Кортизол и лабораторные показатели системного воспаления при бактериальных гнойных менингитах и вирусных энцефалитах у детей

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Бактериальные гнойные менингиты (БГМ) и вирусные энцефалиты (ВЭ) у детей представляют значимую медико-социальную проблему в связи с тяжестью течения, высоким процентом летальных исходов, формированием неврологического дефицита в резидуальном периоде [4]. Изучение различных сторон патогенеза острых нейроинфекций, включая оценку нарушений гормональной регуляции, напряженность ответных воспалительных и иммунных реакций и их взаимосвязь представляет как научный, так и практический интерес. Установлено, что в ответ на внедрение возбудителя происходит активация оси гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников с увеличением синтеза гормонов коры надпочечников, наиболее активным из которых является кортизол [14]. Кортизол обладает выраженным противовоспалительным действием, способен снижать проницаемость капилляров, угнетать процессы клеточного деления и биосинтез белка, стабилизировать мембраны лизосом, воздействовать на иммунные реакции, в частности синтез цитокинов, функциональную активность иммунокомпетентных клеток, непосредственно участвуя в патогенезе инфекционного процесса [6, 7, 13].

Помимо гормональной регуляции в определении характера течения БГМ и ВЭ имеет значение системное воспаление. В оценке последнего, помимо клинических признаков (температура, частота дыхания, частота сердечных сокращений), учитывают лабораторные показатели. Лейкоцитоз (свыше 12 · 10⁶ кл/л), или лейкопения (ниже 4 · 10⁶ кл/л), сдвиг лейкоцитарной формулы влево с увеличением количества палочкоядерных форм свыше 10 % позволяют диагностировать синдром системного воспалительного ответа (ССВО) [11]. Имеет значение и определение концентрации С-реактивного белка (СРБ), уровень которого возрастает в первые 24 ч заболевания и максимален при бактериальной инфекции по сравнению с вирусной [2].

Данные литературы неоднозначно трактуют изменения уровня кортизола в сыворотке крови при нейроинфекциях, что, возможно, обусловлено многообразием его функций и механизмами воздействия на различные системы организма, включая иммунную [1, 3, 7]. Немногочисленны и противоречивы сведения о связи уровня эндогенного кортизола с тяжестью течения нейроинфекций, а также с лабораторными маркерами ССВО. Установлено, что уровни кортизола и CРБ наиболее высокие в группе детей с менингококковым менингитом и относительно низкие у пациентов с фульминантной менингококковой септицемией и септическим шоком [15]. По мнению V. Woensel и соавт. [15], низкая концентрация кортизола в сыворотке крови в сочетании с высокими концентрациями АКТГ свидетельствует о крайне тяжелом течении менингококковой инфекции у детей с высоким риском неблагоприятного исхода. По другим данным, у большинства пациентов с сепсисом и септическим шоком уровень кортизола в сыворотке крови повышен [12]. У пациентов с сепсисом отмечена вариабельность значений свободного кортизола на разных стадиях болезни, тогда как достоверного увеличения уровней общего кортизола не установлено [9]. В единичных работах отмечают связь уровня кортизола с изменениями в клиническом анализе крови. Установлена достоверная взаимосвязь уровня лейкоцитов, тромбоцитов и сывороточного кортизола в случайной выборке пациентов с различной патологией, включая инфекционную, только при втором и третьем обследовании [8].

По мнению авторов статьи, определенный уровень кортизола требуется для поддержания повышенного уровня лейкоцитов.

Таким образом, несмотря на известную роль кортизола в регуляции воспаления и иммунитета, вариабельность и неоднозначность данных литературы об участии кортизола в патогенезе нейроинфекций, связи уровня эндогенного кортизола с выраженностью реакций системного воспаления обусловливает актуальность и новизну исследования проблемы адаптационных возможностей организма для корректировки терапии и улучшения исходов заболевания.

Цель работы. Изучить динамику уровня кортизола и лабораторных показателей системного воспаления у детей с различными вариантами течения БГМ и ВЭ и в зависимости от периода заболевания (острый, период реконвалесценции) для уточнения их роли в патогенезе острых нейроинфекций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведено сравнительное исследование уровня кортизола и лабораторных маркеров системного воспаления у 60 детей в возрасте от 2 месяцев до 17 лет, госпитализированных в ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней» Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России) в период с 2010 по 2017 г. Из них 39 переносили БГМ, 21 — ВЭ. В остром периоде (1–3-й день от начала заболевания) и на стадии ранней реконвалесценции (7–14-й день от начала заболевания) исследована динамика гематологических показателей, содержания кортизола, СРБ в сыворотке крови. По тяжести состояния на момент поступления в стационар больные были разделены на подгруппы с неотложным, либо критическим состоянием, требующим дополнительных реанимационных пособий.

Группу сравнения составили 14 детей в возрасте от 1 года до 14 лет, находившиеся на реабилитации в ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России в связи с неврологическими проблемами. Этиология БГМ и ВЭ установлена с помощью микробиологических методов, полимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа. В группе детей, переносящих БГМ, менингококковая этиология установлена у 21 ребенка, гемофильная — у 11 детей, пневмококковая — у 3, у 4 пациентов этиология осталась невыясненной. В группе с вирусным энцефалитом 1 ребенок переносил герпетический энцефалит, 1 — ветряночный, 1 — клещевой, у 1 пациента заболевание было вызвано вирусом Эпштейна – Барр, у 2 больных установлена смешанная этиология заболевания (герпес + ВЭБ, ВЭБ + ЦМВ). У остальных детей этиология не установлена.

Исследование уровня кортизола в сыворотке крови проведено методом твердофазного иммуноферментного анализа на анализаторе Infiniti (Tecan, Австрия) с использованием реагентов фирмы «Вектор-Бест» (Россия). Клинический анализ крови выполнен на автоматическом гематологическом анализаторе Sysmex XP-300 (Япония), в мазке крови осуществляли подсчет лейкоцитарной формулы с использованием микроскопа Axio Lab.A1 (Германия). Биохимические исследования выполнены на автоматических анализаторах Cobas c 501 (Roche, Франция) и Taurus (Instrumentation Laboratory, Италия). Полученные значения гематологических и биохимических показателей сравнивали с общепринятыми возрастными нормами.

Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета статистического анализа Microsoft Office Exсel 2007 и GraphPad Prism 5.0. Оценивали среднее значение (М), медиану (Ме) и межквартильный размах [Q₂₅ – Q₇₅] каждой выборки. Достоверность различий между группами установлена с использованием t-критерия Стьюдента, U-критерия Манна – Уитни. Для установления связи уровня кортизола с выраженностью лабораторных показателей системного воспаления проведен корреляционный анализ с использованием непараметрической ранговой корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Уровень кортизола в группе сравнения колебался в достаточно узком диапазоне и составил в среднем 414,8 ± 39,2 нмоль/л, что в целом сопоставимо с данными литературных источников. Гематологические, биохимические показатели у детей этой группы находились в пределах общепринятых возрастных диапазонов нормы. При БГМ и ВЭ результаты исследования уровня кортизола в сыворотке крови значительно варьировали в зависимости от нозологической формы и периода заболевания. В остром периоде БГМ среднее значение уровня кортизола приблизительно в 5 раз превышало показатели группы сравнения, снижаясь к стадии реконвалесценции. При ВЭ значение уровня кортизола превышало показатели группы сравнения в среднем в 2,5 раза, оставаясь на тех же значениях в стадии реконвалесценции (табл. 1).

 

Таблица 1 / Table 1 Лабораторные показатели крови в динамике бактериального гнойного менингита и вирусного энцефалита у детей Blood indicators in the dynamics of bacterial purulent meningitis and viral encephalitis in children
Нозологическая форма, период / Nosological form, period (n)	Статистические показатели / Statistical indicators	Значения лабораторных показателей / Laboratory indicators
		кортизол, нмоль/л / cortisol, nmol/l	лейкоциты, ×109/л / leucocytes, ×109/l	палочкоядерные нейтрофиллы, % / band neutrophils, %	С-реактивный белок, мг/л / C-reactive protein, mg/l
Бактериальный гнойный менингит, острый период / Bacterial purulent meningitis, acute period (n = 39)	M ± m Ме Q25–Q75	2150,3 ± 191,2* § # 2628,5 1196,0–3137,0	19,5 ± 2,0§ # 16,3 8,5–24,9	16,4 ± 1,7§ # 14,0 10,0–20,0	192,8 ± 15,2§ # 178,0 121,4–266,0
Бактериальный гнойный менингит, период реконвалесценции / Bacterial purulent meningitis, recovery period (n = 27)	M ± m Ме Q25–Q75	703,4 ± 116,6 514,3 395,5–638,7	9,7 ± 0,6 8,6 7,2–12,2	3,6 ± 0,5 3,0 2,0–5,0	12,6 ± 3,4# 6,2 2,5–16,8
Вирусный энцефалит, острый период / Viral encephalitis, acute period (n = 21)	M ± m Ме Q25–Q75	931,6 ± 225,8 539,3 182,3–1447,0	12,3 ± 1,1 10,5 9,1–15,5	3,1 ± 0,5 2,5 2,0–5,0	6,2 ± 1,4 4,0 2,5–8,1
Вирусный энцефалит, период реконвалесценции / Viral encephalitis, recovery period (n = 13)	M ± m Ме Q25–Q75	1007,0 ± 230,5* 811,0 316,7–1433,0	8,2 ± 0,9 7,2 5,5–9,7	3,4 ± 0,6 2,5 3,0–4,0	3,3 ± 0,7 3,0 1,7–5,0
Группа сравнения / The comparison group	M ± m Ме Q25–Q75	414,8 ± 39,2 406,5 315,0–517,0	–	–	–
* Отличия от группы сравнения; § отличия значений острого периода от реконвалесценции в каждой нозологической форме; # отличия значений при БГМ и ВЭ в одном периоде. Уровень достоверности р < 0,05. * Difference from the comparison group; § difference between the values of recovery period and acute period in each nosological form; # difference between the values of BPM and VE in the same period. Confidence level р < 0.05.

 

Стандартные лабораторные показатели ССВО (количество лейкоцитов, палочкоядерных форм, уровень СРБ) также выявили максимальные отклонения от возрастного референсного диапазона у больных БГМ в острой стадии заболевания при сохранении незначительного лейкоцитоза и увеличения СРБ в стадии реконвалесценции. При ВЭ в остром периоде выявлен лишь незначительный лейкоцитоз без увеличения палочкоядерных форм и концентрации СРБ (табл. 1).

По тяжести состояния на момент поступления в стационар пациенты с БГМ и ВЭ были разделены на подгруппы с неотложным (подгруппа 1 — БГМ, подгруппа 3 — ВЭ), либо критическим состоянием (подгруппа 2 — БГМ, подгруппа 4 — ВЭ). В подгруппы 2 и 4 включены пациенты с крайне тяжелым состоянием, обусловленным развитием септического шока, либо отека головного мозга, проявляющимся глубоким угнетением сознания, судорожным статусом. Все больные данных подгрупп получали интенсивную терапию, включая реанимационные пособия (проведение искусственной вентиляции легких, экстракорпоральной детоксикации, гемо-, плазмотрансфузии), вследствие развития органной/полиорганной недостаточности. В подгруппу с неотложным состоянием были включены дети, чье состояние при поступлении оценивалось как тяжелое за счет выраженных проявлений внутричерепной гипертензии и ССВО, с клинико-лабораторными признаками сепсиса, но без признаков органной недостаточности. Для стабилизации состояния больных данной группы не требовалось проведения реанимационных мероприятий. При БГМ в группу с критическим состоянием вошли 19 пациентов (49 %), с неотложным состоянием — 20 (51 %). При ВЭ состояние 14 больных (67 %) расценено как критическое, 7 больных (33 %) как неотложное.

Анализ данных показал значительные различия уровня кортизола в подгруппах при БГМ и ВЭ (табл. 2, 3). При БГМ (табл. 2) в остром периоде выявлено достоверное увеличение уровня кортизола в подгруппе 1 с неотложным состоянием по сравнению с подгруппой 2 с критическим состоянием. В стадии реконвалесценции уровни кортизола приближались к показателям группы сравнения в обеих подгруппах. Достоверных отличий в гематологических показателях, концентрации СРБ и альбумина в подгруппах не выявлено, однако в стадии реконвалесценции среднее значение кортизола и СРБ в подгруппе с критическим состоянием было несколько выше (773,0 против 652,4 нмоль/л и 7,2 против 17,8 мг/л для кортизола и СРБ соответственно).

 

Таблица 2 / Table 2 Лабораторные показатели крови у детей с разным характером течения бактериального гнойного менингита Blood indicators in children with different course of bacterial purulent meningitis
Номер подгруппы больных — состояние / No. Subgroups – Status (n)	Статистические показатели / Statistical indicators	Кортизол, нмоль/л / Cortisol, nmol / l	Лейкоциты, ×109/л / Leucocytes, ×109 / l	Палочкоядерные нейтрофиллы, % / Band neutrophils, %	С-реактивный белок, мг/л / C-reactive protein, mg/l
Острый период / Acute period
1 — неотложное / Urgent (n = 20)	M ± m Ме Q25–Q75	2640,0 ± 211,2* § # 2877,0 2516,0–3214,0	20,4 ± 2,9§  17,8 9,0–25,3	15,1 ± 1,7§  15,5 10,0–20,0	205,8 ± 18,0§  192,0 143,2–258,0
2 — критическое / Critical (n = 19)	M ± m Ме Q25–Q75	1750,0 ± 281,4* §  1859,0 534,2–2696,0	18,7 ± 2,9§ 16,3 8,9–24,9	17,8 ± 2,9§  13,0 10,0–25,0	178,4 ± 25,4§  162,0 90,9–282,3
Период реконвалесценции / Recovery period
1 — неотложное / Urgent (n = 15)	M ± m Ме Q25–Q75	652,4 ± 160,0 522,6 395,5–638,7	9,0 ± 1,0 7,7 6,8–11,5	3,4 ± 0,7 3,0 2,0–5,0	7,2 ± 1,5 6,3 4,3–9,5
2 — критическое / Critical (n = 12)	M ± m Ме Q25–Q75	773,0 ± 174,9 506,0 420,4–564,3	10,6 ± 0,8 10,8 9,5–12,2	3,8 ± 0,6 3,0 3,0–5,0	17,8 ± 7,5 5,2 2,5–38,8
Группа сравнения / The comparison group (n = 14)	M ± m Ме Q25–Q75	414,8 ± 39,2 406,5 315,0–517,0	–	–	–
* Отличия от группы сравнения; § отличия внутри подгруппы в разные периоды заболевания; # отличия между подгруппами в одном периоде заболевания. Уровень достоверности р < 0,05. * Difference from the comparison group; § differences between subgroups in different periods of the disease; # differences between subgroups in the same period of the disease. Confidence level р < 0.05.

 

Таблица 3 / Table 3 Лабораторные показатели крови у детей с разным характером течения вирусного энцефалита Blood indicators in children with different course of bacterial purulent meningitis
Номер подгруппы больных — состояние / No. Subgroups – Status (n)	Статистические показатели / Statistical indicators	Кортизол, нмоль/л / Cortisol, nmol / l	Лейкоциты, ×109/л / Leucocytes, ×109 / l	Палочкоядерные нейтрофиллы, % / Band neutrophils, %	С-реактивный белок, мг/л / C-reactive protein, mg/lmg/l
Острый период / Acute period
3 — неотложное / Urgent (n = 7)	M ± m Ме Q25–Q75	463,6 ± 160,4 423,6 269,0–591,8	11,9 ± 3,2 10,5 10,0–10,5	3,2 ± 1,1 3,0 2,0–5,0	6,3 ± 2,3 4,8 3,4–8,1
4 — критическое / Critical (n = 14)	M ± m Ме Q25–Q75	1251,3 ± 327,2*# 558,8 199,5–2585	12,5 ± 1,4 10,6 9,1–15,5	3,1 ± 0,6 2,5 2,0–5,0	6,2 ± 1,8 4,0 2,5–8,5
Период реконвалесценции / Recovery period
3 — неотложное / Urgent (n = 4)	M ± m Ме Q25–Q75	433,2 ± 321,3 174,5 32,0–316,7	7,5 ± 2,1 5,5 5,2–11,7	2,7 ± 0,7 2,0 2,0–4,0	2,1 ± 0,8 2,3 1,7–2,9
4 — критическое / Critical (n = 9)	M ± m Ме Q25–Q75	1263,2 ± 267,3*# 1394,0 589,8–1440,0	8,4 ± 1,2 7,3 6,6–9,7	3,7 ± 0,8 3,0 2,0–6,0	5,2 ± 1,5 4,9 2,2–7,2
Группа сравнения / The comparison group (n = 14)	M ± m Ме Q25–Q75	414,8 ± 39,2 406,5 315,0–517,0	–	–	–
* Отличия от группы сравнения; # отличия между подгруппами в одном периоде заболевания. Уровень достоверности р < 0,05. * Differences from the comparison group; # differences between subgroups in the same period of the disease. Confidence level р < 0.05.

 

В отличие от БГМ у детей, больных ВЭ, находящихся в критическом состоянии, в остром периоде уровень кортизола был достоверно выше, чем у детей с неотложным состоянием и превышал показатели группы сравнения (табл. 3). В стадии реконвалесценции значение кортизола у больных в критическом состоянии по-прежнему оставалось высоким, достоверно отличаясь от группы сравнения и подгруппы детей с неотложным состоянием. Из лабораторных критериев системного воспаления в остром периоде выявлен умеренный лейкоцитоз без увеличения количества палочкоядерных форм лейкоцитов и уровня СРБ. Достоверных различий гематологических показателей между подгруппами не установлено.

Таким образом, наиболее значительное увеличение уровня кортизола установлено в остром периоде БГМ, что ассоциировано с максимальным увеличением лабораторных маркеров системного воспаления, в частности лейкоцитозом и числом палочкоядерных форм лейкоцитов. Вероятно, активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, обусловленная внедрением бактерий, приводит к увеличению синтеза кортизола, способствующего на ранней стадии заболевания проявлению компенсаторных воспалительных и иммунных реакций. В ходе проведенного исследования установлен более высокий уровень кортизола в группе детей, поступающих в неотложном состоянии, что может свидетельствовать об эффективном функционировании этой гормональной оси. Тогда как у детей, поступающих в критическом состоянии, низкие показатели уровня кортизола могут отражать срыв регуляторных механизмов, истощение функций коры надпочечников и являться одним из факторов, утяжеляющих течение БГМ. Полученные нами данные отчасти согласуются с указанием на более низкое значение кортизола у пациентов с тяжелым сепсисом [5, 15].

При ВЭ, в отличие от БГМ, уровень кортизола в остром периоде оказался выше у пациентов с критическим состоянием, чем у пациентов с неотложным. Вероятно, это обусловлено различиями этиопатогенеза БГМ и ВЭ. В частности, при ВЭ определяющее значение в тяжести заболевания имеет цитотоксический отек головного мозга и церебральное повреждение, в сравнении с большей значимостью системного воспаления у больных с БГМ.

При проведении корреляционного анализа в целом по группе больных БГМ не установлено взаимосвязи уровня кортизола с лабораторными критериями ССВО, гематологическими и биохимическими (СРБ) показателями. При ВЭ в остром периоде выявлена связь уровня кортизола с абсолютным количеством лимфоцитов (r = 0,51), в стадии реконвалесценции — прямая связь с абсолютным содержанием гранулоцитов (r = 0,75).

При анализе корреляций в подгруппах с критическим и неотложным состоянием выявлены взаимосвязи между уровнем кортизола и некоторыми гематологическими показателями, как в остром периоде, так и в стадии реконвалесценции. При БГМ в подгруппе с критическим состоянием в остром периоде установлена слабая прямая взаимосвязь уровня кортизола с абсолютным числом гранулоцитов (r = 0,38), в стадии реконвалесценции эта связь имела обратный характер (r = –0,33). В подгруппе с неотложным состоянием, наоборот, — в остром периоде связь уровня кортизола с гранулоцитами носила обратный характер (r = –0,31), в стадии реконвалесценции — прямой (r = 0,28). При этом достоверных различий абсолютного числа гранулоцитов в этих подгруппах не обнаружено ни в остром периоде (15,4 ± 2,9 · 10⁶ и 18,9 ± 3,1 · 10⁶ кл/л), ни в стадии реконвалесценции (6,7 ± 0,8 · 10⁶ и 5,1 ± 1,1 · 10⁶ кл/л для подгрупп с критическим и неотложным состоянием соответственно).

При ВЭ в подгруппе с критическим состоянием в остром периоде обнаружена прямая корреляционная взаимосвязь кортизола с абсолютным числом не только гранулоцитов (r = 0,66), но и лимфоцитов (r = 0,89). В стадии реконвалесценции в этой подгруппе связь кортизола оставалась прямой с числом гранулоцитов (r = 0,75), но становилась обратной с числом лимфоцитов r = –0,31. В подгруппе с неотложным состоянием, напротив, в остром периоде корреляционная взаимосвязь с количеством гранулоцитов носила обратный характер (r = –0,60), связи с лимфоцитарным пулом не обнаружено. В стадии реконвалесценции в этой подгруппе связь кортизола с числом гранулоцитов носила прямой характер (r = 0,87) и обратный с пулом лимфоцитов r = –0,50. В подгруппах пациентов с критическим и неотложным состоянием ВЭ, так же как и при БГМ, достоверных различий в абсолютном содержании гранулоцитов и лимфоцитов в разные стадии заболевания не обнаружено. В остром периоде число гранулоцитов составило 7,8 ± 1,3 · 10⁶ и 10,5 ± 2,3 · 10⁶ кл/л, число лимфоцитов — 1,9 ± 0,5 · 10⁶ и 1,4 ± 0,2 · 10⁶ кл/л при критическом и неотложном состоянии соответственно. В стадии реконвалесценции число гранулоцитов составило 3,5 ± 0,6 · 10⁶ и 4,2 ± 2,0 · 10⁶ кл/л, лимфоцитов — 3,4 ± 0,7 · 10⁶ и 2,5 ± 0,1 · 10⁶ кл/л при критическом и неотложном состоянии соответственно.

Данные корреляционного анализа свидетельствуют об участии кортизола в патогенезе вирусных и бактериальных нейроинфекций различной тяжести у детей путем воздействия на популяции клеток крови, участвующих в формировании врожденных и адаптивных иммунных реакций. Полученные данные отчасти согласуются с данными литературы, указывающими на роль кортизола в привлечении в кровеносное русло маргинальных (находящихся в пристеночном пуле) лейкоцитов [10].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в результате проведенного исследования установлена роль кортизола в патогенезе нейроинфекций и регуляции компенсаторных реакций при БГМ и ВЭ у детей. При динамическом исследовании содержания кортизола и лабораторных маркеров системного воспаления установлены характерные особенности содержания кортизола у детей с бактериальными и вирусными нейроинфекциями в зависимости от тяжести течения и периода заболевания (острый, период ранней реконвалесценции). В остром периоде максимальное увеличение уровня кортизола и лабораторных маркеров системного воспаления обнаружено при БГМ по сравнению с ВЭ с последующей нормализацией к стадии реконвалесценции в целом по группам. В подгруппах с критическим и неотложным состоянием на момент поступления в стационар при БГМ и ВЭ имеются достоверные различия в уровне кортизола. При этом в подгруппе с неотложным состоянием БГМ в остром периоде уровень кортизола выше, чем в подгруппе с критическим состоянием, тогда как при ВЭ наоборот — уровень кортизола выше в подгруппе с критическим состоянием. Установлена корреляционная взаимосвязь уровня кортизола с абсолютным числом гранулоцитов в подгруппах с БГМ, уровнем гранулоцитов и лимфоцитов при ВЭ, что может указывать на участие кортизола в патогенезе острых нейроинфекций у детей путем воздействия на реакции врожденного и адаптивного иммунного ответа.

В результате проведенной работы выявлены достоверные отличия уровня кортизола в группах с БГМ и ВЭ, связанные с особенностями их патогенеза. Как при вирусных, так и при бактериальных нейроинфекциях установлено различие в уровне кортизола в зависимости от тяжести заболевания. Полученные данные обладают новизной и при дополнительных клинико-лабораторных исследованиях могут быть использованы для коррекции терапии и прогнозирования исходов заболевания, что делает продолжение исследований в этом направлении актуальным и перспективным.

Об авторах

Лидия Аркадьевна Алексеева

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»

Автор, ответственный за переписку.
Email: kldidi@mail.ru

ведущий научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Валерьевна Бессонова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»

Email: bioximiya@mail.ru

научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики

Россия, Санкт-Петербург

Елена Владимировна Макаренкова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»

Email: ele7227@yandex.ru

младший научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики

Россия, Санкт-Петербург

Антон Анатольевич Жирков

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»

Email: zhirkov@yandex.ru

младший научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики

Россия, Санкт-Петербург

Нина Евгеньевна Монахова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»

Email: immidi@yandex.ru

научный сотрудник отдела клинической лабораторной диагностики

Россия, Санкт-Петербург

Алла Ароновна Вильниц

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»

Email: vilnitz@mail.ru

канд. мед. наук, старший научный сотрудник отдела нейроинфекций и органической патологии нервной системы

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Юрьевич Горелик

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»

Email: e.gorelik@mail.ru

канд. мед. наук, научный сотрудник отдела нейроинфекций и органической патологии нервной системы

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы