Эффективность препарата Вобэнзим в комбинированной терапии хронического бактериального простатита. Результаты систематического обзора и метаанализа

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Хронический простатит широко распространен среди мужчин молодого и среднего возраста [1, 2]. Заболеваемость хроническим простатитом в мире колеблется от 2,2 до 9,7 % [2, 3]. На протяжении последних лет наблюдается прогрессирующее увеличение частоты заболевания [4–6]. В основе возникновения и прогрессирования хронического воспалительного процесса в предстательной железе лежит комплекс патологических реакций: анатомо-физиологические особенности органа, наличие патогенного микроорганизма, который обладает способностью к адгезии, образованию биопленок, микроциркуляторные нарушения, формирование фиброза [7, 8].

Основные жалобы пациентов в период обострения хронического бактериального простатита (ХБП) — боли, сексуальные нарушения, расстройства мочеиспускания, психоэмоциональные нарушения [9, 10]. Современные подходы к лечению ХБП основаны на проведении комплексной терапии. В первую очередь показано применение антибактериальных препаратов. Европейская ассоциация урологов в 2023 г. рекомендовала применение фторхинолонов, несмотря на высокий уровень резистентности к ним уропатогенов. Фторхинолоны рекомендуются в качестве препаратов первой линии при эмпирическом лечении ХБП из-за их благоприятных фармакокинетических свойств, в целом хорошего профиля безопасности и антибактериальной активности против грамотрицательных микроорганизмов [11]. Рекомендуется комбинация антибактериальных препаратов с различными экстрактами трав, альтернативными лекарственными препаратами, обладающими патогенетической направленностью [12, 13]. Однако у многих пациентов сохраняются жалобы даже после окончания лечения [14], что часто связано с отсутствием эрадикации возбудителя ХБП [9], нарушениями иммунного ответа и течения локального воспалительного процесса с образованием соединительнотканных фиброзных элементов в ткани простаты.

Таким образом, распространенность ХБП, рецидивирующее или затяжное течение воспалительного процесса, рост резистентности уропатогенной флоры являются основой для поиска лекарственных препаратов, улучшающих исход терапии, с возможностью длительного их применения в комбинированном лечении и последующей профилактике рецидивов заболевания.

Для достижения успеха в лечении пациентов с ХБП в качестве вспомогательной/альтернативной терапии используются препараты, которые направлены либо на отдельные составляющие, либо комплексно влияют на многие звенья патогенеза. К таким препаратам относится препарат Вобэнзим, который представляет собой комбинацию высокоактивных ферментов растительного и животного происхождения. Он включает панкреатин, папаин, бромелаин, трипсин, липазу, амилазу, химотрипсин и рутозида тригидрат. Вобэнзим, согласно инструкции, обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим, фибринолитическим, антиагрегантным, противоотечным и вторично-анальгезирующим действием¹. Сочетание комбинаций энзимов потенциирует действие антибактериальных препаратов [15]. Это достигается за счет способности препарата Вобэнзим улучшать доставку этиотропных препаратов к очагу инфекции, увеличивать доступность рецепторного аппарата клетки-носителя и возбудителя, снижать кислотность среды в очаге воспаления, изменять свойства микробных биопленок [16]. Энзимы повышают фагоцитарную и цитотоксическую активность иммуноцитов (моноцитов/макрофагов, естественных киллерных клеток, Т-лимфоцитов). Лечебное действие препарата Вобэнзим реализуется через влияние на воспалительный процесс, иммунитет, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз² [17]. Определение эффективности препарата в терапии ХБП является актуальным вопросом, требующим дополнительных исследований.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОВЕДЕНИЯ СИСТЕМАТИЧЕСКОГО ОБЗОРА

До настоящего времени не были опубликованы результаты метаанализа эффективности препарата Вобэнзим при ХБП. Поэтому сохраняются важные вопросы: как он влияет на частоту эрадикации возбудителя? Как влияет на симптомы и качество жизни пациентов с ХБП? Как изменяется состояние кровотока и скорость потока мочи при его включении в комплексную терапию ХБП?

Цель исследования состоит в оценке эффективности препарата Вобэнзим в комплексной терапии ХБП.

В обзор мы включили рандомизированные и нерандомизированные контролируемые исследования эффективности препарата в комплексной терапии ХБП. В исследование вошли пациенты с ХБП, независимо от возраста, расы или социального статуса. Мы сравнили комплексную терапию ХБП, включающую Вобэнзим, и терапию, не включающую Вобэнзим. Были определенены конечные точки.

Первичная конечная точка:

1. Частота эрадикации возбудителя после терапии.

Вторичные конечные точки:

1. Изменение баллов по шкале оценки качества жизни (Quality of Life, QoL) после лечения.
2. Изменение данных ультразвукового исследования предстательной железы (пиковая систолическая скорость кровотока в артериях, линейная скорость кровотока в венах) после лечения.
3. Изменение максимальной скорости потока мочи после лечения.
4. Изменение количества баллов по Шкале симптомов хронического простатита Национального института здоровья (National Institute of Health Chronic Prostatitis Symptom Index, NIH-CPSI) после терапии (подшкалы «Боль» и «Качество жизни»).
5. Изменение показателей иммунограммы после терапии.

Поиск в электронных базах данных

Поиск проводили в следующих базах данных: PubMed (https://www.nlm.nih.gov), с использованием поисковых слов: «clinical trial», «humans», «Wobenzym», «prostatitis»; Кокрановский центральный регистр контролируемых испытаний (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL, in the Cochrane Library, https://www.cochranelibrary.com/central), Регистр текущих исследований Национальных институтов здравоохранения (National Institutes of Health Ongoing Trials Register ClinicalTrials.gov, www.clinicaltrials.gov), Международная платформа регистрации клинических испытаний (World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP, https://www.who.int/ictrp/en/) с использованием поисковых слов: «Wobenzym»; Google Scholar (https://scholar.google.ru/) с использованием поисковых слов: «clinical trial», «Wobenzym», «prostatitis», «исследование», «Вобэнзим», «простатит»; eLibrary.ru (http://elibrary.ru), с использованием поисковых слов: «Вобэнзим», «простатит»; КиберЛенинка (http://cyberleninka.ru), с использованием поисковых слов: «clinical trial», «Wobenzym», «prostatitis», «исследование», «Вобэнзим», «простатит»; «Серая зона» (данные поисковых систем) с использованием поисковых слов: «clinical trial», «Wobenzym», «prostatitis», «исследование», «Вобэнзим», «простатит».

Оценка гетерогенности исследований

Степень неоднородности оценивали визуально при построении «forest plots». Произведена также количественная оценка с расчетом критерия хи-квадрат (порог р < 0,10), I², τ². Использована следующая интерпретация неоднородности для значений I²: 0–25 % — нет неоднородности; 25–50 % — низкая; 50–75 % — умеренная; более 75 % — высокая.

Оценка систематической ошибки

Риск систематической ошибки оценен с использованием рекомендаций Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions (Higgins J., 2021) [18] для рандомизированных и нерандомизированных исследований. Оценку проводили на основе рекомендаций Кокрейновского сообщества [19] с помощью валидированного опросника О.Ю. Ребровой и соавт. (2015) [20]. Визуализация данных проведена с помощью приложения robvis [21]. Мы классифицировали риск смещений как «низкий», «высокий» или «неясный» для каждого исследования в отдельности и для всех исследований в совокупности. Любые разногласия, возникавшие на любом этапе, решались путем обсуждения.

Синтез данных

Для синтеза данных использовано консервативное допущение, что во всех работах авторы предоставили данные в формате SE, с последующим переводом для расчетов в стандартное отклонение (standard deviation, SD) по формуле

$SD=SE \times \sqrt{n}$

где n — количество пациентов в группе. Анализ выполнен с помощью языка программирования R и среды разработки RStudio (версия R).

Обобщение и интерпретация результатов

Мы использовали подход GRADE для интерпретации результатов [22].

Результаты поиска

В результате поиска и отбора исследований, соответствующих критериям включения, из 712 статей в анализ было выбрано 9 (рис. 1).

 

Рис. 1. Блок-схема PRISMA [23]

Fig. 1. Block diagram PRISMA [23]

 

Мы не оценили ни одно из исследований как подверженное высокому риску предвзятости во всех областях (рис. 2).

 

Рис. 2. Оценка риска систематической ошибки по исследованиям. D1 — предвзятость из-за смешения; D2 — предвзятость в отборе участников исследования; D3 — предвзятость в классификации вмешательств; D4 — смещение из-за отклонений от запланированных вмешательств; D5 — систематическая ошибка из-за отсутствия данных; D6 — систематическая ошибка при измерении результатов; D7 — систематическая ошибка при выборе сообщаемого результата; Low — низкий; Moderate — умеренный; No information — нет информации

Fig. 2. Assessing the risk of bias across studies. D1 — confounding bias; D2 — selection bias, D3 — intervention classification bias; D4 — intervention bias; D5 — missing data bias; D6 — bias when measuring results; D7 — systematic error in selecting the reported result

 

РЕЗУЛЬТАТЫ

В обзор было включено 9 нерандомизированных исследований, включивших 1292 пациента с ХБП. Исследования были опубликованы на русском языке в период с 2004 по 2020 гг. Характеристика исследований приведена в табл. 1.

 

Таблица 1. Основные характеристики включенных исследований Table 1. Main characteristics of included studies
Автор, год	Патология	Рандомизация	Участники, n	Средний возраст	Основная группа		Контрольная группа
					n	терапия	n	терапия
Джалилов Х.Н. (2020) [24]	ХБП	нет	84	67,5	44	Препараты, улучшающие микроциркуляцию и гемодинамику в предстательной железе, антибиотики, полиоксидоний, Вобэнзим	40	Препараты, улучшающие микроциркуляцию и гемодинамику в предстательной железе, антибиотики
Доста Н.И. (2013) [15]	ХБП	нет	35	21,0 ± 7,9	20	Антибиотики, Вобэнзим	15	Антибиотики
Ершов Е.В. (2007) [25]	ХБП	нет	239	25,6 ± 3,5	66	Антибиотики, Вобэнзим	40	Антибиотики
Кодири Т.Р. (2013) [26]	ХБП	нет	68	–	28	Антибиотики, Вобэнзим	40	Антибиотики
Носков Н.Ю. (2004) [27]	ХБП	нет	110	–	70	Антибиотики, Вобэнзим	40	Антибиотики
Ткачук В.Н. (2015) [28]	ХБП	нет	250	28,6 ± 4,5	210	Антибиотики, Вобэнзим	40	Антибиотики
Ткачук В.Н. (2007) [29]	ХБП	нет	237	28,3 ± 2,9	70	Антибиотики, Вобэнзим	65	Антибиотики
Солихов Д.Н. (2009) [30]	ХБП	нет	135	33,5 ± 4,6	70	Антибиотики, Вобэнзим	65	Антибиотики
Джалилов Х.Н. (2019) [31]	ХБП	нет	134	–	67	Антибиотики, Вобэнзим	67	Антибиотики

 

Частота эрадикации возбудителя после терапии

Указанный показатель был предоставлен в необходимой форме в следующих статьях: Доста Н.И.(2013) [15], Ершов Е.В. (2007) [25], Носков Н.Ю. (2004) [27], Ткачук В.Н. (2015) [28], Ткачук В.Н. (2007) [29] (табл. 2).

 

Таблица 2. Результаты исследований по эрадикации уропатогенов Table 2. Results of studies on eradication of uropathogens
Автор, год	Основная группа			Контрольная группа
	n	высеваемость уропатогенов, %		n	высеваемость уропатогенов, %
		до лечения	после лечения		до лечения	после лечения
Доста Н.И. (2013) [15]	20	100	47	15	100	73,0
Ершов Е.В. (2007) [25]	66	100	4,5	40	100	37,5
Носков Н.Ю. (2004) [27]	70	100	4,3	40	100	35
Ткачук В.Н. (2015) [28]	210	100	3,8	40	100	44,5
Ткачук В.Н. (2007) [29]	70	100	4,3	65	100	35,3

 

Согласно полученным данным, неоднородность отсутствует (I² = 0 %), τ² = 0,18 и 0,005, p > 0,10. При этом 95 % доверительный интервал (ДИ) объединенного отношения шансов (ОШ), рассчитанный как для модели фиксированных эффектов, так и для модели случайных эффектов, не пересекает значение 1 (табл. 3, рис. 3).

 

Таблица 3. Частота эрадикации и отношение шансов эрадикации уропатогенов по каждому исследованию Table 3. Eradication rates and eradication odds ratios of uropathogens for each study
Исследование	Основная группа		Контрольная группа		ОШ	95 % ДИ
						нижняя граница	верхняя граница
	n	события	n	события
Доста Н.И. (2013) [15]	20	11	15	4	3,36	0,79	14,25
Ершов Е.В. (2007) [25]	66	63	40	25	12,60	3,35	47,32
Носков Н.Ю. (2004) [27]	70	67	40	26	12,03	3,19	45,32
Ткачук В.Н. (2015) [28]	210	202	40	23	18,66	7,26	48,00
Ткачук В.Н. (2007) [29]	70	67	65	42	12,23	3,46	43,27
Примечание. ОШ — отношение шансов; ДИ — доверительный интервал.

 

Рис. 3. Метаанализ частоты эрадикации возбудителей после терапии, включающей Вобэнзим

Fig. 3. Meta-analysis of the frequency of eradication of pathogens after therapy including Wobenzym

 

Таким образом, применение терапии, включающей препарат Вобэнзим у пациентов с ХБП, статистически достоверно чаще приводит к эрадикации возбудителя по сравнению со стандартной терапией. ОШ модели фиксированных эффектов составляет 11,19 (95 % ДИ 6,42–19,50; p = 0,00), ОШ модели случайных эффектов составляет 11,22 (95 % ДИ 5,75–21,88; p = 0,00).

Изменение баллов по шкале QoL после лечения препаратом Вобэнзим

Указанный показатель был предоставлен в необходимой форме в следующих статьях: Доста Н.И. (2013) [15], Джалилов Х.Н. (2020) [24], Джалилов Х.Н. (2019) [31] (табл. 4).

 

Таблица 4. Показатели качества жизни по шкале QoL по данным исследований Table 4. Quality of life indicators on the QoL scale according to research data
Исследование	Основная группа			Контрольная группа			MD	95 % ДИ
	n	M	SD	n	M	SD		нижняя граница	верхняя граница
Джалилов Х.Н. (2019) [31]	44	1,8	1,33	40	4,0	0,89	–2,2	–2,68	–1,72
Джалилов Х.Н. (2020) [24]	51	2,7	2,14	51	4,2	3,57	–1,5	–2,64	–0,36
Доста Н.И. (2013) [15]	20	1,0	3,13	15	2,0	1,55	–1,0	–2,58	0,58
Примечание. Здесь и в табл. 5–9: M — среднее значение; SD — стандартное отклонение; MD — разница средних; ДИ — доверительный интервал.

 

Согласно полученным данным, имеется низкая неоднородность данных (I² = 32 %), τ² = 0,17, p > 0,10. При этом 95 % ДИ объединенной разности средних значений снижения баллов по шкале QoL, рассчитанный как для модели фиксированных, так и для модели случайных эффектов, не пересекает нулевое значение, что свидетельствует о положительном эффекте лечения на качество жизни больных (рис. 4).

 

Рис. 4. Метаанализ изменения баллов по шкале QoL после лечения

Fig. 4. Meta-analysis of changes in QoL scores after treatment

 

Таким образом, применение терапии, включающей Вобэнзим, у пациентов с ХБП, статистически достоверно снижает количество баллов по шкале QoL по сравнению с терапией без него, что означает улучшение качества жизни данных пациентов. Разница средних значений (MD) в модели фиксированных эффектов составляет –2.02 (95 % ДИ –2.44…–1.59; р = 0,00); в модели случайных эффектов равна –1.82 (95 % ДИ –2.54…–1.11; р = 0,00).

Изменение линейной скорости кровотока в венах предстательной железы после лечения

Указанный показатель был предоставлен в необходимой форме в следующих статьях: Ершов Е.В. (2007) [25], Ткачук В.Н. (2015) [28] (табл. 5).

 

Таблица 5. Показатели линейной скорости кровотока в венах предстательной железы по данным исследований, см/с Table 5. Indicators of linear blood flow velocity in the veins of the prostate gland according to research data, cm/s
Исследование	Основная группа			Контрольная группа			MD	95 % ДИ
	n	M	SD	n	M	SD		нижняя граница	верхняя граница
Ершов Е.В. (2007) [25]	66	4,92	1,54	40	3,98	1,01	0,94	0,45	1,43
Ткачук В.Н. (2015) [28]	210	4,91	4,49	40	3,12	3,23	1,79	0,62	2,96

 

Согласно полученным результатам, имеется низкая неоднородность данных (I2 = 42 %), τ2 = 0,17, p > 0,10. При этом 95 % ДИ объединенной разности средних, рассчитанный как для модели фиксированных, так и для модели случайных эффектов, не пересекает нулевое значение (рис. 5).

 

Рис. 5. Метаанализ изменения линейной скорости кровотока в венах предстательной железы после лечения

Fig. 5. Meta-analysis of changes in the linear velocity of blood flow in the veins of the prostate gland after treatment

 

Таким образом, применение терапии, включающей Вобэнзим у пациентов с ХБП, статистически достоверно увеличивает линейную скорость кровотока в венах предстательной железы более чем в 1 см/с по сравнению с терапией без него. Разница средних значений (MD) в модели фиксированных эффектов составляет 1,07 (95 % ДИ 0,62–1,51; р = 0,00), в модели случайных эффектов равна 1,20 (95 % ДИ 0,42–1,68; р = 0,00).

Изменение пиковой систолической скорости кровотока в артериях предстательной железы после лечения

Указанный показатель был предоставлен в необходимой форме в следующих статьях: Ершов Е.В. (2007) [25], Ткачук В.Н. (2007) [29], Ткачук В.Н. (2015) [28] (табл. 6).

 

Таблица 6. Показатели пиковой систолической скорости кровотока в артериях предстательной железы по данным исследований, см/с Table 6. Indicators of peak systolic blood flow velocity in the arteries of the prostate gland according to research data, cm/s
Исследование	Основная группа			Контрольная группа			MD	95 % ДИ
	n	M	SD	n	M	SD		нижняя граница	верхняя граница
Ершов Е.В. (2007) [25]	66	13,92	2,84	40	10,62	3,42	3,30	2,04	4,56
Ткачук В.Н. (2007) [29]	70	13,02	3,01	65	10,06	6,77	2,96	1,17	4,75
Ткачук В.Н. (2015) [28]	210	14,02	5,65	40	10,06	3,42	3,96	2,65	5,27

 

Согласно полученным результатам, неоднородность данных отсутствует (I2 = 0 %), τ2 = 0,06, p > 0,10. При этом 95 % ДИ объединенной разности средних, рассчитанный как для модели фиксированных, так и для модели случайных эффектов, не пересекает нулевое значение (рис. 6).

 

Рис. 6. Метаанализ изменения пиковой систолической скорости кровотока в артериях предстательной железы после лечения

Fig. 6. Meta-analysis of changes in peak systolic blood flow velocity in the prostate arteries after treatment

 

Таким образом, применение терапии, включающей Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно увеличивает пиковую систолическою скорость кровотока в артериях предстательной железы по сравнению с терапией без препарата. Разница между группами составляет 3,5 см/с, то есть у больных, принимавших Вобэнзим, величина пиковой систолической скорости была практически на 30 % выше, чем в контроле. Разница средних значений (MD) в модели фиксированных эффектов составляет 3,48 (95 % ДИ 2,67–4,29; р = 0,00), в модели случайных эффектов равна 3,48 (95 % ДИ 2,62–4,34; р = 0,00).

Изменение максимальной скорости потока мочи после лечения

Указанный показатель был предоставлен в необходимой форме в следующих статьях: Кодири Т.Р. (2013) [28], Солихов Д.Н. (2009) [30], Джалилов Х.Н. (2019) [31] (табл. 7).

 

Таблица 7. Показатели максимальной скорости потока мочи по данным исследований, мл/с Table 7. Indicators of maximum urine flow rate according to research data, mL/s
Исследование	Основная группа			Контрольная группа			MD	95 % ДИ
	n	M	SD	n	M	SD		нижняя граница	верхняя граница
Джалилов Х.Н. (2019) [31]	44	19,0	8,62	40	13,1	7,59	5,9	2,43	9,37
Кодири Т.Р. (2013) [28]	28	19,5	6,35	40	13,2	10,75	6,3	2,22	10,38
Солихов Д.Н. (2009) [30]	70	19,0	10,88	65	13,1	9,67	5,9	2,43	9,37

 

Согласно полученным результатам, неоднородность данных отсутствует (I² = 0 %), τ² = 0,0005, p > 0,10. При этом 95 % ДИ объединенной разности средних, рассчитанный как для модели фиксированных, так и для модели случайных эффектов, не пересекает нулевое значение (рис. 7).

 

Рис. 7. Метаанализ изменения максимальной скорости потока мочи после лечения

Fig. 7. Meta-analysis of changes in maximum urine flow rate after treatment

 

Таким образом, применение терапии, включающей Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно увеличивает максимальную скорость потока мочи по сравнению с терапией без него. Разница средних значений (MD) в модели фиксированных эффектов составляет 6,01 (95 % ДИ 3,9–8,11; р = 0,00), в модели случайных эффектов равна 6,01 (95 % ДИ 3,9–8,11; р = 0,00).

Изменение баллов подшкалы «Боль» NIH-CPSI после лечения

Указанный показатель был предоставлен в необходимой форме в следующих статьях: Доста Н.И. (2013) [15], Ткачук В.Н. (2015) [28] (табл. 8).

 

Таблица 8. Показатели баллов подшкалы «Боль» NIH-CPSI по данным исследований Table 8. NIH-CPSI Pain Subscale Scores according to research data
Исследование	Основная группа			Контрольная группа			MD	95 % ДИ
	n	M	SD	n	M	SD		нижняя граница	верхняя граница
Доста Н.И. (2013) [15]	20	5,9	8,50	15	8,1	3,49	–2,2	–6,32	1,92
Ткачук В.Н. (2015) [28]	210	2,1	7,25	40	8,4	7,59	–6,3	–8,85	–3,75

 

Согласно полученным результатам, имеется умеренная неоднородность данных (I² = 64 %), τ² = 4,87, p = 0,10. При этом 95 % ДИ объединенной разности средних, рассчитанный как для модели фиксированных, так и для модели случайных эффектов, не пересекает нулевое значение (рис. 8).

 

Рис. 8. Метаанализ изменения баллов подшкалы «Боль» NIH-CPSI после лечения

Fig. 8. Meta-analysis of changes in NIH-CPSI Pain subscale scores after treatment

 

Таким образом, применение терапии, включающей Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно уменьшает количество баллов подшкалы «Боль» NIH-CPSI по сравнению с терапией без него. Разница между группами составила 5 баллов. Разница средних значений (MD) в модели фиксированных эффектов составляет –5,17 (95 % ДИ –7,33…–3,0; р = 0,00), в модели случайных эффектов равна –4,60 (95 % ДИ –8,45…–0,76; р = 0,02).

Изменение баллов подшкалы «Качество жизни» NIH-CPSI после лечения

Указанный показатель был предоставлен в необходимой форме в следующих статьях: Доста Н.И. (2013) [15], Ткачук В.Н. (2015) [28] (табл. 9).

 

Таблица 9. Показатели баллов подшкалы «Качество жизни» NIH-CPSI по данным исследований Table 9. NIH-CPSI Quality of Life Subscale Scores according to research data
Исследование	Основная группа			Контрольная группа			MD	95 % ДИ
	n	M	SD	n	M	SD		нижняя граница	верхняя граница
Доста Н.И. (2013) [15]	20	2,0	4,02	15	3,0	1,94	–1,0	–3,02	1,02
Ткачук В.Н. (2015) [28]	210	3,1	5,80	40	6,5	3,79	–3,4	–4,81	–1,99

 

Согласно полученным результатам, имеется умеренная неоднородность данных (I2 = 73 %), τ2 = 1,86, p < 0,10. При этом 95 % ДИ объединенной разности средних, рассчитанный как для модели фиксированных, так и для модели случайных эффектов, не пересекает нулевое значение (рис. 9).

 

Рис. 9. Метаанализ изменения баллов подшкалы «Качество жизни» NIH-CPSI после лечения

Fig. 9. Meta-analysis of change in NIH-CPSI Quality of Life subscale scores after treatment

 

Таким образом, применение терапии, включающей Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно уменьшает количество баллов подшкалы «Качество жизни» NIH-CPSI по сравнению с терапией без него. Разница между группами 2 балла. Разница средних значений (MD) в модели фиксированных эффектов составляет –2,61 (95 % ДИ –3,77…–1,45; р = 0,00), в модели случайных эффектов равна –2,32 (95 % ДИ –4,57…–0,08; р = 0,04).

Изменение показателей иммунограммы после лечения

Указанный показатель был предоставлен в необходимой форме только в статье Носкова Н.Ю. (2004) [27] (табл. 10).

 

Таблица 10. Показатели иммунограммы у больных по данным исследования Н.Ю. Носкова (2004) [27] Table 10. Immunogram parameters according to the study by N.Yu. Noskov (2004) [27]
Иммунологические показатели	До лечения	После лечения
		Основная группа		Контрольная группа
		M ± SD	р	M ± SD	р
CD3+-лимфоциты, %	82,9 ± 9,4	69,4 ± 8,8	<0,01	79,5 ± 10,1	0,1
CD4+-лимфоциты, %	24,1 ± 3,8	41,6 ± 8,8	<0,01	35,4 ± 7,1	<0,05
CD8+-лимфоциты, %	18,1 ± 2,4	24,8 ± 3,5	<0,01	20,5 ± 1,7	<0,05
CD22+-лимфоциты, %	14,3 ± 0,9	23.6 ± 2,4	<0,01	19,4 ± 3,3	<0,05
Индуцированная ФГА-активность лимфоцитов, имп/мин	4310 ± 106	7231 ± 80	<0,01	4935 ± 215	<0,05
Уровень комплемента CH-100, усл. ед.	98,5 ± 5,3	169,8 ± 8,4	<0,01	109,1 ± 5,1	<0,05
Циркулирующие иммунные комплексы, усл. ед.	0,05 ± 0,008	0,07 ± 0,005	<0,05	0.06 ± 0.009	<0,05
CD4/CD8, усл. ед.	1,33 ± 0,3	1,68 ± 0,5	<0,01	1,73 ± 0,4	<0.01
IgM, г/л	0,5 ± 0,1	0,9 ± 0,3	<0,01	0,6 ± 0,3	<0,05
IgG, г/л	6,0 ± 0,4	10,3 ± 0,4	<0,01	8,3 ± 1,1	<0,05
IgA, г/л	2,2 ± 0,6	3,4 ± 0,7	<0,01	2,6 ± 0,5	<0,05
Примечание. M — средне значение; SD — стандартное отклонение; MD — разница средних; ДИ — доверительный интервал; ФГА — фитогемагглютинин.

 

После проведенного лечения у пациентов обеих групп зарегистрировано статистически значимое улучшение показателей иммунограммы. Однако в основной группе отмечено большее увеличение числа CD4+-, CD8+-лимфоцитов, активности лимфоцитов, уровня комплемента СН-100 и иммуноглобуллинов M, G, A [29].

В исследовании В.Н. Ткачука и соавт. (2015) [28] также приведены результаты иммунологического исследования. У больных основной группы, в комплексное лечение которых был включен Вобэнзим, существенно раньше наступало улучшение всех иммунологических показателей. До лечения у больных ХБП были выявлены иммунодефицитные состояния, характеризующиеся нарушением Т-клеточного звена иммунитета и снижением функциональной активности фагоцитов. После лечения у пациентов основной группы было выявлено увеличение числа Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+ с 35,6 ± 2,9 до 49,3 ± 2,7 % (p < 0,01), числа Т-клеток с фенотипом CD4+ с 17,9 ± 2,1 до 32,4 ± 1,9 % (р < 0,01), В-лимфоцитов (CD22+) c 14,3 ± 0,9 до 20,5 ± 1,8 % (р < 0,05), увеличенние соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров с 1,1 ± 0,1 до 1,7 ± 0,3 (р < 0,05) и повышение функциональной активности лимфоцитов с 4338 ± 209 до 7396 ± 346 имп/мин (р < 0,001).

ВЫВОДЫ

Мы обнаружили 9 нерандомизированных клинических исследований эффективности комбинированной терапии, включающей препарат Вобэнзим, больных ХБП в сравнении со стандартной терапией.

По данным метаанализа выявлено:

1. Большинство исследователей в своих работах показали, что применение терапии, включающей Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно чаще приводит к эрадикации возбудителя по сравнению с терапией без препарата. ОШ в модели фиксированных эффектов равна 11,19 (95 % ДИ 6,42–19,50; р = 0,00), ОШ в модели случайных эффектов 11,22 (95 % ДИ 5,75–21,88; р = 0,00).
2. Терапия, включающая Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно снижает количество баллов по шкале QoL по сравнению с терапией без препарата. Исследования продемонстрировали статистически достоверную разницу между группами в 2 балла. MD в модели фиксированных эффектов составила –2,02 (95 % ДИ –2,44…–1,59; р = 0,00), в модели случайных эффектов — –1,82 (95 % ДИ –2,54…–1.11; р = 0,00).
3. Терапия, включающая Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно, более чем на 1 см/с, увеличивает линейную скорость кровотока в венах предстательной железы по сравнению с терапией без препарата. Исследования продемонстрировали статистически достоверные данные, характеризующие улучшение кровообращения в предстательной железе. MD в модели фиксированных эффектов равна 1,07 (95 % ДИ 0,62–1,51; р = 0,00), в модели случайных эффектов — 1,20 (95 % ДИ 0,42–1,68; р = 0,00). Результат достоверный, статистически значимая разница между группами.
4. Терапия, включающая Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно увеличивает пиковую систолическою скорость кровотока в артериях предстательной железы по сравнению с терапией без препарата. Разница между группами составляет 3,5 см/с. MD в модели фиксированных эффектов равна 3,48 (95 % ДИ 2,67–4,29; р = 0,00), в модели случайных эффектов — 3,48 (95 % ДИ 2,62–4,34; р = 0,00).
5. Терапия, включающая Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно увеличивает максимальную скорость потока мочи по сравнению с терапией без препарата. MD в модели фиксированных эффектов составила 6,01 (95 % ДИ 3,9–8,11; р = 0,00), в модели случайных эффектов — 6,01 (95 % ДИ 3,9–8,11; р = 0,00).
6. Терапия, включающая Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно уменьшает количество баллов подшкалы «Боль» NIH-CPSI по сравнению с терапией без препарата. Разница между группами составила 5 баллов. MD в модели фиксированных эффектов составила –5,17 (95 % ДИ –7,33…–3,0; р = 0,00), в модели случайных эффектов — –4,60 (95 % ДИ –8,45…–0,76; р = 0,02).
7. Терапия, включающая Вобэнзим, у пациентов с ХБП статистически достоверно уменьшает количество баллов подшкалы «Качество жизни» NIH-CPSI по сравнению с терапией без препарата. Результат имеет статистическую достоверность, однако присутствует высокая неоднородность данных. Разница между группами 2 балла. Высокая неоднородность объясняется малым числов включенных исследований. MD в модели фиксированных эффектов равна –2,61 (95 % ДИ –3,77…–1,45; р = 0,00), в модели случайных эффектов — –2,32 (95 % ДИ –4,57…–0,08; р = 0,04).
8. Терапия, включающая Вобэнзим, у пациентов с ХБП приводит к большему увеличению числа CD4+-, CD8+-лимфоцитов, функциональной активности лимфоцитов, уровня комплимента СН-100 и иммуноглобуллинов M, G, A.

Общая полнота и применимость доказательств

Во всех исследованиях была использована примерно одна схема приема препарата Вобэнзим и сопоставимая длительность курсов. Возраст участников исследований находился в широком диапазоне (от молодого до старческого), что позволяет перенести результаты, полученные при исследованиях, на популяцию, получающую Вобэнзим в реальной практике.

Качество доказательств

Мы не оценили ни одно из исследований, как подверженное высокому риску предвзятости во всех областях. Для большинства областей риска предвзятости риск был оценен как «неясный».

Риск смещений во время проведения обзора

Мы выполнили извлечение данных без каких-либо ограничений.

Совпадение и разногласия с другими исследованиями и обзорами

В открытых источниках нами не найдено других систематических обзоров эффективности препарата Вобэнзим в комплексной терапии ХБП.

Коммерческое влияние

Ни в одном исследовании не было заявлено об имеющемся конфликте интересов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенный систематический обзор/метаанализ выявил доказательства положительного влияния включения препарата Вобэнзим в комплексную терапию ХБП. Назначение комплексной терапии, включающей Вобэнзим, по сравнению с терапией без него в 11 раз увеличивает частоту эрадикации возбудителя, что важно для лечения инфекционно-воспалительного процесса в предстательной железе и связано с патогенетическим противовоспалительным эффектом, антибиопленочным воздействием препарата и влиянием его на подвижность и адгезию возбудителя. Кроме того, комплексная терапия с препаратом Вобэнзим улучшает кровоснабжение предстательной железы, о чем свидетельствует улучшение микроциркуляции в артериальном и венозном русле ткани простаты, что связано, по всей видимости, с положительным влиянием препарата на ход воспалительного процесса, на изменение, улучшение реалогических свойств крови и сосудисто-тромбоцитарный гомеостаз.

Включение препарата Вобэнзим в схему терапии хронического простатита способствует увеличению максимальной скорости потока мочи, улучшению мочеиспускания, что обусловлено уменьшением отека ткани простаты. Терапия с препаратом Вобэнзим уменьшает выраженность симптомов простатита, что подтверждается снижением количества баллов по подшкалам «Боль» и снижением количества баллов по подшкале «Качество жизни» NIH-CPSI и шкале QoL. Эти данные свидетельствуют о купировании/уменьшении симптомов заболевания и улучшении качества жизни пациентов с ХБП в исследуемой группе.

Включение Вобэнзима в терапию хронического простатита стимулирует иммунную защиту, что подтверждается большим увеличением CD4+-, CD8+-лимфоцитов, функциональной активности лимфоцитов, уровня комплимента СН-100 и иммуноглобуллинов M, G, A по сравнению с данными группы пациентов, в лечении у которых Вобэнзим не применяли.

Учитывая вышеизложенное, объективное статистически достоверное, положительное влияние препарата Вобэнзим в комплексной терапии пациентов с ХБП связано с его патогенетической направленностью в отношении этой группы пациентов.

С целью формирования доказательной базы, получения более надежных результатов рекомендовано проведение рандомизированных слепых исследований, имеющих сходные конечные точки и сроки их контроля в группах пациентов с ХБП.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Благодарность. Авторы выражают благодарность научному агентству Sciencefiles за помощь в статистической обработке данных при написании статьи.

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Личный вклад каждого автора: Ю.А. Куприянов — сбор данных; А.В. Зайцев — обзор публикаций; А.Н. Берников — анализ данных; Л.А. Ходырева — написание текста статьи; Д.Ю. Пушкарь — концепция исследования, научное редактирование, научное руководство.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ADDITIONAL INFORMATION

Acknowledgements. The authors are grateful to a scientific agency Sciencefiles for assistance in the advanced statistical processing during the drafting of an article.

Authors’ contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study. Personal contribution of each author: Yu.A. Kupriyanov — data collection; A.V. Zaitsev — review of publications; A.N. Bernikov — data analysis; L.A. Khodyreva — writing the text of the manuscript; D.Yu. Pushkar — research concept, scientific editing, scientific guidance.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

 

¹ Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Вобэнзим ЛП-№(002667)-(РГ-RU) от 30.06.2023. https://grls.minzdrav.gov.ru/InstrImg/2023/07/13/1495064/c9c87bad-c031-41fb-b6eb-1fe76b5d97fd.pdf.

² Там же.

Об авторах

Юрий Aлександрович Куприянов

Российский университет медицины; Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения г. Москвы; Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: dr.kupriyanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5807-7591
SPIN-код: 5203-9824

кандидат мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва; Москва

Андрей Владимирович Зайцев

Российский университет медицины

Email: zaitcevandrew@mail.ru
SPIN-код: 6223-5408
Scopus Author ID: 7201772210

доктор мед. наук, профессор

Россия, Москва

Александр Николаевич Берников

Российский университет медицины

Email: bernikov@mac.com
ORCID iD: 0000-0001-8361-585X
SPIN-код: 9288-4518

кандидат мед. наук, доцент

Россия, Москва

Любовь Алексеевна Ходырева

Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: Khodyreva60@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0751-4982
SPIN-код: 3565-5366
Scopus Author ID: 6602548630

доктор мед. наук

Россия, 115080, Москва, Шарикоподшипниковская ул., д. 9

Дмитрий Юрьевич Пушкарь

Российский университет медицины; Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: pushkardm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6096-5723
SPIN-код: 8221-8306
Scopus Author ID: 24171496100

академик РАН, доктор мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Список литературы

Дополнительные файлы