Исследование биораспределения и кинетических характеристик радиофармацевтического лекарственного препарата на основе биспецифических антител к элементам опухоль-ассоциированной стромы и изотопа лютеция 177

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Проведены работы по изучению биораспределения и кинетических характеристик потенциального таргетного биспецифического радиофармацевтического лекарственного препарата для лечения злокачественных новообразований различного гистологического типа и локализации с экспрессией мембранного гликопротеина 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4) и мембранного протеина, рецептора группы фактора некроза опухоли (glucocorticoid Induced Tumor Necrosis Factor Receptor) — 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR.

В результате исследования была воспроизведена модель канцерогенеза: аденокарцинома толстой кишки мышей (АКАТОЛ) с экспрессией зеленого флуоресцентного белка (eGFP) — CT26 EGFP и дополнительной экспрессией CTLA4 и GITR путем прямой субкутанной трансплантации клеток новообразования мышам линии BALB/c.

Было показано удовлетворительное накопление в области роста экспериментальной опухоли при проведении прямой радиометрии и быстрое выведение из организма подопытных животных, преимущественно через мочевыделительную систему.

Результаты исследования могут быть внедрены в практику научной работы по разработке лекарственных средств и являются основанием для проведения расширенного углубленного исследования и оценки механизмов таргетного действия исследуемых радиофармацевтических лекарственных препаратов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Александр Петрович Трашков

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexander.trashkov@gmail.com

канд. мед. наук, заведующий, Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина; Москва

Тамара Давидовна Гаглоева

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: gagloeva_td@pnpi.nrcki.ru

мл. научн. сотр., Центр доклинических и клинических исследований, ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”»; мл. научн. сотр., Ресурсный центр нейрокогнитивных исследований, ФГБУ «Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”»

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина; Москва

Александр Игоревич Будько

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Email: budko_ai@pnpi.nrcki.ru

лаборант-исследователь, Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина

Олеся Иршатовна Тимаева

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: timaeva_oi@nrcki.ru

канд. хим. наук, ученый секретарь, Курчатовский комплекс НБИКС-природоподобных технологий

Россия, Москва

Марина Юрьевна Копаева

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: kopaeva_mu@nrcki.ru

научный сотрудник, Ресурсный центр нейрокогнитивных исследований

Россия, Москва

Антон Борисович Черепов

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: cherepov_ab@nrcki.ru

ведущий инженер, Ресурсный центр нейрокогнитивных исследований

Россия, Москва

Николай Васильевич Цыган

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: tsygan_nv@pnpi.nrcki.ru

д-р мед. наук, доцент, вед. научн. сотр., Центр доклинических и клинических исследований, ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”»; заместитель начальника, кафедра нервных болезней, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина; Санкт-Петербург

Андрей Алексеевич Станжевский

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: stanzhevsky_aa@pnpi.nrcki.ru

д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, Центр доклинических и клинических исследований, ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”»; заместитель директора по научной работе, ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова» Минздрава России

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина; Санкт-Петербург

Андрей Глебович Васильев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: avas7@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии с курсами иммунопатологии и медицинской информатики

Россия, Санкт-Петербург

Мария Александровна Пахомова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: mariya.pahomova@mail.ru

ст. научн. сотр., Научно-исследовательский центр

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Николаевич Майстренко

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: info@rrcrst.ru

д-р мед. наук, профессор, директор

Россия, Санкт-Петербург

Кристина Анатольевна Сергунова

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: sergunova_ka@nrcki.ru

канд. тех. наук, главный ученый секретарь

Россия, Москва

Дмитрий Сергеевич Сысоев

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: info@rrcrst.ru

канд. физ.-мат. наук, руководитель группы разработки и производства приборов для ядерной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Васильевич Шатик

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: s_shatik@hotmail.com

канд. биол. наук, руководитель отделения циклотронных радиофармпрепаратов

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Олегович Антуганов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: info@rrcrst.ru

научный сотрудник, лаборатория радиофармацевтических технологий

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Леонидович Коневега

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: konevega_al@pnpi.nrcki.ru

канд. физ.-мат. наук, руководитель молекулярной и радиационной биофизики, ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”»; начальник отдела биомедицинских технологий, ФГБУ «Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”»

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина; Москва

Список литературы

  1. Атаи А., Соловьева В.В., Ризванов А.А., Араб С.Ш. Микроокружение опухоли: ключевой фактор развития рака, инвазии и лекарственной устойчивости // Ученые записки Казанского университета. Серия естественные науки. 2020. Т. 162, № 4. С. 507–528. doi: 10.26907/2542-064X.2020.4.507-528
  2. Забиров Р.Ф., Мозеров С.А. Характеристика клеточного микроокружения опухоли // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018. № 2. С. 67–72. doi: 10.17116/onkolog20187267-72
  3. Лыжко Н.А. Молекулярно-генетические механизмы инициации, промоции и прогрессии опухолей // Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16, № 4. С. 7–17. doi: 10.17650/1726-9784-2017-16-4-7-17
  4. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. 8-е изд. / пер. с англ. под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. Москва: ИРБИС, 2017. 336 с.
  5. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.
  6. Трашков А.П., Васильев А.Г., Цыган Н.В., и др. Антитромботическая терапия в онкологии: современное состояние проблемы и нерешенные вопросы // Педиатр. 2012. Т. 3. № 2. С. 3–19.
  7. Трашков А.П., Мужикян А.А., Цыган Н.В., и др. Сравнительный анализ радиосенсибилизирующего действия соединений, содержащих акридонуксусную кислоту, при проведении экспериментальной лучевой терапии злокачественных новообразований на модели метастатического колоректального рака у мышей линии BALB/C // Педиатр. 2020. Т. 11, № 6. С. 45–53. doi: 10.17816/PED11645-53
  8. Трашков А.П., Панченко А.В., Каюкова Е.С., и др. Лейкемия Р-388 у мышей линии CDF1 как тест-система опухоль-ассоциированного неоангиогенеза и гиперкоагуляции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014. Т. 158, № 10. С. 500–502.
  9. Cook J., Hagemann T. Tumour-associated macrophages and cancer // Curr Opin Pharmacol. 2013. Vol. 13, No. 4. P. 595–601. doi: 10.1016/j.coph.2013.05.017
  10. Denkert C., Loibl S., Noske A., et al. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer // J Clin Oncol. 2010. Vol. 28, No. 1. P. 105–113. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7370
  11. Gong J.E., Jin Y.J., Kim J.E., et al. Comparison of cisplatin-induced anti-tumor response in CT26 syngeneic tumors of three BALB/c substrains // Lab Anim Res. 2021. Vol. 37, No. 1. ID 33. doi: 10.1186/s42826-021-00110-3
  12. Gordon S.R., Maute R.L., Dulken B.W., et al. PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity // Nature. 2017. Vol. 545, No. 7655. P. 495–499. doi: 10.1038/nature22396
  13. Loeuillard E., Yang J., Buckarma E., et al. Targeting tumor-associated macrophages and granulocytic myeloid-derived suppressor cells augments PD-1 blockade in cholangiocarcinoma // J Clin Invest. 2020. Vol. 130, No. 10. P. 5380–5396. doi: 10.1172/JCI137110
  14. Liu C.-C., Yang H., Zhang R., et al. Tumour-associated antigens and their anti-cancer applications // Eur J Cancer Care (Engl). 2017. Vol. 26, No. 5. ID e12446. doi: 10.1111/ecc.12446
  15. Pan Y., Yu Y., Wang X., Zhang T. Tumor-associated macrophages in tumor immunity // Front Immunol. 2020. Vol. 11. ID 583084. doi: 10.3389/fimmu.2020.583084
  16. Panchenko A.V., Popovich I.G., Trashkov A.P., et al. Biomarkers of aging, life span and spontaneous carcinogenesis in the wild type and HER-2 transgenic FVB/N female mice // Biogerontology. 2016. Vol. 17, No. 2. P. 317–324. doi: 10.1007/s10522-015-9611-y
  17. Taniura T., Iida Y., Kotani H., et al. Immunogenic chemotherapy in two mouse colon cancer models // Cancer Sci. 2020. Vol. 111, No. 10. P. 3527–3539. doi: 10.1111/cas.14624

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение радиофармацевтического лекарственного препарата 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR в организме животного с трансплантированной опухолью. Доля введенной общей дозы животному, зарегистрированная в отдельном органе (Organ_dose)

Скачать (117KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 69634 от 15.03.2021 г.