The use of tablet form of Polyoxidonium® for immunocorrection in children with secondary pyelonephritis

Elena S. Kulygina; Кулыгина Елена Сергеевна; Maxim P. Razin; Разин Максим Петрович; Sergey B. Petrov; Петров Сергей Борисович; Elena B. Dunaeva; Дунаева Елена Борисовна; Victoria A. Makhneva; Махнева Виктория Анатольевна

doi:10.17816/PED12537-45

Применение таблетированной формы препарата «Полиоксидоний®» с целью иммунокоррекции при вторичном пиелонефрите у детей

Авторы: Кулыгина Е.С.¹, Разин М.П.¹, Петров С.Б.¹, Дунаева Е.Б.¹, Махнева В.А.¹
Учреждения:
1. Кировский государственный медицинский университет
Выпуск: Том 12, № 5 (2021)
Страницы: 37-45
Раздел: Оригинальные статьи
URL: https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/104988
DOI: https://doi.org/10.17816/PED12537-45
ID: 104988

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Актуальность. Некоторые аспекты диагностики и лечения вторичного пиелонефрита у детей продолжают оставаться актуальными задачами педиатрии, особенно это относится к иммунологическим изменениям при этом заболевании и поиске путей их оптимальной коррекции.

Цель исследования: изучение иммунологических нарушений у детей со вторичным пиелонефритом и определение эффективности использования для их коррекции таблетированного препарата «Полиоксидоний®».

Материалы и методы. Проведено открытое контролируемое проспективное сравнительное одноцентровое исследование, включающее две группы: наблюдения и контроля. Группу наблюдения составили 40 детей в возрасте 5–15 лет (Ме = 10; Q₁ = 6; Q₃ = 14) со вторичным пиелонефритом, реализованным на фоне врожденной урологической патологии. Контрольную группу составили 100 практически здоровых детей (1-я и 2-я группы здоровья) в возрасте от 5 до 17 лет (Ме = 10; Q₁ = 7; Q₃ = 14). Пациентам проводили стандартное обследование, в том числе углубленное иммунологическое. Выявленные нарушения иммунологической резистентности обосновали включение отечественного препарата «Полиоксидоний®» в комплексную терапию пациентов.

Результаты. Через 3 мес. после проведенного лечения иммуномодулятором «Полиоксидоний®» отмечено повышение уровня иммуноглобулина A, общего количества лимфоцитов, В-клеток, нормализация количества CD19-лимфоцитов, снижение количества Т-лимфоцитов и CD4-клеток, повышение показателей фагоцитоза и естественных киллеров.

Выводы. Доказана достаточно высокая эффективность Полиоксидония в комплексном лечении детей со вторичным пиелонефритом при выявлении у них исходно сниженного количества CD19-лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов (особенно иммуноглобулина A) и высокого содержания хелперных клеток, для повышения показателей фагоцитоза и количества NK-лимфоцитов. Лечебная тактика в отношении детей со вторичным пиелонефритом должна быть определена с учетом индивидуальных иммунологических сдвигов.

Ключевые слова

вторичный пиелонефрит, иммунокоррекция, Полиоксидоний, дети

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

Вторичный пиелонефрит (ВП) и в настоящее время не теряет актуальности у детей в связи с высокой распространенностью данной патологии и рядом трудностей, возникающих на этапах диагностики, лечения и профилактики [3, 4, 6, 22]. Зачастую отягощение течения врожденных обструктивных уропатий (пузырно-мочеточниковый рефлюкс, мегауретер, гидронефроз) развивается не только за счет включения в патогенез изменений в коллекторной системе почек и мозговом веществе [8, 11, 12, 18, 19], но и за счет реализации ряда иммунопатологических процессов [1, 5, 7, 9, 14, 15], которые протекают на фоне высокой вирулентности уропатогенов, преодолевших порог иммунитета [3, 4, 17]. Современная научная литература богата данными о течении иммунопатологических состояний, возникающих при вторичных пиелонефритах у детей, и способах их минимизации [2, 10, 13, 20, 21, 23, 24]. Однако по-прежнему остаются недостаточно исследованы методы возможной иммунокоррекции, а отдаленные результаты комплексной терапии детей с ВП остаются практически не изученными.

Цель исследования — изучение иммунологических нарушений у детей с ВП и определение эффективности использования для их коррекции таблетированного препарата «Полиоксидоний^®».

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Открытое контролируемое проспективное сравнительное одноцентровое исследование выполнено на базе КОГБУЗ «Кировская областная детская клиническая больница» и кафедры детской хирургии Кировского государственного медицинского университета. Размер групп (выборок) предварительно не рассчитывался. Группу наблюдения составили 40 детей в возрасте 5–15 лет (Ме = 10; Q₁ = 6; Q₃ = 14) со вторичным пиелонефритом, реализованным на фоне врожденной урологической патологии, из них 18 мальчиков (45 %) и 22 девочки (55 %). Всем пациентам группы наблюдения были проведены общеклинические, биохимические, бактериологические, рентгенологические инструментальные, ультразвуковые, иммунологические исследования. Динамику изменений исследуемых параметров оценивали поэтапно: при поступлении ребенка в стационар и через 3 мес. после проведенного стационарного лечения. Все пациенты ранее (3–7 лет назад) были успешно прооперированы по поводу односторонних врожденных обструктивных уропатий (28 — врожденный гидронефроз, 9 — пузырно-мочеточниковый рефлюкс, 3 — мегауретер). В стационар они поступали в стадии неполной клинико-лабораторной ремиссии и получали стандартное обследование и лечение согласно клиническим рекомендациям 2018 г. [8]. Терапию Полиоксидонием проводили по схеме в дозе: 1 таблетка (12 мг) раз в сутки детям в возрасте с 10 лет, детям 5–10 лет — ¹/₂ таблетки (6 мг) раз в сутки перорально, в течение 7 дней. Использовалась таблетированная форма препарата, разрешенная к применению по инструкции с 3 лет. Препарат «Полиоксидоний» использовался по специальному разрешительному протоколу локального этического комитета. Согласие родителей было получено в каждом случае. Препарат «Полиоксидоний» приобретало лечебное учреждение по решению врачебного консилиума. Контрольную группу составили 100 практически здоровых детей (1-я и 2-я группы здоровья) в возрасте от 5 до 17 лет (Ме = 10; Q₁ = 7; Q₃ = 14), проживающих в Кировской области и г. Кирове, из них 42 мальчика (42 %) и 58 девочек (58 %).

Взятие венозной крови для оценки активности иммунитета проводилось в одинаковых условиях, строго натощак, в утреннее время, это связано с формированием определенных биоритмов в функционировании иммунной системы. Венозная кровь каждого пациента обрабатывалась по стандартной процедуре: «связывание» с моноклональными антителами + лизирование без фиксации и отмывания.

Определение содержания в периферической крови СD3-клеток осуществляли путем прямой иммунофлюоресценции (ООО НПК «Прeпaрaт», Россия), с помощью моноклональных антител; СD16-лифоцитов (NK-клетки) — методом проточной цитометрии на проточных цитометрах FACS Canto™ II (Becton & Dickinson, США) для иммунофенотипирования клеток методом многоцветной проточной цитофлюориметрии); результаты выражались в абсолютных цифрах и в процентном соотношении. Определение количества субпопуляций СD3-клеток (лимфоциты типа СD8 и СD4), а также СD19-лимфоцитов осуществлялось методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител (ООО НПК «Прeпaрaт», Россия). Определение уровня иммуноглобулинов (Ig) А, М, G, проводилось путем радиальной иммунодиффузии по Mancini, с использованием моноспецифических антисывороток. Иммунорегуляторный индекс (СD4/СD8) представлял собой процентное соотношение данных клеток. Изменения фагоцитарных показателей оценивались путем изучения фагоцитарного индекса и фагоцитарной активности нейтрофилов, при определении которой использовались частицы латекса в качестве фагоцитируемого объекта, результат выражали в процентах. Фагоцитарный индекс представляет собой индекс среднего количества частиц латекса, поглощенных одним фагоцитом. Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов в сыворотках больных определяли методом преципитации с ПЭГ-600 c примeнeниeм нaборов рeaгeнтов (ЗAО «Вeктор-Бecт», Россия), результат выражали в единицах оптической плотности.

Данные, полученные в результате исследований, сравнивали с результатами указанных показателей у 100 практически здоровых детей (1-я и 2-я группы здоровья) того же возраста, проживающих в Кировской области и г. Кирове.

Показатели иммунограммы представлены количественными и качественными учетными признаками. Количественными учетными признаками в исследовании служили показатели иммунограммы, представленные абсолютными величинами — числом клеток на 1 мкл (кл./мкл), либо числом клеток ×10^–9 на 1 л. Оценка нормальности распределений выборочных количественных учетных признаков выполнена с помощью критерия Шапиро – Уилка. Указанная проверка показала, что часть количественных данных имеет распределение, отличное от нормального, что позволило применить для описания количественных учетных признаков медиану Me и квартили [Q₁; Q₃], а для анализа данных — непараметрические методы. Качественные данные представлены относительными величинами (p, %) и 95 % доверительными интервалами относительных величин (ДИ 95 %). Расчет 95 % доверительных интервалов выполнен методом Уилсона. Оценка статистической значимости различий связанных (зависимых) количественных данных выполнена с помощью критерия Вилкоксона. Оценка статистической значимости различий независимых выборочных количественных данных выполнена с помощью критерия Манна – Уитни. Характеристика статистической значимости различий количественных данных представлена в зависимости от выбранного критерия: значением критерия Вилкоксона (T), значением критерия Манна – Уитни (U) и уровнем статистической значимости (p). Оценка статистической значимости различий связанных качественных данных (показателей иммунограммы, представленных относительными величинами при поступлении в стационар и через 3 мес. после лечения) выполнена с помощью критерия Мак-Нимара. Оценка статистической значимости различий независимых качественных данных (показателей иммунограммы, представленных относительными величинами через 3 мес. после проведенного лечения в группе наблюдения и в контрольной группе) выполнена с помощью критерия хи-квадрат (χ²) с поправкой на непрерывность Йейтса. Частоты в ячейках четырехпольных таблиц при вычислении данных критериев были представлены количеством клеток на 1 мл. Характеристика статистической значимости различий качественных данных представлена в зависимости от выбранного критерия: значением критерия Мак-Нимара (χ² Мак-Нимара), значением критерия хи-квадрат (χ²), степенью свободы (df) и уровнем статистической значимости (p). В качестве критического уровня статистической значимости различий (p) выбрано значение p < 0,05. Выполненный анализ мощности выбранных критериев оценки статистической значимости различий показал, что при имеющемся числе случаев в группе наблюдения (n = 40) и контрольной группе (n = 100), а также выбранном критическом уровне статистической значимости различий (p < 0,05) значение мощности данных критериев превышает 0,9. Статистическая обработка выполнена с помощью программных пакетов Microsoft Excel и Statistica 10.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Оценка статистической значимости различия групп наблюдения и контроля по возрасту не выявила различий (U = 1955,0; p = 0,84). При сравнении групп наблюдения и контроля по полу также не выявлено статистически значимых различий (χ² = 0,11; df = 1; p = 0,75).

Выявлены разнообразные сдвиги в иммунной реактивности (табл. 1): сниженное количество IgA, значительное повышение уровня IgG; уровень циркулирующих иммунных комплексов у детей при поступлении не достигал высоких концентраций. При изучении особенностей клеточного иммунитета у детей со вторичным обструктивным пиелонефритом отмечено значимое увеличение относительного количества лимфоцитов СD3⁺/CD19^– при снижении их абсолютного числа, а также тенденция к снижению СD3^–/CD19⁺ в их абсолютном и относительном выражении. Имеющиеся иммунные сдвиги у детей до начала комплексной терапии обструктивного пиелонефрита также характеризовались значительным увеличением количества натуральных клеток-киллеров. Признаками стимуляции иммунной системы в ответ на антиген и возможным возникновением гиперреактивных синдромов являлось значительное увеличение Т-хелперных лимфоцитов фенотипа CD3⁺/CD4⁺ у данной категории пациентов. Содержание Т-клеток СD3⁺/CD18⁺ имело тенденцию к увеличению их относительного и снижению абсолютного количества. При поступлении детей с ВП в стационар также были отмечены сниженные показатели фагоцитоза.

Таблица 1. Показатели иммунограммы у детей со вторичным пиелонефритом при поступлении в стационар (n = 40) / Table 1. Immunogram parameters in children with secondary pyelonephritis upon admission to the hospital (n = 40)

Показатель / Parameter	Среднее значение / Median Me [Q₁; Q₃]
СD3⁺/СD19^–, кл./мкл / CD3⁺/CD19^–, cells in µkl	1,7 [1, 41; 2, 53]
СD3^–/СD19⁺, кл./мкл / СD3^–/СD19⁺, cells in µkl	0,28 [0, 21; 0, 41]
СD3^–/СD(16⁺56⁺)⁺, кл./мкл / СD3^–/СD(16⁺56⁺)⁺, cells in µkl	4,99 [4, 76; 5, 69]
СD3⁺/СD4⁺, кл./мкл / СD3⁺/СD4⁺, cells in µkl	1,43 [1, 28; 1, 64]
СD3⁺/СD18⁺, кл./мкл / СD3⁺/СD18⁺, cells in µkl	0,29 [0, 27; 0, 32]
Иммунорегуляторный индекс / Immunoregulatory index	2,92 [2, 44; 3, 01]
IgA, г/л / IgA, g/l	1,3 [0, 77; 1, 7]
IgG, г/л / IgG, g/l	11,6 [9, 6; 13, 6]
IgM, г/л / IgM g/l	1,2 [0, 85; 2, 0]
Циркулирующие иммунные комплексы, ед. опт. плотн. / Circulating immune complexes, units of optical density	0,06 [0, 04; 6, 06]
Фагоцитарный индекс / Phagocyticindex	9,3 [7, 7; 11, 90]
СD3⁺/СD19^–,% [ДИ 95 % / CI 95%]	76,12 [74, 45–77, 89]
СD3^–/СD19^+,% [ДИ 95 % / CI 95%]	12,80 [11, 49–14, 0]
СD3^–/СD(16⁺56⁺)^+,% [ДИ 95 % / CI 95%]	48,09 [47, 16–49, 02]
СD3⁺/СD4^+,% [ДИ 95 % / CI 95%]	68,28 [66, 3–70, 76]
СD3⁺/СD18^+,% [ДИ 95 % / CI 95%]	28,2 [25, 46–30, 95]
Фагоцитарная активность нейтрофилов^,% [ДИ 95 %] / Phagocytic activity of neutrophils^,% [CI 95%]	54,87 [45, 31–64, 45]

Основанием для выбора препарата «Полиоксидоний» для иммунокорригирующей терапии послужил тот факт, что его активным веществом является азоксимера бромид, обладающий иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и умеренным противовоспалительным действием. Основной механизм действия препарата — прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также стимуляция антителообразования и синтез интерферона-альфа и интерферона-гамма [14].

При изучении влияния терапии Полиоксидонием на изменения гуморального звена иммунитета, в сравнении с группой практически здоровых детей (табл. 2), статистически значимые различия в динамике наблюдаются в увеличении содержания IgG (p < 0,001) в крови, однако замечено, что уровень IgG после курса Полиоксидония был хоть и выше данного показателя до начала терапии, но различие без статистической значимости. Уровень IgА статистически значимо увеличился после терапии Полиоксидонием (табл. 3). Содержание циркулирующих иммунных комплексов, в свою очередь, было статистически значимо ниже в группе больных, получивших Полиоксидоний, по сравнению с группой практически здоровых детей (р < 0,001); без выявленной статистической значимости по сравнению с показателями при поступлении больных в стационар.

Таблица 2. Сравнение показателей иммунограммы после курса лечения у пациентов, получавших Полиоксидоний, и показателей контрольной группы / Table 2. Comparative table of immunogram parameters after a course of treatment in patients receiving Polyoxidonium and control group

Показатель / Parameter	После Полиоксидония / After Polyoxidonium (n = 40)	Контроль (здоровые) / Control (n = 100)	Критерии / Criteria	p
СD3⁺/СD19^–, кл./мкл, Me [Q₁; Q₃] / СD3⁺/СD19^–, cells in µkl	1,59 [1, 33; 1, 94]	2,0 [1, 53; 3, 3]	U = 1168	<0,001
СD3^–/СD19⁺, кл./мкл, Me [Q₁; Q₃] / СD3^–/СD19⁺, cells in µkl	0,39 [0, 33; 0, 45]	0,46 [0, 3; 1, 15]	U = 1684	0,02
СD3^–/СD(16⁺56⁺)^+,% [ДИ 95 %] / СD3^– /СD(16⁺56⁺)^+,% [CI 95 %]	40,2 [39, 67–40, 91]	12,46 [12, 01–12, 91]	χ² = 4333,79 (df = 1)	<0,001
СD3^–/(16⁺56⁺)⁺, кл./мкл, Me [Q₁; Q₃] / СD3^–/(16⁺56⁺)⁺, cells in µkl	10,3 [6, 6; 17, 9]	2,57 [1, 29; 5, 57]	U = 960	<0,001
СD3⁺/СD18^+,% [ДИ 95 %] / СD3⁺/СD18^+,% [CI 95 %]	23,37 [21, 63–25, 11]	27,63 [25, 77–29, 49]	χ² = 10,71 (df = 1)	0,001
СD3⁺/СD18⁺, кл./мкл, Me [Q₁; Q₃] / СD3⁺/СD18⁺, cells in µkl	0,51 [0, 43; 0, 61]	0,62 [0, 6; 0, 65]	U = 792	<0,001
IgG, г/л, Me [Q₁; Q₃] / IgG, g/l	11,76 [9, 6; 14, 2]	9,73 [9, 12; 9, 95]	U = 1804	<0,001
IgM, г/л, Me [Q₁; Q₃] / IgM, g/l	1,9 [0, 93; 2, 14]	1,26 [0, 89; 1, 49]	U = 1622	<0,001
Циркулирующие иммунные комплексы, ед. опт. плотн., Me [Q₁; Q₃] / Circulating immune complexes, units of optical density	0,06 [0, 04; 0, 07]	0,08 [0, 07; 0, 09]	U = 784	<0,001
Фагоцитарный индекс, Me [Q₁; Q₃] / Phagocytic index	11,00 [8, 5; 11, 4]	10,75 [10, 5; 11, 95]	U = 1912	0,19

Таблица 3. Наиболее значимые показатели динамики иммунограммы в группе детей, получивших курс препарата «Полиоксидоний» (абсолютные величины), Me [Q₁; Q₃] / Table 3. The most significant parameters of the dynamics of the immunogram in the group of children who received the course of Polyoxidonium (absolute values), Me [Q₁; Q₃]

Показатель / Parameter	При поступлении / On admission, (n = 40)	После курса Полиоксидония / After Polyoxidonium, (n = 40)	T-критерий Вилкоксона / T Wilcoxon	p
IgA, г/л IgA, g/l	1,3 [0, 77; 1, 7]	2,56 [2, 25; 3, 01]	179,0	<0,001
СD3⁺/СD19^–, кл./мкл / СD3⁺/СD19^–, cells in µkl	1,7 [1, 41; 2, 53]	1,59 [1, 33; 1, 94]	0,0	<0,001
СD3^–/СD19⁺, кл./мкл / СD3^–/СD19⁺, cells in µkl	0,28 [0, 21; 0, 41]	0,39 [0, 33; 0, 45]	0,0	<0,001
СD3^–/СD(16⁺56⁺)⁺, кл./мкл / СD3^–/СD(16⁺56⁺)⁺, cells in µkl	4,99 [4, 76; 5, 69]	10,3 [6, 6; 17, 9]	0,0	<0,001
СD3⁺/СD4⁺, кл./мкл / СD3⁺/СD4⁺, cells in µkl	1,43 [1, 28; 1, 64]	0,92 [0, 73; 1, 14]	0,0	<0,001
СD3⁺/СD18⁺, кл./мкл / СD3⁺/СD18⁺, cells in µkl	0,29 [0, 27; 0, 32]	0,51 [0, 43; 0, 61]	0,0	<0,001
Лимфоциты, кл. ×10⁹/л / Lymphocytes, cells ×10⁹/l	34,0 [28, 0; 45, 0]	45,0 [38, 0; 48, 0]	0,0	<0,001
Лейкоциты, кл. ×10⁹/л / White blood cells, cells ×10⁹/l	6,2 [5, 2;7, 4]	5,09 [4, 77; 6, 73]	0,0	<0,001
Фагоцитарный индекс / Phagocytic index	9,3 [7, 7; 11, 90]	11,0 [8, 5; 11, 4]	0,0	<0,001

Отмечалось снижение общего количества лейкоцитов у детей, получивших общепринятое лечение + курс иммунокорригирующей терапии Полиоксидонием, в сравнении с показателями детей при поступлении и в группе здоровых детей (p < 0,001). Абсолютное количество лимфоцитов после иммунокорригирующей терапии было статистически значимо выше, чем в группе до терапии (p < 0,001), и достигло показателей нормы.

Абсолютное количество Т-лимфоцитов CD3⁺/CD19^– статистически значимо претерпело снижение после лечения Полиоксидонием относительно показателей при поступлении (р < 0,001) и показателей здоровых детей (р < 0,001). Относительное количество клеток CD3⁺/CD19^– также имело статистически значимое снижение в группе пациентов после терапии Полиоксидонием по сравнению с показателями при поступлении (р < 0,001). Отмечается статистически значимый эффект повышения числа клеток В-лимфоцитарного звена (СD3^–/CD19⁺) в группе после терапии препаратом при сравнении с показателями при поступлении (p < 0,001), однако данный показатель после терапии был статистически значимо ниже в группе здоровых детей (р = 0,02).

Изменения показателей фагоцитоза характеризовались следующими закономерностями. Отмечено повышение фагоцитарной активности нейтрофилов у детей после терапии Полиоксидонием относительно показателей при поступлении (со статистической значимостью р < 0,001), но несмотря на положительный эффект от терапии, показатели не достигли нормальных (р = 0,09). Фагоцитарный индекс в группе после лечения был выше, чем при поступлении (р < 0,001) и достиг уровня здоровых детей — различие по сравнению с показателем контрольной группой статистически незначимо (р = 0,03). Статистически значимое снижение претерпели показатели относительного числа NK-клеток в группе детей после комплексной терапии с Полиоксидонием по сравнению с показателями при поступлении (p < 0,001), однако они оставались все так же высокими относительно группы здоровых детей (p < 0,001). В абсолютном выражении число естественных киллеров существенно возрастало после применения Полиоксидония (p < 0,001).

Положительные сдвиги в лечении детей со вторичным пиелонефритом, отразились в коррекции не только иммунных параметров, но и других лабораторных, а также клинических показателей. Вторичный пиелонефрит у всех получивших лечение пациентов в конце курса терапии находился в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии. Этот факт уже зафиксирован в некоторых научных публикациях [15, 25].

Таким образом, включение в комплексную терапию ВП у больных детей препарата «Полиоксидоний» приводило к следующим наиболее существенным результатам: при его применении повышался уровень IgA, общее количество лимфоцитов, количество В-клеток (но не достигало нормы), стремилось к нормализации количество CD18-лимфоцитов, снижалось количество Т-лимфоцитов и CD4-клеток, повышались изучаемые показатели фагоцитоза и (наиболее значимо) количество естественных киллеров, что частично подтверждается и исследованиями других авторов (табл. 4) [10, 25]. Неопределенности данного исследования могут быть связаны с относительно небольшим размером группы наблюдения, отсутствием рандомизации и предварительного расчета количества наблюдений при формировании выборок.

Таблица 4. Наиболее значимые показатели динамики иммунограммы в группе детей, получивших курс препарата «Полиоксидоний» (относительные величины) / Table 4. The most significant parameters indicators of the dynamics of the immunogram in the group of children who received the course of Polyoxidonium (relative values)

Показатель / Parameter	При поступлении / On admission, %	После курса Полиоксидония / After Polyoxidonium, %	Критерий Мак-Нимара / McNemar’s test (χ²⁾	p
Фагоцитарная активность нейтрофилов / Phagocytic activity of neutrophils	54,87	68,21	12,02	<0,001
СD3⁺/СD19^–	76,12	69,96	83,11	<0,001
СD3^–/СD19⁺	12,80	16,55	62,01	<0,001
СD3^–/СD(16⁺56⁺)⁺	48,09	40,29	46,11	<0,001
СD3⁺/СD4⁺	68,28	41,16	519,0	<0,001
СD3⁺/СD18⁺	28,2	23,37	239,1	<0,001

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Резюмируя, можно констатировать достаточно высокую эффективность препарата «Полиоксидоний» в комплексном лечении детей с ВП при выявлении у них исходно сниженного количества CD19-лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов (особенно А), чрезмерно высокого содержания хелперных клеток, для повышения показателей фагоцитоза и количества NK-лимфоцитов.

Тем не менее активно промотируемый в настоящее время отечественный иммунокорректор «Полиоксидоний» отнюдь не панацея, и он не должен относится к безрецептурному списку, так как имеет свои четко прослеживаемые закономерности воздействия на организм.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Финансирование. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Кировского государственного медицинского университета Минздрава России. Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов авторы не получали.