НОСИТЕЛЬСТВО ТИРЕОИДНЫХ АНТИТЕЛ КАК ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ
- Выпуск: Том 25, № 2 (2017)
- Страницы: 270-278
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 24.09.2017
- Статья одобрена: 24.09.2017
- Статья опубликована: 25.09.2017
- URL: https://journals.eco-vector.com/pavlovj/article/view/7002
- DOI: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ20172270-278
- ID: 7002
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Проведен анализ влияния носительства тиреодных аутоантител (к рецептору тиреотропного гормона, к тиреоглобулину, к тиреопероксидазе) на клиническое течение эндокринной офтальмопатии (ЭОП), развившейся на фоне диффузного токсического зоба, у 139 больных. Изучалась роль моносеропозитивности по тиреодным аутоантителам и их комбинаторики. Была доказана прямая связь между носительством анализируемых тиреоидных антител и клиническим течением ЭОП. Показано, что серопозитивость по антителам к тиреопероксидазе и антителам к тиреоглобулину является не менее важным фактором риска развития ЭОП у больных диффузным токсическим зобом, чем наличие антител к рецептору тиреотропного гормона, а мультисеропозитивность ассоциируется с более частым развитием активных форм ЭОП и более высокой амплитудой воспаления орбиты. Таким образом, серологические показатели и спектр тиреоидных антител отражают глубину системных нарушений аутоиммунитета, ассоциируются с повышением риска развития локального аутоиммунного воспаления в орбите и могут служить прогностическими маркерами риска развития высокоактивных и тяжелых форм ЭОП.
Полный текст
Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) - прогрессирующее аутоиммунное заболевание (АИЗ) мягких тканей орбиты и глаза, в основе которого лежит иммуномедиаторное воспаление экстраокулярных мышц и орбитальной клетчатки [1, 2]. ЭОП ассоциируется с АИЗ щитовидной железы: диффузным токсическим зобом (ДТЗ, около 80% от всех случаев АИЗ щитовидной железы) и аутоиммунным тиреоидитом (АИТ, около 10% случаев) [3]. В алгоритм лабораторной диагностики любого АИЗ входит оценка аутоантител (АТ) к органоспецифическим антигенам (АГ). ЭОП одни эксперты считают экстратиреоидным проявлением (следствием, осложнением) АИЗ щитовидной железы, другие - самостоятельным АИЗ со своим набором АТ и мишеней аутоиммунной агрессии [4].
Известно, что в патогенезе ДТЗ ключевую роль играют АТ к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) [5-7], которые, как правило, отсутствуют при АИТ. В доступной современной литературе в прогнозе АИЗ щитовидной железы рекомендуют использовать серологические показатели уровня АТ к рецептору ТТГ (рТТГ), игнорируя факт носительства АТ к тиреоидной пероксидазе (ТПО) и тиреоглобулину (ТГ) [8]. В связи с отсутствием единого взгляда на патогенез и триггерные механизмы ЭОП, что негативно сказывается на разработке патогенетически ориентированных методов лечения, представляется необходимым углубленное изучение клиникоиммунологических аспектов заболевания.
Цель исследования
Изучение роли носительства тиреоидных АТ к рТТГ, АТ к ТГ и АТ к ТПО в прогнозировании риска развития и клинического течения ЭОП.
Материалы и методы
В исследование было включено 139 больных (278 орбит) с впервые выявленной ЭОП, развившейся на фоне ДТЗ. 80,6% исследуемой выборки составили женщины, средний возраст женщин 40,86±1,14 года, мужчин - 43,81±1,73 года. Все пациенты находились под наблюдением офтальмолога и эндокринолога. Продолжительность наблюдения - 1 год, осмотр и лабораторные исследования проводили каждые 6 месяцев. ДТЗ диагностировали эндокринологи исходя из данных анамнеза, осмотра, лабораторных (свободный тироксин (св. Т4), свободный трийодтиронин (св.Т3), тиреотропный гормон (ТТГ), серологические показатели: АТ к рТТГ, АТ к ТПО, АТ к ТГ) и инструментальных методов диагностики (ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы).
ЭОП (код по Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра - H06.2) диагностировали по алгоритму «Федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению ЭОП при аутоиммунной патологии щитовидной железы» (утверждены Российской ассоциацией эндокринологов и Межрегиональной общественной организацией «Ассоциация врачей-офталь- мологов» 25-28 мая 2014 г.).
В качестве основных клинических характеристик заболевания принимали тяжесть и активность. Тяжесть ЭОП верифицировали по классификации NOSPECS (Протокол Европейской группы исследователей орбитопатии Грейвса - EUGOGO), выделяя легкую, умеренно-тяжелую и тяжелую форму. Активность оценивали по шкале CAS (Clinical Activity Score) в баллах, выделяя активную (CAS<3) и неактивную (CAS>3) форму.
Все пациенты были разделены по носительству АТ на две основные группы: серонегативные и серопозитивные. Серонегативными считали больных, у которых показатели АТ укладывались в коридор нормы, серопозитивными - выше нормы. Референтные границы нормы составляли для: АТ к рТТГ: до 1 Ед/л - отрицательный результат, 1-1,5 Ед/л - серая зона, более 1,5 Ед/л - положительный результат; для АТ к ТПО: <35 МЕ/мл; для АТ к ТГ: <40 МЕ/мл.
Статистический анализ результатов настоящего исследования проводили с помощью пакета прикладных статистических программ SAS (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., США) с применением стандартных алгоритмов вариационной статистики, включая корреляционный анализ и анализ таблиц сопряженности, а также различные типы межгруппового сравнения распределений изучаемых показателей. Для «количественных» показателей, измеренных по интервальной шкале, рассчитывали среднее значение, среднеквадратическое отклонение и ошибку среднего. Для подобных показателей оценивали также значения отрезных точек распределения (1, 5, 10, 25, 50, 75, 90, 95 и 99%), что позволило определять, в частности, медиану, моду, размах и интер- квартильное расстояние. Для дихотомических показателей, измеряемых по номинальной шкале «наличие/отсутствие» и для «порядковых» показателей, измеряемых по ранговой шкале, определяли частоту выявления показателя в процентах или частоту регистрации разных ранговых оценок показателя соответственно. При анализе межгрупповых различий показателей, измеренных по интервальной и относительной шкалам, рассчитывали значения t-критерия Стьюдента для независимых выборок по соответствующим, специально адаптированным формулам, учитывающим размеры подгрупп больных и соотношение дисперсий показателя в указанных подгруппах. В случае показателей, измеренных по номинальной шкале, достоверность различий частоты выявления показателя в сравниваемых подгруппах оценивали по t-критерию Стьюдента с помощью фи-преобразования Фишера для соответствующих частот. Для оценки характера и силы связи между показателями рассчитывали коэффициенты линейной корреляции Пирсона, ранговой корреляции Спирмена, а также коэффициенты корреляции tau-b Кендалла и V-коэффициенты сопряженности Крамера.
Результаты и их обсуждение
В исследуемой выборке ЭОП, развившейся на фоне ДТЗ, неактивная форма (0-2 балла) заболевания наблюдалась у 43% пациентов, 40% больных имели малоактивную (3-4 балла) и 17% - высокоактивную (> 5 баллов) ЭОП. При распределении больных по тяжести заболевания ранг легкой степени тяжести присвоен в 22,3% случаях, умеренно-тяжелый - в 57,2% и тяжелый - в 20,5%. Детальное распределение пациентов по группам представлено в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Распределение показателей активности в группах в зависимости от факта носительства АТ
Вид носительства АТ | Частота активных форм ЭОП | Показатель CAS, баллы |
| Вид носительства АТ | Частота активных форм ЭОП | Показатель СAS, баллы |
АТ к рТТГ «+» (n=200) | 64,5%## активные, из них 25,6% высоко активные | 3,06±0,12 | АТ к рТТГ «-» (n=60) | 28,3% активная форма, из них 41,2% высоко активные | 1,92±0,21 | |
АТ к ТПО «+» (n=108) | 78,7%*’## активные, из них 27,06% высоко активные | 3,45±0,13* | АТ к ТПО «-» (n=50) | 48,0% активная форма, из них 16,7% высоко активные | 2,44±0,23 | |
АТ к ТГ «+» (n=80) | 82,5%**’## активные, из них 31,8% высоко активные | 3,64±0,17* | АТ к ТГ «-» (n=7 2) | 55,6% активная форма, из них 10,0% высоко активные | 2,51±0,17 | |
АТ к рТТГ «+» и АТ к ТПО «+» (n=82) | 86,6% ,# активные, из них 25,4% высоко активные | 3,62±0,15* | АТ к рТТГ «-» и АТ к ТПО «-» (n=12) | 41,7% активная форма, из них 40,0% высоко активные | 1,92±0,53 | |
АТ к рТТГ «+» и АТ к ТГ «+» (n=64) | 87,5% , активные, из них 28,6% высоко активные | 3,77±0,18* | АТ к рТТГ «-» и АТ к ТГ «-» (n=18) | 38,9% активная форма, из них 28,6% высоко активные | 2,17±0,36 | |
АТ к ТГ «+» и АТ к ТПО «+» (n=70) | 88,6%”## активные, из них 33,9% высоко активные | 3,84±0,17* | АТ к ТГ «-» и АТ к ТПО «-» (n=36) | 55,6% активная форма, из них 20,0% высоко активные | 2,26±0,28 |
Примечание: n - число орбит; статистическая значимость различий между видами носительства АТ: *- р<0,01, ** - р<0,001; статистическая значимость различий между группами по носительству АТ: #- р<0,01, ## - р<0,001
Таблица 2. Распределение показателей тяжести в группах в зависимости от факта носительства АТ
Вид носитель- ства АТ | Ранг тяжести по NOSPECS | Средне- групповой ранг тяжести | Частота выяв ления ДОН | Вид носительст- ва АТ | Ранг тяжести по NOSPECS | Среднегрупповой ранг тяжести | Частота выяв ления ДОН | ||
АТ к рТТГ «+» (n=200) | ### лег | 17,0% | 1,06±0,04 | 20,0% | АТ к рТТГ «-» (n=60) | лег | 43,3% | 0,7±0,09 | 13,3% |
# сред | 60,5% | сред | 43,3% | ||||||
тяж | 22,5% | тяж | 13,3% | ||||||
АТ к ТПО «+» (n=108) | лег | 20,4% | 1,06±0,07 | 25,9%## | АТ к ТПО «-» (n=50) | лег | 26,0% | 0,82±0,08 | 8,0% |
сред | 52,8% | сред | 66,0% | ||||||
тяж## | 26,8% | тяж | 8,0% | ||||||
АТ к ТГ «+» (n=80) | лег | 20,0% | 1,09±0,08 | 27,5%## | АТ к ТГ «-» (n=7 2) | лег | 26,4% | 0,85±0,07, | 11,1% |
сред | 51,25% | сред | 62,5% | ||||||
тяж## | 28,75% | тяж | 11,1% | ||||||
АТ к рТТГ «+» и АТ к ТПО «+» (n=82 | лег | 17,1% | 1,13±0,08 | 29,3% | АТ к рТТГ «-» и АТ к ТПО «-» (n=12) | лег | 25,0% | 0,92±0,19 | 16,7% |
сред | 52,4% | сред | 58,3% | ||||||
тяж | 30,5% | тяж | 16,7% | ||||||
АТ к рТТГ «+» и АТ к ТГ «+» (n=64) | лег | 15,6% | 1,17±0,08 | 31,3% | АТ к рТТГ «-» +АТ к ТГ «-» (n=18) | лег | 27,8% | 0,94±0,17 | 22,2% |
сред | 51,6% | сред | 50,0% | ||||||
тяж | 32,8% | тяж | 22,2% | ||||||
АТ к ТГ «+» и АТ к ТПО «+» (n=70) | лег | 20,0% | 1,13±0,09 | 31,4%# | АТ к ТГ «-» + АТ к ТПО «-» (n=36) | лег | 25,0% | 0,86±0,10 | 11,1% |
сред | 47,1% | сред | 63,9% | ||||||
тяж## | 32,9% | тяж | 11,1% |
Примечание: n - число орбит; статистическая значимость различий между видами носительства АТ: *- р<0,01, ** - р<0,001; статистическая значимость различий между группами по носительству АТ: # - р<0,05, ## - р<0,01, ### - р<0,001, ДОН - дистиреоидная оптическая нейропатия
Было установлено, что носители АТ имеют более высокие средне-групповые показатели активности в баллах по шкале CAS, чем серонегативные больные ЭОП.
Межгрупповые различия выявлены между больными-носителями разных АТ. Максимальные средне-групповые показатели балльной оценки амплитуды воспаления оказались в группе носителей антител к ТГ, причем они были статистически значимо выше, чем аналогичные показатели в группе носителей АТ к рТТГ. Чаще активные формы ЭОП развивались среди носителей АТ к ТГ по сравнению с носителями АТ к рТТГ: 82,5% против 64,5% (р=0,00014, р<0,001). При этом, частота развития высокоактивных форм, напротив, была в 4 раза выше в группе носителей АТ к рТТГ, чем в группе носителей АТ к ТГ (41,2% против 10,0%).
Аналогично, статистически значимо чаще и с большей амплитудой воспаления активные формы ЭОП развивались у серопозитивных по АТ к ТПО лиц, чем у носителей АТ к рТТГ (78,7% против 64,5%, р=0,00832, р<0,01). Несмотря на то, что высокоактивные формы развивались примерно в одинаковой пропорции, воспаление орбиты у носителей АТ к ТПО и у носителей АТ к ТГ было выше, чем у носителей АТ к рТТГ (табл. 1 и 2, р<0,001). Еще более высокие частота и показатели активности были зарегистрированы среди носителей одновременно двух типов АТ: АТ к рТТГ в сочетании с АТ к ТПО и/или АТ к рТТГ в сочетании с АТ к ТГ, - по сравнению с больными-носителями только АТ к рТТГ. В частности, среди лиц-носителей одновременно двух типов тиреоидных АТ (к рТТГ в сочетании с АТ к ТПО или АТ к рТТГ в сочетании с АТ к ТГ) в 4,4-4,9 раза чаще развивались активные формы ЭОП, чем среди серонегативных лиц по этим АТ. При этом, статистически значимого различия частоты высокоактивных форм в сравниваемых группах ЭОП выявлено не было.
При синхронном носительстве АТ к ТГ и АТ к ТПО больными ЭОП в 3,9 раза чаще развивались активные формы. При этом, выявлялись статистически значимые различия в частоте развития высокоактивных форм (21 случай из 70 против 4 случаев из 36, или 30,0% против 11,1%, р<0,05). Аналогичная закономерность прослеживалась при оценке средне-групповых показателей тяжести. Выявлена выраженная тенденция к повышению пропорции тяжелых форм среди носителей одновременно двух типов АТ: АТ к рТТГ в сочетании с АТ к ТПО (р=0,09961, р<0,1) и/или АТ к рТТГ в сочетании с АТ к ТГ (р=0,10864) и АТ к ТГ в сочетании с АТ к ТПО (р=0,05996, р<0,1) по сравнению с больными-носителями только АТ к рТТГ.
Для уточнения роли носительства различных тиреоидных АТ в пусковых механизмах развития ЭОП мы рассчитали 95% доверительный интервал (ДИ) с отношением шансов риска развития активной ЭОП среди лиц-носителей АТ и серонегативных лиц с ДТЗ (табл. 3).
Таблица 3. Риск развития активных форм ЭОП среди носителей АТ и серонегативных лиц с болезнью Грейвса
Риск развития | Границы 95% ДИ | р | |
левая | правая | ||
АТ к ТПО | |||
Odds-ratio=4,004 | 1,947 | 8,235 | <0,001 |
Risk-ratio=1,640 | 1,209 | 2,224 | |
АТ к ТГ | |||
Odds-ratio=3,771 | 1,798 | 7,911 | <0,001 |
Risk-ratio=1,485 | 1,180 | 1,869 | |
АТ к рТТГ | |||
Odds-ratio=4,596 | 2,443 | 8,645 | <0,001 |
Risk-ratio=2,276 | 1,503 | 3,449 |
Оказалось, что риск развития активных форм ЭОП возрастает в 1,5 раза в случае носительства АТ к ТГ и в 1,6 раза - в случае носительства АТ к ТПО, в 2,3 раза - в случае носительства АТ к рТТГ.
По мере увеличения анамнеза АИЗ щитовидной железы повышается серологический уровень и расширяется спектр тиреоидных АТ. Мы предположили, что комбинаторика АТ могла отягощать клиническое течение второго АИЗ - ЭОП. В связи с этим, нами был проанализирован риск развития активных, а также высокоактивных форм ЭОП при носительстве разных комбинаций тиреоидных АТ (табл. 4, 5).
Таблица 4. Риск развития высокоактивных форм ЭОП при одновременном носительстве АТ к ТГ и АТ к ТПО
Риск развития | Границы 95% ДИ | р | |
левая | правая | ||
АТ к ТГ + АТ к ТПО | |||
Odds-ratio=3,857 | 1,218 | 12,213 | <0,05, |
Risk-ratio=3,000 | 1,108 | 8,124 | 0,01056 |
Примечание: р - статистическая значимость различий между серопозитивными по АТ к ТГ и АТ к ТПО и серонегативными лицами
Таблица 5. Риск развития активных форм ЭОП среди носителей комбинации тиреоидных АТ по сравнению с серонегативными лицами с болезнью Грейвса
Риск развития | Границы 95% ДИ | р | ||
левая | правая | |||
АТ к р ТТГ + АТ к ТПО | ||||
Odds-ratio = | 9,036 | 2,434 | 33,546 | р<0,01, |
Risk-ratio = | 2.078 | 1,058 | 4,081 | р=0,0019 |
АТ к р ТТГ + АТ к ТГ | ||||
Odds-ratio = | 11,000 | 3,304 | 36,625 | р<0,001, |
Risk-ratio = | 2.250 | 1,252 | 4,045 | р=0,00013 |
АТ к ТГ + АТ к ТПО | ||||
Odds-ratio = | 6,200 | 2,310 | 16,637 | р<0,001, |
Risk-ratio = | 1,594 | 1,176 | 2,161 | р=0,00029 |
Примечание: р - статистическая значимость различий между серопозитивными по указанным комбинациям АТ и серонегативными лицами
Было установлено, что среди носителей одновременно двух типов тиреоидных АТ (например, АТ к рТТГ и АТ к ТПО или АТ к рТТГ и АТ к ТГ) риск развития активных форм ЭОП повышается в 2,0-2,3 раза (р<0,01, р <0,001, табл. 5). Синхронное носительство двух типов тиреоидных АТ может отягощать иммунный фон и создавать неблагоприятные условия для развития высокоактивных форм ЭОП, в связи с чем этот феномен может быть рассмотрен в качестве иммунологического фактора риска развития высокоактивного воспаления в орбите.
Также мы полагали, что показатели системного иммунитета могут ассоциироваться не только с активностью заболевания, но с его тяжестью. В связи с этим был проведен риск-анализ по определению 95% ДИ риска повышения ранга тяжести (табл. 6).
Таблица 6. Риск развития совокупности тяжелых и умеренно-тяжелых форм ЭОП среди носителей тиреоидных АТ по сравнению с серонегативными лицами с болезнью Грейвса
Относительный риск | Границы 95% ДИ | р | ||
левая | правая | |||
АТ к рТТГ | ||||
Odds-ratio = | 3,734 | 1,989 | 7,010 | р<0,001, |
Risk-ratio = | 1,465 | 1,164 | 1,843 | р=0,00009 |
АТ к ТПО | ||||
Odds-ratio = | 1,373 | 0,626 | 3,016 | н/д, |
Risk-ratio = | 1,076 | 0,890 | 1,301 | р=0,43590 |
АТ к ТГ | ||||
Odds-ratio = | 1,434 | 0,672 | 3,061 | н/д, |
Risk-ratio = | 1,087 | 0,911 | 1,297 | р=0,35191 |
АТ к рТТГ + АТ к ТПО | ||||
Odds-ratio = | 1,619 | 0,388 | 6,750 | н/д, |
Risk-ratio = | 1,106 | 0,786 | 1,555 | р=0,52909 |
АТ к рТТГ + АТ к ТГ | ||||
Odds-ratio = | 1,853 | 0,548 | 6,270 | н/д, |
Risk-ratio = | 1,147 | 0,843 | 1,559 | р=0,34153 |
АТ к ТГ + АТ к ТПО | ||||
Odds-ratio = | 1,333 | 0,513 | 3,465 | н/д, |
Risk-ratio = | 1,067 | 0,854 | 1,332 | р=0,56007 |
Примечание: р - статистическая значимость различий между серопозитивными по указанным комбинациям АТ и серонегативными лицами
Установлено, что риск развития тяжелых и умеренно-тяжелых форм заболевания статистически значимо выше среди носителей АТ к рТТГ (в 1,5 раза, р<0,001), что свидетельствует о влиянии на отягощение заболевания данного вида тиреоидных АТ. В то же время оценка частоты развития только тяжелых форм ЭОП среди носителей АТ показала повышение риска при носительстве АТ к ТПО и АТ к ТГ, а также комбинации этих АТ (табл. 7).
Таблица 7. Риск развития тяжелых форм ЭОП среди серопозитивных лиц по сравнению с серонегативными лицами с болезнью Грейвса
Риск развития | Границы 95% ДИ | р | ||
левая | правая | |||
АТ к рТТГ | ||||
Odds-ratio = | 1,887 | 0,835 | 4,263 | н/д, |
Risk-ratio = | 1,688 | 0,843 | 3,380 | р=0,10301 |
АТ к ТПО | ||||
Odds-ratio = | 4,222 | 1,396 | 12,769 | р<0,01, |
Risk-ratio = | 3,356 | 1,247 | 9,035 | р=0,00299 |
АТ к ТГ | ||||
Odds-ratio = | 3,228 | 1,339 | 7,784 | р<0,01, |
Risk-ratio = | 2,588 | 1,236 | 5,417 | р=0,00607 |
АТ к рТТГ + АТ к ТПО | ||||
Odds-ratio = | 2,193 | 0,447 | 10,747 | н/д, |
Risk-ratio = | 1,829 | 0,495 | 6,757 | р=0,29015 |
АТ к рТТГ + АТ к ТГ | ||||
Odds-ratio = | 1,709 | 0,501 | 5,834 | н/д, |
Risk-ratio = | 1,477 | 0,581 | 3,752 | р=0,37479 |
АТ к ТГ + АТ к ТПО | ||||
Odds-ratio = | 3,915 | 1,236 | 12,400 | р<0,01, |
Risk-ratio = | 2,957 | 1,107 | 7,901 | р=0,00960 |
Примечание: р - статистическая значимость различий между серопозитивными по указанным комбинациям АТ и серонегативными лицами
В заключение необходимо отметить следующее. Больных ЭОП, как правило, лечит либо офтальмолог, либо эндокринолог, либо их тандем. Зачастую, несмотря на все прилагаемые усилия указанных специалистов заболевание течет «само по себе» - годами не компенсируются тиреоидные функции на фоне медикаментозной терапии, а орбитальное воспаление неуклонно прогрессирует и переходит в тяжелую форму. При этом, в качестве критериев оценки эффективности тиреостати- ческой терапии эндокринологи используют уровни гормонов в крови, изредка проверяя серологические показатели АТ к рТТГ, а офтальмологи - экзофтальм, глазодвигательные нарушения и другие клинико-инструментальные показатели.
Между тем, ЭОП - это АИЗ, при котором именно срыв иммунной системы стал триггерным механизмом, приведшим к манифестации клинических проявлений. Недопонимание истинного значения многофакторных показателей, отражающих состояние системного тиреоидного аутоиммунитета, приводит к неудовлетворительному клиническому результату. Представленные в настоящей статье данные наглядно показывают роль аутоиммунного фактора, в частности, системной персистенции в кровотоке трех основных типов тиреоидных АТ в повышении амплитуды воспаления орбиты (синоним: активность по шкале CAS) и тяжести заболевания. Вполне очевидно, что количество и спектр тиреоидных АТ (их комбинаторика) отражают глубину нарушений системного аутоиммунитета и служат неблагоприятным фоном для развития второго аутоиммунного заболевания. Результаты демонстрируют «патогенный» потенциал каждого из названных АТ, а также комплексное влияние антителопродукции на ключевые характеристики заболевания орбиты.
В совокупности, представленные данные подтверждают тесную взаимосвязь между тиреоидным аутоиммунитетом и заболеванием, ассоциированным с тиреоидной патологией - ЭОП. Полагаем, что эти показатели следует выдвинуть в качестве экспертных показателей при оценке степени риска развития и прогрессирования ЭОП.
Выводы
- Доказана тесная прямая связь между носительством тиреоидных антител к рецептору тиреотропного гормона, тиреопе- роксидазе, тиреоглобулину и клиническим течением эндокринной офтальмопатии.
- Представленные данные свидетельствуют о том, что носительство тиреоидных антител к тиреопероксидазе и к тиреоглобулину является важным фактором риска развития офтальмопатии у больных диффузным токсическим зобом, как антитела к рецептору тиреотропного гормона.
- Синхронное носительство нескольких типов тиреоидных антител (мультисеропозитивность) ассоциируется с более частым развитием активных форм и более высокой амплитудой воспаления орбиты.
- Таким образом, серологические показатели и спектр тиреоидных антител отражают глубину системных нарушений аутоиммунитета, ассоциируются с повышением риска развития локального аутоиммунного воспаления в орбите и могут служить прогностическими маркерами риска развития высокоактивных и тяжелых форм заболевания.
Конфликт интересов отсутствует.
Список литературы
- Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. М.: Гэотар-Мед, 2004. 176 с.
- Weetman A.P. Graves’ disease 18352002 // Horm Res. 2003. Vol. 59. P. 114-118.
- Лихванцева В.Г., Шеремета М.С., Свириденко Н.Ю., Беловалова И.М., Гарбузов П.И. Клиническое течение эндокринной офтальмопатии при болезни Грейвса в зависимости от эффекта ради- ойодтерапии // Проблемы эндокринологии. 2011. №3 (56). С. 17-20.
- Бровкина А.Ф., Павлова Т.Л. Эндокринная офтальмопатия с позиций офтальмолога и эндокринолога // Клиническая офтальмология. 2000. №1. C. 11-14.
- Аристархов В. Г., Квасов А. В. К вопросу о причинах и методах лечения пациентов с рецидивом болезни Грейвса // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2015. Т. 23, №2. C. 106-110.
- Khoo T.K., Bahn R.S. Pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy: the role of autoantibodies // Thyroid. 2007. Vol. 17, №10. P. 1013-1018.
- Wen W., Liu F. Autoantibodies Highly Increased in Patients with Thyroid Dysfunction // Cell. Molec. Immunol. 2007. Vol. 4, №3. P. 233-236.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)