Диагностика и лечение инфекции, специфичной для перинатального периода (Проект клинических рекомендаций для обсуждения неонатологами и педиатрами)
- Авторы: Иванов Д.О.1, Панченко А.С.1, Федорова Л.А.1, Балашова Е.Н.2, Бем Е.В.1, Зеленин Н.М.1, Мызникова И.В.1, Леваднева М.И.1, Набиева А.С.1, Павлова С.Е.1, Романова Л.А.1, Чумакова Г.Н.1, Яковлева Е.Е.1, Белоусова Т.В.3, Извекова И.Я.3, Овсянников Д.Ю.4
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
- Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
- Новосибирский государственный медицинский университет
- Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
- Выпуск: Том 15, № 3 (2024)
- Страницы: 5-25
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/642112
- DOI: https://doi.org/10.17816/PED1535-25
- ID: 642112
Цитировать
Аннотация
Перинатальные инфекции занимают ведущее место среди причин неонатальной заболеваемости, материнской и перинатальной смертности. Инфекции относятся к основным причинам прерывания беременности и преждевременных родов. Практические рекомендации, представленные в работе, предназначены для врачей родовспомогательных учреждений с целью постановки клинического диагноза инфекции, специфичной для перинатального периода, тактики обследования и лечения новорожденных детей. Клинические рекомендации соответствуют последним научным данным по теме, содержат информацию, которая носит прикладной характер для практической деятельности врача неонатолога, реаниматолога и педиатра. В данных клинических рекомендациях содержится информационная справка об инфекциях, специфических для перинатального периода, включающая в себя определение, частоту встречаемости, этиологию инфекций, патогенетические механизмы развития заболевания. Подробно описаны многочисленные факторы высокого риска инфицирования плода и новорожденного. В документе обсуждается и предлагается классификация заболевания, критерии установления диагноза. Описаны особенности клинической картины болезни, отмечено, что воспалительный процесс у новорожденного ребенка может локализоваться в каком-либо органе или приобретать системный (генерализованный) характер, в ряде случаев попадание инфекционного агента в макроорганизм не обязательно сопровождается клиническими проявлениями, что свидетельствует о бессимптомном или субклиническом течении инфекции. В рекомендациях представлена расширенная лабораторная и инструментальная диагностика. Расписаны этапы лечения, включая выбор и коррекцию антибактериальной терапии, с учетом особенностей анамнеза матери, срока гестации ребенка и этиологии заболевания. Данные практические рекомендации подготовлены с учетом уровня убедительности рекомендаций и уровня достоверности доказательств, предлагаются к обсуждению общественности и в полном виде представлены на сайте Минздрава России.
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
Инфекции, специфичные для перинатального периода, — одна из самых актуальных тем современной перинатологии, поскольку именно они составляют основную причину заболеваемости, а также материнской и перинатальной смертности. В контексте современных реалий врач родовспомогательного учреждения нуждается в четких алгоритмах действий для грамотной постановки диагноза, а также в тактике лечения пациентов, соответствующей принципам доказательной медицины. Именно для решения данного вопроса были составлены предложенные ниже рекомендации.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Инфекция, специфичная для перинатального периода (ИСДПП), — это инфекционный процесс (воспаление), возникающий в различных органах и/или системах плода в период с 22-й полной недели (154-го дня) и новорожденного ребенка по 7-е сутки внеутробной жизни включительно (168 ч), при которой в организме плода и/или новорожденного произошли характерные для инфекционной болезни клинические и патоморфологические изменения, выявляемые антенатально или после рождения [5, 16, 17, 30].
Особенности кодирования заболевания по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра: Р39.8 «Другая уточненная инфекция, специфичная для перинатального периода»; Р39.9 «Инфекция, специфичная для перинатального периода, неуточненная»; Р37.9 «Врожденная инфекционная или паразитарная болезнь, неуточненная».
В случаях, когда перинатальные, врожденные и паразитарные инфекции идентифицированы по этиологии, используются коды соответствующих нозологических форм инфекций — Р23, P37.0–37.5, P39.0–39.4.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
За период с 2017 по 2020 г. в Российской Федерации заболеваемость новорожденных детей ИСДПП составила около 1,4 % [18]. Инфекционная заболеваемость недоношенных детей в акушерских стационарах, родившихся с массой тела 1000 г и более, составила 8 %, недоношенных детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) — около 27 %, летальность — 1,6 и 21 % соответственно. Инфекционные заболевания, специфичные для перинатального периода, регистрируются у 2,3 % живорожденных и составляют 6 % случаев ранней неонатальной заболеваемости [33]. ИСДПП подлежат учету и регистрации в журнале учета инфекционных заболеваний по месту их выявления в медицинских организациях, в территориальных органах, уполномоченных осуществлять федеральный государственный санитарно-эпидемиологический надзор.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Перинатальные инфекции занимают ведущее место среди причин заболеваемости, материнской и перинатальной смертности. Инфекции относятся к основным причинам прерывания беременности и преждевременных родов. Термин «перинатальные инфекции» принято применять к инфекциям, передающимся от матери к ребенку в период внутриутробного развития (внутриутробные/врожденные), во время родов (собственно перинатальные, или интранатальные), непосредственно после родов (постнатальные) с их реализацией в раннем неонатальном периоде жизни.
Возбудители перинатальных инфекций многообразны [5, 18, 24, 33, 74, 81-83, 119, 122]. Это могут быть бактерии (Group B streptococcus, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis), вирусы (Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Respiratory syncytial virus, Rubella и др.), атипичные возбудители (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumonia и др.), грибы (Candida spp.), простейшие (Toxoplasma gondii).
Принципиальное отличие ИСДПП состоит в доказанной связи инфекции с материнским организмом. При физиологическом течении беременности плод хорошо защищен плацентой и околоплодными оболочками от воздействия различных патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Патологическое течение беременности, обусловленное, в первую очередь, инфекционными причинами, способствует проникновению возбудителей в организм плода, преодолев плацентарные барьеры (трансплацентарно или восходящим путем), способствуя развитию у него воспалительной реакции при микробной инвазии.
В подавляющем большинстве инфицирование плода начинается с поражения плаценты. Инфекционно-воспалительный процесс в плаценте и в околоплодных оболочках — внутриамниотическая инфекция — неблагоприятно сказывается на жизнедеятельности плода, патогенные микроорганизмы c током крови попадают в ворсины хориона плаценты, фиксируются в них и формируют очаг воспаления.
Негативное влияние антенатальной инфекции на состояние фетоплацентарного комплекса во многом зависит от срока гестации на момент инфицирования, вида возбудителя, его вирулентности, массивности обсеменения, первичности или вторичности инфекционного процесса у беременной, путей проникновения инфекции к плоду, степени распространенности, интенсивности воспалительного процесса, выраженности и характера изменений иммунного ответа беременной.
Антенатально инфекционный агент попадает к плоду гематогенно (трансплацентарно) или через инфицированные околоплодные воды восходящим (из цервикального канала) или нисходящим (из маточных труб) путем, трансмембранно (через околоплодные оболочки при эндометрите, плацентите), ятрогенно (при медицинских манипуляциях), контактно [13, 32, 33]. Большинство микроорганизмов, попав в полость матки, стимулируют инфильтрацию и активацию нейтрофилов и приводят к увеличению синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов, простагландинов и матричных металлопротеаз. Данные изменения способствуют созреванию шейки матки, разрыву мембраны, сокращению матки и преждевременному излитию околоплодных вод [4, 5, 33, 41].
Инфекция перинатального периода и развитие системного воспалительного процесса у плода с активацией его иммунной системы часто приводит к преждевременным родам и доказанной внутриамниотической инфекции [76, 77, 95, 114]. Новорожденные от матерей с хориоамнионитом относятся к группе высокого риска по развитию неонатального сепсиса, бронхолегочной дисплазии, внутрижелудочковых кровоизлияний, перивентрикулярной лейкомаляции, неонатальной смерти.
Факторами высокого риска инфицирования плода являются воспалительные заболевания матки и ее придатков, кольпит, бактериальный вагиноз, маловодие или многоводие, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (неоднократное искусственное прерывание беременности с осложненным послеабортным периодом, привычное невынашивание, врожденные пороки развития и антенатальная гибель плода), плацентарная недостаточность, задержка внутриутробного роста и развития плода, использование иммуносупрессивной терапии, хирургическая коррекция истмикоцервикальной недостаточности, иммунодефицитные состояния [25, 30, 96].
Развитие инфекционного процесса может проявиться врожденными пороками развития (ВПР), преждевременным родоразрешением, задержкой роста и развития, внутриутробной гибелью, клиническими признаками инфекции сразу после рождения и/или через несколько часов, дней (если инфицирование произошло интранатально).
Воспалительный процесс может локализоваться в каком-либо органе или приобретать системный (генерализованный) характер, в ряде ситуаций попадание инфекционного агента в макроорганизм не обязательно сопровождается клиническими проявлениями, что свидетельствует о бессимптомном или субклиническом течении инфекции [4, 6, 15–18, 30, 117, 118]. Трансформация инфекции в генерализованный процесс обусловлена факторами, снижающими реактивность организма, а именно развитием внутриутробной и интранатальной гипоксии, первичными и вторичными иммунодефицитами [27–29].
Для предупреждения внутриутробного инфицирования учитываются все провоцирующие факторы. Исключение их возможного воздействия необходимо осуществлять с прегравидарного этапа и в течение всей беременности и родов.
КЛАССИФИКАЦИЯ
Утвержденной общей классификации ИСДПП не существует. Кодом МКБ Х Р39.8 следует шифровать инфекции, если у новорожденного в первую неделю жизни выявляются клинико-лабораторные признаки воспалительной реакции с определением уточненного возбудителя [вирусная, бактериальная, паразитарная, грибковая, смешанная (полимикробная, вирусно-бактериальная)] и/или с наличием очага инфекции, случай которого не прописан в клинических рекомендациях и МКБ X.
Под кодом Р37.9, Р39.9 «Неуточненная инфекция» следует шифровать случай, когда у новорожденного в первую неделю жизни выявляются клинико-лабораторные и/или морфологические признаки воспалительной реакции без идентификации возбудителя и локализации воспалительного очага.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Ранние клинические симптомы врожденных/перинатальных инфекций, как правило, не имеют специфических проявлений. У новорожденного сразу после рождения могут быть выявлены состояния, свидетельствующие о неблагоприятном течении внутриутробного периода (признаки задержки внутриутробного развития), морфофункциональная незрелость, ВПР, множественные дисморфии, рождение в состоянии асфиксии на фоне хронической внутриутробной гипоксии). С первых часов или в первые дни жизни (72 ч) нарастают признаки ухудшения состояния как проявления инфекционного токсикоза: нарушение терморегуляции [нестабильная температура (≥38,5 °C или ≤36,0 °C), невозможность удерживать тепло самостоятельно], «мраморность», бледность кожи с сероватым оттенком, периоральный цианоз и/или акроцианоз, склерема, неясного генеза желтуха, ранняя и длительная желтушность слизистых оболочек и кожи, полиморфная геморрагическая сыпь (единичные, точечные петехии, экхимозы, сливные эритемы, крупные геморрагические и некротические очаги, с рождения или в ранние сроки, разной локализации), другие проявления геморрагического синдрома (желудочное, легочное кровотечение, макрогематурия, кровоточивость из мест проколов кожи). У новорожденного может быть снижение или отсутствие сосательного рефлекса, отказ от кормления, вялость, мышечная гипотония, гиперестезия, возбудимость или угнетение. Отмечаются эпизоды гипогликемии или гипергликемии, отечный синдром, респираторные нарушения (апноэ и/или тахипноэ, нарастание потребности в кислороде, в респираторной поддержке), проявления сердечно-сосудистой недостаточности [брадикардия (средняя частота сердечных сокращений, ЧСС, менее 110 в минуту) и/или тахикардия (средняя ЧСС свыше 180 в минуту)], другие нарушения ритма, артериальная гипотензия (среднее артериальное давление менее 5-го перцентиля для гестационного возраста). Возможно дисфункция со стороны желудочно-кишечного тракта (интолерантность к энтеральному питанию, вздутие живота, ослабление или отсутствие перистальтики при аускультации).
При наличии манифестной/тяжелой инфекции, специфичной для перинатального периода, могут быть следующие симптомы и синдромы: сепсис-подобный синдром (проводится дифференциальная диагностика с ранним неонатальным сепсисом), гепатоспленомегалия, цитопения (чаще монолейкопения, тромбоцитопения), пневмонит, гидроторакс, гепатит, чаще холестатический, патологическая желтуха, энтероколит/гемоколит, асцит.
Клинические проявления инфекции при внутриутробном (антенатальном) или интранатальном инфицировании у новорожденного ребенка чаще всего манифестируют в первые 72 ч жизни ребенка (ранние инфекции), в группе детей, родившихся с экстремально низкой массой тела, манифестация может задерживаться до 5–7 сут жизни. В 85 % случаев симптомы инфекционного заболевания появляются в первые 24 ч жизни, часто через 6–8 ч после рождения (очень ранние инфекции), у 5 % развивается в течение 24–48 ч, у 10 % признаки инфекции возникают на 2–3-и сутки жизни. У недоношенных детей первые клинические признаки возникают от момента рождения с проявления респираторных нарушений, что маскирует их под респираторный дистресс-синдром (РДС) новорожденного.
Общие клинические признаки при диагностике инфекционно-воспалительного процесса у новорожденных, обусловленные перинатальной инфекцией, имеют неспецифические симптомы. Важно провести дифференциальную диагностику с другими инфекционными нозологическими формами, включая прежде всего ранний неонатальный сепсис и врожденную пневмонию.
Для подтверждения диагноза ИСДПП необходимы:
- тщательный сбор перинатального анамнеза матери;
- физикальный осмотр новорожденного с выявлением одного или нескольких симптомов заболевания (см. раздел «Клиническая картина»);
- лабораторные и инструментальные исследования для исключения очага инфекции [легкие, мочевыводящая система, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), центральная нервная система (ЦНС)].
Рекомендуется изучить анамнез матери для выявления группы риска развития ИСДПП [5, 11, 30, 39, 46, 49, 52, 57, 58, 62–65, 68, 75–77, 97, 99, 109, 110, 119, 120]: уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств — 3).
Комментарии. К материнским факторам риска развития ИСДПП относятся:
- наличие острого или обострение хронического инфекционно-воспалительного заболевания;
- акушерские инвазивные диагностические или лечебные процедуры;
- наличие клинических признаков острых и персистирующих, в том числе бактериальных, инфекций до или во время родов;
- длительное, частое нахождение матери на стационарном лечении во время данной беременности, неоднократные курсы антибактериальной, гормональной и/или цитотоксической терапии;
- лабораторные данные у матери перед родами: повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ), лейкоцитоз (исключая лейкоцитоз после недавнего назначения кортикостероидов);
- выявление в родовых путях матери патогенных микроорганизмов, в первую очередь, стрептококка группы В или его антигенов;
- дородовое излитие околоплодных вод (безводный промежуток ≥18 ч);
- повышение температуры тела матери во время родов ≥38 °C на протяжении более 2 ч;
- внутриматочные вмешательства во время беременности;
- АБТ у матери непосредственно перед родами или в родах защищенными пенициллинами или антибактериальными препаратами группы резерва;
- клинические проявления хориоамнионита или другой внутриамниотической инфекции;
- употребление матерью сырого мяса, сырых яиц, сырого молока или загрязненных овощей и фруктов, либо контакт с фекалиями кошки во время беременности (Toxoplasma gondii);
- роды через естественные родовые пути при наличии первичной материнской инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1-го или 2-го типа (Herpes simplex virus types 1, 2);
- серонегативные матери, у которых развивается первичная инфекция во время беременности (цитомегаловирус) или обострение цитомегаловирусной инфекции у серопозитивных беременных (см. Клинические рекомендации «Врожденная цитомегаловирусная инфекция»1);
- инфекция, вызываемая вирусом им2мунодефицита человека, у матери;
- употребление молочных продуктов и продуктов, не прошедших достаточной термической обработки (Listeria monocytogenes);
- бактериурия во время беременности.
Основные симптомы хориоамнионита в любом их сочетании включают фебрильную лихорадку (температура тела 38,0 °C), тахикардию у матери (100 уд/мин), тахикардию у плода (160 уд/мин), гноевидные или гноевидно-сукровичные выделения из влагалища, иногда со зловонным запахом [65, 67]. В диагностическом плане важное значение имеет гистологическое исследование последа с выявлением характерных воспалительных изменений в сосудах фетальной части плаценты и стенке пупочного канатика (децидуит, фунизит, васкулит, инфильтрации тканей плаценты), что указывает на возможную реализацию инфекционного процесса у новорожденного и служит дополнительным критерием при верификации диагноза вирусной инфекции или ИСДПП (исследование плаценты является обязательным для подтверждения диагноза) [9, 28, 29, 43, 51, 56]. Признаки хориоамнионита: наличие воспаления плодных оболочек, амниотической жидкости и децидуальной ткани.
Дополнительные факторы риска реализации ИСДПП включают: преэклампсию и другие осложнения беременности у матери; дефицит витамина D; преждевременный разрыв плодных оболочек; окрашенные меконием, со специфическим запахом околоплодные воды; преждевременные роды; дистресс плода; перинатальная гипоксия и асфиксия в родах; смерть детей в семье от тяжелых бактериальных инфекций в возрасте до 3 мес. (подозрение на первичный иммунодефицит).
При сборе анамнеза матери важно подтверждение инфекции при микробиологическом (культуральном) исследовании отделяемого женских половых органов (и/или амниотической жидкости) на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, проведение рациональной АБТ с целью снижения неонатальной заболеваемости и гнойно-септических осложнений у матери.
Необходимо также изучить сведения о вакцинации матери, эпидемиологический анамнез, профессиональные вредности (работа в детских коллективах, с животными и т. п.), путешествия, особенно во время беременности (характерны для инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр, малярии, лихорадки Денге, вируса Зика и др.), наличие заболеваний с экзантемой во время беременности; особенности течения настоящей беременности: тромбоцитопения неуточненной этиологии, угроза и преждевременные роды, ВПР, задержка развития плода, водянка плода, ранее имевшие место замершие беременности и антенатальная гибель, плацентарная недостаточность, много- и маловодие.
К неонатальным факторам относятся недоношенность и задержки внутриутробного развития, особенно диспластический тип, множественные дисморфии, ВПР и структурные аномалии.
ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Новорожденному с подозрением на течение ИСДПП рекомендуется провести исследование общего (клинического) анализа крови, развернутого с подсчетом лейкоцитов, тромбоцитов, расчетом нейтрофильного индекса (НИ), абсолютного количества нейтрофилов, для выявления воспалительных изменений с повтором исследования в возрасте 48–72 ч и при завершении курса АБТ для решения вопроса об ее отмене или продолжении (смене) [11, 12, 14, 71, 82, 87, 94, 98, 101, 106, 115]: уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств — 3).
Комментарии. Повышенный уровень НИ и низкое абсолютное количество нейтрофилов являются предикторами инфекции у новорожденных. Чувствительность показателя абсолютного количества нейтрофилов составляет 78 %, специфичность — 73 %, чувствительность НИ — 78 %, специфичность — 75 %.
Новорожденному с подозрением на течение ИСДПП рекомендуется провести микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность из пуповины или периферической вены и определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам с целью выявления и идентификации патогена, исключения сепсиса новорожденного и определения тактики АБТ [21, 23, 42, 45, 66, 82, 89, 91, 101, 106, 116, 120, 128]: уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств — 3).
Комментарии. Предпочтителен быстрый культуральный метод (БКМ, Shell vial assay), при наличии возможностей медицинской организации (МО). Посев пуповинной крови обладает высокой чувствительностью и специфичностью для диагностики внутриутробной инфекции бактериальной этиологии. Современные микробиологические исследования позволяют отличить истинную бактериемию от контаминации в культуре крови (с учетом возможности МО). Гемокультура считается отрицательной в отношении грамотрицательных микроорганизмов при отсутствии роста в течение 48 ч, в отношении грамположительных микроорганизмов при отсутствии роста колоний в ней в течение 72 ч. При этом гемокультура с высокой вероятностью считается контаминированной в случае появления роста колоний микроорганизмов позднее 72 ч инкубации. Современные системы позволяют идентифицировать возбудителя в 77, 89, 94 % соответственно через 24, 36 и 48 ч после взятия крови. Отсутствие положительного результата высева из крови возбудителя НЕ исключает наличия инфекционного процесса у новорожденного (с учетом возможностей МО).
Новорожденному с подозрением на течение ИСДПП в случае интубации трахеи рекомендуется провести микробиологическое (культуральное) исследование мокроты на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, мокроты на грибы (дрожжевые и мицелиальные) и определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам для выявления возбудителя, исключения пневмонии и определения тактики антимикробной терапии [22, 44, 59, 91, 101, 106, 116, 120, 128]: уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств — 3).
Комментарии. Предпочтителен быстрый культуральный метод (БКМ, Shell vial assay) при наличии возможностей МО.
В случае наличия факторов риска развития ИСДПП или клинических и/или лабораторных признаков течения инфекции у матери новорожденному с подозрением на течение ИСДПП рекомендуется селективное определение ДНК вируса Эпштейна–Барр (Epstein–Barr virus), цитомегаловируса (Cytomegalovirus), парвовируса B19 (Parvovirus B19), вируса герпеса 6-го типа (HHV6), токсоплазмы (Toxoplasma gondii), РНК вируса краснухи (Rubella virus) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК Treponema pallidum, хламидий (Chlamydia spp.), стрептококков (Streptococcus agalactiae, SGB, Streptococcus pyogenes, SGA), гемофильной палочки (Haemophilus influenzae), вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella–Zoster virus) в крови методом ПЦР, количественное исследование простого герпеса 1-го и 2-го типов (Herpes simplex virus types 1, 2), листерий (Listeria monocytogenes), Pseudomonas aeruginosa, методом ПЦР в крови, количественное исследование, молекулярно-биологическое исследование мочи на уреаплазмы (Ureaplasma spp.) с уточнением вида, молекулярно-биологическое исследование отделяемого верхних дыхательных путей на микоплазму хоминис (Mycoplasma hominis), молекулярно-биологическое исследование бронхо-альвеолярной лаважной жидкости, мокроты, эндотрахеального аспирата [в случае, если ребенок находится на искусственной вентиляции легких (ИВЛ)] на метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные Staphylococcus aureus, метициллин-резистентные коагулазонегативные Staphylococcus spp., молекулярно-биологическое исследование мокроты, бронхоальвеолярной лаважной жидкости (в случае, если ребенок находится на ИВЛ) на цитомегаловирус (Cytomegalovirus) для выявления возбудителей ИСДПП [4, 10, 18, 19, 20, 33, 66, 101]: уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств — 2).
Комментарии. Проведение исследования крови методом ПЦР зависит от технических возможностей лаборатории МО. При отсутствии возможности количественного исследования допустимо проведение качественного исследования. При получении результатов молекулярно-генетических анализов, подтверждающих этиологию инфекционного процесса, дальнейшая тактика ведения ребенка проводится в соответствии с существующими клиническими рекомендациями по конкретным нозологиям.
Новорожденному с подозрением на течение ИСДПП рекомендуется провести исследование уровня СРБ в сыворотке крови с контролем через 48–72 ч для выявления признаков синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) и в конце курса антимикробной терапии для определения тактики АБТ (отмена или продолжение терапии) [47, 48, 60, 67, 70, 86, 92, 103, 111, 134]: уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств — 2).
Комментарии. Референсные значения определяются используемым методом и типом анализатора в МО. СРБ начинает вырабатываться через 4–6 ч после развития инфекционного процесса, удваивается через 8 ч и достигает максимального пика через 36–48 ч. Оценка СРБ в первые 6–8 ч после рождения обладает низкой чувствительностью 35–50 % и наличием ложноположительных результатов 30 % [69, 70, 107, 112, 134]. В этой связи исследование уровня СРБ необходимо проводить через 24–48 ч после рождения (по показаниям возможно и ранее), а контроль не ранее 24–36 ч в динамике, что повышает чувствительность этого исследования до 74–98 %, специфичность до 71–94 % [18, 47, 70, 92, 103, 112]. На повышение уровня СРБ в первые 24–48 ч после рождения могут влиять неинфекционные состояния новорожденного: травма, синдром мекониальной аспирации, ишемическое повреждение тканей и гемолиз [47, 60, 92, 103, 131]. Повышение уровня СРБ является ранним признаком бактериальной инфекции у доношенных детей, у недоношенных детей такая зависимость четко не доказана (чувствительность 68,5 %, специфичность 85,5 %) [47].
Определение и оценка других маркеров ССВО, для исключения генерализованного инфекционного процесса (неонатального сепсиса), проводится по показаниям (с учетом возможностей МО):
- определение уровня пресепсина в крови (чувствительность 80–94 %, специфичность 75–100 %). Известно, что уровень пресепсина не зависит: от гестационного возраста, массы тела, раннего постнатального возраста, способа родоразрешения. Исследования уровня пресепсина и интерлейкина-6 (IL-6) не используют для определения дальнейшей тактики антимикробной терапии (отмена, смена, пролонгация курса), а только для ранней диагностики инфекционного заболевания [3, 40, 79, 84, 85, 100, 104, 105];
- определение уровня IL-6 в крови (чувствительность 83–95 %, доверительный интервал 71–90 %, специфичность 87–95 %, доверительный интервал 78–93 %) [105, 124];
- определение уровня прокальцитонина (ПКТ) в крови оценивается в соответствии с пороговым значением в зависимости от возраста (часы) после рождения (чувствительность 87–94 %, специфичность 74–90 %). У новорожденных в течение первых 48 ч жизни отмечается физиологическое повышение ПКТ, признак инфекции ПКТ более 2,5 нг/мл, в первые 72 ч, после 72 ч — более 2,0 нг/мл [50]. Уровень ПКТ повышается в первые дни после травмы, хирургического вмешательства, тяжелых ожогов, у пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями [79, 80].
Определение и правильная оценка маркеров воспаления, использование в процессе диагностики комбинации указанных выше маркеров, повышает вероятность установления наличия инфекционного заболевания у новорожденного [38, 40, 47, 48, 60, 67, 70, 79, 84, 85, 87, 92, 100, 103, 104, 105, 111, 124, 128, 127, 134].
Новорожденному с подозрением на течение ИСДПП и наличием неврологических нарушений, характерных для инфекционного поражения ЦНС, рекомендуется проведение спинномозговой пункции и микроскопическое исследование спинномозговой жидкости, подсчет клеток в счетной камере (определение цитоза, уровня белка) для исключения менингита/энцефалита [97]: уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств — 2).
Комментарии. Перед проведением спинномозговой пункции необходимо стабилизировать состояние новорожденного (респираторная терапия, лечение шока, судорог, геморрагического синдрома).
Новорожденному с подозрением на течение ИСДПП и наличием неврологических нарушений, характерных для инфекционного поражения ЦНС, рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование спинномозговой жидкости на аэробные и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы, определение ДНК вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в спинномозговой жидкости методом ПЦР [97]: уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств — 2).
Комментарии. Проведение исследования спинномозговой жидкости методом ПЦР зависит от технических возможностей лаборатории МО. При отсутствии возможности количественного исследования допустимо проведение качественного исследования. При получении результатов молекулярно-генетических анализов, подтверждающих этиологию инфекционного процесса, дальнейшую тактику ведения ребенка проводят в соответствии с существующими клиническими рекомендациями по конкретным нозологиям.
Новорожденному с подозрением на течение ИСДПП для исключения инфекции мочевыводящих путей рекомендуется общий (клинический) анализ мочи [97]: уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств — 2).
Новорожденному с подозрением на течение ИСДПП для исключения инфекции мочевыводящих путей при патологических изменениях в общем (клиническом) анализе мочи рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование мочи на стерильность [97]: уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств — 2).
Новорожденному с подозрением на течение ИСДПП при дыхательных нарушениях рекомендуется проведение рентгенографии легких с целью исключения пневмонии [18–22, 33, 34, 106]: уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств — 3).
Комментарии. Необходимо определить причину дыхательных расстройств у новорожденного и установить соответствующий диагноз: «врожденная пневмония», «респираторный дистресс-синдром новорожденных», «синдром аспирации мекония», «ВПР сердца», «ВПР легких», «интерстициальные заболевания легких» и др.
Новорожденному с подозрением на течение ИСДПП рекомендуется проведение эхокардиографии (Эхо-КГ), нейросонографии (НСГ), ультразвукового исследования (УЗИ) брюшной полости комплексного, почек и надпочечников для оценки функции органов и систем [18–21, 33, 34, 108]: уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств — 3).
Комментарии. При сопутствующих нарушениях различных органов и систем проведение Эхо-КГ, НСГ, УЗИ, ЭКГ могут способствовать своевременному назначению и коррекции симптоматической терапии. Необходимо исключить различные соматические заболевания, в первую очередь ВПР: сердца, легких, кишечника, почек.
Новорожденным с дисфункцией органов и систем, с целью контроля жизненно-важных функций и дифференциальной диагностики, рекомендуется проведение суточного прикроватного мониторирования: ЧСС, частоты дыхания, артериального давления (в том числе систолического), SpO2, температуры тела, темпа диуреза [18–21, 33, 34, 55, 118, 133]: уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств — 3).
Комментарии. При сопутствующих нарушениях функции различных органов и систем проведение указанных исследований может способствовать своевременному назначению и коррекции посиндромной и симптоматической терапии.
В раннем неонатальном периоде необходимо ИСДПП дифференцировать со следующими состояниями и нозологическими формами с подтвержденной этиологией: внутриутробные инфекции (врожденная цитомегаловирусная инфекция, вирус простого герпеса 1, 2, 6-го типов, токсоплазмоз); неонатальный сепсис; респираторный РДС новорожденных; врожденная пневмония; менингит; кардит; некротизирующий энтероколит; ВПР: сердца, легких, кишечника, почек; диафрагмальная грыжа, наследственные болезни обмена; врожденные нарушения метаболизма; асфиксия; транзиторное тахипноэ новорожденных; неонатальная аспирация мекония; персистирующая легочная гипертензия новорожденных.
Лечение детей с ИСДПП включает консервативную терапию:
- Этиотропную эмпирическую АБТ назначают новорожденным детям при клинических и/или лабораторно-инструментальных признаках вероятной или доказанной, но без уточнения этиологии, ИСПП.
- Обоснованная интенсивная (посиндромная) терапия проводится при наличии показаний: коррекция метаболических, гемостазиологических нарушений, проявлений органной дисфункции.
- Симптоматическая терапия.
- Рациональное вскармливание (полное парентеральное питание, частичное парентеральное питание, вскармливание грудным молоком, вскармливание заменителями грудного молока, в том числе адаптированными смесями).
Новорожденному при клинико-анамнестических факторах риска, 1–2 и более клинических симптомов и/или лабораторно-инструментальных признаках вероятной или доказанной, но без уточнения этиологии врожденной (перинатальной) инфекции рекомендуется назначение эмпирической АБТ в ранние сроки [1, 2, 7, 8, 26, 31, 35–37, 46, 53, 61, 66, 72, 78, 80, 90, 93, 99, 102, 121, 126, 130, 132]: уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств — 1).
Комментарии. Антибактериальная терапия (АБТ) при подозрении на реализацию ИСДПП показана в ранние сроки после рождения следующим категориям детей: пациенты с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ); новорожденные, потребовавшие по тяжести состояния с рождения проведение инвазивной ИВЛ; новорожденные с течением неонатальных судорог. Начинать АБТ рекомендуется не позднее 2 ч жизни, новорожденным с ЭНМТ — в родильном зале. Новорожденным массой тела более 1500 г при рождении АБТ назначают при наличии показаний по результатам первичного клинико-лабораторного обследования. АБТ, начатая при подозрении на реализацию инфекции, специфичной для перинатального периода в первые сутки жизни, отменяется при отсутствии клинико-лабораторных и инструментальных данных, подтверждающих инфекцию в течение 48–72 ч жизни (после определения уровня СРБ, по показаниям — ПКТ). При установленном диагнозе инфекции, специфичной для перинатального периода, эмпирическая схема АБТ продолжается до получения результатов микробиологического исследования и оценки результатов клинико-лабораторного и инструментального обследования с дальнейшим решением вопроса об отмене или дальнейшем назначении целенаправленной АБТ (в соответствии с чувствительностью выделенной микрофлоры). При нормализации уровней маркеров ССВО и результатов клинико-лабораторного и инструментального обследования новорожденного АБТ отменяют.
Схемы стартовой АБТ:
- схема А — предусматривает проведение АБТ новорожденным, анамнез матерей которых не отягощен. Рекомендовано назначение эмпирической АБТ с применением пенициллинов широкого спектра действия (код АТХ J01CA; ампициллин) [126, 129] в сочетании с другими аминогликозидами (код АТХ J01GB; гентамицин, амикацин, нетилмицин) или монотерапия комбинацией пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (код АТХ J01CR; ампициллин + сульбактам). При нарушении функции почек целесообразно решить вопрос об отмене других аминогликозидов (код АТХ J01CA) в индивидуальном порядке с учетом имеющихся данных анамнеза, результатов лабораторного и микробиологического обследования пациента;
- схема Б — предусматривает проведение АБТ новорожденным, в анамнезе матерей которых имеются отягощающие факторы: хориоамнионит, внутриутробные вмешательства, длительный безводный промежуток (более 18 ч), повышенный СРБ, лихорадка в родах длительностью более 2 ч, АБТ у матери непосредственно перед родами и в родах, высев из цервикального канала стрептококка группы В. Схему «Б» также можно рассматривать в тех случаях, когда имеются факторы риска инфекции со стороны новорожденного (например, ОНМТ, ЭНМТ, ИВЛ). В данном случае целесообразно назначать комбинацию пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (код АТХ J01CR; ампициллин + сульбактам) и других аминогликозидов (код АТХ J01GB; гентамицин, амикацин, нетилмицин);
- предпочтение отдается парентеральному введению противомикробных препаратов системного действия (код АТХ J; внутривенное введение лекарственных средств). Не рекомендуется назначать препараты, содержащие амоксициллин + клавулановая кислота (код АТХ J01CR), в связи с возможным неблагоприятным воздействием клавулановой кислоты на кишечную стенку, особенно у недоношенных новорожденных. Нецелесообразно включение в стартовую схему антибактериальной терапии цефалоспоринов 1-го (код АТХ J01DB), 2-го (код АТХ J01DС), 3-го (код АТХ J01DD) и 4-го (код АТХ J01DE) поколений из-за отсутствия активности в отношении Listeria monocitogenes и Enterococcus spp., а также риска в отношении развития некротического энтероколита и инвазивного кандидоза у новорожденных с ЭНМТ;
- схема В — применение целенаправленной АБТ. Целенаправленная АБТ применяется при наличии у матери флоры, резистентной к препаратам стартовых схем АБТ «А» и «Б» и/или после получения результатов микробиологического обследования новорожденного с определением чувствительности микроорганизмов к противомикробным препаратам системного действия (код АТХ J).
В случае отсутствия чувствительности выделенных возбудителей к антибактериальным препаратам системного действия (код АТХ J01) стартовой схемы необходимо провести смену на антибактериальные препараты системного действия (код АТХ J01), к котором выявлена чувствительность, либо перейти на локальные протоколы с учетом микробиологического мониторинга отделения, где находится пациент.
В случае нарастания лабораторной активности, а также при подозрении на наличие нозокомиальной инфекции на фоне проводимой стартовой терапии рекомендовано исследование биологического материала пациента из всех доступных локусов, обязательно микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность, после чего необходимо провести коррекцию АБТ.
Продолжительность и тактика АБТ определяется в каждом случае индивидуально и зависит от тяжести состояния ребенка и нормализации клинических, лабораторных и инструментальных данных. При назначении АБТ следует руководствоваться инструкцией к препарату. В случае необходимости назначения антибактериального препарата в соответствии с чувствительностью выделенной микрофлоры по жизненным показаниям вне инструкции по медицинскому применению лекарственного средства (off-label), рекомендуется проведение врачебной комиссии/консилиума и оформление информированного согласия законного представителя пациента.
Патогенетически обоснованную интенсивную терапию новорожденному с ИСДПП проводят в соответствии с клиническими/методическими рекомендациями в зависимости от имеющегося коморбидного заболевания/состояния (нормализация кислотно-основного состава, коррекция дыхательных и гемодинамических нарушений и др.) [18, 20, 33, 34, 88, 113].
Симптоматическая терапия включает в себя назначение лекарственных средств в зависимости от клинических проявлений течения инфекционного процесса (гемостатическая, противосудорожная, седативная и др.).
Рекомендуется раннее начало энтерального питания (предпочтение отдается грудному молоку), по показаниям проводится полное парентеральное питание, частичное парентеральное питание, вскармливание заменителями грудного молока, в том числе адаптированными молочными смесями [52, 73, 123, 131].
Лечебно-охранительный режим подразумевает создание оптимальных условий выхаживания новорожденных. В зависимости от тяжести состояния новорожденный с подозрением на течение ИСДПП должен быть переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН), палату интенсивной терапии (ПИТ) или в отделение патологии новорожденных. Недоношенному ребенку показано пребывание в условиях термонейтральной среды, ограничение сенсорной стимуляции (защита от света, шума, прикосновений), контроль температуры тела, в зависимости от терморегуляции, профилактика болевого синдрома.
Медицинская реабилитация проводится в зависимости от сопутствующей патологии и осложнений профильными специалистами (врач-невролог, врач-офтальмолог и др.).
Профилактика инфекции, специфичной для перинатального периода: своевременное выявление и лечение инфекционных заболеваний у матери во время беременности, вакцинация матерей [11, 12, 50, 54, 64, 125, 135].
Соблюдение правил и положений СанПиН 1.2.3685–21 (санитарно-эпидемический режим в акушерских стационарах, в отделениях для новорожденных детей)2.
Лечение новорожденных с инфекцией, специфичной для перинатального периода проводят в условиях круглосуточного стационара (ОРИТН, ПИТ, отделение патологии новорожденных и недоношенных детей, пост для новорожденных в детских больницах).
Показания к выписке пациента из медицинской организации:
- достигнута стабилизация состояния ребенка, отсутствуют признаки недостаточности органов и систем;
- нормализация маркеров воспаления;
- проведена отмена АБТ не менее чем за сутки до момента выписки с контролем общего анализа крови и его обязательной интерпретацией в день перед выпиской;
- отсутствие других противопоказаний к выписке.
Прогноз заболевания может быть различным, в зависимости от срока гестации на момент рождения, степени выраженности инфекционного процесса, длительности его течения и коморбидности пациента. У глубоко недоношенных детей, иммунодефицитных пациентов, перенесших инфекцию, специфичную для перинатального периода, повышается риск развития перивентрикулярной лейкомаляции, ретинопатии недоношенных, бронхолегочной дисплазии, инвалидизации, смерти.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
1 https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/260_2
2 https://docs.cntd.ru/document/573500115
Об авторах
Дмитрий Олегович Иванов
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: delopro@gpmu.org.ru
ORCID iD: 0000-0002-0060-4168
SPIN-код: 4437-9626
д-р мед. наук, профессор, главный неонатолог Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФП и ДПО, ректор
Россия, Санкт-ПетербургАлександра Сергеевна Панченко
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: sashawomen18@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2313-3941
SPIN-код: 9552-2350
д-р мед. наук, профессор кафедры неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФП и ДПО
Россия, Санкт-ПетербургЛариса Арзумановна Федорова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: arslarissa@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9747-762X
SPIN-код: 5474-0902
канд. мед. наук, доцент кафедры неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФП и ДПО
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Николаевна Балашова
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Email: katbal99@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3741-0770
SPIN-код: 1335-1489
канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии им. проф. А.Г. Антонова, доцент кафедры неонатологии института неонатологии и педиатрии
Россия, МоскваЕлена Венедиктовна Бем
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: e.bohm@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0008-9337-5667
SPIN-код: 2811-5938
канд. мед. наук, ассистент кафедры неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФП и ДПО
Россия, Санкт-ПетербургНазар Мартович Зеленин
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: Piorun1944@gmail.com
SPIN-код: 1101-2442
врач анестезиолог-реаниматолог, заведующий отделением реанимации новорожденных Перинатального центра
Россия, Санкт-ПетербургИрина Владимировна Мызникова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: irinayurko2014@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8624-1854
заведующая отделением патологии новорожденных и детей раннего возраста Перинатального центра, ассистент кафедры неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФП и ДПО
Россия, Санкт-ПетербургМарина Ивановна Леваднева
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: m-lev11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6716-7567
SPIN-код: 2780-6674
заведующая отделением физиологии новорожденных Перинатального центра, ассистент кафедры неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФП и ДПО
Россия, Санкт-ПетербургАнна Сергеевна Набиева
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: hamatum@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2519-7589
SPIN-код: 4579-1621
канд. мед. наук, заведующий эпидемиологическим отделом
Россия, Санкт-ПетербургСветлана Евгеньевна Павлова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: svetlanapav.spb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5423-0950
SPIN-код: 1761-4768
ассистент кафедры неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФП и ДПО
Россия, Санкт-ПетербургЛариса Андреевна Романова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: l_romanova2011@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0828-352X
SPIN-код: 6460-5491
канд. мед. наук, доцент кафедры неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФП и ДПО
Россия, Санкт-ПетербургГалина Николаевна Чумакова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: zelchum-neo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5353-4610
SPIN-код: 1821-0198
д-р мед. наук, профессор кафедры неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФП и ДПО
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Евгеньевна Яковлева
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: eeiakovleva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0270-0217
SPIN-код: 6728-7340
канд. мед. наук, заведующая отделением клинической фармакологии, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики
Россия, Санкт-ПетербургТамара Владимировна Белоусова
Новосибирский государственный медицинский университет
Email: belousovatv03@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4234-9353
SPIN-код: 9651-0155
д-р мед. наук, профессор, Заслуженный врач России, заведующая кафедрой педиатрии и неонатологии
Россия, НовосибирскИрина Яковлевна Извекова
Новосибирский государственный медицинский университет
Email: izvekova@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0003-6617-6797
д-р мед. наук, профессор кафедры инфекционных болезней
Россия, НовосибирскДмитрий Юрьевич Овсянников
Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
Email: mdovsyannikov@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-4961-384X
SPIN-код: 5249-5760
д-р мед. наук, заведующий кафедрой педиатрии
Россия, МоскваСписок литературы
- Иванов Д.О., Петренко Ю.В., Яковлева Е.Е. и др. Алгоритмы проведения антибиотикопрофилактики и антибактериальной терапии в структурных подразделениях многопрофильного детского стационара: учебное пособие. Санкт-Петербург: СПбГПМУ, 2024. 192 с.
- Александрович Ю.С., Иванов Д.О., Пшениснов К.В. Сепсис новорожденных. Санкт-Петербург: СПбГПМУ, 2018, 174 с.
- Вельков В.В. Использование биомаркера пресепсина для ранней и высокоспецифичной диагностики сепсиса. Раны и раневые инфекции // Журнал имени проф. Б.М. Костюченка. 2015. Т. 2, № 1. С. 53–82. EDN: TUGSBZ
- Злоказов М.Д., Любимова А.В., Техова И.Г., и др. Проблемы выявления и учета инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018. Т. 17, № 5. С. 71–77. EDN: YQXVCP doi: 10.31631/2073-3046-2018-17-5-71-77
- Злоказов М.Д. Эпидемиологические особенности возникновения бактериальных инфекций, специфичных для перинатального периода у новорожденных детей: дис. … канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2020. 131 с. EDN: EJIEEN. Режим доступа: https://www.dissercat.com/content/epidemiologicheskie-osobennosti-vozniknoveniya-bakterialnykh-infektsii-spetsifichnykh-dlya Дата обращения: 07.10.2024.
- Иванов Д.О., Петренко Ю.В., Курзина Е.А., Петрова Н.А. Показатели клинического анализа крови у новорожденных, заболевших неонатальным сепсисом // Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова 2012. № 3. C. 41–52. EDN: PCCWWL
- Иванов Д.О., Шабалов Н.П., Петренко Ю.В. Неонатальный сепсис. Опыт построения гипотезы // Детская медицина Северо-Запада. 2012. Т. 3, № 3. C. 37–45. EDN: PWVKID
- Ивжиц М.А., Зырянов С.К., Ушкалова Е.А., и др. Использование антибактериальных препаратов у недоношенных новорожденных: опыт создания формуляра // Качественная клиническая практика. 2016. № 3. С. 56–65. EDN: XHYKZZ
- Антонов А.Г., Амирханова Д.Ю., Асташева И.Б., и др. Избранные клинические рекомендации по неонатологии / под ред. Е.Н. Байбариной, Д.Н. Дегтярева. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 240 с.
- Ионов О.В., Шарафутдинова Д.Р., Балашова Е.Н., и др. Факторы, ассоциированные с развитием некротизирующего энтероколита у новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении: ретроспективный анализ // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 1. С. 29–41. EDN: EHHGDS doi: 10.33029/2308-2402-2023-11-1-28-41
- Ионов О.В., Крохина К.Н., Горбачева Л.М., и др. Является ли лейкоцитоз значимым диагностическим маркером инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных в возрасте старше 72 ч жизни? // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2016. № 1, С. 81–88.
- Ионов О.В., Дегтярева А.В., Левадная А.В., и др. Клинико-лабораторные проявления врожденных инфекционно-воспалительных заболеваний у детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении // Акушерство и гинекология. 2014. № 10. С. 66–71. EDN: SXRJXT
- Князева Т.П. Причины и факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек // Дальневосточный медицинский журнал. 2016. № 2. С. 128–135. EDN: WCAXRZ
- Справочник по антимикробной терапии. Выпуск 2 / под ред. Р.С. Козлова, А.В. Дехнич. Смоленск: МАКМАХ, 2010. 416 с.
- Козлов С.Н., Страчунский Л.С. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей. Москва: Мед. Информ. Агенство, 2009. 448 с. EDN: QLUROV
- Косенкова Е.Г., Лысенко И.М. Клинико-диагностические критерии реализации внутриутробного инфицирования у новорожденных и детей первого года жизни: монография. Витебск: ВГМУ, 2016. С. 184–200.
- Лобзин Ю.В. Васильев В.В. Ключевые аспекты проблемы врожденных инфекций // Журнал инфектологии. 2014. Т. 6, № 3. С. 5–14. EDN: STQTXJ
- Неонатология: национальное руководство. В 2 томах. Т. 2. / под ред. Н.Н. Володина, Д.Н. Дегтярева. 2-е изд., перераб. и доп. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 768 с.
- Овсянников Д.Ю., Бойцова Е.В., Жесткова М.А., и др. Неонатальная пульмонология: монография / под ред. Д.Ю. Овсянникова. Москва: Севен-Принт, 2022. 168 с. EDN: NGFFJV
- Овсянников Д.Ю., Бойцова Е.В., Стуклов Н.И., и др. Педиатрия: учебник: в 5 томах. Том 2: Оториноларингология, пульмонология, гематология, иммунология / под ред. Д.Ю. Овсянникова. Москва: РУДН, 2022. 592 с. EDN: EWEMYE
- Овсянников Д.Ю., Бойцова Е.В. Пневмонии у новорожденных детей. Педиатрия // Consilium Medicum. 2021. № 3. С. 214–223. EDN: ENPMBP doi: 10.26442/26586630.2021.3.201060
- Овсянников Д.Ю., Кравчук Д.А., Николаева Д.Ю. Клиническая патофизиология органов дыхания недоношенных детей // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6. № 3(21). С. 74–98. EDN: MHCYTZ doi: 10.24411/2308-2402-2018-13003
- Брайант К.А., Кузман-Коттрилл Д.А. Руководство по профилактике инфекционных заболеваний в педиатрии / под ред. И.М. Османова, С.Н. Борзаковой. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 333 с.
- Савичева А.М. Вагинальный микробиом и виром — особенности взаимодействия // Проблемы медицинской микологии. 2023. Т. 25, № 2. С. 172. EDN: NSIDPM
- Савичева А.М., Соколовский Е.В., Айламазян Э.К. Инфекционно-воспалительные заболевания в акушерстве и гинекологии. Руководство для врачей / под ред. Э.К. Айламазяна. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 320 с. EDN: WJAQZH
- Самсыгина Г.А. Неонатальный сепсис. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 192 с.
- Самсыгина Г.А. О предрасполагающих факторах и факторах риска развития неонатального сепсиса и о современных подходах его лечения // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2012. Т. 91, № 3. С. 32–37. EDN: OZMAVH
- Цинзерлинг В.А. Значение морфологических исследований в диагностике и изучении патогенеза инфекций. Тканевая микробиология // Журнал инфектологии. 2018. Т. 10, № 3. С. 124–132. EDN: VMVIXY doi: 10.22625/2072-6732-2018-10-3-124-132
- Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции (вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений). Практическое руководство. Санкт-Петербург: Элби, 2002. 352 с.
- Черняховский О.Б., Абрамова И.В., Полянчикова О.Л. Внутриутробные инфекции у новорожденных, факторы риска // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. Т. 54, № 1. С. 88. EDN: KPYMXZ
- Шабалов Н.П., Иванов Д.О., Шабалова Н.Н. Сепсис новорожденных // Медицинский академический журнал. 2001. Т. 1, № 3. С. 81–86. EDN: WDQJYF
- Шабалов Н.П. Общебиологическая проблема: закономерности и последствия перинатального инфицирования человека // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2012, Т. 91, № 3. С. 26–31. EDN: OZMAUX
- Шабалов Н.П. Софронова Л.Н. Неонатология: учебное пособие. В 2 томах. 7-е изд., перераб. и доп. Т. 2. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 752 с. EDN: ANAYGR doi: 10.33029/9704-5771-9-NEO-2020-1-752
- Шабалов Н.П., Софронова Л.Н. Неонатология: учебное пособие. В 2 томах. 7-е изд., перераб. и доп. Т. 1. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 720 с. EDN: WUSRND doi: 10.33029/9704-5770-2-NEO-2020-1-720
- Al-Matary A., Al Sulaiman M., Al-Otaiby S., et al. Association between the timing of antibiotics administration and outcome of neonatal sepsis // J Infect Public Health. 2022. Vol. 15, N 6. P. 643–647. doi: 10.1016/j.jiph.2022.05.004
- Al-Lawama M., Aljbour H., Tanash A., Badran E. Intravenous Colistin in the treatment of multidrug-resistant Acinetobacter in neonates // Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2016. Vol. 15. P. 8. doi: 10.1186/s12941-016-0126-4
- EARSNet [Электронный ресурс]. Annual Report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network Stockholm: ECDC; 2017. Режим доступа: https://www.ecdc.europa.eu/en/about-us/networks/disease-networks-and-laboratory-networks/ears-net-data Дата обращения: 08.10.2024.
- Anugu N.R., Khan S. Comparing the diagnostic accuracy of procalcitonin and C-reactive protein in neonatal sepsis: a systematic review // Cureus. 2021. Vol. 13, N 11. P. e19485. doi: 10.7759/cureus.19485
- Balamuth F., Weiss S.L., Fitzgerald J.C., et al. Protocolized treatment is associated with decreased organ dysfunction in pediatric severe sepsis // Pediatr Crit Care Med. 2016. Vol. 17, N 9. P. 817–822. doi: 10.1097/PCC.0000000000000858
- Barichello T., Generoso J.S., Singer M., Dal-Pizzol F. Biomarkers for sepsis: more than just fever and leukocytosis — a narrative review // Crit Care. 2022. Vol. 26, N 1. P. 14. doi: 10.1186/s13054-021-03862-5
- Bell E.F., Acarregui M.J. Restricted versus liberal water intake for preventing morbidity and mortality in preterm infants // Cochrane Database Syst Rev. 2014. Vol. 2014, N 12. P. CD000503. doi: 10.1002/14651858.CD000503
- Berardi A., Buffagni A.M., Rossi C., et al. Serial physical examinations, a simple and reliable tool for managing neonates at risk for early-onset sepsis // World J Clin Pediatr. 2016. Vol. 5, N 4. P. 358–364. doi: 10.5409/wjcp.v5.i4.358
- Beucher G., Charlier C., Cazanave C. Infection intra-utérine: diagnostic et traitement. RPC rupture prématurée des membranes avant terme CNGOF // Gynecol Obstet Fertil Senol. 2018. Vol. 46, N 12. P. 1054–1067. doi: 10.1016/j.gofs.2018.10.022
- Bianchini S., Rigotti E., Nicoletti L., et al. Surgical antimicrobial prophylaxis in neonates and children with special high-risk conditions: A RAND/UCLA appropriateness method consensus study // Antibiotics (Basel). 2022. Vol. 11, N 2. P. 246. doi: 10.3390/antibiotics11020246
- Bedetti L., Miselli F., Minotti C., et al. Lumbar puncture and meningitis in infants with proven early- or late-onset sepsis: an Italian prospective multicenter observational study // Microorganisms. 2023. Vol. 11, N 6. P. 1546. doi: 10.3390/microorganisms11061546
- Berardi A., Zinani I., Bedetti L., et al. Should we give antibiotics to neonates with mild non-progressive symptoms? A comparison of serial clinical observation and the neonatal sepsis risk calculator // Front Pediatr. 2022. Vol. 10. P. 882416. doi: 10.3389/fped.2022.882416
- Cantey J.B., Lee J.H. Biomarkers for the diagnosis of neonatal sepsis // Clin Perinatol. 2021. Vol. 48, N 2. P. 215–227. doi: 10.1016/j.clp.2021.03.012
- Çelik H.T., Portakal O., Yiğit Ş., et al. Efficacy of new leukocyte parameters versus serum C-reactive protein, procalcitonin, and interleukin-6 in the diagnosis of neonatal sepsis // Pediatr Int. 2016. Vol. 58, N 2. P. 119–125. doi: 10.1111/ped.12754
- Clements K.E., Fisher M., Quaye K., et al. Surgical site infections in the NICU // J Pediatr Surg. 2016. Vol. 51, N 9. P. 1405–1408. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2016.04.002
- Collins A, Weitkamp JH, Wynn JL. Why are preterm newborns at increased risk of infection? // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018. Vol. 103, N 4. P. F391–F394. doi: 10.1136/archdischild-2017-313595
- Conde-Agudelo A., Romero R., Jung E.J., Garcia Sánchez Á.J. Management of clinical chorioamnionitis: an evidence-based approach // Am J Obstet Gynecol. 2020. Vol. 223, N 6. P. 848–869. doi: 10.1016/j.ajog.2020.09.044
- Coyne R., Hughes W., Purtill H., et al. Influence of an early human milk diet on the duration of parenteral nutrition and incidence of late-onset sepsis in very low birthweight (VLBW) infants: a systematic review // Breastfeed Med. 2024. Vol. 19, N 6. P. 425–434. doi: 10.1089/bfm.2023.0290
- Craig A.M., Dotters-Katz S., Kuller J.A., Thompson J.L. Listeriosis in pregnancy: a review // Obstet Gynecol Surv. 2019. Vol. 74, N 6. P. 362–368. doi: 10.1097/OGX.0000000000000683
- Czikk M.J., McCarthy F.P., Murphy K.E. Chorioamnionitis: from pathogenesis to treatment // Clin Microbiol Infect. 2011. Vol. 17, N 9. P. 1304–1311. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03574.x
- Davis A.L., Carcillo J.A., Aneja R.K., et al. American college of critical care medicine clinical practice parameters for hemodynamic support of pediatric and neonatal septic shock // Crit Care Med. 2017. Vol. 45, N 6. P. 1061–1093. doi: 10.1097/CCM.0000000000002425
- De Rose D.U., Ronchetti M.P., Tzialla C., et al. Editorial: Congenital and perinatal infections: How to prevent sequelaes in neonates and children // Front Pediatr. 2023. Vol. 11. P. 1142636. doi: 10.3389/fped.2023.1142636
- Dempsey E., Chen M.F., Kokottis T., et al. Outcome of neonates less than 30 weeks gestation with histologic chorioamnionitis // Am J Perinatol. 2005. Vol. 22, N 3. P. 155–159. doi: 10.1055/s-2005-865020
- Dior U.P., Kogan L., Eventov-Friedman S., et al. Very high intrapartum fever in term pregnancies and adverse obstetric and neonatal outcomes // Neonatology. 2016. Vol. 109, N 1. P. 62–68. doi: 10.1159/000440938
- Donà D., Barbieri E., Daverio M., et al. Implementation and impact of pediatric antimicrobial stewardship programs: a systematic scoping review // Antimicrob Resist Infect Control. 2020. Vol. 9, N 1. P. 3. doi: 10.1186/s13756-019-0659-3
- Eschborn S., Weitkamp J.H. Procalcitonin versus C-reactive protein: review of kinetics and performance for diagnosis of neonatal sepsis // J Perinatol. 2019. Vol. 39, N 7. P. 893–903. doi: 10.1038/s41372-019-0363-4
- Evans I.V.R., Phillips G.S., Alpern E.R., et al. Association between the New York sepsis care mandate and in-hospital mortality for pediatric sepsis // JAMA. 2018. Vol. 320, N 4. P. 358–367. doi: 10.1001/jama.2018.9071
- Freud A., Wainstock T., Sheiner E., et al. Maternal chorioamnionitis & long term neurological morbidity in the offspring // Eur J Paediatr Neurol. 2019. Vol. 23, N 3. P. 484–490. doi: 10.1016/j.ejpn.2019.03.005
- Fuchs A., Bielicki J., Mathur S., et al. Reviewing the WHO guidelines for antibiotic use for sepsis in neonates and children // Paediatr Int Child Health. 2018. Vol. 38, Suppl 1. P. S3–S15. doi: 10.1080/20469047.2017.1408738
- García-Muñoz Rodrigo F., Galán Henríquez G., Figueras Aloy J., García-Alix Pérez A. Outcomes of very-low-birth-weight infants exposed to maternal clinical chorioamnionitis: a multicentre study // Neonatology. 2014. Vol. 106, N 3. P. 229–234. doi: 10.1159/000363127. Epub 2014 Jul 5. Erratum in: Neonatology. 2015. Vol. 107, N 1. P. 42. PMID: 25011418.
- García-Muñoz Rodrigo F., Galán Henríquez G.M., Ospina C.G. Morbidity and mortality among very-low-birth-weight infants born to mothers with clinical chorioamnionitis // Pediatr Neonatol. 2014. Vol. 55, N 5. P. 381–386. doi: 10.1016/j.pedneo.2013.12.007
- Giannoni E, Dimopoulou V, Klingenberg C, et al. Analysis of antibiotic exposure and early-onset neonatal sepsis in Europe, North America, and Australia. JAMA Netw Open. 2022. Vol. 5, N 11. P. e2243691. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.43691
- Hedegaard S.S., Wisborg K., Hvas A.M. Diagnostic utility of biomarkers for neonatal sepsis — a systematic review // Infect Dis (Lond). 2015. Vol. 47, N 3. P. 117–124. doi: 10.3109/00365548.2014.971053
- Higgins R.D., Saade G., Polin R.A., et al. Evaluation and management of women and newborns with a maternal diagnosis of chorioamnionitis: summary of a workshop // Obstet Gynecol. 2016. Vol. 127, N 3. P. 426–436. doi: 10.1097/AOG.0000000000001246
- Hofer N., Müller W., Resch B. Neonates presenting with temperature symptoms: role in the diagnosis of early onset sepsis // Pediatr Int. 2012. Vol. 54, N 4. P. 486–490. doi: 10.1111/j.1442-200X.2012.03570.x
- Hofer N., Zacharias E., Müller W., Resch B. An update on the use of C-reactive protein in early-onset neonatal sepsis: current insights and new tasks // Neonatology. 2012. Vol. 102, N 1. P. 25–36. doi: 10.1159/000336629
- Hornik C.P., Benjamin D.K., Becker K.C., et al. Use of the complete blood cell count in early-onset neonatal sepsis // Pediatr Infect Dis J. 2012. Vol. 31, N 8. P. 799–802. doi: 10.1097/INF.0b013e318256905c
- Huttner A., Harbarth S., Carlet J., et al. Antimicrobial resistance: a global view from the 2013 World Healthcare-Associated Infections Forum // Antimicrob Resist Infect Control. 2013. Vol. 2. P. 31. doi: 10.1186/2047-2994-2-31
- Imdad A., Rehman F., Davis E., et al. Effects of neonatal nutrition interventions on neonatal mortality and child health and development outcomes: A systematic review // Campbell Syst Rev. 2021. Vol. 17, N 1. P. e1141. doi: 10.1002/cl2.1141
- Gao K., Fu J., Guan X., et al. Incidence, bacterial profiles, and antimicrobial resistance of culture-proven neonatal sepsis in South China // Infect Drug Resist. 2019. Vol. 12. P. 3797–3805.
- Joshi N.S., Gupta A., Allan J.M., et al. Clinical monitoring of well-appearing infants born to mothers with chorioamnionitis // Pediatrics. 2018. Vol. 141, N 4. P. e20172056. doi: 10.1542/peds.2017-2056
- Kim C.J., Romero R., Chaemsaithong P., et al. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance // Am J Obstet Gynecol. 2015. Vol. 213, Suppl 4. P. S29–S52. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.040
- Kim M.J., Romero R., Gervasi M.T., et al. Widespread microbial invasion of the chorioamniotic membranes is a consequence and not a cause of intra-amniotic infection // Lab Invest. 2009. Vol. 89, N 8. P. 924–936. doi: 10.1038/labinvest.2009.49
- Kimpton J.A., Verma A., Thakkar D., et al. Comparison of NICE Guideline CG149 and the sepsis risk calculator for the management of early-onset sepsis on the postnatal ward // Neonatology. 2021. Vol. 118, N 5. P. 562–568. doi: 10.1159/000518059
- Kondo Y., Umemura Y., Hayashida K., et al. Diagnostic value of procalcitonin and presepsin for sepsis in critically ill adult patients: a systematic review and meta-analysis // J Intensive Care. 2019. Vol. 7. P. 22. doi: 10.1186/s40560-019-0374-4
- Korang S.K., Safi S., Nava C., et al. Antibiotic regimens for early-onset neonatal sepsis // Cochrane Database Syst Rev. 2021. Vol. 2021, Vol. 5, N 5. P. CD013837. doi: 10.1002/14651858.CD013837.pub2
- Kuhn P., Dheu C., Bolender C., et al. Incidence and distribution of pathogens in early-onset neonatal sepsis in the era of antenatal antibiotics // Paediatr Perinat Epidemiol. 2010. Vol. 24, N 5. P. 479–487. doi: 10.1111/j.1365-3016.2010.01132.x
- Kuzniewicz M.W., Puopolo K.M., Fischer A., et al. A quantitative, risk-based approach to the management of neonatal early-onset sepsis // JAMA Pediatr. 2017. Vol. 171, N 4. P. 365–371. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.4678
- Kuzniewicz M.W., Mukhopadhyay S., Li S., et al. Time to positivity of neonatal blood cultures for early-onset sepsis // Pediatr Infect Dis J. 2020. Vol. 39, N 7. P. 634–640. doi: 10.1097/INF.0000000000002632
- Lu B., Zhang Y., Li C., et al. The utility of presepsin in diagnosis and risk stratification for the emergency patients with sepsis // Am J Emerg Med. 2018. Vol. 36, N 8. P. 1341–1345. doi: 10.1016/j.ajem.2017.12.038
- Maddaloni C., De Rose D.U., Santisi A., et al. The emerging role of presepsin (P-SEP) in the diagnosis of sepsis in the critically ill infant: a literature review // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N 22. P. 12154. doi: 10.3390/ijms222212154
- Makkar M., Gupta C., Pathak R., et al. Performance evaluation of hematologic scoring system in early diagnosis of neonatal sepsis // J Clin Neonatol. 2013. Vol. 2, N 1. P. 25–29. doi: 10.4103/2249-4847.109243
- Makkar N., Soneja M., Arora U., et al. Prognostic utility of biomarker levels and clinical severity scoring in sepsis: a comparative study // J Investig Med. 2022. Vol. 70, N 6. P. 1399–1405. doi: 10.1136/jim-2021-002276
- Manurung T.N., Wungu C.D.K., Utomo M.T. The role of breast milk on reducing the risk of neonatal sepsis in preterm and low birth weight infants: a systematic review and meta-analysis // Pharmacognosy Journal. 2022. Vol. 14. N 6. P. 1067–1074. doi: 10.5530/pj.2022.14.211
- Marks L., de Waal K., Ferguson J.K. Time to positive blood culture in early onset neonatal sepsis: A retrospective clinical study and review of the literature // J Paediatr Child Health. 2020. Vol. 56, N 9. P. 1371–1375. doi: 10.1111/jpc.14934
- Mateus T., Silva J., Maia R.L., Teixeira P. Listeriosis during pregnancy: a public health concern // ISRN Obstet Gynecol. 2013. Vol. 2013. P. 851712. doi: 10.1155/2013/851712
- Miller J.M., Binnicker M.J., Campbell S., et al. guide to utilization of the microbiology laboratory for diagnosis of infectious diseases: 2024 update by the infectious diseases society of America (IDSA) and the American Society for Microbiology (ASM) // Clin Infect Dis. 2024. P. ciae104. doi: 10.1093/cid/ciae104
- Mjelle AB, Guthe HJT, Reigstad H, et al. Serum concentrations of C-reactive protein in healthy term-born Norwegian infants 48–72 hours after birth // Acta Paediatr. 2019. Vol. 108, N 5. P. 849–854. doi: 10.1111/apa.14578
- Moffett S.M., Kitts H.L., Henderson S.J. Medication therapy for early-onset neonatal sepsis // AACN Adv Crit Care. 2016. Vol. 27, N 3. P. 253–258. doi: 10.4037/aacnacc2016503
- Murphy K., Weiner J. Use of leukocyte counts in evaluation of early-onset neonatal sepsis // Pediatr Infect Dis J. 2012. Vol. 31, N 1. P. 16–19. doi: 10.1097/INF.0b013e31822ffc17
- Lamont R.F., Sobel J., Mazaki-Tovi S., et al. Listeriosis in human pregnancy: a systematic review // J Perinat Med. 2011. Vol. 39, N 3. P. 227–236. doi: 10.1515/jpm.2011.035
- Young T.E., Mangum O.B. Neofax: A manual of drugs used in neonatal care. American Society of Hospital Pharmacists, 2000. 272 p.
- Neonatal infection: antibiotics for prevention and treatment. NICE. 2021. 81 p. Режим доступа: http://nice.org.uk/guidance/ng195
- Newman T.B., Draper D., Puopolo K.M., et al. Combining immature and total neutrophil counts to predict early onset sepsis in term and late preterm newborns: use of the I/T2 // Pediatr Infect Dis J. 2014. Vol. 33, N 8. P. 798–802. doi: 10.1097/INF.0000000000000297
- Ofman G., Vasco N., Cantey J.B. Risk of early-onset sepsis following preterm, prolonged rupture of membranes with or without chorioamnionitis // Am J Perinatol. 2016. Vol. 33, N 4. P. 339–342. doi: 10.1055/s-0035-1556758
- Ozdemir A.A., Elgormus Y. Diagnostic value of presepsin in detection of early-onset neonatal sepsis // Am J Perinatol. 2017. Vol. 34, N 6. P. 550–556. doi: 10.1055/s-0036-1593851
- Pammi M., Flores A., Versalovic J., Leeflang M.M. Molecular assays for the diagnosis of sepsis in neonates // Cochrane Database Syst Rev. 2017. Vol. 2, N 2. P. CD011926. doi: 10.1002/14651858.CD011926.pub2
- Paul R., Neuman M.I., Monuteaux M.C., Melendez E. Adherence to PALS sepsis guidelines and hospital length of stay // Pediatrics. 2012. Vol. 130, N 2. P. e273–e280. doi: 10.1542/peds.2012-0094
- Pierrakos C., Velissaris D., Bisdorff M., et al. Biomarkers of sepsis: time for a reappraisal // Crit Care. 2020. Vol. 24, N 1. P. 287. doi: 10.1186/s13054-020-02993-5
- Poggi C., Bianconi T., Gozzini E., et al. Presepsin for the detection of late-onset sepsis in preterm newborns // Pediatrics. 2015. Vol. 135, N 1. P. 68–75. doi: 10.1542/peds.2014-1755
- Poggi C., Lucenteforte E., Petri D., et al. Presepsin for the diagnosis of neonatal early-onset sepsis: a systematic review and meta-analysis // JAMA Pediatr. 2022. Vol. 176, N 8. P. 750–758. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.1647
- Polin R.A.; Committee on Fetus and Newborn. Management of neonates with suspected or proven early-onset bacterial sepsis // Pediatrics. 2012. Vol. 129, N 5. P. 1006–1015. doi: 10.1542/peds.2012-0541
- Pontrelli G., De Crescenzo F., Buzzetti R., et al. Accuracy of serum procalcitonin for the diagnosis of sepsis in neonates and children with systemic inflammatory syndrome: a meta-analysis // BMC Infect Dis. 2017. Vol. 17, N 1. P. 302. doi: 10.1186/s12879-017-2396-7
- Pugnaloni F., De Rose D.U., Kipfmueller F., et al. Assessment of hemodynamic dysfunction in septic newborns by functional echocardiography: a systematic review // Pediatr Res. 2024. Vol. 95, N 6. P. 1422–1431. doi: 10.1038/s41390-024-03045-2
- Puopolo K.M., Draper D., Wi S., et al. Estimating the probability of neonatal early-onset infection on the basis of maternal risk factors // Pediatrics. 2011. Vol. 128, N 5. P. e1155–e1163. doi: 10.1542/peds.2010-3464
- Raines D.A., Wagner A., Salinas A. Intraamniotic infection and the term neonate // Neonatal Netw. 2017. Vol. 36, N 6. P. 385–387. doi: 10.1891/0730-0832.36.6.385
- Rees C.A., Lim J., Westbrook A.L., et al. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic value of four biomarkers in detecting neonatal sepsis in low- and middle-income countries // BMJ Paediatr Open. 2023. Vol. 7, N 1. P. e001627. doi: 10.1136/bmjpo-2022-001627
- Robin Ohis R.K., Yoder M.C. Hematology, immunology and infection disease: neonatology questions and controversies. Philadelphia: Elsevier Health Sciences, 2008. 312 p.
- Rojas-Reyes M.X., Morley C.J., Soll R. Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing morbidity and mortality in preterm infants // Cochrane Database Syst Rev. 2012. Vol. N 3. P. CD000510. doi: 10.1002/14651858
- Romero R., Gomez-Lopez N., Winters A.D., et al. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion — a molecular microbiological study // J Perinat Med. 2019. Vol. 47, N 9. P. 915–931. doi: 10.1515/jpm-2019-0297
- Saboohi E., Saeed F., Khan R.N., Khan M.A. Immature to total neutrophil ratio as an early indicator of early neonatal sepsis // Pak J Med Sci. 2019. Vol. 35, N 1. P. 241–246. doi: 10.12669/pjms.35.1.99
- Sarkar S., Bhagat I., DeCristofaro J.D., et al. A study of the role of multiple site blood cultures in the evaluation of neonatal sepsis // J Perinatol. 2006. Vol. 26, N 1. P. 18–22. doi: 10.1038/sj.jp.7211410
- Schlapbach L.J., Weiss S.L., Wolf J. Reducing collateral damage from mandates for time to antibiotics in pediatric sepsis-primum non nocere // JAMA Pediatr. 2019. Vol. 173, N 5. P. 409–410. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.0174
- Seyoum K., Sahiledengle B., Kene C., et al. Determinants of neonatal sepsis among neonates admitted to neonatal intensive care units in Ethiopian hospitals: A systematic review and meta-analysis // Heliyon. 2023. Vol. 9, N 9. P. e20336. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e20336
- Sgro M., Kobylianskii A., Yudin M.H., et al. Population-based study of early-onset neonatal sepsis in Canada // Paediatr Child Heal. 2019. Vol. 24, N 2. P. e66–e73. doi: 10.1093/pch/pxy018
- Shane AL, Sánchez PJ, Stoll BJ. Neonatal sepsis // Lancet. 2017. Vol. 390, N 10104. P. 1770–1780. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31002-4
- Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3) // JAMA. 2016. Vol. 315, N 8. P. 801–810. doi: 10.1001/jama.2016.0287
- Stoll B.J., Hansen N.I., Sánchez P.J., et al. Early onset neonatal sepsis: The burden of group B streptococcal and E. coli disease continues // Pediatrics. 2011. Vol. 127, N 5. P. 817–826. doi: 10.1542/peds.2010-2217
- Sturrock S., Sadoo S., Nanyunja C., Le Doare K. Improving the treatment of neonatal sepsis in resource-limited settings: gaps and recommendations // Res Rep Trop Med. 2023. Vol. 14. P. 121–134. doi: 10.2147/RRTM.S410785
- Sun B., Liang L.F., Li J., et al. A meta-analysis of interleukin-6 as a valid and accurate index in diagnosing early neonatal sepsis // Int Wound J. 2019. Vol. 16, N 2. P. 527–533. doi: 10.1111/iwj.13079
- Tita A.T., Andrews W.W. Diagnosis and management of clinical chorioamnionitis // Clin Perinatol. 2010. Vol. 37, N 2. P. 339–354. doi: 10.1016/j.clp.2010.02.003
- Тuzun F., Ozkan H., Cetinkaya M., et al. Is European Medicines Agency (EMA) sepsis criteria accurate for neonatal sepsis diagnosis or do we need new criteria? // PLoS One. 2019. Vol. 14, N 6. P. e0218002. doi: 10.1371/journal.pone.0218002
- van Leeuwen L.M., Fourie E., van den Brink G., et al. Diagnostic value of maternal, cord blood and neonatal biomarkers for early-onset sepsis: a systematic review and meta-analysis // Clin Microbiol Infect. 2024. Vol. 30, N 7. P. 850–857. doi: 10.1016/j.cmi.2024.03.005
- Varghese A., Blaschke A.J., Korgenski E.K., Crandall H. Neonatal early-onset sepsis due to haemophilus influenzae in Utah // Pediatr Infect Dis J. 2023. Vol. 42, N 3. P. e90–e92. doi: 10.1097/INF.0000000000003795
- Vatne A., Klingenberg C., Rettedal S., Øymar K. Early-onset sepsis in neonates — a population-based study in South-West Norway from 1996 to 2018 // Front Pediatr. 2021. Vol. 9. P. 634798. doi: 10.3389/fped.2021.634798
- Walker S., Datta A., Massoumi R.L., et al. Antibiotic stewardship in the newborn surgical patient: A quality improvement project in the neonatal intensive care unit // Surgery. 2017. Vol. 162, N 6. P. 1295–1303. doi: 10.1016/j.surg.2017.07.021
- Wiechers C., Bernhard W., Goelz R., et al. Optimizing early neonatal nutrition and dietary pattern in premature infants // Int J Environ Res Public Health. 2021. Vol. 18, N 14. P. 7544. doi: 10.3390/ijerph18147544
- Wing E.J., Gregory S.H. Listeria monocytogenes: clinical and experimental update // J Infect Dis. 2002. Vol. 185, Suppl 1. P. S18–S24. doi: 10.1086/338465
- Yapıcıoğlu H., Özlü F., Sertdemir Y. Are vital signs indicative for bacteremia in newborns? // J Matern Fetal Neonatal Med. 2015. Vol. 28, N 18. P. 2244–2249. doi: 10.3109/14767058.2014.983896
- Yochpaz S., Friedman N., Zirkin S., et al. C-reactive protein in early-onset neonatal sepsis — a cutoff point for CRP value as a predictor of early-onset neonatal sepsis in term and late preterm infants early after birth? // J Matern Fetal Neonatal Med. 2022. Vol. 35, N 23. P. 4552–4557. doi: 10.1080/14767058.2020.1856068
- Zachariah P., Saiman L. Expanding antimicrobial stewardship strategies for the NICU: Management of surgical site infections, perioperative prophylaxis, and culture negative sepsis // Semin Perinatol. 2020. Vol. 44, N 8. P. 151327. doi: 10.1016/j.semperi.2020.151327
Дополнительные файлы
