Роль секреторно-моторных нарушений желудка в генезе атопического дерматита у детей
- Авторы: Буряк В.Н.1, Антонова Т.И.2, Малышева И.В.2, Шепеленко К.К.2, Дудко М.В.2, Пешехонова Ю.В.2, Буряк Н.В.3
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника №Q35»
- Государственная образовательная организация высшего профессионального образования «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»
- Выпуск: Том 11, № 1 (2020)
- Страницы: 13-18
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/33850
- DOI: https://doi.org/10.17816/PED11113-18
- ID: 33850
Цитировать
Полный текст
Аннотация
С целью изучения взаимосвязи основных посредников атопии с клинико-морфологическими характеристиками поражения желудка при его секреторно-моторных нарушениях у детей с атопическим дерматитом обследовано 134 пациента в возрасте от 7 до 14 лет с атопическим дерматитом и 30 практически здоровых детей в качестве контрольной группы. Всем детям проводили общеклиническое и лабораторно-инструментальное обследования. Кроме того, детям с проявлениями атопического дерматита на фоне секреторно-моторных нарушений желудка проводились фиброэзофагогастродуоденоскопия, топографическая внутрижелудочная рН-метрия с аспирационной биопсией слизистой оболочки желудка с последующим морфологическим исследованием в соответствии с Сиднейско-Хьюстонской системой. У больных детей выявлены повышение уровней общего IgE, гистамина и серотонина в крови, сочетавшиеся с тенденцией к снижению кислотообразующей функции, эндоскопическими и морфологическими изменениями слизистой желудка. Предположено, что сопутствующие атопическому дерматиту секреторно-моторные нарушения желудка представляют собой проявления гастроинтестинального синдрома, который может быть как вторичным, так и первичным по отношению к кожным проявлениям и в обоих случаях способствовать образованию эндоаллергенов и поддерживать порочный круг патологического процесса.
Ключевые слова
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
Патология желудочно-кишечного тракта является одной из наиболее распространенных в детском возрасте [1]. Данный факт обусловлен во многом подверженностью пищеварительной системы различным неблагоприятным факторам внешней среды в сочетании с непрерывным ростом и дифференцировкой органов и тканей детского организма. По большей части в педиатрической практике патология пищеварительной системы представлена функциональными нарушениями, одними из которых являются секреторно-моторные нарушения желудка [8]. Последние нередко дебютируют в раннем школьном возрасте, что вполне объяснимо в связи с кардинальными изменениями режима труда, отдыха и питания ребенка, предъявлением ему качественно новых физических, умственных, эмоциональных и социальных требований, обусловленными началом обучения в школе. Родители часто не придают должного значения возникшим нарушениям, и они закрепляются, создавая благоприятный фон для формирования органической патологии со стороны желудочно-кишечного тракта. Так, в свете последнего обстоятельства одну из нерешенных задач современной педиатрии представляет собой проблема атопического дерматита. Указанный патологический процесс приобрел в последние годы особую актуальность в связи с неуклонным ростом его распространенности и частоты встречаемости [3]. Если до сравнительно недавнего времени атопический дерматит был уделом детей по большей части раннего возраста, то последние годы ознаменованы его регулярным и частым выявлением у пациентов раннего школьного возраста, а также в препубертатном и пубертатном периодах [2].
Кроме того, из-за эстетических аспектов и выраженного кожного зуда атопический дерматит существенно снижает качество жизни, доказанным на сегодняшний день фактом является его значение как первого звена «атопического марша», конечным этапом которого является формирование бронхиальной астмы [4]. Немаловажным обстоятельством следует считать также имеющийся всегда риск трансформации атопического дерматита в инфицированную экзему [6].
Решение проблемы атопического дерматита во многом осложняется возрастающей с каждым годом аллергической настроенностью, а также поливалентностью сенсибилизации населения в целом и детской популяции в частности.
Отдельного внимания заслуживает возросшая в последнее время роль эндоаллергенов в генезе дерматита у детей [7]. Именно варианты рассматриваемого патологического процесса с эндоаллергенами в качестве этиологических факторов являются наиболее торпидными к терапии и склонными к хроническому, рецидивирующему течению с последующей трансформацией в бронхиальную астму [9]. Причиной же образования эндоаллергенов служит, прежде всего, различная хроническая патология желудочного-кишечного тракта, которая на начальном этапе представлена всевозможными функциональными нарушениями пищеварительной системы. К одним из таких нарушений относятся секреторно-моторные нарушения желудка.
Целью работы является изучение взаимосвязи основных посредников атопии с клинико-морфологическими характеристиками поражения желудка при его секреторно-моторных нарушениях у детей с атопическим дерматитом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В обследовании принимали участи 134 ребенка в возрасте от 7 до 14 лет с проявлениями секреторно-моторных нарушений желудка и 30 практически здоровых детей, составивших контрольную группу. Все дети прошли общеклиническое и лабораторно-инструментальное обследование. Посредством метода иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ЗАО «Вектор Бест» (Россия) на иммуноферментном фотометре-анализаторе SUNRISE (NECAN, Австрия) устанавливался уровень общего IgE в крови. С помощью метода Л.Я. Прошиной [5] определялись уровни гистамина и серотонина в плазме крови. Кроме того, детям с проявлениями атопического дерматита на фоне секреторно-моторных нарушений желудка проводили фиброэзофагогастродуоденоскопию, топографическую внутрижелудочную рН-метрию с аспирационной биопсией слизистой оболочки желудка с последующим морфологическим исследованием в соответствии с Сиднейско-Хьюстонской системой. Все исследования соответствовали этически-ким нормам, принятым Хельсинкской декларацией и Руководству по клинической практике (Good Clinical Practice, GCP) относительно медицинского исследования, которое проводится на людях. От родителей всех детей, которые принимали участие в исследовании, было получено письменное информированное согласие. Полученные результаты регистрировали с помощью методов вариационной статистики с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В результате проведенного исследования у обследованных пациентов в 73,9 % случаев констатирована папулезная сыпь на коже туловища и конечностей, у 26,1 % больных атопический дерматит проявлялся гиперемией отдельных участков кожи лица и туловища, сухостью кожных покровов. Следует отметить, что у 30,6 % больных детей был зарегистрирован повторный эпизод атопического дерматита. При этом анализ тактики ведения данной группы детей при развитии предыдущих случаев позволил установить недостаточность обследования пациентов (что не давало возможности в ряде случаев выявить причины кожных аллергических проявлений и, соответственно, назначить адекватную терапию), неполный комплекс терапевтических мероприятий (использование в качестве антигистаминных средств только препаратов первого поколения). Немаловажные особенности обследованных детей с атопическим дерматитом удалось обнаружить при выяснении характера наследственности. У 61,1 % пациентов один или оба родителя страдали проявлениями атопического дерматита. В 19,4 % случаев у одного из родителей, а в 16,7 % наблюдений у ближайших родственников по отцовской либо материнской линии имела место бронхиальная астма. Кроме того, 69,4 % пациентов имели ближайших родственников с различными хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
При исследовании уровня основных посредников атопии у обследованных пациентов выявлено их достоверное повышение по сравнению со здоровыми детьми (табл. 1). При этом содержание IgE превышало нормативные показатели у 80,6 % детей с атопическим дерматитом, концентрация гистамина — в 88,9 % наблюдений, уровень серотонина — в 86,1 % случаев.
Таблица 1 / Table 1
Уровни IgE, гистамина и серотонина в крови детей с атопическим дерматитом (М ± m)
Blood levels of IgE, histamine, and serotonin in children with atopic dermatitis (М ± m)
Группа / Group | Показатель / Indicator | ||
IgE (г/л) / IgE(g/l) | гистамин (нг/мг) / histamine (ng/mg) | cеротонин (нг/мг) / serotonin (ng/mg) | |
Дети с атопическим дерматитом (n = 134) / Children with atopic dermatitis (n = 134) | 4,52 ± 0,03* | 104,49 ± 2,16* | 88,8 ± 1,8* |
Здоровые дети (n = 30) / Healthy children (n = 30) | 1,89 ± 0,15 | 79,3 ± 6,1 | 70,8 ± 5,6 |
Примечание. * р < 0,05 — достоверность различий по сравнению со здоровыми детьми. Note. * р < 0.05 – reliability of differences compared to healthy children. |
Полученные результаты позволили констатировать у обследованных пациентов включение иммунных механизмов аллергического воспаления, следствием чего явилась дестабилизация клеточных мембран иммунокомпетентных клеток с высвобождением повышенных количеств гистамина и серотонина.
Клинические проявления секреторно-моторных нарушений желудка у детей с атопическим дерматитом сводились к кратковременной умеренной или слабой степени выраженности абдоминальной боли после приема пищи или натощак, или после физической нагрузки в сочетании с периодической тошнотой, отрыжкой воздухом. Желудочная секреция у обследованных пациентов характеризовалась повышением кислотообразующей функции в тощаковой и базальной фазах при снижении кислотности в стимулированную фазу с дисбалансом базального и стимулированного дебит-часа хлористоводородной кислоты. Нормализующая способность антрального отдела желудка была сохранена.
При эндоскопическом исследовании было выявлено, что у 15,7 ± 3,1 % детей отсутствовали изменения слизистой оболочки желудка, в 32,8 ± 4,1 % случаев отмечалась очаговая гиперемия антрального отдела, в 51,5 ± 4,3 % наблюдений регистрировалась пятнистая гиперемия слизистой оболочки желудка. У 27,6 ± 4,0 % пациентов был констатирован дуоденогастральный рефлюкс.
Гистологическая картина слизистой оболочки желудка при его секреторно-моторных нарушениях характеризовалась у 33,3 ± 8,6 % обследованных больных отсутствием изменений, в 66,6 ± 8,6 % случаев — слабой или умеренной степенью лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрациии.
Оценка уровня в крови основных посредников атопии у детей с атопическим дерматитом, сочетающихся с секреторно-моторными нарушениями желудка при различных нарушениях кислотообразующей функции желудка, позволила констатировать достоверную (р < 0,05) гипергистаминемию при сниженной и при сохраненной секреции слизи (табл. 2), концентрация же серотонина достоверно (р < 0,05) повышалась только при сохраненном слизеобразовании. При снижении секреции желудочной слизи как в поверхностном эпителии, так и в ямках содержание серотонина в крови находилось в пределах верхней границы нормы.
Таблица 2 / Table 2
Уровень гистамина и серотонина у детей с атопическим дерматитом на фоне секреторно-моторных нарушений желудка при различных нарушениях кислотообразующей функции желудка (М ± m)
The level of histamine and serotonin in children with atopic dermatitis on the background of secretory-motor disorders of the stomach in various disorders of the acid-forming function of the stomach (М ± m)
Группа детей / Group of children | Показатель / Indicator | |
гистамин (нг/мг) / histamine (ng / mg) | cеротонин (нг/мг) / serotonin (ng/mg) | |
Пациенты с сохраненной секрецией слизи (n = 104) / Patients with preserved mucus secretion (n = 104) | 104,4 ± 8,4* | 101,6 ± 6,1* |
Пациенты со сниженной секрецией слизи (n = 31) / Patients with reduced mucus secretion (n = 31) | 100,3 ± 11,0* | 81,8 ± 8,0 |
Здоровые дети (n = 30) / Healthy children (n = 30) | 79,3 ± 6,1 | 70,8 ± 5,6 |
Примечание. * р < 0,05 — достоверность различий по сравнению со здоровыми детьми. Note. * р < 0.05 – reliability of differences compared to healthy children. |
При сопоставлении данных фиброэзофагогастродуоденоскопии пациентов с содержанием в крови гистамина и серотонина установлено достоверное (р < 0,05) повышение уровня гистамина при всех вариантах гистологической картины, а серотонина — при неизмененной слизистой и при дуоденогастральном рефлюксе (табл. 3).
Таблица 3 / Table 3
Содержание гистамина и серотонина при различных эндоскопических изменениях слизистой оболочки желудка у детей с атопическим дерматитом на фоне секреторно-моторных нарушений желудка (М ± m)
The content of histamine and serotonin in various endoscopic changes of the gastric mucosa in children with atopic dermatitis on the background of secretory-motor disorders of the stomach (М ± m)
Группа детей / Group of children | Показатель / Indicator | |
гистамин (нг/мг) / histamine (ng/mg) | серотонин (нг/мг) / serotonin (ng/mg) | |
Пациенты с нормальной слизистой (n = 22) / Patients with normal mucosa (n = 22) | 100,1 ± 10,4* | 102,0 ± 10,7* |
Пациенты с патологически измененной слизистой (n = 112) / Patients with pathologically altered mucosa (n = 112) | 101,0 ± 10,6* | 81,3 ± 8,1 |
Пациенты с дуоденогастральным рефлюксом (n = 37) / Patients with duodenogastric reflux (n = 37) | 109,6 ± 11,0* | 101,2 ± 10,4* |
Здоровые дети (n = 30) / Healthy children (n = 30) | 79,3 ± 6,1 | 70,8 ± 5,6 |
Примечание. * р < 0,05 — достоверность различий по сравнению со здоровыми детьми. Note. * р < 0.05 – reliability of differences compared to healthy children. |
Заслуживает внимания также связь концентрации исследуемых атопических маркеров с выраженностью морфологических изменений биоптатов слизистой оболочки желудка, выявленных при изучении обследованных пациентов (табл. 4). Если при лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации определялось достоверное (р < 0,05) повышение содержания в крови и гистамина и серотонина, то при типично построенном покровно-ямочном эпителии достоверно (р < 0,05) оказался повышенным только уровень серотонина.
Таблица 4 / Table 4
Концентрация гистамина и серотонина при различных морфологических изменениях слизистой оболочки желудка у детей с атопическим дерматитом на фоне секреторно-моторных нарушений желудка (М ± m)
The concentration of histamine and serotonin in various morphological changes of the gastric mucosa in children with atopic dermatitis on the background of secretory-motor disorders of the stomach (М ± m)
Группа детей / Group of children | Показатель / Indicator | |
гистамин (нг/мг) / histamine (ng/mg) | серотонин (нг/мг) / serotonin (ng/mg) | |
Пациенты с построенным ямочным эпителием (n = 45) / Patients with built pit epithelium (n = 45) | 92,8 ± 9,3* | 87,3 ± 7,6* |
Пациенты с лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрацией (n = 89) / Patients with lymphocytic-plasmocytic infiltration (n = 89) | 107,6 ± 10,7* | 93,5 ± 9,8* |
Здоровые дети (n = 30) / Healthy children (n = 30) | 79,3 ± 6,1 | 70,8 ± 5,6 |
Примечание. * р < 0,05 — достоверность различий по сравнению со здоровыми детьми. Note. * р < 0.05 – reliability of differences compared to healthy children. |
ВЫВОДЫ
Таким образом, секреторно-моторные нарушения желудка у детей с атопическим дерматитом проявлялись тенденцией к снижению кислотообразующей функции, а также эндоскопически измененной слизистой желудка, чему в ряде случаев сопутствовала ее лимфоцитарно-плазмоцитарная инфильтрация. Указанные изменения развились на фоне гипергистамин- и гиперсеротонинемии, свидетельствовавших о текущей аллергической реакции, а также повышенного уровня общего и специфических IgE к основным пищевым аллергенам, являющегося критерием сенсибилизации организма обследованных пациентов. При этом гипергистаминемия сочеталась прежде всего с секреторными и эндоскопическими нарушениями, а гиперсеротонинемия — с морфологическими изменениями слизистой. По всей видимости, сопутствующие атопическому дерматиту секреторно-моторные нарушения желудка представляют собой следствие общей сенсибилизации и, возможно, являются проявлением гастроинтестинального синдрома, имеющего в своей основе аллергическое поражение слизистой желудка. Последнее, в свою очередь, способствует развитию мальдигестии и, таким образом, формированию и накоплению эндоаллергенов, которые поддерживают атопический дерматит и замыкают в результате порочный круг. Не исключен также первичный генез секреторно-моторных нарушений желудка с образованием эндоаллергенов вследствие нарушения процессов переваривания и вторичное развитие кожных проявлений атопии.
Об авторах
Владимир Николаевич Буряк
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: vladimir.buryak@inbox.ru
д-р мед. наук, профессор, кафедра педиатрии и детской кардиологии
Россия, Санкт-ПетербургТатьяна Ивановна Антонова
Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника №Q35»
Email: antian@bk.ru
канд. мед. наук, доцент, заведующая
Россия, Санкт-ПетербургИнна Владимировна Малышева
Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника №Q35»
Email: inness6996@yandex.ru
врач-аллерголог
Россия, Санкт-ПетербургКирилл Кириллович Шепеленко
Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника №Q35»
Email: shess08@inbox.ru
врач-аллерголог
Россия, Санкт-ПетербургМария Вячеславовна Дудко
Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника №Q35»
Email: maria.dudko17@gmail.com
врач-аллерголог
Россия, Санкт-ПетербургЮлия Владимировна Пешехонова
Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника №Q35»
Email: peshekhonova@mail.ru
канд. мед. наук, врач-аллерголог
Россия, Санкт-ПетербургНиколай Владимирович Буряк
Государственная образовательная организация высшего профессионального образования «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»
Email: vladimir.buryak@inbox.ru
студент 3-го курса педиатрического факультета
ДонецкСписок литературы
- Броева М.И., Сурков А.Н., Черников В.В. Современные проблемы диагностики и лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей // Педиатрическая фармакология. – 2017. – Т. 14. – № 6. – С. 527–534. [Broeva MI, Surkov AN, Chernikov VV. Current Issues of Diagnosis and Treatment of Functional Gastrointestinal Disorders in Children. Pediatric pharmacology. 2017;14(6):527-534. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15690/pf.v14i6.1837.
- Ксензова Л.Д. Атопический марш. Риск развития атопического дерматита и бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом // Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2018. – № 4. – С. 25–30. [Ksenzova LD. Atopic March. Risk of developing of allegic rinitis and bronchial asthma in children with atopic dermatitis. Allergologiya i immunologiya v pediatrii. 2018;(4):25-30. (In Russ.)]
- Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А., Кубанова А.А., и др. Атопический дерматит у детей: современные клинические рекомендации по диагностике и терапии // Вопросы современной педиатрии. – 2016. – Т. 15. – № 3. – С. 279–294. [Namazova-Baranova LS, Baranov AA, Kubanova AA, et al. Atopic Dermatitis in Children: Current Clinical Guidelines for Diagnosis and Therapy. Current pediatrics. 2016;15(3): 279-294. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15690/vsp.v15i3.1566.
- Новоселов А.В., Новоселов В.С., Лебедева С.В. Патология желудочно-кишечного тракта у дерматологических пациентов // РМЖ. – 2016. – № 10. – С. 636–641. [Novoselov AV, Novoselov VS, Lebedeva SV. Gastrointestinal disorders in dermatological patents. RMZh. 2016;(10):636-641. (In Russ.)]
- Прошина Л.Я. Определение гистамина и серотонина в одной пробе крови // Лабораторное дело. – 1981. – № 2. – С. 90–93. [Proshina LYa. Opredelenie gistamina i serotonina v odnoy probe krovi. Lab Delo. 1981;(2):90-93. (In Russ.)]
- Смирнова Г.И. Атопический дерматит у детей: новое в патогенезе, диагностике и лечении // Лечащий врач. – 2017. – № 4. – С. 12. [Smirnova GI. Atopicheskiy dermatit u detey: novoe v patogeneze, diagnostike i lechenii. Practitioner. 2017;(4):12. (In Russ.)]
- Тамразова О.Б., Новосельцев М.В. Экзематозные поражения кистей рук // Вестник дерматологии и венерологии. – 2016. – № 1. – С. 85–92. [Tamrazova OB, Novoseltsev MV. Hand microbial eczemas. Vestn Dermatol Venerol. 2016;(1):85-92. (In Russ.)]
- Яблокова Е.А., Горелов А.В. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта у детей: диагностика и возможности спазмолитической терапии // РМЖ. – 2015. – Т. 23. – № 21. – С. 1263–1267. [Yablokova EA, Gorelov AV. Funktsional’nye rasstroystva zheludochno-kishechnogo trakta u detey: diagnostika i vozmozhnosti spazmoliticheskoy terapii. RMZh. 2015;23(21):1263-1267. (In Russ.)]
- Czarnowicki T, Krueger JG, Guttman-Yassky E. Novel concepts of prevention and treatment of atopic dermatitis through barrier and immune manipulations with implications for the atopic march. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(6):1723-1734. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.04.004.