Биорегулирующая терапия больных хроническим абактериальным простатитом

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

Хронический простатит — одно из наиболее распространенных заболеваний у мужчин. Риск развития простатита повышается с возрастом: так, у мужчин от 50 до 59 лет его выявляют в 3,1 раза чаще, чем в возрасте 20–39 лет [1]. Наиболее частой формой хронического простатита является хронический абактериальный простатит / синдром хронической тазовой боли (ХАП/СХТБ, категория III по классификации простатита Национального института здоровья США — NYHA, 1995), доля которого среди всех форм простатита достигает 90 %. В свою очередь, выделяют две формы ХАП — воспалительную (IIIA) и невоспалительную (IIIB, синдром хронических тазовых болей) [2].

Основные клинические проявления ХАП/СХТБ — боль, расстройства мочеиспускания и сексуальные нарушения, существенно ухудшающие качество жизни больных. Для ХАП/СХТБ характерно рецидивирующее течение, когда периоды обострения заболевания сменяют периоды относительного благополучия. Причины развития ХАП/СХТБ до конца неясны, однако большинство исследователей в качестве основного фактора патогенеза заболевания признают нарушение гемодинамики в предстательной железе, возникающее вследствие застоя крови в венах малого таза [3–5]. К настоящему времени предложено множество терапевтических подходов к лечению ХАП/СХТБ, многие из которых становятся предметом дискуссий [6–10]. При этом признается необходимость комплексного лечения заболевания, поскольку монотерапия каким-либо одним лекарственным препаратом чаще всего неэффективна [6]. При лечении больных ХАП/СХТБ, проявляющимся болевым синдромом и нарушениями мочеиспускания, рекомендуют применение альфа-адреноблокаторов и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), а также проведение курса антибактериальной терапии препаратами широкого спектра действия в связи с большой вероятностью ложноотрицательного микробиологического анализа 3-й порции мочи и секрета предстательной железы [6, 11]. При этом отмечается, что эффективность существующих методов лечения ХАП/СХТБ часто недостаточна, в связи с чем поиск новых подходов к лечению заболевания весьма актуален [12]. Причиной неуспешной терапии пациентов с ХАП/СХТБ могут быть склеротические изменения в предстательной железе, существенно ухудшающие проникновение в нее лекарственных средств [13]. В этой связи при планировании лечебных мероприятий у больных ХАП/СХТБ необходимо учитывать назначение препаратов, улучшающих гемодинамику в малом тазу и пенетрацию лекарственных агентов в ткань предстательной железы [6, 9, 10].

Одно из перспективных направлений лечения больных ХАП/СХТБ — назначение простатических биорегуляторных пептидов. Данная группа препаратов обладает выраженной тканеспецифичностью, то есть тропностью к тому органу, из которого они выделены [14]. Обладая выраженным системным эффектом, простатические пептиды в наибольшей степени оказывают влияние на свой орган-мишень — предстательную железу. Лекарственные препараты, созданные на основе простатических регуляторных пептидов, обладают высокой биологической активностью. Они обладают противовоспалительным и иммунотропным действием, способностью улучшать реологические свойства крови и микроциркуляцию в ткани простаты, а также прямым миотропным эффектом на детрузор [15–17]. К настоящему времени накоплен значительный опыт применения простатических пептидов при лечении пациентов урологического профиля, в том числе больных хроническим простатитом [18–24]. При этом исследований, посвященных эффективности комбинированной терапии ХАП/СХТБ с использованием простатических пептидов, относительно немного. В этой связи представляется весьма актуальным изучение эффективности и переносимости в лечении больных ХАП/СХТБ комбинации альфа-адреноблокатора тамсулозина и ректальных суппозиториев Уропрост-Д, в состав которого входит биорегуляторный пептид из предстательной железы и обладающий пенетрантными свойствами диметилсульфоксид.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и переносимости комплексной терапии больных ХАП/СХТБ с использованием биорегуляторного пептидного препарата Уропрост-Д (суппозитории ректальные), проявляющимся болевым синдромом и расстройствами мочеиспускания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились 47 мужчин в возрасте от 23 до 54 лет (в среднем 38,1 ± 7,2 года) с ХАП/СХТБ (категория III по классификации NYHA, 1995), клинически проявляющимся болевым синдромом и расстройствами мочеиспускания. Диагноз ХАП/СХТБ устанавливали в соответствии с критериями, указанными в отечественных и зарубежных клинических рекомендациях (отрицательные результаты бактериологического исследования 3-й порции мочи после массажа предстательной железы и секрета предстательной железы). Среди наблюдаемых пациентов у 28 (59,6 %) был диагностирован хронический воспалительный абактериальный простатит (подкатегория IIIA согласно классификации NYHA, 1995), а у 19 (40,4 %) — невоспалительный простатит / синдром хронических тазовых болей (подкатегория IIIB). Подкатегории ХАП IIIA и IIIB диагностировали по результатам анализа 3-й порции мочи после массажа предстательной железы и секрета предстательной железы. При выявлении 10 и более лейкоцитов в после зрения при микроскопии высокого разрешения (×400) диагностировали хронический воспалительный абактериальный простатит (подкатегория IIIA). Длительность заболевания варьировала от 1 года до 10 лет и в среднем составляла 4,1 ± 2,1 года. Все наблюдаемые пациенты в срок от 1 до 3 мес. до включения в исследование получали антибактериальную терапию продолжительностью не менее 4 нед., в соответствии с отечественными клиническими рекомендациями, без значимого эффекта.

Критериями включения в исследование были возраст старше 18 лет, наличие ХАП/СХТБ (категория III), по шкале Национального института здоровья США (National institute of health chronic prostatitis symptom index, NIH-CPSI) выраженность боли в пункте 4 — 4 балла и выше, и нарушений мочеиспускания в пунктах 5 и 6 (суммарно) — 4 балла и выше, отсутствие значимой инфравезикальной обструкции, длительность клинических проявлений ХАП/СХТБ не менее 1 года, отрицательный результат бактериологического исследования 3-й порции мочи после массажа предстательной железы и секрета предстательной железы на микрофлору (титр <10³ КОЕ в 1 мл), отрицательный результат анализа на хламидии, микоплазмы, уреаплазмы и гарднереллы в секрете предстательной железы и соскобе из уретры методом полимеразной цепной реакции, проведение антибактериальной терапии продолжительностью не менее 4 нед. лекарственными препаратами, указанными в клинических рекомендациях по лечению хронического простатита, в сроки от 1 до 3 мес. до включения в исследования без клинического эффекта, подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии невключения в исследование: острый или бактериальная форма хронического простатита, прием в период исследования каких-либо лекарственных препаратов, влияющих на функцию мочевых путей и предстательную железу, кроме назначаемых в рамках исследования, наличие индивидуальной непереносимости или противопоказаний к назначению Урапроста-Д, индометацина и тамсулозина, уровень простатического специфического антигена в сыворотке крови более 4 нг/мл, онкологические заболевания органов малого таза в настоящее время или в анамнезе, оперативные вмешательства на предстательной железе и нижних мочевых путях в анамнезе, нейрогенная дисфункция нижних мочевых путей, наличие заболеваний, которые могут вызывать боли в области малого таза и/или нарушения мочеиспускания (синдром болезненного мочевого пузыря / интерстициальный цистит, стриктура уретры, пороки развития нижних мочевых путей, камни мочевого пузыря, пороки развития нижних мочевыводящих путей).

Всем пациентам на этапе скрининга было проведено общеурологическое обследование, которое включало оценку анамнеза заболевания и жалоб, физикальное обследование, лабораторные исследования, в том числе бактериологическое и общеклиническое исследование 3-й порции утренней мочи и секрета предстательной железы, исследование методом полимеразной цепной реакции соскоба из уретры и секрета предстательной железы на хламидию, микоплазму, уреаплазму и гарднереллу, ультразвуковое исследование мочевого пузыря и предстательной железы с определением объема остаточной мочи, урофлоуметрию, оценку выраженности симптоматики заболевания с помощью опросника NIH-CPSI, международного опросника суммарной оценки симптомов болезней предстательной железы (International Prostate Symptom Score, IPSS) и шкалы степени выраженности эректильной дисфункции (Международный индекс эректильной функции, МИЭФ-5).

Все пациенты при инициальном обследовании предъявляли жалобы на наличие боли (практически во всех случаях в области промежности, реже — в яичках, головке полового члена, над лоном) и расстройства мочеиспускания. Общая сумма баллов по шкале NIH-CPSI составляла 20,9 ± 4,1 (от 15 до 35 баллов), средняя сумма баллов по домену «Боль» 8,5 ± 2,5 (от 6 до 15), по домену «Дизурия» — 6,4 ± 1,4 (от 4 до 10), по домену «Качество жизни» — 5,9 ± 2,6 (от 2 до 11). Общая сумма баллов по доменам «Боль» и «Дизурия» составила 15,0 ± 2,6. Выраженность симптоматики ХАП/СХТБ у 45 пациентов (95,7 %) соответствовала умеренной степени (10–18 баллов по доменам «Боль» и «Дизурия»), у 2 (4,3 %) — тяжелой степени (боле 19 баллов по доменам «Боль» и «Дизурия»). Средняя сумма баллов по шкале IPSS у наблюдаемых пациентов составила 8,6 ± 3,0 (от 5 до 15 баллов), при этом у 18 (38,3 %) человек сумма баллов соответствовала легкой симптоматике (0–7 баллов), а у 29 (61,7 %) — умеренной симптоматике (8–19 баллов). Оценка степени эректильной дисфункции по шкале МИЭФ-5 показала ее наличие у 19 (40,4 %) из 47 обследованных больных. Выраженность эректильной дисфункции была отнесена к легкой степени у 15 (31,9 %) мужчин и умеренной — у 4 (8,5 %). Объем предстательной железы составил в среднем 21,9 ± 4,6 см³ (от 12 до 29 см³), объем остаточной мочи 19,9 ± 13,1 мл (от 0 до 45 мл). У 19 (40,4 %) пациентов отмечено снижение максимальной объемной скорости потока мочи (Q_max) менее 15 мл/с. Значения Q_max у наблюдаемых больных составили в среднем 17,6 ± 4,4 мл/c и находились в диапазоне от 13 до 27 мл/c.

Методом случайной выборки все пациенты были разделены на 2 группы: в 1-ю (основную) вошли 25 человек, во 2-ю (контрольную) — 23. Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, основным анамнестическим и клиническим показателям (табл. 1).

 

Таблица 1. Характеристика больных хроническим абактериальным простатитом / синдромом хронической тазовой боли основной и контрольной групп (n = 47)

Table 1. Characteristics of patients with chronic abacterial prostatitis / chronic pelvic pain syndrome of the main and control groups (n = 47)

Показатель	1-я (основная) группа (n = 24)	2-я (контрольная) группа (n = 23)
Возраст, годы	38,6 ± 8,5 (23–54)	37,6 ± 9,0 (25–51)
Длительность заболевания, годы	4,1 ± 2,0 (1–9)	4,1 ± 2,2 (1–10)
Подкатегории: IIIА, хронический воспалительный небактериальный простатит, n IIIB, невоспалительный простатит — синдром хронических тазовых болей, n	14 (58,3 %) 10 (41,7 %)	14 (60,9 %) 9 (39,1 %)
Общая сумма баллов по шкале NIH-CPSI	20,8 ± 3,4 (15–27)	21,0 ± 4,9 (15–35)
Сумма баллов по домену «Боль» шкалы NIH-CPSI	8,5 ± 2,5 (6–15)	8,7 ± 2,6 (6–16)
Сумма баллов по домену «Дизурия» шкалы NIH-CPSI	6,5 ± 1,3 (4–9)	6,3 ± 1,5 (4–10)
Cумма баллов по доменам «Боль» и «Дизурия» шкалы NIH-CPSI	14,9 ± 2,5 (11–23)	15,0 ± 2,8 (10–24)
Сумма баллов по домену «Качество жизни» шкалы NIH-CPSI	5,8 ± 2,5 (2–11)	6,0 ± 2,7 (2–11)
Сумма баллов по опроснику IPSS	8,5 ± 4,1 (6–15)	8,8 ± 3,8 (5–15)
Qmax, мл/с	17,6 ± 4,1 (13–26)	17,9 ± 4,7 (13–27)
Объем остаточной мочи, мл	21,5 ± 13,9 (0–45)	18,0 ± 12,5 (0–43)
Объем предстательной железы, см3	22,3 ± 4,2 (15–29)	21,4 ± 4,3 (14–28)

Примечание^. Для всех пар признаков p > 0,1. Q_max — скорость потока мочи.

 

Пациентам 1-й (основной) группы назначали альфа-адреноблокатор тамсулозин по 0,4 мг однократно в сутки в течение 30 дней и ректальные суппозитории Уропрост-Д по одному в сутки в течение 15 сут, всего на курс 15 суппозиториев. Пациентам 2-й (контрольной) группы назначали альфа-адреноблокатор тамсулозин по 0,4 мг однократно в сутки в течение 30 дней и ректальные суппозитории Индометацин (100 мг) по одному в сутки в течение 15 сут, всего на курс 15 суппозиториев. Во обеих группах рекомендовали использовать ректальные суппозитории на ночь перед сном после опорожнения кишечника. В течение всего периода наблюдения пациентам было рекомендовано придерживаться определенного образа жизни, включавшего в себя отказ от острой и чрезмерно соленой пищи и приема алкоголя.

Динамику клинических показателей оценивали на 15, 30 и 60-е сутки от начала исследования. Оценку эффективности лечения оценивали по изменению суммарного показателя и показателей доменов «Боль», «Мочеиспускание» и «Качество жизни» шкалы NIH-CPSI, суммы баллов по опроснику IPSS, суммарного показателя по опроснику МИЭФ-5. Пациентам в эти сроки определяли количество лейкоцитов в 3-й порции мочи, полученной после массажа предстательной железы, выполняли урофлоуметрию и ультразвуковое исследование предстательной железы с определением объема остаточной мочи. Общая продолжительность наблюдения в рамках исследования для одного пациента составляла 2 мес.

Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью компьютерной программы Statistica 10 En (StatSoft, Inc.) с использованием t-критерия, критерия χ² Пирсона, точного метода Фишера (F-тест). Различия считали достоверными при уровне значимости р < 0,05. Средние значения показателей приведены со средним квадратическим отклонением (M ± σ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

При анализе результатов анкетирования пациентов по опроснику NIH-CPSI отмечена значимая положительная динамика симптоматики к 15-му дню исследования у пациентов обеих групп (табл. 2). Статистически достоверные различия по сравнению с исходными значениями у пациентов 1-й и 2-й групп отмечены по суммарному баллу опросника, доменам «Боль», «Дизурия» и «Качество жизни», сумме баллов по доменам «Боль» и «Дизурия». К 30-му дню исследования также отмечена сходная динамика. Однако в этот период у пациентов 2-й группы, получавших ректальные суппозитории с индометацином, отмечено усиление болей, что выражалось в увеличении баллов по доменам «Боль», 4-му пункту анкеты NIH-CPSI — визуально-аналоговой шкале (ВАШ) боли, суммарному баллу по доменам «Боль» и «Дизурия» и суммарному баллу опросника NIH-CPSI. К 30-му дню наблюдения, то есть через 15 дней после окончания лечения Уропростом-Д (1-я группа) и индометацином (2-я группа), у пациентов 1-й группы отмечены статистически значимые различия со 2-й группой по общей сумме баллов опросника NIH-CPSI, сумме баллов по доменам «Боль» и «Качество жизни» и пункту 4 опросника NIH-CPSI (ВАШ боли). Это свидетельствовало о возобновлении болей у пациентов 2-й группы при сохранении эффекта у пациентов 1-й группы. Данная тенденция еще больше выражается к 60-му дню наблюдения (30-му дню после окончания приема тамсулозина). Достоверное различие отмечено как по суммарному баллу опросника NIH-CPSI, так и отдельно по доменам «Боль», «Дизурия» и «Качество жизни» (рис. 1–4).

 

Таблица 2. Динамика показателей шкалы NIH-CPSI у пациентов 1-й и 2-й групп в процессе лечения и наблюдения, баллы (M ± σ)

Table 2. Dynamics of NIH-CPSI scores in patients of groups 1 and 2 during treatment and observation, scores (M ± σ)

Показатель	Группа	До лечения	15-й день	30-й день	60-й день
Суммарный балл	1-я (n = 24)	20,8 ± 3,4	10,6 ± 2,3*	9,0 ± 2,2*,**	9,2 ± 2,2*, **
	2-я (n = 23)	21,0 ± 4,9	10,4 ± 3,0*	12,9 ± 2,3*	19,3 ± 3,5
Домен «Боль»,	1-я (n = 24)	8,5 ± 2,5	5,8 ± 2,1*	5,4 ± 1,7*,**	5,3 ± 1,8*, **
	2-я (n = 23)	8,7 ± 2,6	5,3 ± 1,7*	7,0 ± 2,1*	8,4 ± 2,6
ВАШ боли (4-й пункт NIH-CPSI)	1-я (n = 24)	4,6 ± 1,2	3,4 ± 1,6*	3,4 ± 1,9*	3,4 ± 1,7*, **
	2-я (n = 23)	4,8 ± 1,2	3,0 ± 1,9*	4,0 ± 1,4	4,5 ± 1,3
Домен «Дизурия»	1-я (n = 24)	6,5 ± 1,3	1,8 ± 1,4*	1,3 ± 1,2*	1,5 ± 1,6*, **
	2-я (n = 23)	6,3 ± 1,5	1,7 ± 1,2*	1,4 ± 1,1*	5,6 ± 1,6
Суммарно «Боль» и «Дизурия»	1-я (n = 24)	14,9 ± 2,5	7,3 ± 1,9*	6,6 ± 1,8*	6,9 ± 1,8*, **
	2-я (n = 23)	15,0 ± 2,8	7,2 ± 2,1*	8,0 ± 2,0*	13,9 ± 3,1
Домен «Качество жизни»	1-я (n = 24)	5,8 ± 2,5	3,4 ± 1,8*	2,4 ± 1,1*,**	2,2 ± 1,2*, **
	2-я (n = 23)	6,0 ± 2,7	3,2 ± 1,5*	4,4 ± 1,6*	5,4 ± 2,2

* Различие статистически достоверно по сравнению с показателем до лечения (p < 0,05); ** различие статистически достоверно по сравнению с показателем во 2-й группе (p < 0,05).

 

Рис. 1. Динамика суммарного балла шкалы NIH-CPSI у пациентов 1-й и 2-й групп (n = 47). Различие у пациентов двух групп к 30-му и 60-му дням наблюдения статистически достоверно

Fig. 1. Dynamics of the total score of the NIH-CPSI scale in patients of the 1^st and 2^nd groups (n = 47). The difference in patients of the two groups by the 30^th and 60^th days of observation was statistically significant

 

Рис. 2. Динамика суммарного балла по домену «Боль» шкалы NIH-CPSI у пациентов 1-й и 2-й групп (n = 47). Различие у пациентов двух групп к 30-му и 60-му дням наблюдения статистически достоверно

Fig. 2. Dynamics of the total score for the “Pain” domain of the NIH-CPSI scale in patients of the 1^st and 2^nd groups (n = 47). The difference in patients of the two groups by the 30^th and 60^th days of observation was statistically significant

 

Рис. 3. Динамика суммарного балла по домену «Дизурия» шкалы NIH-CPSI у пациентов 1-й и 2-й групп (n = 47). Различие у пациентов двух групп к 60-му дню наблюдения статистически достоверно

Fig. 3. Dynamics of the total score for the “Dysuria” domain of the NIH-CPSI scale in patients of the 1^st and 2^nd groups (n = 47). The difference in patients of the two groups by the 60^th day of observation was statistically significant

 

Рис. 4. Динамика суммарного балла по домену «Качество жизни» шкалы NIH-CPSI у пациентов 1-й и 2-й групп (n = 47). Различие у пациентов двух групп к 30-му и 60-му дням наблюдения статистически достоверно

Fig. 4. Dynamics of the total score for the “Quality of Life” domain of the NIH-CPSI scale in patients of the 1^st and 2^nd groups (n = 47). The difference in patients of the two groups by the 30^th and 60^th days of observation was statistically significant

 

Анализ результатов заполнения пациентами опросников IPSS показал значимое снижение общей суммы баллов к 15-му дню лечения как в 1-й, так и во 2-й группах. При анкетировании на 30-й день лечения и на 60-й день наблюдения (30 дней после окончания лечения) у пациентов обеих групп сумма баллов по опроснику IPSS также была достоверно ниже исходных значений. При этом отмечено, что в обеих группах к 60-му дню наблюдения отмечалась тенденция к увеличению суммы баллов IPSS, но более выраженная во 2-й группе (табл. 3, рис. 5).

 

Таблица 3. Динамика клинических показателей у пациентов 1-й и 2-й групп в процессе лечения и наблюдения (M ± σ)

Table 3. Dynamics of clinical parameters in patients of groups 1 and 2 during treatment and observation (M ± σ)

Показатель	Группа	До лечения	15-й день	30-й день	60-й день
Сумма баллов по шкале IPSS	1-я (n = 24)	8,5 ± 2,0	2,7 ± 2,3*	1,5 ± 1,6*	3,1 ± 2,3*
	2-я (n = 23)	8,8 ± 3,8	2,7 ± 2,2*	1,7 ± 1,8*	5,1 ± 2,5*
Qmax, мл/с	1-я (n = 24)	17,5 ± 4,4	19,6 ± 4,6	20,1 ± 4,5	19,8 ± 4,3
	2-я (n = 23)	17,9 ± 4,6	19,2 ± 4,7	20,3 ± 4,3	18,2 ± 4,3
Объем предстательной железы, см3	1-я (n = 24)	22,3 ± 4,2	–	21,9 ± 4,3	20,2 ± 4,2
	2-я (n = 23)	21,4 ± 4,2	–	19,9 ± 4,2	20,2 ± 4,0
Объем остаточной мочи, мл	1-я (n = 24)	21,5 ± 12,9	–	17,4 ± 12,7	19,7 ± 13,2
	2-я (n = 23)	18,0 ± 12,5	–	20,1 ± 12,6	21,7 ± 10,5

* Различие статистически достоверно по сравнению с показателем до лечения (p < 0,05); ** различие статистически достоверно по сравнению с показателем во 2-й группе (p < 0,05). Примечание. Q_max — скорость потока мочи.

 

Рис. 5. Динамика суммарного балла по опроснику IPSS у пациентов 1-й и 2-й групп (n = 47)

Fig. 5. Dynamics of the total score of the IPSS questionnaire in patients of the 1^st and 2^nd groups (n = 47)

 

В процессе исследования не отмечено статистически значимых изменений максимальной скорости потока мочи (Q_max), объема предстательной железы и объема остаточной мочи. Результаты анализа 3-й порции мочи, полученной после массажа предстательной железы, показали снижение частоты выявления лейкоцитурии у пациентов как 1-й, так и 2-й группы. Увеличенное количество лейкоцитов в 3-й порции мочи указывает на подкатегорию IIIA ХАП (хронический воспалительный небактериальный простатит). Если до лечения данная форма хронического простатита была диагностирована у 14 (58,3 %) пациентов 1-й группы и 14 (60,9 %) пациентов 2-й группы, то к 30-му дню повышение количества лейкоцитов в 3-й порции мочи зарегистрировано у 9 (37,5 %) человек 1-й группы и 8 (34,8 %) — 2-й группы. При обследовании на 60-й день лечения воспалительная форма ХАП подтверждена у 10 (41,7 %) пациентов 1-й группы и 11 (47,8 %) — 2-й группы. Различие в частоте выявления ХАП подкатегории IIIA у пациентов 1-й и 2-й групп к 30-му и 60-му дню наблюдения статистически недостоверно (соответственно χ² = 0,038, p > 0,1 и χ² = 0,18, p > 0,1).

Все включенные в настоящее исследование пациенты были анкетированы с помощью опросника МИЭФ-5, позволяющего оценить их эректильную функцию. Сумма баллов более 20 указывала на нормальную эректильную функцию, от 16 до 20 баллов — легкую степень нарушений, 11–15 баллов — умеренную. Из 47 анкетированных пациентов с ХАП до начала лечения у 19 (40,4 %) сумма баллов по МИЭФ-5 оказалась 20 и ниже, что указывало на наличие эректильной дисфункции. У 15 (31,9 %) пациентов эректильная дисфункция оказалась легкой степени, а у 4 (8,5 %) — умеренной степени. Эректильная дисфункция выявлена у 9 (37,5 %) больных 1-й группы и у 10 (43,5 %) — 2-й группы. При повторном анкетировании через 30 дней от начала лечения эректильная дисфункция обнаружена у 12 (25,5 %) пациентов — 5 (20,8 %) из 1-й группы и 7 (30,4 %) из 2-й группы (χ² = 0,569, p > 0,1), а на 60-й день от начала лечения — у 14 (29,7 %) больных: 5 (20,8 %) из 1-й группы и 9 (39,1 %) из 2-й группы (χ² = 1,88, p > 0,1). Различие в выявлении эректильной дисфункции у пациентов 1-й и 2-й групп в процессе лечения недостоверно.

Переносимость лечения пациентами была удовлетворительная. Всего в процессе лечения было отмечено 14 негативных проявлений, все они были легкой степени и ни в одном случае не послужили основанием для досрочного прекращения терапии. Среди негативных проявлений: зуд в заднем проходе — у 6 пациентов (2 из 1-й группы и 4 из 2-й группы), диарея — у 3 пациентов (1 из 1-й группы и 2 из 2-й группы), головная боль — у 2 пациентов (из 2-й группы), ретроградная эякуляция — у 2 пациентов (по 1 из обеих группы), метеоризм — у 1 пациента (из 1-й группы). Всего негативные проявления отмечены у 5 (20,8 %) человек 1-й группы и 9 (39,1 %) — 2-й группы. Ретроградная эякуляция, вероятно, связана с приемом тамсулозина, остальные негативные проявления можно объяснить применением ректальных суппозиториев Уропрост-Д и индометацина. Таким образом, по-видимому, негативные проявления в 1-й группе были связаны с Уропростом-Д у 4 (16,7 %) больных, а во 2-й группе с индометацином — у 8 (34,8 %) пациентов.

ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные в настоящем исследовании результаты свидетельствуют о высокой эффективности пептидного биорегуляторного препарата Уропрост-Д в лечении ХАП, проявляющемся болевым синдромом и дизурией. Назначение Уропроста-Д (ректальные суппозитории) в комбинации с альфа-адреноблокатором тамсулозином привело к достоверному уменьшению выраженности болевого синдрома и расстройств мочеиспускания. Эффект лечения продолжался по крайней мере 1 мес. после окончания лечения. Клиническая эффективность комбинированного лечения Уропростом-Д и тамсулозином не уступала комбинации индометацина и тамсулозина, а по ряду показателей и превосходила ее. При этом в отличие от применения НПВС клинический эффект комбинации Уропрост-Д и тамсулозин был более продолжительным. Кроме того, отмечена лучшая переносимость лечения у пациентов 1-й группы по сравнению со 2-й группой. В этой связи при планировании лечения больных ХАП/СХТБ необходимо учитывать риск развития значимых побочных эффектов при длительном применении НПВС, которые могут включать осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, системы свертывания крови, почек и др. [25, 26]. Клиническое применение лекарственных препаратов на основе биорегуляторных пептидов патогенетически обосновано и имеет фундаментальное научное обоснование. Важнейшая цель лечебного воздействия — коррекция функциональной активности клеток в нужном направлении. Пептидные биорегуляторы выполняют функцию межклеточных медиаторов, поддерживая структурный и функциональный гомеостаз клеточных популяций [14]. Олигомерные пептиды проникают в ядро клетки через цитоплазму и нуклеарную мембрану. Комплементарное взаимодействие этих пептидов с промоторными зонами генов служит сигналом для транскрипции, трансляции и синтеза белков на рибосомах. Эти процессы способствуют изменению функции различных органов и тканей, тем самым обеспечивая необходимый терапевтический эффект [27].

Клиническое применение пептидных биорегуляторов характеризуется рядом уникальных особенностей. С одной стороны, их терапевтические эффекты не ограничиваются только непосредственно временем приема препарата, а сохраняются продолжительное время после окончания лечения. Относительно непродолжительный в настоящем исследовании 15-дневный курс применения Уропроста-Д оказывал лечебное действие в течение 2 мес. и более. Другая особенность клинического применения регуляторных пептидов заключается в том, что их конечный эффект не усиливается при увеличении количества введенного в организм пептидного препарата, поскольку для каждого из них существует определенная граница, после которой увеличение дозы уже не усиливает клиническое действие. Это свойство тесно связано с третьей отличительной характеристикой применения пептидных препаратов — отсутствием у них дозозависимости клинических эффектов. Назначенный в минимальной дозе биорегуляторный пептид может оказывать несопоставимо большее клиническое действие. Все три указанные особенности клинического применения биорегуляторных пептидов связаны с наличием каскадного принципа биорегуляции, при котором относительно небольшое количество лекарственного вещества вызывает запуск «цепной реакции», которая может продолжаться достаточное продолжительное время.

Ведущий фактор патогенеза ХАП — нарушение микроциркуляции в ткани предстательной железы. Именно способность улучшать гемодинамику в простате является основным патогенетическим механизмом лечебного действия простатических пептидов, к которым относится и Уропрост-Д. Улучшение микроциркуляции в предстательной железе обусловлено высокой биологической активностью простатических пептидов вследствие наличия у них гипокоагуляционного и антиагрегационного эффекта, способности усиливать фибринолитическую активность крови и улучшать ее реологические свойства [15, 16]. Наличие в составе Уропроста-Д диметилсульфоксида, обладающего пенетрантными свойствами, усиливает лечебное действие препарата, особенно у пациентов со склеротическими изменениями ткани предстательной железы. Применение Уропроста-Д совместно с альфа-адреноблокатором показало свою эффективность при купировании как болевого синдрома, так и дизурических нарушений у пациентов с ХАП/СХТБ, причем как при воспалительной, так и при невоспалительной формах заболевания.

ВЫВОДЫ

Включение биорегуляторного пептидного препарата Уропрост-Д (суппозитории ректальные) в комплексную терапию больных ХАП (категория III) клинически эффективно и патогенетически обосновано. У данной категории пациентов существенно снижаются выраженность болевого синдрома и степень нарушения мочеиспускания, при этом лечебный эффект отмечается не только во время применения препарата, но и после его окончания. Клиническая эффективность Уропроста-Д не только не уступает эффективности НПВС Индометацин (суппозитории ректальные), но и превосходит ее. Уропрост-Д хорошо переносится больными, а его применение представляется патогенетически обоснованной альтернативой использованию НПВС у данной категории больных. Физиологичность механизма лечебного действия Уропроста-Д и его клиническая эффективность позволяют рекомендовать данный препарат для использования в широкой клинической практике для лечения больных ХАП/СХТБ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Этическое утверждение. Участники исследования были проинформированы о целях и методологии исследования и добровольно предоставили письменное согласие на свое участие.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Ethics approval. The study participants were informed about the objectives and methodology of the study and voluntarily provided written consent for their participation.

Об авторах

Игорь Валентинович Кузьмин

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Email: kuzminigor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7724-7832
SPIN-код: 2684-4070
Scopus Author ID: 56878681300
https://www.ooorou.ru/ru/users/kuzminigor-mail-ru.html

д-р мед. наук, профессор кафедры урологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Маргарита Николаевна Слесаревская

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Email: mns-1971@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4911-6018
SPIN-код: 9602-7775
Scopus Author ID: 57196117211
https://www.1spbgmu.ru/ru/universitet/strustura/kafedry/106-glavnaya/3905-slesarevskaya-margarita-nikolaevna

канд. мед. наук, старший научный сотрудник НИЦ урологии НИИ хирургии и неотложной медицины

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Сальман Хасунович Аль-Шукри

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: alshukri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4857-0542
SPIN-код: 2041-8837
Scopus Author ID: 6506423220

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой урологии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Список литературы

Дополнительные файлы