Иммунологические показатели у больных колоректальным раком на этапе стационарного лечения

Аннотация

В работе проведена оценка иммунологического статуса у больных колоректальным раком III стадии до и после операции. Исcледовались показатели клеточного и гуморального иммунитета, а также психовегетативный статус. Выявлено, что у больных имеется иммуносупрессия, пациенты находятся в стрессовой ситуации с преобладанием симпатической регуляции периферической нервной системы.

Полный текст

Нарушение иммунитета c иммунодефицитом при колоректальном раке (КРР) наблюдали [3, 4, 7, 6]. В то же время иммунная система тесно связана с другими гомеостатическими процессами. Это положение свидетельствует о том, что центральная нервная система воздействует на иммунологическую реактивность. Хронический или сильный острый стресс вызывают мощный выброс стероидных гормонов, которые подавляют иммунитет и открывают двери хроническим заболеваниям и раку [5], а также возникновению иммунодефицита нейрогенной природы[2] . Материалы и методы Обследовано 40 больных с диагнозом КРР III стадии в возрасте от 41 до 81 года. Все больные были прооперированы. Определение иммуноглобулинов производилось из сыворотки крови пациентов турбодиметрическим фотометрическим способом по оптической плотности с помощью аппарата ФП – 901 фирмы «LABSYSTEMS». Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови определялась с тест-культурой S. Aureus шт. 209. Также изучали вегетативный баланс и психический статус. Для оценки психического статуса применялись известные в клинической практике методики: тест Спилбергера, опросник личностной шкалы проявлений тревоги по Дж. Тэйлору, цветовой тест Люшера. Вегетативный статус исследовали определением ИН – индекса напряжения (Si – стресс-индекс), АМо – амплитуда моды методом электрокардиоинтервалографии по Р.М. Баевскому [1] . Методики использовали до операции и на 21 сутки после нее. Результаты обрабатывались статистически с использованием метода однофакторного дисперсионного анализа. Результаты и их обсуждение При исследовании Т – клеточного звена иммунитета было установлено, что среднее значение зрелых Т-лимфоцитов СD3 до операции составляет 939+276 кл/мкл, что соответствует норме. На 21-е сутки после операции уровень зрелых Т-лимфоцитов СD3 незначительно увеличивается до 1057+345 кл/мкл (р >0,05). Среднее значение Т-хелперов СD4 до операции составляет 520+159 кл/мкл, что ниже нормы. На 21-е сутки после операции уровень Т-хелперов увеличивается до нормы и составляет 693+207кл/мкл (р >0,05). Содержание Т-супрессоров СD8 до операции составило 398+127 кл/мкл. На 21-е сутки после операции уровень Т – супрессоров оставался примерно таким же и составил 458+62 кл/мкл (р >0,05). Важным в развитии иммунного ответа является такой показатель, как отношение количества Т-хелперов к Т-супрессорам. Этот показатель был снижен как до, так и после операции и составлял соответственно 1,33 и 1,29 (при норме 1,5-2,0). Это может свидетельствовать о недостаточной стимуляции Т-хелперов. При анализе уровня В-лимфоцитов CD20 крови пациентов были получены следующие результаты. Среднее абсолютное значение содержания В-лимфоцитов при поступлении составило 218+103 кл/мкл, что соответствует нижнему показателю нормы. На 21е сутки после оперативного лечения уровень В-лимфоцитов несколько повысился и составил 279+125 кл/мкл (р >0,05). При анализе уровня естественных киллеров NK CD16, лишенных маркеров Т- и В-лимфоцитов, были выявлены следующие изменения. Среднее значение содержания NK CD16 при поступлении составило 158+16 кл/мкл, что соответствует норме. На 21-е сутки после оперативного лечения уровень NK CD16 оставался практически на прежнем уровне 169+18 кл/мкл (р >0,05). Средние значения абсолютного содержания CD25 и HLA-DR при поступлении соответствовали нормальным значениям. На 21 е сутки после хирургического лечения содержание CD25 и HLA-DR незначительно повышалось с 218+71 кл/мкл до 239+52 кл/мкл и с 306+124 кл/мкл до 336+139 кл/мкл соответственно (р >0,05) . Средний показатель процента фагоцитоза до операции составил 65,4+2,0 , на 21-е сутки после оперативного лечения процент фагоцитоза достоверно статистически снижался до 49,2+ 2,4 (р< 0,05), то есть процент клеток, вступивших в фагоцитоз от общего количества клеток, был ниже нормы, резко снижаясь после хирургического лечения. Фагоцитарное число до операции составило 7,3+1,4 . На 21-е сутки после оперативного лечения фагоцитарное число оставалось практически на прежнем уровне и составило 7,2+0,7 (р >0,05) Среднее количество активных фагоцитов до операции 2,7+1,3, что выше нормы для данного показателя. На 21 е сутки после оперативного лечения количество активных фагоцитов снизилось до 2,2+0,5 (р >0,05), приближаясь к норме. Средние значения абсолютного фагоцитарного показателя до операции и после операции составили 22,1+6,4 и 24,1+8,7 (р>0,05). Средние значения индекса завершенности фагоцитоза, т.е. отношение числа погибших микробных клеток к живым в мазке до и после операции были ниже нормы и составили соответственно 0,69+0,005 и 0,65+ 0,01 (р>0,05). При исследовании состояния гуморального иммунитета у пациентов проанализированы следующие показатели: циркулирующие иммунные комплексы, иммуноглобулины А, иммуноглобулины G и иммуноглобулины М. Среднее значение циркулирующих иммунных комплексов до операции и на 21 сутки после операции соответствовало соответственно 39,3 +9,1 и 31,1 +10,0 у.е. (р>0,05), что соответствует норме. Средний уровень иммуноглобулинов А до операции составил 3,3+0,6 г/л, что соответствует норме. На 21-е сутки после оперативного лечения уровень иммуноглобулинов А оставался на прежнем уровне 3,3+0,08 г/л (р>0,05). Исследование уровня иммуноглобулинов М показало, что средний уровень до операции 1,6 +0,08 г/л, что соответствует норме. На 21 -е сутки после оперативного лечения уровень иммуноглобулинов М сохранялся на прежнем уровне и составлял 1,58+0,06 г/л. (р>0,05). При анализе изменений уровня иммуноглобулинов G были получены следующие результаты. Средний уровень Ig G до оперативного лечения составил 17,0 +3,6 г/л, что соответствует норме. На 21-е сутки после операции уровень иммуноглобулинов G оставался практически на прежнем уровне и составил 18,3+3,8 г/л. (р>0,05). Изучение вегетативного баланса с исследованием таких данных математического анализа сердечного ритма, как ИН, АМо показало о преобладании у больных симпатических влияний над парасимпатическими. Так, ИН исходно, до операции составлял у больных с III стадией рака 759,6 ед., оставаясь к моменту выписки на прежнем уровне ( норма вегетативного равновесия – 51–200 ед). До операции АМо составляла 72,3±15,7 ед., на 21-е сутки – 69,2±12,3 ед., т.е. находилась на уровне близкого к выраженному преобладанию симпатической нервной системы, превышая норму в 1,6 раза. Наличие симпатикотонии свидетельствует о повышенной тревожности и стрессовости больных колоректальным раком. По результатам теста Спилбергера у женщин отмечается высокая личностная тревожность, у мужчин – умеренная. Ситуативная тревожность у женщин статистически до операции выше, чем у мужчин. После операции изменилось отношение больных к себе и показатели ситуативной тревожности достоверно снизились. У женщин она осталась на среднем уровне, а у мужчин перешла на низкий. Результаты анкетирования личностной тревожности по Дж. Тэйлору также показали о более высокой тревожности женщин. У мужчин отмечался средний уровень тревоги с тенденцией к высокому и составлял 15,7 балла, у женщин был высокий уровень тревоги – 27,6 баллов (р< 0,05). Оценка у пациентов актуальных проблем с помощью теста Люшера подтверждают, что у них имеют место психологическая дезадаптация, тревога и стресс. Таким образом, при исследовании клеточного и гуморального иммунитета у больных колоректальным раком III стадии выявлена иммунодепрессия. Отмечается снижение таких показателей Т-клеточного и фагоцитарного звеньев фагоцитоза, как, Т-хелперов СD4, отношения количества Т-хелперов к Т-супрессорам, среднего показателя процента фагоцитоза, индекса завершенности фагоцитоза. При этом показатели Т-хелперов к Т-супрессорам, среднего показателя процента фагоцитоза, индекса завершенности фагоцитоза были ниже нормы, даже после хирургического удаления опухоли. Анализ показателей, характеризующих вегетативный тонус свидетельствует, что у больных отмечается резко выраженное преобладание симпатического отдела автономной нервной системы, т.е. переход на «симпатический» уровень регуляции. Это взаимосвязано с повышенным уровнем тревожности и эмоциональным стрессом, что может приводить к снижению адаптационных возможностей организма и иммуносупрессии. Требуется коррекция не только иммунного, но психического и вегетативного статуса. Выводы 1. У больных колоректальным раком отмечается иммуносупрессия, которая сохраняется даже после хирургического удаления опухоли. 2. Преобладание симпатической регуляции вегетативной нервной системы у больных колоректальным раком свидетельствует об их высокой тревожности и стрессовости, что в свою очередь может способствовать иммуносупрессии.