Влияние ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексин типа 9 на выживаемость пациентов экстремального сердечно-сосудистого риска в реальной клинической практике

Полный текст

ОБОСНОВАНИЕ

Во всем мире и в Российской Федерации сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему занимают лидирующие позиции среди причин смертности населения [1]. Основным принципом первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний является коррекция модифицируемых факторов риска, в том числе дислипидемии [2, 3]. По данным литературы, в России дислипидемия встречается чаще и характеризуется более высоким уровнем атерогенных фракций липидов, чем в других европейских странах [4–6]. Именно поэтому вопрос оптимизации терапевтических подходов, включая гиполипидемическую терапию, актуален для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [7].

Для борьбы с гиперлипидемией существует достаточно большой арсенал липидснижающих лекарственных препаратов. Однако в реальной клинической практике наиболее часто используют препараты из группы статинов [4, 8]. Этот факт обусловлен большей доказательной базой эффективности статинов у пациентов высоких градаций риска сердечно-сосудистых осложнений, их доступностью и возможностью получения по программам льготного лекарственного обеспечения. Следует также отметить, что комбинация статинов в максимальной индивидуальной переносимой дозе и эзетимиба позволяет достичь целевого значения липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у большинства пациентов высокого и очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений [9, 10]. Несмотря на оптимальную гиполипидемическую терапию и/или достижение целевого уровня ЛПНП менее 1,4 ммоль/л у значительной части больных развиваются повторные сердечно-сосудистые события в течение 2 лет, что привело к выделению категории пациентов экстремального сердечно-сосудистого риска. Целевое значение ЛПНП для этих пациентов составляет 1 ммоль/л и ниже. Для достижения этого значения к комбинированной схеме гиполипидемической терапии добавляют препараты таргетной терапии — ингибиторы пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), а именно алирокумаб и эволокумаб. Применение ингибиторов PCSK9 на протяжении достаточно длительного времени зарекомендовало себя как один из наиболее эффективных вариантов гиполипидемической терапии у пациентов с атеросклеротическими заболеваниями. Следует подчеркнуть, что до 2022 г. в Российской Федерации ингибиторы PCSK9 преимущественно использовали у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Ввиду недавнего выделения новой категории риска — экстремального сердечно-сосудистого риска, а также установленного для нее «жесткого» целевого значения ЛПНП, применение ингибиторов PCSK9 у пациентов этой группы в Российской Федерации малоизучено.

Цель — оценить эффективность и безопасность ингибиторов PCSK9, а также влияние этих препаратов на выживаемость у пациентов с экстремальным риском сердечно-сосудистых осложнений.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проведено на базе клиники факультетской терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Критерии включения:

• два сердечно-сосудистых события и более (острый коронарный синдром, острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу, острая ишемия нижних конечностей, хирургические вмешательства в любом сосудистом бассейне) в течение 2 лет в период 2020–2023 гг., несмотря на получение оптимальной гиполипидемической терапии (статинами и/или эзетимибом) и/или достижение уровня ЛПНП менее 1,4 ммоль/л;
• возраст 18 лет и старше;
• письменное согласие на участие в исследовании.

Критерии невключения: отказ от участия, психические заболевания, беременность и грудное вскармливание, цирроз печени и хроническая болезнь почек V стадии.

В зависимости от получаемой гиполипидемической терапии (с ингибиторами PCSK9 или без них) пациенты распределены в две группы: основную или контрольную.

В ходе исследования всем пациентам выполняли:

• анализ крови на показатели липидного профиля [холестерин общий, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), ЛПНП, не-ЛПВП];
• анализ крови на биохимические показатели (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, общий билирубин, глюкоза, креатинин);
• определение уровня гликированного гемоглобина у пациентов с сахарным диабетом;
• оценка антропометрических показателей (массы тела, индекса массы тела);
• эхокардиография;
• анализ анамнестических данных, включая статус курения и семейный анамнез по атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеваниям.

Все исходные данные, полученные на момент возникновения второго события, собраны путем ретроспективного анализа медицинских документов и опросов пациентов. Повторные данные получили в конце исследования или в период, когда пациент переставал в нем участвовать (например, в случае смерти, пропажи без вести, отказа от участия или прекращения приема препаратов). Кроме того, у основной группы пациентов дополнительно контролировали липидный профиль через месяц после начала терапии препаратами ингибиторов PCSK9.

Эффективность ингибиторов PCSK9 оценивали по степени достижения целевого уровня ЛПНП, а их безопасность — по динамике маркеров поражения печени, скелетных мышц и наличию аллергических реакций. На основании результатов сравнительного анализа выживаемости между группами сделан вывод о влиянии препаратов ингибиторов PCSK9 на прогноз для пациентов экстремального риска сердечно-сосудистых осложнений.

Статистическая обработка данных произведена с использованием программных средств SPSS Statistic for Windows 11.0 (версия 25.0) и Microsoft Excel 2019.

Для определения нормальности распределения количественных показателей применяли критерий Колмогорова – Смирнова. При нормальном распределении данные представлены в виде среднего арифметического значения и стандартного отклонения. Для сравнения их значений использован непарный или парный t-критерий Стьюдента.

Если показатели не соответствовали нормальному распределению, они были представлены в виде медианы и интерквартильного размаха. Для сравнения их значений в динамике применяли непараметрические критерии.

Качественные показатели представлены в виде количества случаев и частоты их проявления в процентах. Статистическое различие между этими показателями проверено с использованием критерия χ² Пирсона или критерия Фишера.

Для оценки функции выживания использован метод Каплана – Мейера, статистическая значимость межгрупповых различий оценена при помощи лог-рангового теста (log-rank test).

Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего в исследовании приняли участие 104 пациента, разделенных на две группы: основную (53 человека) и контрольную (51 человек).

Пациенты в обеих группах были сопоставимы по основным показателям, за исключением наличия подтвержденной гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Исходно она диагностирована у 6 пациентов основной группы, а в контрольной группе данной патологии не было (р = 0,027).

В табл. 1 приведены исходные характеристики пациентов.

 

Таблица 1. Исходная характеристика пациентов

Table 1. Basiline patients’ characteristics

Показатель	Основная группа	Контрольная группа	Уровень p
Пол мужской/женский, n (%)	36/17 (67,9/32,1)	38/13 (74,5/25,5)	0,459
Возраст, лет	63,4 ± 7,3	65,24 ± 9,97	0,288
Фракция выброса левого желудочка, %	52,6 ± 4,9	53,5 ± 4,44	0,337
ИМТ, кг/м2	29,4 ± 4,5	28,6 ± 4,24	0,333
Курение, n (%)	11 (20,8)	12 (23,5)	0,733
Отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям, n (%)	10 (18,9)	8 (15,7)	0,668
Множественные сердечно-сосудистые события в анамнезе (≥3), n (%)	18 (34,0)	14 (27,5)	0,472
Сопутствующая патология
Гипертоническая болезнь, n (%)	53 (100)	51 (100)	1,0
Сахарный диабет, n (%)	39 (73,6)	29 (56,9)	0,073
Атеросклероз артерий нижних конечностей, n (%)	9 (17)	7 (13,7)	0,646
Значимый атеросклероз брахицефальных артерий (стеноз ≥50 % по площади), n (%)	28 (52,8)	34 (66,7)	0,151
Мультифокальное атеросклеротическое поражение (≥2 артериальных бассейнов), n (%)	33 (62,3)	34 (64,7)	0,639
Онкологические заболевания, n (%)	2 (3,8)	5(9,8)	0,265
Хроническая обструктивная болезнь легких, n (%)	6 (11,3)	4 (7,8)	0,742
Бронхиальная астма, n (%)	3 (5,7)	0 (0,0)	0,243
Ожирение и избыточная масса тела, n (%) ·                избыточная масса тела (ИМТ ≥25 и <30 кг/м2), n (%) ·                ожирение I степени (ИМТ ≥30 и <35 кг/м2), n (%) ·                ожирение II степени (ИМТ ≥35 и <40 кг/м2), n (%) ·                ожирение III степени (ИМТ ≥40 кг/м2), n (%)	45 (84,9) 21 (39,6) 19 (35,8) 3 (5,7) 2 (3,8)	42 (82,4) 23 (45,1) 14 (27,5) 5 (9,8) 0 (0,0)	0,582
Хроническая сердечная недостаточность, n (%) ·                фракция выброса ≥50 %, n (%) ·                фракция выброса ≥40 и <50 %, n (%) ·                фракция выброса <40 %, n (%)	49 (92,5) 35 (66) 13 (24,5) 1 (1,9)	42 (82,4) 36 (70,6) 6 (11,8) 0 (0,0)	0,26
Железодефицитная анемия, n (%)	6 (11,3)	11 (21,6)	0,158
Скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2 (хроническая болезнь почек IIIа, IIIб и IV стадий), n (%)	10 (18,9)	12 (24)	0,525
Симптомный хронический коронарный синдром в анамнезе, n (%)	20 (37,7)	15 (29,4)	0,369
Фибрилляция предсердий, n (%)	9 (17)	8 (15,7)	0,858
Гиперурикемия, n (%)	13 (24,5)	17 (33,3)	0,389
Подтвержденная гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, n (%)	6 (11,3)	0 (0,0)	0,027
Аутоиммунный тиреоидит, n (%)	4 (7,5)	3 (5,9)	1,0
Непереносимость статинов, n (%)	7 (13,2)	2 (3,9)	0,161

Примечания. ИМТ — индекс массы тела.

 

Исходно статины назначали в индивидуальной переносимой дозе: аторвастатин — по 40–80 мг/сут, розувастатин — по 20–40 мг/сут. Всем пациентам также был назначен эзетимиб в дозе 10 мг/сут в дополнение к статинам. Несмотря на использование этой схемы лечения, большинство пациентов в основной и контрольной группах не достигли целевых уровней ЛПНП менее 1,4 ммоль/л. В основной группе таких пациентов было 51 (98,1 %), а в контрольной — 46 (90,2 %).

Медиана времени начала терапии ингибиторами PCSK9 у пациентов основной группы составила 5 мес. после последнего сердечно-сосудистого события. Пациенты получали алирокумаб в дозе 150 мг каждые 2 нед. (48 человек) или эволокумаб в дозе 140 мг каждые 2 нед. (4 человека). Пациенты, изначально получавшие эволокумаб, через 8–13 мес. переведены на терапию алирокумабом. Изначально препараты ингибиторов PCSK9 добавляли к исходной схеме лечения, а затем по результатам контрольных измерений уровня ЛПНП кардиологи поликлиник корректировали схему лечения, отменяя эзетимиб и/или снижая дозу статинов. Коррекцию схемы лечения проводили только у пациентов со значительным снижением уровня ЛПНП к первому месяцу терапии алирокумабом — ниже 0,5–0,7 ммоль/л. Подробная характеристика окончательных схем гиполипидемической терапии пациентов основной группы представлена на рисунке.

 

Рисунок. Характеристика окончательных схем гиполипидемической терапии у пациентов основной группы

Figure. Characteristics of the final schemes of lipid-lowering therapy in the patients of the main group

 

В контрольной группе 3 человека дополнительно принимали фенофибрат в рамках комплексной гиполипидемической терапии. Остальные пациенты продолжали принимать исходные гиполипидемические препараты в максимальной переносимой дозе на протяжении всего исследования. Для лечения сопутствующих заболеваний все обследуемые получали необходимые препараты в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Согласно полученным данным у всех пациентов наблюдали статистически значимое снижение уровня триглицеридов.

В контрольной группе изменения уровней общего холестерина, липопротеинов высокой плотности и ЛПНП в течение всего периода наблюдения были статистически незначимы.

В группе пациентов, получавших терапию препаратами ингибиторов PCSK9, через месяц после начала лечения уровень ЛПНП снизился на 69,42 ± 9,89 % (p < 0,001). К концу исследования этот показатель значимо не изменился и составил 64,77 ± 8,87 %. Зафиксировано также статистически значимое повышение уровня ЛПВП у пациентов данной группы (12,06 ± 11,72 %; p < 0,001). В общей сложности 79,3 % пациентов основной группы достигли целевого уровня ЛПНП менее 1,0 ммоль/л. Из них почти половина (45,3 %) смогли достичь этого уровня, принимая комбинацию ингибиторов PCSK9 и аторвастатина.

В течение всего периода наблюдения показатели трансаминаз у всех пациентов оставались в пределах нормы. Уровень мочевой кислоты, гликемический профиль и сократительная способность левого желудочка также существенно не изменились. Аллергических реакций и проявлений миопатии не наблюдали. Подробные данные о динамике лабораторных показателей представлены в табл. 2. Динамика липидограммы основной группы отражена в табл. 3.

 

Таблица 2. Динамика лабораторных данных в ходе исследования

Table 2. Dynamics of laboratory data during the study

Показатель	Основная группа				Контрольная группа
	исходное значение (1)	значение в конце исследования (2)	снижение/увеличение значения, % (3)	p1–2	исходное значение (4)	значение в конце исследования (5)	снижение/увеличение значения, % (6)	p4–5	p3–6
Общий холестерин, ммоль/л	4,56 ± 0,86	2,9 ± 0,43	−35,57 ± 6,91	<0,001	4,28 ± 0,96	4,15 ± 0,85	1,3 (−15,53–11,45)	0,3	<0,001
Триглицериды, ммоль/л	1,98 ± 0,9	1,74 ± 0,73	−10,88 ± 8,2	<0,001	1,41 (1,08–2,0)	1,41 ± 0,57	−4,47 ± 30,52	0,005	0,967
Липопротеины высокой плотности, ммоль/л	1,1 (0,98–1,3)	1,25 ± 0,22	12,06 ± 11,72	<0,001	1,17 ± 0,27	1,22 (1,0–1,45)	10,51 ± 21,82	0,098	0,251
Липопротеины низкой плотности, ммоль/л	2,5 ± 0,65	0,85 ± 0,26	−64,77 ± 8,87	<0,001	2,41 ± 0,83	2,29 ± 0,75	−0,45 (−20,23–26,22)	0,255	<0,001
Мочевая кислота, ммоль/л	342,66 ± 102,71	326,53 ± 92,15	−0,44 (−8,32–5,34)	0,069	358,46 ± 96,31	356,69 ± 97,37	−2,59 (−6,84–8,76)	0,756	0,738
Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин/1,73 м2	75,35 ± 18,68	72,94 ± 17,04	−3,56 ± 6,31	0,002	79,86 ± 19,39	74,43 ± 20,97	–4,36 (−12,33–2,1)	<0,001	<0,001
Глюкоза натощак, ммоль/л	6,9 (5,4–8,6)	6,9 (5,55–8,2)	−3,94 ± 14,49	0,032	5,8 (5,1–6,9)	5,7 (5–6,8)	−3,92 (−7,46,1–5,66)	0,139	0,215
Индекс массы тела, кг/м2	29,43 ± 4,49	29,73 ± 4,86	−0,67 (−2,06–0,65)	0,061	28,6 ± 4,24	28,93 ± 4,2	−0,96 (−2,59–0,37)	0,086	0,691
Гликированный гемоглобин, %	6,7 (6,1–7,7)	6,7 (6–7,65)	−1,72 (−4,53–3,83)	0,418	6,7 ± 0,77	6,84 ± 0,91	2,38 ± 10,81	0,371	0,135
Фракция выброса левого желудочка сердца, %	52,57 ± 4,89	54 (50–58,5)	2,56 (−4,04–9,98)	0,02	53,47 ± 4,39	55,33 ± 6,95	1,96 (−1,92–6,67)	0,039	0,256
Аланинаминотрансфераза, МЕ/л	23 (18,5–31)	23,76 ± 8,99	−3,92 ± 24,46	0,104	20,1 (17–28)	20 (17–30)	2,1 ± 23,06	0,692	0,372
Аспартатаминотрансфераза, МЕ/л	24,35 ± 8,73	22,42 ± 7,41	−8,57 (−22,07–0)	0,036	21 (15,6–28,8)	19 (16–27)	0,68 ± 32,54	0,435	0,518
Общий билирубин, ммоль/л	10,79 ± 2,97	10,28 ± 2,43	−6,67 (−14,84–9,55)	0,124	9 (8–11)	9 (7–11,1)	−5,8 (−12,94–9,09)	0,142	0,320

 

Таблица 3. Динамика липидограммы основной группы на фоне терапии ингибиторами пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексин типа 9

Table 3. Dynamics of the lipidogram of the main group during therapy with proprotein convertase inhibitors subtilisin / kexin type 9

Показатель	Исходное значение (1)	Значение через месяц после начала приема препаратов (2)	Значение в конце исследования (3)	Снижение/увеличения исходного значения через месяц, %	Снижение/увеличение исходного значения в конце исследования, %	p1–2	p2–3
Общий холестерин, ммоль/л	4,58 ± 0,86	2,8 ± 0,53	2,9 ± 0,43	−37,2 (от −42,5 до −33,96)	−35,57 ± 6,91	<0,001	0,003
Триглицериды, ммоль/л	1,89 ± 0,9	1,66 ± 0,71	1,74 ± 0,73	−3,91 (от –6,65 до –1,38)	−10,88 ± 8,2	<0,001	<0,001
Липопротеины высокой плотности, ммоль/л	1,1 (0,98–1,3)	1,29 (1,16–1,43)	1,29 (1,15–1,44)	11,38 ± 12,85	12,06 ± 11,72	<0,001	0,065
Липопротеины низкой плотности, ммоль/л	2,5 ± 0,65	0,78 ± 0,36	0,85 ± 0,26	−69,42 ± 9,89	−64,77 ± 8,87	<0,001	0,021

 

В течение 27,4 ± 7,8 мес. после второго события в контрольной группе зарегистрировано больше случаев комбинированных повторных нефатальных сердечно-сосудистых событий, чем в основной группе (37,5 против 17,7 %; log-rank test: p = 0,013). Выживаемость пациентов в основной и контрольной группах составляла 96,7 и 64,6 % соответственно (log-rank test: р = 0,037). Причиной всех случаев смерти были острые состояния, связанные с патологиями сердечно-сосудистой системы: декомпенсация хронической сердечной недостаточности и повторный инфаркт миокарда.

ОБСУЖДЕНИЕ

Пациенты экстремального сердечно-сосудистого риска являются самой уязвимой категорией среди всех больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Коррекция факторов риска у данной категории больных является важной задачей кардиологов и терапевтов всех звеньев системы здравоохранения. По результатам настоящего исследования на фоне стандартной гиполипидемической терапии (статином и/или эзетимибом) практически у всех исследуемых достижение целевого значения ЛПНП не получено, что обусловлено наличием следующих факторов: у 100 % больных выявлена гипертоническая болезнь, сахарный диабет 2 типа присутствует у 65,4 %, гиперурикемия — у 28,8 %, ожирение и избыточная масса тела — у 83,7 %. Необходимо также учитывать низкую приверженность пациентов к статинотерапии и отсутствие настороженности врачей в отношении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии [11].

Усиление гиполипидемической терапии препаратами ингибиторов PCSK9 у исследуемых позволило добиться снижения уровня ЛПНП до значения 1 ммоль/л и менее у 79,3 % пациентов к концу первого месяца терапии. Этот показатель не изменился в конце исследования, что свидетельствует о быстроте и стабильности эффектов ингибиторов PCSK9. Представленные результаты соответствуют современным концепциям липидологии: «чем ниже, тем лучше», «чем быстрее, тем лучше» и «чем дольше, тем лучше».

Отсутствие достижения целевого показателя липидного профиля на фоне комбинированной гиполипидемической терапии с ингибиторами PCSK9 у оставшихся пациентов основной группы, по-видимому, обусловлено наличием сложной коморбидной патологии, снижением приверженности к традиционной гиполипидемической терапии в связи с получением современного метода лечения и несоблюдением немедикаментозных гиполипидемических мероприятий (снижения массы тела, гиполипидемической диеты, физической активности, отказа от курения и алкоголя).

В клинической практике принята тактика деинтенсификации гиполипидемической терапии в виде отмены эзетимиба и уменьшения дозы препаратов статинов при достижении очень низких значений ЛПНП на фоне комбинированной терапии с ингибиторами PCSK9. Несмотря на убедительные доказательства концепции «чем ниже, тем лучше», пациенты с уровнем ЛПНП меньше 0,7 ммоль/л показывают практически такой же исход, как и пациенты со значениями ЛПНП в пределах 0,8–1,0 ммоль/л. В настоящем исследовании проведена деинтенсификация гиполипидемической терапии через месяц после начала получения ингибиторов PCSK9 у 24 пациентов. Уровни ЛПНП у них оставались в пределах целевых значений до конца наблюдения после коррекции схемы терапии.

По данным клинических и лабораторных исследований, в динамике на фоне PCSK9-таргетной терапии ухудшений функции печени, почек и признаков миопатии, а также аллергических реакций не отмечено. Представленные результаты по профилю безопасности ингибиторов PCSK9 совпадают с данными мировых и отечественных источников литературы [12–17].

В настоящее время достоверной информации о краткосрочной и отдаленной выживаемости пациентов, отнесенных к группе экстремального риска сердечно-сосудистых осложнений, не найдено. Доступны лишь ограниченные сведения о выживаемости пациентов с повторным инфарктом миокарда. По данным регистра РИМИС (Регистр Инфаркта МИокарда Сосудистого центра), за период наблюдения 71 мес. (медиана) после индексного события умерли 64,1 % (25 из 39) пациентов, перенесших повторный инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST [18].

В настоящем исследовании за пациентами экстремального риска сердечно-сосудистых осложнений наблюдали в течение 27,4 ± 7,8 мес. Общая выживаемость в этот период составила 80,7 %. Выявлено, что применение ингибиторов PCSK9 положительно влияет на выживаемость пациентов по сравнению контрольным показателем (log-rank test: р = 0,037). Это позволяет сделать вывод о том, что использование ингибиторов PCSK9 может улучшить прогноз для пациентов с экстремальным риском сердечно-сосудистых осложнений.

Обращал на себя внимание тот факт, что несмотря на достижение уровня ЛПНП ниже 1 ммоль/л, у 5 пациентов наблюдали повторные сердечно-сосудистые события. Более детальный анализ показал, что при всех предпринятых мерах по коррекции метаболического синдрома за весь период наблюдения гликемический профиль и индекс массы тела оставались неизменными. Это может косвенно указывать на то, что эти пациенты не следовали рекомендациям врачей по здоровому образу жизни и другим немедикаментозным методам коррекции метаболического синдрома.

Настоящее исследование — обсервационное и не включает рандомизацию пациентов. Такой открытый характер исследования является одним из его ограничений. Полученные результаты дополняют информацию о влиянии препаратов ингибиторов PCSK9 на выживаемость пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Эта категория пациентов относительно нова в клинической практике. Кроме того, результаты исследования обогатили понимание клиницистов о смертности пациентов с высоким риском в реальной клинической практике.

В исследовании ODYSSEY OUTCOMES (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab) для демонстрации различий в выживаемости было обследовано около 18 000 пациентов в течение 2,8 года [19, 20]. В настоящем исследовании наблюдали положительное влияние ингибиторов PCSK9 на выживаемость когорты из 104 пациентов в течение 27 мес. Это может быть обусловлено несколькими нижеуказанными факторами.

1. Пациенты в настоящем исследовании относятся к высокому сердечно-сосудистому риску.
2. В ODYSSEY OUTCOMES средний возраст пациентов составил 58,5 года, что меньше среднего возраста пациентов в настоящем исследовании (63,4 года для основной группы). Абсолютная польза увеличивается с повышением возраста [19].
3. Доза алирокумаба, применяемая в ODYSSEY OUTCOMES, у большинства пациентов составляла 75 мг каждые 2 нед. [20], а в настоящем исследовании применяли ингибиторы PCSK9 в максимальных дозах (эволокумаб по 140 мг или алирокумаб по 150 мг каждые 2 нед.).
4. В конце периода наблюдения в настоящем исследовании удалось достичь среднего уровня ЛПНП до 0,85 ммоль/л, что значительно ниже среднего значения ЛПНП в ODYSSEY OUTCOMES.
5. Заранее зная о получении дорогостоящих препаратов, пациенты становятся более приверженными к другим видам медикаментозной терапии по сопутствующим патологиям, что также влияет на их выживаемость.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Использование ингибиторов PCSK9 у пациентов с экстремальным риском сердечно-сосудистых осложнений доказало свою эффективность и безопасность. Добавление ингибиторов PCSK9 в состав комплексной терапии по вторичной профилактике сердечно-сосудистых событий у пациентов экстремального сердечно-сосудистого риска не только помогает достичь целевого уровня ЛПНП, но и улучшает долгосрочный прогноз.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы внесли равный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Этический комитет. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (№ 274 от 23.01.2023).

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Author contribution. All the authors have made an equal contribution to the development of the concept, research, and preparation of the article as well as read and approved the final version before its publication.

Ethics approval. The present study protocol was approved by the local Ethics Committee of the Kirov Military Medical Academy (No. 274 dated 23.01.2023).

Об авторах

Ван Бак Хоанг

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: Hoangbac46b@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-3510-7463
SPIN-код: 2709-8178
Россия, Санкт-Петербург

Вадим Витальевич Тыренко

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: vadim_tyrenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0470-1109
SPIN-код: 3022-5038

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Оксана Витальевна Щербатюк

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: oshcherbatyuk@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-8678-4653

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Генрихович Бологов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: bologovs1@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-4045-7315

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Николай Юрьевич Демьяненко

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: demnic2702@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-8393-0048
SPIN-код: 4350-7831

канд. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы