РОЛЬ СНИЖЕНИЯ ПРОДУКЦИИ ТЕСТОСТЕРОНА У СТАРЕЮЩИХ МУЖЧИН В ПАТОГЕНЕЗЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

После трансформации эпителиальных клеток предстательной железы в процессе их дифференцировки из андроген-независимых в андроген-зависимые клетки для их дальнейшего развития требуется присутствие физиологически необходимого уровня тестостерона. Недостаточность образования тестостерона приводит к нарушению деления и дифференцировки клеток андроген-зависимых тканей и к атрофии последних. В качестве ответа на данные изменения формируется комплекс компенсаторно-приспособительных реакций, затрагивающих как эндокринный, так и паракринный, аутокринный уровни регуляции (Печерский А.В. и др., 2000; Печерский А.В. и др., 2003). Снижение продукции тестостерона компенсируется повышением ароматазной и 5α-редуктазной активности, а также дополнительным увеличением продукции клетками пептидных факторов роста (Печерский А.В. и др., 2003). При снижении продукции тестостерона наблюдается увеличение уровня основного фактора роста фибробластов (bFGF) и других клеточных ростовых факторов (Печерский А.В. и др., 2003), оказывающих стимулирующее влияние на пролиферацию эпителия. Повышение ароматазной и 5α-редуктазной активности и уровня большинства ростовых факторов указывает на то, что развивающиеся компенсаторно-приспособительные реакции у мужчин при возрастном снижении продукции тестостерона направлены на повышение митотической активности клеток, а их выраженность пропорциональна степени снижения образования тестостерона. Андрогенная блокада повышает выраженность этих компенсаторных реакций, создавая условия для рецидива рака предстательной железы (несмотря на атрофию имеющихся раковых клеток первичной опухоли). Поскольку при андрогенной блокаде нормальные низкодифференцированные эпителиальные клетки предстательной железы не могут перейти в дифференцированные андроген-зависимые главные клетки, то при существенном увеличении митогенной стимуляции, сопровождающем андрогенную блокаду, происходит их злокачественная трансформация. В итоге при проведении андрогенной блокады первичная высокодифференцированная и андроген-зависимая опухоль атрофируется, а вместо нее образуется низкодифференцированный, андроген-независимый рак предстательной железы (Печерский А.В. и др., 2003; Pechersky A., 2016). Восполнить изменения, которые происходят при снижении продукции тестостерона, можно, используя препараты тестостерона. При проведении андроген-заместительной терапии доза назначаемых препаратов не должна превышать количество тестостерона, которое снижается с возрастом. Данный подход позволяет сохранить продукцию и импульсный режим образовния тестостерона собственными клетками Лейдига (Печерский А.В., 2006; Печерский А.В., 2010). Целью андроген-заместительной терапии является восстановление регуляции, осуществляемой тестостероном, а не упрощенный подход, связанный с достижением нормальных значений концентрации гормона в крови, путем назначения завышенных доз (одинаковых для всех пациентов) указанных препаратов, приводящих к повышению образования 5α-дигидротестостерона и эстрадиола. Опасность и последствия назначения избыточных доз препаратов тестостерона были убедительно показаны исследованиями прошлого века, посвященными механизмам развития рака предстательной железы. Назначение препаратов тестостерона с подбором индивидуальной дозы (соответствующей возрастному снижению продукции гормона) может использоваться для профилактики опухолей предстательной железы. Также можно предполагать, что назначение андроген-заместительной терапии между курсами андрогенной блокады и при активном наблюдении будет способствовать улучшению результатов лечения больных раком предстательной железы.