Динамика фрагментации ДНК-сперматозоидов у пациентов с клинически значимым варикоцеле после операции Мармара и лапароскопической варикоцелэктомии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Бесплодие выявляют у 15 % сексуально активных пар, вступающих в незащищенный половой акт. При этом на долю мужского фактора инфертильности приходится до 50 %. Причиной замершей беременности и ее невынашивания в 15–25 % является мужской фактор бесплодия, связанный с патологической фрагментацией ДНК сперматозоидов (ФДНКС). Один из главных патофизиологических механизмов возникновения патозооспермии и ФДНКС — оксидативный стресс, возникающий у большинства больных варикоцеле. Однако в настоящее время недостаточно исследований, посвященных сравнительной оценке влияния различных методов варикоцелэктомии на динамику патологической ФДНКС.

Цель — провести сравнительную оценку динамики ФДНКС после субингвинальной и лапароскопической варикоцелэктомии при мужском бесплодии.

Материалы и методы. В исследование включены результаты обследования и лечения 87 мужчин (средний возраст — 28,6 ± 11,3 года) с левосторонним варикоцеле II стадии и бесплодием в браке. Всем пациентам выполняли анализ эякулята — спермограмму, определяли степень ФДНКС и уровень антиспермальных антител класса IgG в эякуляте. Пациенты были разделены на две группы. В первую группу был включен 41 пациент, которому выполняли субингвинальную варикоцелэктомию, во вторую — 46 пациентов, им производили лапароскопическую варикоцелэктомию. Исследования эякулята — спермограмму, MAR-тест и ФДНКС проводили до, через 3 и через 6 мес. после операции.

Результаты. У пациентов обеих групп через 6 мес. после хирургической коррекции варикоцеле достоверно увеличились: концентрация сперматозоидов, число прогрессивно-подвижных и нормальных (по Kruger) форм сперматозоидов. Значение MAR-теста у пациентов обеих групп до операции не превышал 10 %; статистически значимого изменения этого показателя в послеоперационном периоде не наблюдалось. При сравнении значений ФДНКС у больных первой группы до и через 3 мес. после хирургического лечения статистически значимых различий не выявлено (соответственно 27,6 ± 6,7 % и 22,4 ± 8,3 %, р > 0,1). У пациентов второй группы через 3 мес. после оперативного лечения отмечено статистически значимое снижение значения ФДНКС по сравнению со значением до лечения (с 26,1 ± 8,9 % до 13,3 ± 7,7 %, р < 0,001). Через 6 мес. после операции у пациентов обеих групп выявлено достоверное (р < 0,001) снижение значений ФДНКС по сравнению со значением до лечения: до 14,6 ± 7,8 % у пациентов первой группы и до 12,1 ± 8,0 % — второй группы.

Выводы. 1. Субингвинальная и лапароскопическая варикоцелэктомия достоверно улучшает основные показатели спермограммы через 6 мес. после хирургической операции. 2. Достоверное снижение ФДНКС наблюдается уже через 3 мес. после лапароскопической варикоцелэктомии, и только через 6 мес. — после операции Мармара.

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

Бесплодие, согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), — это неспособность сексуально активной пары достичь клинической беременности, несмотря на регулярную половую жизнь в течение года и более без использования средств контрацепции [1]. Бесплодие является проблемой, которая затрагивает 15 % сексуально активных пар, вступающих в незащищенный половой акт, что составляет примерно 48,5 млн пар во всем мире. Каждая восьмая пара сталкивается с проблемами зачатия при планировании первого ребенка, а каждая шестая — второго. Доля мужского фактора бесплодия в разных странах мира составляет от 20 до 70 %, в среднем — около 50 % [2–5]. Основными причинами снижения мужской фертильности являются врожденные или приобретенные аномалии и воспалительные болезни мочеполовых органов, повышение температуры в органах мошонки, эндокринные нарушения, генетические аномалии, иммунологические факторы и др. [6]. В настоящее время около 15–20 % всех наступивших беременностей заканчиваются неудачно — замершей беременностью либо ее невынашиванием [7]. Принято считать, что в абсолютно здоровой супружеской паре может встречаться не более трех случаев невынашивания беременности на сроках до 20 нед. беременности, и это не требует какого-либо лечения. Однако при превышении этого порога состояние уже называют превычным невынашиванием беременности (ПНБ), или привычным выкидышем. Существует мнение, что этот диагноз должен быть установлен уже после двух произошедших выкидышей, поскольку вероятность последующего невынашивания беременности высока. Частота ПНБ в популяции составляет около 2 % от общего числа беременностей. Риск повторного невынашивания после двух выкидышей составляет 24 %, после трех — 30 %, после четырех — 40 % [8].

На сегодняшний день к основным причинам ПНБ со стороны женского здоровья относят инфекции мочеполовых органов, нарушения системы гемостаза (предрасположенность к тромбофилиям, нарушения фолатного обмена и др.), антифосфолипидный синдром, совпадения в системе HLA (II класса), хромосомные анеуплоидии и др. [9, 10], а мужскому фактору невынашивания беременности долгое время не придавали должного значения. Однако в настоящее время выяснены новые обстоятельства, ввиду которых причиной невынашивания стали считать и мужской фактор, при котором выявляют генные мутации, хромосомные микроделеции, анеуплоидии, а также повреждения целостности ДНК сперматозоидов (ее патологическую фрагментацию) и нарушения компактизации полового хроматина в процессе спермиогенеза. Основной причиной патологической фрагментации ДНК сперматозоидов считают оксидативный стресс, который является ведущим патофизиологическим механизмом развития данного нарушения у больных варикоцеле [11].

Многочисленные исследования показали, что оксидативный стресс, приводящий к повреждению ДНК сперматозоидов, становится ведущей причиной секреторного мужского бесплодия, а данное патологическое состояние часто выявляют у пациентов с варикозным расширением вен гроздьевидного сплетения [12]. Активные формы кислорода (АФК), образующиеся в результате окислительного стресса у больных варикоцеле, считают важным патогенным фактором, приводящим к нарушению сперматогенеза. Семенники реагируют на тепловой стресс, гипоксию и воспаление выработкой избыточного количества АФК [13]. Избыток АФК, в свою очередь, подавляет защиту сперматозоидов от окислительного стресса и повреждает структуру их ДНК, вызывая точечные мутации, делеции, хромосомные перестройки и одно- или двухцепочечные разрывы [14].

Целостность ДНК сперматозоидов необходима для рождения здорового потомства, а дисбаланс между избыточной выработкой АФК и недостаточной антиоксидантной защитой приводит к изменениям в ядерной и митохондриальной ДНК сперматозоидов, что способствует снижению мужской фертильности. Чрезмерный окислительный стресс может влиять на длину теломер сперматозоидов и целостность их ДНК, укорочением длины теломер в сперматозоидах и лейкоцитах можно объяснить увеличением количества сперматозоидов с фрагментированной ДНК [15, 16].

Известно, что патологическую фрагментацию ДНК сперматозоидов (ФДНКС) нередко выявляют в эякуляте больных варикоцеле, что снижает фертильный потенциал мужского организма. Повышенная ФДНКС нередко сочетается с патозооспермией, проявляющейся нарушениями показателей числа, подвижности и морфологии сперматозоидов, однако она может присутствовать и при нормозооспермии [17].

При дефектной ДНК сперматозоидов их cпособность к оплодотворению яйцеклетки сохраняется, но возрастает риск возникновения не только замершей беременности, но и ее невынашивания, а также рождения ребенка с различными генетическими аномалиями. Кроме того, ФДНКС может быть причиной ненаступления беременности (привычных выкидышей) не только в естественном репродуктивном цикле, но и при выполнении процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Более того, с повреждениями ДНК сперматозоидов связаны и повышенные риски развития онкогенетических болезней и передачи генетических дефектов потомству [18].

Варикоцелэктомию рассматривают как один из способов повышения фертильных свойств эякулята, в том числе за счет коррекции патологической ФДНКС, поскольку в послеоперационном периоде наблюдают повышение частоты возникновения спонтанной беременности и улучшение результатов ВРТ (в том числе при неудачных попытках ВРТ в анамнезе). Доказано, что варикоцелэктомия снижает патологическое воздействие оксидативного стресса и степень ФДНКС, способствует сокращению репродуктивных потерь (особенно в первом триместре беременности) [19].

В качестве основных методов лечения варикоцеле рассматриваются различные хирургические операции по лигированию варикозно-расширенных вен семенного канатика. Золотым стандартом хирургического лечения в настоящее время считается ингвинальная и субингвинальная варикоцелэктомия (операция Мармара). К ее преимуществам относят малую инвазивность, интраоперационный контроль над всеми венозными коллекторами, а также возможность провести операцию под местной анестезией в амбулаторных условиях. Операцию Мармара выполняют с использованием средств интраоперационного оптического увеличения, операционного микроскопа или бинокулярных луп [20].

Второй по частоте выполнения метод хирургического лечения варикоцеле — лапароскопическая варикоцелэктомия. Данная методика пришла на смену классической супраингвинальной варикоцелэктомии (операции Иваниссевича). Использование лапароскопической техники позволяет выполнять тщательную диссекцию яичковой вены благодаря оптическому увеличению, при этом оставаясь менее инвазивной методикой по сравнению с операцией Иваниссевича [21].

В отечественной и зарубежной литературе недостаточно работ, посвященных сравнительной оценке эффективности различных методов варикоцелэктомии при мужском бесплодии, обусловленном повышенной ФДНКС.

Цель исследования — провести сравнительную оценку динамики ФДНКС до и после субингвинальной и лапароскопической варикоцелэктомии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены результаты обследования и лечения 87 мужчин, которые обратились с жалобой на бесплодие в браке, наблюдающееся в течение 1–9 лет (в среднем 3,8±2,7 года). Возраст пациентов составил 24–42 года (средний возраст 28,6±11,3 года). У всех пациентов при первичном обследовании было выявлено повышение фрагментации ДНК сперматозоидов выше референтных значений. Женский фактор бесплодия в браке был исключен при обследовании у гинеколога-репродуктолога. У всех мужчин, включенных в исследование, было диагностировано клинически значимое левостороннее варикоцеле II степени по классификации Н.А. Лопаткина, что соответствовало варикоцеле III степени по ультразвуковой классификации L.M. Sarteschi. Жалобы на тянущие боли в левой половине мошонки, усиливающиеся при физической нагрузке, отмечали 38 (43,6 %) из 87 пациентов. Другие состояния, потенциально ухудшающие показатели эякулята, были исключены: оперативные вмешательства на простате и мочевом пузыре в анамнезе, органические изменения яичек (крипторхизм, гипоплазия), нарушение гормонального статуса, прием антибактериальных, противовоспалительных средств в течении последних трех месяцев, острые и хронические (вне обострения) болезни мочеполовых органов, сопутствующие соматические болезни в стадии декомпенсации. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в данном исследовании.

Обследование пациентов включало сбор анамнеза, клинический осмотр, оценку гормонального статуса, УЗИ органов мошонки и спермограмму (ВОЗ, 2010). Фрагментацию ДНК сперматозоидов определяли методом проточной цитометрии на цитофлуориметре BD FACSCantoT II, с использованием реактивов фирмы «Bekton Dickinson», уровень фрагментации <15 % оценивали как низкий риск нарушений фертильности, 15–30 % — средний, >30 — высокий. Уровень антиспермальных антител (IgG) в эякуляте оценивали методом прямого SpermMar-теста (MAR-тест).

Пациенты методом рандомизации были разделены на две группы. В первую группу был включен 41 пациент, которому под местной анестезией выполняли субингвинальную варикоцелэктомию (операцию Мармара). Вторую группу составили 46 пациентов, которым под эндотрахеальным наркозом была выполнена лапароскопическая варикоцелэктомия. Оценку спермограммы и дополнительных спермальных тестов проводили до операции и через 3 и 6 мес. после нее. Все пациенты были выписаны из стационара на амбулаторное наблюдение на первые сутки после оперативного лечения. Для исключения ранних послеоперационных осложнений и рецидива варикоцеле через 6 мес. после хирургического лечения проводили осмотр пациентов и УЗИ органов мошонки.

Статистический анализ данных выполняли с использованием пакета прикладных статистических программ Statistica v. 10.0 (StatSoft Inc., США). Количественные данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения для нормальных распределений M (SD), в виде медианы и межквартильного размаха Me [Q1–Q3] в случае других распределений. Качественные величины приведены в виде перечисления самих значений v, количества соответствующих вхождений (n) в выборку и доля (m) таких вхождений v1, n1 (m1 %), v2, n2(m2 %). Нормальность распределения определялась критерием Шапиро – Уилка. Независимые выборки сравнивали с помощью критериев Стьюдента для нормальных распределений и Манна – Уитни, если хотя бы одно из выборочных распределений не было нормальным. Зависимые выборки сравнивались с помощью парного критерия Стьюдента для нормальных распределений и критерия Вилкоксона, если хотя бы одно из выборочных распределений не было нормальным. Во всех случаях проверки гипотез порогом значимости принималось значение 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У 8 (19,5 %) из 41 больного 1-й группы и у 10 (21,7 %) из 46 пациентов 2-й группы нарушений показателей спермограммы до оперативного лечения обнаружено не было (нормозооспермия).

В таблице приведены сведения о динамике основных показателей спермограммы до и после выполнения хирургического лечения в двух группах пациентов с исходной патозооспермией до операции.

До операции у пациентов обеих групп имели место различные нарушения параметров спермограммы: концентрации, доли живых, прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов и сперматозоидов с нормальной морфологией. Через 3 мес. после хирургической коррекции варикоцеле у пациентов обеих групп было отмечено статистически недостоверное улучшение основных показателей спермограммы в сравнении с их дооперационным уровнем. Оно оказалось статистически значимым лишь через 6 мес. после операции. В 1-й группе до и через 6 мес. после операции Мармара увеличилась концентрация сперматозоидов, число прогрессивно-подвижных форм и нормальных форм сперматозоидов (по строгим критериям Kruger). У пациентов 2-й группы до и через 6 мес. после лапароскопической варикоцелэктомии также было отмечено достоверное повышение концентрации, числа прогрессивно-подвижных форм и нормальных форм сперматозоидов (по строгим критериям Kruger). Показатели жизнеспособности сперматозоидов статистически значимо не изменялись у пациентов обеих групп. Межгрупповой сравнительный анализ не выявил значимых различий вышеуказанных показателей, определенных у пациентов обеих групп, через 6 мес. после операции.

Уровень МАR-теста у всех включенных в исследование пациентов до операции был в норме и не превышал 10 %, статистически значимого изменения этого показателя в послеоперационном периоде так же не наблюдали. У пациентов обеих групп с нормозооспермией через 3 и 6 мес. после варикоцелэктомии статистически значимых изменений показателей спермограммы и МАR-теста отмечено не было.

У пациентов 1-й группы через 3 мес. после оперативного лечения статически значимого снижения уровня ФДНКС по сравнению со значением до лечения не наблюдали: 27,6±6,7 и 22,4±8,3 % (p > 0,05) соответственно. Во 2-й группе уже через 3 мес. после оперативного лечения было отмечено статически значимое снижение величины ФДНКС — c 26,1±8,9 до 13,3±7,7 % (p > 0,0001). Через 6 мес. после операции у пациентов обеих групп отмечали достоверное снижение величины ФДНКС по сравнению с исходными значениями: с 27,6±6,7 до 14,6±7,8 % (p > 0,0001) — в 1-й группе, и с 26,1±8,9 до 12,1±8,0 % (p > 0,0001) — во 2-й группе.

На контрольном осмотре через 6 мес. после хирургической операции не выявлено осложнений варикоцелэктомии ни у одного пациента. Данных, свидетельствующих о развитии рецидива варикоцеле, не получено. Боль в левой половине мошонки, на которую предъявляли жалобы 38 пациентов до выполнения операции, не отмечалась ни у одного человека.

ОБСУЖДЕНИЕ

Современные возможности клинической медицины позволяют производить выбор одного из существующих методов хирургического лечения варикоцеле. Лапароскопическая варикоцелэктомия, наряду с очевидными преимуществами, имеет и очевидные недостатки, такие как:

1) общие риски, связанные с введением в брюшную полость хирургических инструментов (повреждение внутренних органов и сосудов, формирование рубцовых тканей);
2) необходимость эндотрахеального наркоза и, как следствие, обязательное наблюдение пациента в условиях стационара;
3) более длительный период обучения врача для освоения лапароскопической методики по сравнению с «открытыми» операциями.

Однако результаты данного исследования демонстрируют одно неоспоримое преимущество лапароскопической варикоцелэктомии в сравнении с операцией Мармара: статистически значимое снижение ФДНКС в ранние сроки после хирургической операции — уже через 3 мес. Учитывая этот факт, данную методику можно рекомендовать пациентам с нормо- или патозооспермией в сочетании с патологической ФДНКС, если в ближайшее время запланировано вступление в протокол ВРТ (ЭКО/ИКСИ), а также пациентам в случае привычного невынашивания беременности в анамнезе, связанного с повышенной ДНК-фрагментацией, при планировании беременности в естественном репродуктивном цикле.

Более продолжительный период (6 мес.) до нормализации ФДНКС после операции Мармара мы объясняем непосредственной близостью выполняемого хирургического вмешательства к тканям яичка и возникающим местным воспалительным процессом и отеком тканей, с чем может быть связан и более длительный период восстановления как альтернативного венозного оттока, так и работы систем антиоксидантной защиты.

 

Таблица. Показатели эякулята пациентов 1-й и 2-й групп до и после операции

Table. Indicators of ejaculate of patients of groups 1 and 2 before and after surgery

Показатель эякулята

1-я группа (n = 33)

2-я группа (n = 36)

до операции

через 3 мес. после операции

через 6 мес. после операции

до операции

через 3 мес. после операции

через 6 мес. после операции

Концентрация сперматозоидов, млн/мл

20,0±17,4

22,1±18,1

24,8±9,0*

20,21±10,6

24,0±10,6

25,8±10,2*

Жизнеспособность, %

60,8±14,7

62,5±6,0

63,3±14,4

64,0±13,7

67,4±11,7

70,5±9,4

Число прогрессивно подвижных сперматозоидов, %

24,3±12,4

26,5±12,4

28,6±11,0*

23,1±10,1

26,0±9,2

29,4±8,8 *

Доля сперматозоидов с нормальной морфологией по Крюгеру, %

2,15±1,29

2,75±1,21

3,00±1,40*

2,37±1,20

2,76±1,24

3,46±1,16*

MAR-тест IgG, %

2,83±3,16

1,62±,3,01

1,57±2,42

2,44±3,14

1,22±2,56

1,2±2,53

* Значение показателя достоверно в сравнении с его уровнем до операции при внутригрупповом анализе, p < 0,05.

 

ВЫВОДЫ

  1. Выполнение субингвинальной и лапароскопической варикоцелэктомии способствует достоверному улучшению основных показателей спермограммы через 6 мес. после хирургической операции.
  2. Статистически значимое снижение ФДНКС наблюдается уже через 3 мес. после лапароскопической варикоцелэктомии, и только через 6 мес. — после операции Мармара, в том числе у пациентов с нормозооспермией.
  3. Через 6 мес. после лапароскопической варикоцелэктомии и операции Мармара положительное влияние обоих методов хирургического лечения на снижение уровня ФДНКС оказывается сопоставимым.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Личный вклад каждого автора: В.А. Ланков — сбор материала, анализ полученных данных, написание текста рукописи; С.Ю. Боровец — разработка дизайна исследования, сбор материала, редактирование текста рукописи; Е.С. Невирович — анализ полученных данных, редактирование текста рукописи; С.Х. Аль-Шукри — разработка дизайна исследования, редактирование текста рукописи; О.М. Мосийчук — анализ полученных данных.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Этический комитет. Протокол исследования был одобрен локальным комитетом (№ 102021 от 25.10.2021). Все участники добровольно подписали форму информированного согласия до включения в исследование.

ADDITIONAL INFORMATION

Authors’ contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study. Personal contribution of each author: V.A. Lankov — collection of material, analysis of the data obtained, writing the text of the manuscript; S.Yu. Borovets — development of the design of the study, analysis of the data obtained, editing the text of the manuscript; E.S. Nevirovich — analysis of the data obtained, editing the text of the manuscript; S.Kh. Al-Shukri — development of the design of the study, editing the text of the manuscript; O.M. Mosiychuk — analysis of the data obtained.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Ethics approval. The study protocol was approved by the local Ethics Committee of the Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University (No. 102021, 25.10.2021).

×

Об авторах

Владислав Анатольевич Ланков

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Городская больница № 15

Автор, ответственный за переписку.
Email: vladlankov95@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2230-0277
SPIN-код: 4422-0364

аспирант кафедры урологии, врач-уролог

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Сергей Юрьевич Боровец

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: sborovets@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2162-6291
SPIN-код: 2482-0230

д-р мед. наук, профессор кафедры урологии

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Станиславович Невирович

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Городская больница № 15

Email: enevirovich@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8427-5092
SPIN-код: 9362-4145

канд. мед. наук, доцент кафедры урологии, заведующий урологическим отделением

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Сальман Хасунович Аль-Шукри

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: alshukri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4857-0542
SPIN-код: 2041-8837

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой урологии

Россия, Санкт-Петербург

Олег Михайлович Мосийчук

Городская больница № 15

Email: oleg.mosichuk@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-7979-1086

заместитель главного врача по медицинской части

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Jungwirth A., Giwercman A., Tournaye H., et al. European Association of Urology guidelines on Male Infertility: the 2012 up-date // Eur Urol. 2012. Vol. 62, No. 2. P. 324–332. doi: 10.1016/j.eururo.2012.04.048
  2. Лебедев Г.С., Голубев Н.А., Шадеркин И.А., и др. Мужское бесплодие в Российской Федерации: статистические данные за 2000–2018 годы // Экспериментальная и клиническая урология. 2019. № 4. С. 4–13. doi: 10.29188/2222-8543-2019-11-4-4-12.2. 2.
  3. Inhorn M.C., Patrizio P. Infertility around the globe: new thinking on gender, reproductive technologies and global movements in the 21st Сentury // Hum Reprod Update. 2015. Vol. 21, No. 4. P. 411–426. doi: 10.1093/humupd/dmv016
  4. Руднева С.А., Брагина Е.Е., Арифулин Е.А., и др. Фрагментация ДНК в сперматозоидах и ее взаимосвязь с нарушением сперматогенеза // Андрология и генитальная хирургия. 2014. Т. 15, № 4. С. 26–33. doi: 10.17650/2070-9781-2014-4-26-33
  5. Agarwal A., Mulgund A., Hamada A., Chyatte M.R. A unique view on male infertility around the globe // Reprod Biol Endocrinol. 2015. Vol. 13. ID37. doi: 10.1186/s12958-015-0032-1
  6. Аль-Шукри С.Х., Боровец С.Ю., Торопов В.А. Нарушение сперматогенеза и исходы вспомогательных репродуктивных технологий при различных формах гипогонадизма // Урологические ведомости. 2016. Т. 6, № 1. С. 21–28. doi: 10.17816/uroved621-28
  7. Овчинников Р.И., Попова А.Ю., Гамидов С.И., Квасов А.В. Антиоксидантная терапия — ключ к лечению идиопатического мужского бесплодия // Медицинский Совет. 2017. № 20. С. 177–181. doi: 10.21518/2079-701X-2017-20-177-181
  8. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): автореф. дис. … д-ра мед. наук. Москва, 2008. 48 с.
  9. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Привычное невынашивание беременности: причины, диагностика и современные подходы к терапии // Фарматека. 2004. № 1. С. 5–6.
  10. Агаджанова А.А. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. № 2. С. 40–45.
  11. Belloc S., Hazout A., Zini A., et al. How to overcome male infertility after 40: Influence of paternal age on fertility // Maturitas. 2014. Vol. 78, No. 1. P. 22–29. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.02.011
  12. Cho C.-L., Esteves S.C., Agarwal A. Novel insights into the pathophysiology of varicocele and its association with reactive oxygen species and sperm DNA fragmentation // Asian J Androl. 2016. Vol. 18, No. 2. P. 186–193. doi: 10.4103/1008-682X.170441
  13. Wang K., Gao Y., Wang C., et al. Role of oxidative stress in varicocele // Front Genet. 2022. Vol. 13. ID 850114. doi: 10.3389/fgene.2022.850114
  14. Lira Neto F.T., Roque M., Esteves S.C. Effect of varicocelectomy on sperm deoxyribonucleic acid fragmentation rates in infertile men with clinical varicocele: a systematic review and meta-analysis // Fertil Steril. 2021. Vol. 116, No. 3. P. 696–712. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.04.003
  15. Krawetz S.A. Paternal contribution: New insights and future challenges // Nat Rev Genet. 2005. Vol. 6. P. 633–642. doi: 10.1038/nrg1654
  16. Tahamtan S., Tavalaee M., Izadi T., et al. Reduced sperm telomere length in individuals with varicocele is associated with reduced genomic integrity // Sci Rep. 2019. Vol. 9. ID 4336. doi: 10.1038/s41598-019-40707-2
  17. Jeremias J.T., Belardin L.B., Okada F.K., et al. Oxidative origin of sperm DNA fragmentation in the adult varicocele // Int Braz J Urol. 2021. Vol. 47, No. 2. P. 275–283. doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2019.0827
  18. Боровец С.Ю., Егорова В.А., Гзгзян А.М., Аль-Шукри С.Х. Фрагментация ДНК сперматозоидов: клиническая значимость, причины, методы оценки и коррекции // Урологические ведомости. 2020. Т. 10, № 2. C. 173–180. doi: 10.17816/uroved102173-180
  19. Roque M., Esteves S.C. Effect of varicocele repair on sperm DNA fragmentation: a review // Int Urol Nephrol. 2018. Vol. 50, No. 4. P. 583–603. doi: 10.1007/s11255-018-1839-4
  20. Li Z., Hu S., Zhou R., Wang J. Comparison of the efficacy and safety of microscopic and laparoscopic surgery for varicocele // World J Urol. 2022. Vol. 40, No. 1. P. 299–300. doi: 10.1007/s00345-020-03516-1
  21. Evers J.L.H., Collins J.A., Vandekerckhove P. Surgery or embolisation for varicocele in subfertile men // Cochrane Database Syst Rev. 2001. Vol. 1. ID CD000479. doi: 10.1002/14651858.CD000479

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2023


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ №ФС77-65570 от 04 мая 2016 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах