Клинико-генетическая характеристика фенилкетонурии в Рязанской области

Цель. Определение частоты фенилкетонурии в Рязанской области, оценка спектра мутаций в гене РАН (фенилаланингидроксилазы), изучение взаимосвязи клинического течения заболевания, уровня фенилаланина в крови и генотипа пациента.

Материалы и методы. Частота фенилкетонурии изучена по данным массового неонатального скрининга за период с 2000 по 2019 гг. Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене РАН проведено у 39 пациентов с использованием метода аллель-специфического мультиплексного лигирования. Взаимосвязь уровня фенилаланина в крови на пятые сутки жизни и в ретесте, клинического течения заболевания с генотипом пациента оценена по данным амбулаторных карт 33 пациентов, находящихся под диспансерным наблюдением в медико-генетической консультации. Больные были разделены на две группы: первая (n=21) – с двумя «тяжелыми» мутациями (остаточная активность фенилаланингидроксилазы <10%), вторая (n=12) – одна «тяжелая» и одна «мягкая» мутация (остаточная активность фермента >10%).

Результаты. Частота фенилкетонурии в Рязанской области составила 1 случай на 5054 новорожденных, что превышает средние показатели по Российской Федерации. Выявлены 18 мутаций в гене РАН. Наиболее часто встречалась мутация R408W (56,4% аллелей). Следующими по частоте были мутации IVS10-11G > A (6,4%) и P281L (5,1%). Мутации R158Q и Y418C встречались с частотой 4,1%, а мутация Е280К – 2,7%. Остальные мутации отмечались в единичных случаях. При изучении взаимосвязи уровня фенилаланина в крови, клинического течения заболевания и генотипа пациента было выявлено, что у пациентов 1-ой группы (две «тяжелые» мутации) отмечалось достоверно более высокое содержание аминокислоты в ретесте (32,1±1,7 мг/% vs 17,7±1,5 мг/% во второй группе, р<0,001) и преобладали тяжелые формы фенилкетонурии (90,5% vs 41,7% соответственно, р<0,001). Нарушение нервно-психического и речевого развития наблюдалась у 28,6% пациентов первой группы и отсутствовало во второй группе.

Заключение. В результате проведенного исследования определена частота фенилкетонурии в Рязанской области. Определен спектр мутаций в гене РАН. Показана взаимосвязь клинической картины заболевания, уровня фенилаланина в крови и РАН генотипа больного.