu A. Nitric oxide: a universal modulator of brain function // Current Medicinal Chemistry. 2016. Vol. 23, №24. P. 2643-2652. doi: 10.2174/092986 7323666160627120408
  4. Kikuchi R., Ambe K., Kon H., et al. Nitric oxide synthase (NOS) isoform expression after peripheral nerve tran-section in mice // The Bulletin of Tokyo Dental College. 2018. Vol. 59, №1. P. 15-25. doi: 10.2209/tdcpublication.2017-0007
  5. Fadyukova O.E., Kuzenkov V.S., Koshelev V.B., et al. Semax prevents from the excess nitric oxide production caused by incomplete global ischemia in rat brain // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т. 64, №2. С. 31-34.
  6. Sharma Sh., Puttachary S., Thippeswamy T. Glial source of nitric oxide in epileptogenesis: а target for disease modification in epilepsy // Journal of Neuroscience Research. 2019. Vol. 97, №11. P. 1363-1377. doi: 10.1002/jnr.24205
  7. Tripathy D., Chakraborty J., Mohanakumar K.P. Antagonistic pleiotropic effects of nitric oxide in the patho-physiology of Parkinson's disease // Free Radical Research. 2015. Vol. 49, №9. P. 1129-1139. doi: 10.3109/10715762.2015.1045505
  8. Gilhotra N., Jain H., Dhingra D. Differential effects of nitric oxide synthase inhibitors on anxiety in unstressed and stressed mice // Indian Journal of Experimental Biology. 2010. Vol. 48, №4. P. 365-372.
  9. Gulati K., Rai N., Ray A. Nitric Oxide and Anxiety // Vitamins and Hormones. 2017. Vol. 103. P. 169-192. doi: 10.1016/bs.vh.2016.09.001
  10. Kumar A., Chanana P. Role of nitric oxide in stress-induced anxiety: from pathophysiology to therapeutic target // Vitamins and Hormones. 2017. Vol. 103. P. 147-167. doi: 10.1016/bs.vh.2016.09.004
  11. Miclescu A., Gordh T. Nitric oxide and pain: 'Something old, something new' // Acta Anaesthe-siologica Scandi-navica. 2009. Vol. 53, №9. P. 1107-1120. doi: 10.1111/j.1399-6576.2009.02054.x
  12. Pradhan A.A., Bertels Z., Akerman S. Targeted Nitric Oxide Synthase Inhibitors for Migraine // Neurotherapeu-tics. 2018. Vol. 15. P. 391-401. doi: 10.1007/s13311-018-0614-7
  13. Camargo E.A., Santana D.G., Silva C.I., et al. Inhibition of inducible nitric oxide synthase-derived nitric oxide as a therapeutical target for acute pancreatitis induced by secretory phospholipase A2 // European Journal of Pain. 2014. Vol. 18, №5. P. 691-700. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00414.x
  14. Bashkatova V., Philippu A. Role of nitric oxide in psychostimulant-induced neurotoxicity // AIMS Neuro-science. 2019. Vol. 6, №3. P. 191-203. doi:10.3934/ Neuroscience.2019.3.191
  15. Pellow S., Chopin P., File E., et al. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat // Journal of Neuroscience Methods. 1985. Vol. 14, №3. P. 149-167. doi: 10.1016/0165-0270(85)90031-7
  16. Бондаренко Д.А., Дьяченко И.А., Скобцов Д.И., и др. In vivo модели для изучения анальгетической актив-ности // Биомедицина. 2011. №2. С. 84-94.
  17. Celik T., Zagli U., Kayir H., et al. Nitric oxide synthase inhibition blocks amphetamine-induced loco-motor activ-ity in mice // Drug and Alcohol Dependence. 1999. Vol. 56, №2. P. 109-113. doi:10. 1016/s0376-8716(99)00031-9
  18. Joung H.Y., Jung E.Y., Kim K., et al. The differential role of NOS inhibitors on stress-induced anxiety and neuro-endocrine alterations in the rat // Beha-vioural Brain Research. 2012. Vol. 235, №2. P. 176-181. doi: 10.1016/j.bbr.2012.07.037
  19. Cinelli M.A., Do H.T., Miley G.P., et al. Inducible nitric oxide synthase: regulation, structure, and inhibition // Medicinal Research Reviews. 2020. Vol. 40, №1. P. 158-189. doi: 10.1002/med.21599

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Влияние ингибиторов NO-синтазы на время пребывания в открытых рукавах (сек) крыс в тесте ПКЛ

Скачать (18KB)
3. Рис. 2. Влияние ингибиторов NO-синтазы на двигательную активность (усл. ед.) крыс в тесте ПКЛ

Скачать (18KB)
4. Рис. 3. Влияние ингибиторов NO-синтазы на латентный период облизывания лап крыс (сек) в тесте «горячая пластина»

Скачать (22KB)

© ООО "Эко-Вектор", 2020



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-76803 от 24 сентября 2019 года