Вариабельность артериального давления и ритма сердца у больных с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом, влияние ингибитора натрийглюкозного ко-транспортера 2 типа

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Материалы и методы. Обследовано 210 пациентов 64,5 ± 6,7 лет (103 мужчины) с ИБС в сочетании с СД2 (1 группа). Анализировались антропометрические и биохимических показатели, проведено суточное мониторирование электрокардиограммы и артериального давления, выполнены ККТ. Для сравнения обследовано 64 пациента с ИБС, не имеющих нарушений углеводного обмена (2 группа, n=64, 66,4 ± 2,3 лет). Далее из числа обследованных пациентов 1-ой группы отобраны пациенты (n=42) c нарушениями ВРС и ВАД, но суммой баллов ККТ < 4,0; они разделены на группу 1Г (n=22) ― добавлен эмпаглифлозин 10–25 мг в сутки ― и 1С (n=20) ― продолжили ранее проводимую терапию.

Результаты. . У 22% пациентов с ИБС в сочетании с СД2 выявлена КАН, все они имели нарушения ВРС и ВАД. Отклонения показателей ВРС и ВАД при нормальной сумме баллов ККТ (<4,0) выявлены у 43% больных. В течение 6 мес. лечения эмпаглифлозином уровень HbA1c снизился с 8,38 ± 0,56 % до 6,9 ± 0,26% (р < 0,05), в группе без эмпаглифлозина - с 8,28 ± 0,32% до 7,30 ± 0,29% (р < 0,05). В группе эмпаглифлозина средняя ЧСС за сутки снизилась с 86,7 ± 2,4 уд./мин до 76,7 ± 2,1 уд./мин (p< 0,05), циркадный индекс увеличился с 1,19 ± 0,02 до 1,30 ± 0,01 (P< 0,05), SDNN увеличился с 106,1 ± 2,21 до 114,03 ± 2,34 мс (p< 0,05), индекс вариабельности систолического артериального давления (САД) днем снизился с 22,9 ± 1,7 до 16,4 ± 1,9 %, р < 0,05, САД ночью ― с 16,8 ± 2,2 до 12,3 ± 2,6%, р < 0,05.

Заключение. Выявляемые изменения показателей ВРС и ВАД могут быть проявлением КАН и при сумме баллов ККТ < 4,0 свидетельствовать о ее доклинической стадии. Зарегистрирована положительная динамика ВРС и ВАД на фоне лечения эмпаглифлозином, продемонстрировавшим его способность улучшать функциональное состояние вегетативной нервной системы.

Полный текст

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВАД ― вариабельность артериального давления

ВРС ― вариабельность ритма сердца

ГБУ РО РОКБ ― Государственное бюджетное учреждение Ростовской области «Ростовская областная клиническая больница»

ДАДд ― дистолическое артериальное давление днем

ДАДн ― дистолическое артериальное давление ночью

ИБС ― ишемическая болезнь сердца

иНГЛТ-2 ― ингибитор натрийглюкозного ко-транспортера 2 типа

КАН ― кардиоваскулярная форма диабетической автономной нейропатии

ККТ ― классический кардиоваскулярный тест

САДд ― систолическое артериальное давление днем

САДн ― систолическое артериальное давление ночью

СД2 ― сахарный диабет 2 типа

СМАД ― суточное мониторирование артериального давления

СМЭКГ ― суточное мониторирование электрокардиограммы

ЦИ ― циркадный индекс

ЧСС ― частота сокращений сердца

pNN50 ― процентная представленность эпизодов различия последовательных интервалов более, чем на 50 мс

RMSSD ― квадратный корень суммы разностей последовательных R-R интервалов

SDNN ― стандартное отклонение всех R-R интервалов

ВВЕДЕНИЕ

Взаимосвязь сахарного диабета 2 типа (СД2) и ишемической болезни сердца (ИБС) сомнений не вызывает [1]. Не случайно современное лечение СД2 подразумевает многофакторный контроль, направленный не только на нормализацию гипергликемии, но и предупреждение развития и прогрессирования ИБС [2]. Важным фактором, усугубляющем течение ИБС, является кардиоваскулярная форма диабетической автономной нейропатии (КАН), при наличии которой в 5 раз увеличивается риск смерти [3, 4]. Информация о распространенности КАН до настоящего времени остается неоднозначной и, по данным различных исследований, может колебаться от 25% до 60% [5, 6]. Известно, что одними из значимых клинических проявлений КАН являются нарушения вариабельности ритма сердца (ВРС) и АД (ВАД), которые могут выявляться при проведении классических кардиоваскулярных тестов (ККТ) по D. Ewing [6].

К сожалению, ККТ позволяют выявлять КАН уже на стадии клинических проявлений, тогда как информации о диагностике доклинической стадии КАН остается недостаточно, хотя известно, что изменения в вегетативной нервной системе на доклинической стадии еще могут быть обратимыми [6, 7].

В последние годы особое внимание при лечении СД2 уделяется ингибиторам натрийглюкозного ко-транспортера 2 типа (иНГЛТ-2), которые доказали ряд кардиопротективных эффектов и улучшение кардиоренальных исходов [9–11]. При этом, обсуждаются возможное действие иНГЛТ-2 на миокард, миокардиальную энергетику и метаболизм [11, 12], жесткость сосудистой стенки, натрийурез и осмотический диурез [10], а также возможное снижение гиперволемии за счет интерстициальной жидкости [10–12]. В тоже время в доступной нам литературе не встретилось исследований, направленных на изучение влияния иНГЛТ-2 на функциональное состояние вегетативной нервной системы, нарушенную ВРС и ВАД.

Цель ― анализ распространенности изменений вариабельности артериального давления и ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и влияния эмпаглифлозина на эти параметры.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование выполнено на клинической базе Ростовской областной клинической больницы (ГБУ РО РОКБ), одобрено комитетом по этике Ростовского государственного медицинского университета (протокол заседания № 15/18 от 11.10.2018).

Для реализации поставленной цели на 1 этапе исследования было обследовано 210 пациентов ИБС в сочетании с СД2 (1 группа), находившихся на лечении в кардиологическом отделении ГБУ РО РОКБ. Из них 107 (50,4%) женщин и 103 (49,5%) мужчин, средний возраст обследованных пациентов составил 64,5±6,7 лет.

У всех больных анализировались антропометрические показатели и оценивались РЕЗУЛЬТАТЫ биохимических исследований: глюкоза плазмы натощак и через 2 ч после еды, HbA1с, показатели липидного спектра крови, С-пептид, иммунореактивный инсулин с расчетом индекса инсулинорезистентности HOMA. Инструментальные методы исследования включали:

1) суточное мониторирование электрокардиограммы (СМЭКГ) с определением средней частоты сокращений сердца (ЧСС, уд./мин) за сутки, циркадного индекса (ЦИ) и временных характеристик вариабельности ритма сердца:

- стандартное отклонение всех R-R интервалов (SDNN, мс),

- квадратный корень суммы разностей последовательных R-R интервалов (RMSSD, мc),

- процентная представленность эпизодов различия последовательных интервалов более, чем на 50 мс (pNN50, %);

2) суточное мониторирование артериального давления (СМАД) с расчетом индексов вариабельности:

- систолического артериального давления днем (САДд, %) и ночью (САДн, %),

- дистолического артериального давления днем (ДАДд, %) и ночью (ДАДн, %).

Диагноз ИБС подтверждался результатами коронарографии (КГ). У пациентов в группе ИБС без СД2 чаще выявлялось однососудистое поражение коронарных артерий (74% vs 12%, p< 0,05), а в сочетании с СД2, наоборот, чаще выявлялась мультисегментарное поражение коронарного русла. Существенно больше в 1-ой группе (ИБС + СД2) оказалось и гемодинамически значимых стенозов (79% vs 56%, p< 0,05).

Верификация КАН проводилась на основании оценки ККТ.

Для сравнения обследовано 64 пациента с ИБС, не имеющих нарушений углеводного обмена (2 группа). В исследуемых группах количество мужчин и женщин было одинаковым (табл. 1), возраст пациентов также не отличался, артериальное давление было одинаково повышенным. Ожидаемо группы отличались по показателям индекса массы тела и HbA1c. По показателям липидного спектра существенных различий не было; исключение составляли триглицериды, которые в 1-ой группе были выше.

 

Таблица 1. Сравнительный анализ клинико-демографической характеристики пациентов изучаемых групп

Параметры

1 группа

2 группа

p

n

210

64

 

Возраст, лет

64,2 ±3,1

66,4 ±2,3

> 0,1

Индекс массы тела, кг/м2

33,8 ±2,3

27,2 ±2,5

< 0,05

HbA1c, %

8,28 ±0,87

5,28 ±0,22

< 0,01

Холестерин липопротеидов высокой плотности, ммоль/л

0,92 ±0,46

1,21 ±0,34

> 0,1

Холестерин липопротеидов низкой плотности, ммоль/л

2,53 ±1,76

2,28 ±1,49

> 0,1

Триглицериды, ммоль/л

2,96 ±0,75

1,17 ±0,50

< 0,05

С-пептид, пмоль/л

625,1 ±82,6

563,5 ±23,6

> 0,1

Иммунореактивный инсулин, мкМЕ/мл

12,6 ±1,34

6,43 ±0,65

< 0,05

Индекс инсулинорезистентности HOMA

6,76 ±0,77

2,16 ±0,28

< 0,05

 

На 2-ом этапе исследования из числа обследованных пациентов 1 группы (ИБС +СД) выделено 42 пациента, у которых имели место нарушения ВРС и ВАД (ЦИ < 1,24, САДд > 20%, САДн > 10%, ДАДд > 15%, ДАДн > 10%), но сумма баллов ККТ (< 4,0) свидетельствовала об отсутствии клинической стадии КАН.

Все пациенты с СД получали комбинированную гипогликемическую терапию, которая включала метформин, препараты сульфонилмочевины, базальные аналоги инсулина человека, но при этом целевые значения углеводного обмена достигнуты не были (HbA1c > 8,0%). Из указанной кагорты пациентов выделены 2 группы: группа 1Г (n=22), которым с целью улучшения показателей углеводного обмена в состав комбинированной терапии добавлен иНГЛТ-2 эмпаглифлозин 10–25 мг в сутки? и группа 1С (n=20), которые продолжили ранее проводимую терапию.

Контрольные осмотры пациентов, коррекция дозы препаратов проводились ежемесячно до достижения уровня HbA1c < 7,5%. Для оценки динамики изучаемых показателей ВРС и ВАД через 6 мес. повторно выполнены СМЭКГ, СМАД и ККТ. Пациенты групп 1Г и 1С для оценки динамики клинических проявлений ИБС, массы тела, гипогликемических состояний, показателей качества жизни дополнительно заполняли специально разработанную анкету.

В исследование не включались пациенты с перенесенным инфарктом миокарда или инсультом менее 3 мес. назад, выраженной патологией печени и почек, онкологическими заболеваниями, хронической сердечной недостаточностью III стадии и/или IV функционального класса, с тяжелыми гипогликемическими состояниями (потребовавшими помощи другого лица, с потерей сознания или без нее) за последние 3 мес.

Статистический анализ данных проводили с помощью программ Microsoft Office Excel 2010 (Microsoft Corp., США) и Statistica 10.0 (Stat Soft Inc., США). Для оценки типа распределения данных использовали анализ Колмогорова–Смирнова, при значениях p> 0,05 распределение считалось не отличающимся от нормального.

Описательная статистика проводилась с помощью установления следующих характеристик: среднее арифметическое (M), стандартное отклонение (SD), доля (%). В случае нормального распределения при сравнении двух независимых выборок использовали критерий Стьюдента, а при отличии от нормального – критерии Манна–Уитни и ÷2 или тест Левена с определением F. Сравнение количественных данных внутри группы до и после лечения проводился с помощью W-критерия Вилкоксона. Полученные различия считали статистически значимыми при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование ВРС выявило существенные различия между анализируемыми группами. Так, в 1-ой группе (ИБС + СД2) выше оказался показатель средней ЧСС и ниже ― ЦИ (табл. 2). О нарушенной вариабельности ритма сердца в 1-ой группе (ИБС + СД2) свидетельствуют временные показатели: Mean, SDNN и pNN50, ― значения которых оказались ниже, чем во 2-ой группе (ИБС). Отличались в группах и показатели ВАД.

 

Таблица 2. Сравнительный анализ вариабельности ритма сердца и артериального давления в изучаемых группах

Параметры

1 группа

2 группа

p

n

210

64

 

Средняя частота сердечных сокращений, уд./мин

88,24 ±5,45

70,21 ±3,18

<0,05

SDNN, мс

108,6 ±3,4

124,8 ±4,3

<0,05

RMSSD, мс

22,48 ±3,16

28,7 ±4,56

> 0,1

pNN50, %

6,31 ±0,78

9,19 ±0,92

0,05

Циркадный индекс

1,16 ±0,03

1,27 ±0,04

0,05

Индексы вариабельности артериального давления, %

- систолического, днем

- диастолического, днем

- систолического, ночью

- диастолического, ночью

 

20,34 ±1,81

15,33 ±0,88

15,38 ±1,52

12,63 ±0,79

 

15,34 ±1,77

12,46 ±0,53

11,80 ±0,88

11,60 ±0,85

 

< 0,05

< 0,05

< 0,05

> 0,1

 

Изучение результатов ККТ показало, что во 2-ой группе (ИБС) не выявлено случаев с суммой баллов >4, т. е. отсутствовали данные в пользу КАН, тогда как в 1-ой группе (ИБС+СД2) сумма баллов >4 выявлена у 22% пациентов, что свидетельствует о клинической стадии КАН, причем у этих пациентов показатели ВРС и ВАД выходили за рамки нормальных значений для данной возрастной группы. Следовательно, выявляемые изменения показателей ВРС и ВАД могут расцениваться как проявления КАН. Также обращает на себя внимание тот факт, что число пациентов с отклонениями ВРС и ВАД в 1-ой группе (ИБС + СД2) оказалось существенно выше (43%), чем лиц с нарушенной суммой баллов ККТ (22%, p< 0,05). Таким образом, можно предположить, что изменения ВРС и ВАД, при нормальных значениях суммы баллов ККТ могут свидетельствовать о наличии доклинической стадии КАН. Причем, у этих пациентов чаще выявлялись нарушения ВРС (70%) и только у 30% имели место нарушения ВРС и ВАД. Следовательно, наиболее ранними проявлениями КАН у больных с сочетанием ИБС и СД2 могут быть нарушения ВРС, затем присоединяются нарушения ВАД и только в дальнейшем появляются явные клинические признаки, позволяющие выявлять КАН с помощью ККТ.

В течение 6 мес. лечения в группе 1Г на фоне использования иНГЛТ2 уровень HbA1c снизился с 8,38 ±0,56% до 6,9 ±0,26% (р < 0,05), в группе 2С ― с 8,28 ±0,32% до 7,30 ±0,29% (р < 0,05). Причем, в группе 1Г достижение целевых значений HbA1c сопровождалось снижением массы тела ― средние значения индекса массы тела снизились с 33,62 ±1,23 до 31,14 ±1,06 кг/м², в то время как в группе 1С отмечалась тенденция к увеличению ИМТ ― с 32,76 ±1,08 до 35,83 ±1,1 кг/м², который в результате стал превышать соответствующий показатель в группе 1Г. Разной в анализируемых группах оказалась и частота гипогликемических состояний. В группе 1Г только у 2-х пациентов были зарегистрированы признаки гипогликемии, в то время как в группе 1С, на фоне увеличения дозы препаратов сульфонилмочевины, 48% пациентов отмечали появление гипогликемий. 100% пациентов в группе 1Г отмечали улучшение качества жизни, что связывалось с повышением толерантности к физическим нагрузкам, уменьшением одышки, стабилизацией АД, в группе 1С улучшение качества жизни отметили только 3 пациента (15%, p< 0,05).

Разной в группах 1Г и 1С оказалась и динамика показателей ВРС, ВАД и ККТ. Так, в группе 1Г на фоне лечения иНГЛТ-2 средняя ЧСС за сутки снизилась с 86,7 ±2,4 уд./мин до 76,7 ±2,1 уд./мин (p< 0,05), ЦИ увеличился с 1,19 ±0,02 до 1,30 ±0,01 (p< 0,05, рис. 1).

 

Рис. 1. Динамика показателей вариабельности ритма сердца у пациентов группы 1Г (получающих эмпаглифлозин) и 1C (продолжающих ранее подобранную терапию) через 6 мес. лечения.

Примечание: * ― различия с соответствующим исходным показателем с р < 0,05.

 

Обращает на себя внимание динамика SDNN (является интегральным показателем, характеризующим ВРС в целом и зависит от влияния на синусовый узел как симпатического, так и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы [14]), который увеличился с 106,1 ±2,21 до 114,03 ±2,34 мс (p< 0,05). Происходило это, в основном, за счет влияния парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, о чем свидетельствовало увеличение исходно сниженных показателей RMSSD (с 19,83 ±1,56 до 24,22 ±1,51 мс, р < 0,05) и PNN50 (с 6,28 ±0,88 до 10,04 ±0,92%, р < 0,05). Полученные РЕЗУЛЬТАТЫ могут указывать на возможное улучшение на фоне иНГЛТ-2 функционального состояния вегетативной нервной системы. Об этом свидетельствовали и РЕЗУЛЬТАТЫ СМАД: отмечено снижение в группе 1Г индексов вариабельности САДд (с 22,9 ±1,7 до 16,4 ±1,9%, р < 0,05) и САДн (с 16,8 ±2,2 до 12,3 ±2,6%, р < 0,05, рис. 2).

 

Рис. 2. Динамика показателей вариабельности артериального давления у пациентов группы 1Г (получающих эмпаглифлозин) и 1C (продолжающих ранее подобранную терапию) через 6 мес. лечения.

Примечание: * ― различия с соответствующим исходным показателем с р < 0,05.

 

В группе 1С РЕЗУЛЬТАТЫ исследования СМЭКГ и СМАД носили иной характер. В частности, показатель средней ЧСС за сутки, увеличился (с 86,7 ±2,5 до 92,4 ±1,9 уд./мин, р < 0,05), а ЦИ снизился (с 1,17 ±0,04 до 1,08 ±0,01, p< 0,05). В отличие от группы 1Г показатель SDNN снизился (с 110,20 ±2,22 до 104,01 ±2,1 мс, p< 0,05), прослеживалась тенденция к снижению показателей RMSSD и PNN50 (p> 0,05). По результатам СМАД в группе 1С выявлено увеличение индекса САДд (с 22,6 ±1,3 до 24,9 ±1,6%, p< 0,05) и индекса САДн (с 17,1 ±2,4 до 20,1 ±1,6%, p< 0,05). При повторном проведении через 6 мес. ККТ оказалось, что сумма баллов в группе 1Г существенно не изменилась и у всех пациентов оставалась <4,0, в группе 1С у 26% пациентов сумма баллов ККТ превысила 4,0 (p< 0,05), что может указывать на прогрессирование КАН.

ОБСУЖДЕНИЕ

Выполнение ККТ не всегда позволяет выявлять КАН, особенно на ранних стадиях. Можно предполагать, что исследование ВРС ― по данным ХМЭКГ ― и ВАД ― по данным СМАД ― позволяет более объективно судить о наличии КАН и дает возможность верифицировать это осложнение СД2 на доклинической стадии.

Выполнение ККТ позволяло выявлять КАН в группе сочетания ИБС и СД2 только у 22% пациентов, в то время как на основании оценки показателей ВРС и ВАД реальное их число может составлять 43%. При этом, первыми проявлениями доклинической стадии КАН могут быть отклонения показателей ВРС, в процессе прогрессирования КАН присоединяются нарушения ВАД.

Использование на ранних стадиях КАН иНГЛТ-2 эмпаглифлозина позволяет добиться уменьшения клинических проявлений ИБС на фоне улучшения показателей ВРС за счет снижения средней ЧСС, увеличения ЦИ и улучшения временных характеристик. Положительная динамика ВАД касалось только систолического АД, что проявлялось в улучшении индексов САДд и САДн.

ВЫВОДЫ

  1. Нарушения вариабельности ритма сердца и артериального давления по данным суточного мониторирования электрокардиограммы и артериального давления выявлены у 43% пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Одновременная оценка изучаемых показателей существенно оптимизировала диагностику доклинической стадии кардиоваскулярной формы диабетической автономной нейропатии.
  2. Отмечена положительная динамика показателей вариабельности ритма сердца и артериального давления на фоне лечения эмпаглифлозином, продемонстрировавшим способность улучшать функциональное состояние вегетативной нервной системы на доклинической стадии кардиоваскулярной формы диабетической автономной нейропатии.
  3. Наряду со стабилизацией показателей углеводного обмена применение эмпаглифлозина приводило к уменьшении массы тела с минимальным риском гипогликемических состояний у коморбидных пациентов высокого сердечно-сосудистого риска.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов: Коцкая А. В. ― сбор, перевод и анализ материала, написание текста; Салайчук Е. В. ― статистическая обработка, написание текста; Кудинов В. И. ― концепция и дизайн исследования, редактирование; Терентьев В. П. ― редактирование; Ланкина М. С. ― концепция литературного обзора Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Funding. This study was not supported by any external sources of funding.

Conflict of interests. The authors declare no conflicts of interests.

Contribution of the authors: A. V. Kotskaya ― collection, translation and analysis of the material, concept and design of the study, writing the text; E. V. Salaychuk ― statistical processing, writing the text; V. I. Kudinov ― editing; V. P. Terent’yev ― editing; M. S. Lankina ― concept of the literary review. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

×

Об авторах

Анастасия Владимировна Коцкая

Ростовская областная клиническая больница

Email: nastya369437@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-7390-7792
SPIN-код: 3961-3354
Россия, Ростов-на-Дону

Елизавета Владимировна Салайчук

Ростовский государственный медицинский университет

Email: liza14.2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5949-686X

кандидат медицинских наук

Россия, Ростов-на-Дону

Владимир Иванович Кудинов

Ростовский государственный медицинский университет

Email: endo-kudinov@mail.ru

кандидат медицинских наук

Россия, Ростов-на-Дону

Владимир Петрович Терентьев

Ростовский государственный медицинский университет

Email: vpterentev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3607-5832

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Ростов-на-Дону

Мария Сергеевна Ланкина

Ростовский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: maryhome@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6121-7831
SPIN-код: 4239-0906
Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Демографический ежегодник России. 2015: Статистический сборник / Росстат. M.; 2015.
  2. Вишневский К.А., Земченков А.Ю., Герасимчук Р.П., и др. Фармакоэкономика лечения МКН-ХБП: обзор литературы // Нефрология. 2018. Т. 22, № 1. С. 38–51. doi: 10.24884/1561-6274-2018-22-1-38-51
  3. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic he art failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // European Heart Journal. 2016. Vol. 37. P. 2129–2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128
  4. Roger L.V., Go A.S., Lloid–Jones D.M., et al. Executive summary: heart disease and stroke statistics ― 2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012. Vol. 125, № 1. P. 188–197. doi: 10.1161/CIR.0b013e3182456d46
  5. Pappachan J.M., Sebastian J., Bino B.C., et al. Cardiac autonomic neuropathy in diabetes mellitus: prevalence, risk factors and utility of corrected QT interval in the ECG for its diagnosis // Postgraduate Medical Journal. 2008. Vol. 84, № 990. P. 205–210. doi: 10.1136/pgmj.2007.064048
  6. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., ред. Клинические рекомендации «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (9-й выпуск). М.; 2019. doi: 10.14341/DM221S1
  7. Бойцов С.А., Самородская И.В. Смертность и потерянные годы жизни в результате преждевременной смертности от болезней системы кровообращения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. Т. 13, № 2. С. 4–11. doi: 10.15829/1728-8800-2014-2-4-11
  8. Ткачева О.Н., Верткин А.Л. Диабетическая автономная нейропатия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
  9. Шаронова Л.А., Вербовой А.Ф. Место глифлозинов в управлении сахарным диабетом 2 типа // Фарматека. 2019. Т. 26, № 4. С. 105–110. doi: 10.18565/pharmateca.2019.4.105-110
  10. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes // The New England Journal of Medicine. 2015. Vol. 373, № 2. P. 2117–2128. doi: 10.1056/NEJMoa1504720
  11. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W., et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes // The New England Journal of Medicine. 2017. Vol. 377, № 7. P. 644–657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925
  12. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P., et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes // The New England Journal of Medicine. 2019. Vol. 380, № 4. P. 347–357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389
  13. Rosenstock J., Frias J., Páll D., et al. Effect of ertugliflozin on glucose control, body weight, blood pressure and bone density in type 2 diabetes mellitus inadequatelycontrolled on metformin monotherapy (VERTIS MET) // Diabetes, Obesity & Metabolism. 2018. Vol. 20, № 3. P. 520–529. doi: 10.1111/dom.13103
  14. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечно го ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. № 3. C. 108–127.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Динамика показателей вариабельности ритма сердца у пациентов группы 1Г (получающих эмпаглифлозин) и 1C (продолжающих ранее подобранную терапию) через 6 мес. лечения.

Скачать (76KB)
3. Рис. 2. Динамика показателей вариабельности артериального давления у пациентов группы 1Г (получающих эмпаглифлозин) и 1C (продолжающих ранее подобранную терапию) через 6 мес. лечения.

Скачать (96KB)

© ООО "Эко-Вектор", 2021



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-76803 от 24 сентября 2019 года


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах