Патогистологические изменения гранулярного слоя зубчатой извилины крыс при хронической алкогольной интоксикации и возможности их фармакологической коррекции новыми производными нейроактивных аминокислот

Введение. Длительное употребление алкоголя провоцирует повреждение центральной нервной системы, в частности зубчатой извилины и гиппокампа, приводя к снижению когнитивных функций. В связи с этим актуальным является поиск веществ, обладающих нейропротекторным действием. Ранее было показано, что производное глутаминовой кислоты (глуфимет) и производное гамма-аминомасляной кислоты (мефаргин) ограничивают тревожность и проявления обсессивно-компульсивного расстройства у животных, подвергшихся алкоголизации.

Цель. Анализ патоморфологических изменений гранулярного слоя зубчатой извилины крыс в условиях хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) и под влиянием глуфимета и мефаргина.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на крысах-самках породы Wistar, разделенных на группы: 1-я — интактные крысы; 2-я — контрольная группа животных с ХАИ, которая моделировалась заменой питьевой воды на 10% раствор этанола на протяжении 24 недель; 3-я и 4-я — группы самок, в которых животным после смоделированной ХАИ вводили глуфимет и мефаргин соответственно однократно, внутрибрюшинно, в течение 14 дней после прекращения алкоголизации; 5-я — группа алкоголизированных крыс, получавших препарат сравнения мельдоний. Оценивали патоморфологические изменения гранулярного слоя зубчатой извилины и производили расчет морфометрических параметров.

Результаты. У животных с ХАИ в гранулярном слое зубчатой извилины отмечались участки значительного клеточного опустошения, большое количество резко гиперхромных, сморщенных нейронов, клеток с явлениями набухания, эктопией ядрышек и гиперхромией цитоплазмы, распространенным кариоцитолизом. Глуфимет способствовал сохранению цитоархитектоники зубчатой извилины. При микроскопическом исследовании отсутствовали гипоцеллюлярные участки, средняя площадь перикарионов и ядер нейронов была выше по сравнению с аналогичными показателями животных с ХАИ — на 19,6% и 14,2% соответственно. Ширина гранулярного слоя зубчатой извилины крыс, получавших глуфимет после ХАИ, практически не отличалась от таковой у самок интактной группы. Количество сморщенных нейронов с гиперхроматозом было на 40% меньше относительно животных с ХАИ без лечения. Мефаргин привел к некоторому улучшению морфологии зубчатой извилины, однако в меньшей степени по сравнению с глуфиметом.

Заключение. Новые производные нейроактивных аминокислот способствовали ограничению негативного влияния ХАИ на цитоархитектонику зубчатой извилины, причем нейропротекторный эффект был более выражен у глуфимета, что может являться основанием для разработки на его основе лекарственного препарата для предотвращения последствий длительного употребления алкоголя.