Профиль иммунологических маркеров в биоптатах кожи у пациентов с вероятной и достоверной системной красной волчанкой
- Авторы: Лила В.А.1, Мазуров В.И.1
-
Учреждения:
- Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
- Выпуск: Том 13, № 1 (2021)
- Страницы: 39-48
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 15.03.2021
- Статья одобрена: 07.04.2021
- Статья опубликована: 08.06.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/vszgmu/article/view/63358
- DOI: https://doi.org/10.17816/mechnikov63358
- ID: 63358
Цитировать
Аннотация
Целью исследования явилось изучение профиля иммунореактантов в неповрежденной коже у пациентов с вероятной и достоверной системной красной волчанкой. В исследовании приняли участие 94 пациента, которым наряду со стандартным клинико-лабораторным обследованием выполняли биопсию кожи в области дельтовидной мышцы (тест волчаночной полосы). В группе пациентов с достоверной системной красной волчанкой (n = 56) тест волчаночной полосы был положительным в 60,7 % случаев и коррелировал с активностью заболевания по данным SLEDAI-2K (p = 0,001). При этом в биоптате кожи у них часто выявляли иммунореактант IgM (85,3 %), степень флюоресценции которого прямо коррелировала с повышенным уровнем антител к двухспиральной ДНК (p < 0,05). У обследованных с вероятной системной красной волчанкой положительный тест волчаночной полосы зарегистрирован в 47 % случаев, а IgM — у 72,2 % пациентов, что сближало их с группой больных достоверной системной красной волчанкой. Однако у 33,3 % пациентов с вероятной системной красной волчанкой встречались изолированные отложения какого-либо одного иммунореактанта, в то время как характерная для достоверной системной красной волчанки ассоциация иммунореактантов (IgM + IgG) и (IgM + IgG + C3) встречалась всего лишь в 27,7 и 5,5 % случаев соответственно. Следует отметить, что иммунореактант С1q определялся в биоптатах кожи как при достоверной (38,2 %), так и при вероятной системной красной волчанке (39 %). Полученные данные дают основание полагать, что тест волчаночной полосы с наличием специфического паттерна иммунореактантов может быть использован в качестве дополнительного теста для диагностики системной красной волчанки.
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
Обнаружение иммунореактантов, включающих IgA, IgM, IgG, C3 и C1q, с помощью прямой иммунофлюоресценции в кожном биоптате у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) известно как тест волчаночной полосы (ТВП) [1–3]. Изначально тест использовали для дифференциальной диагностики между кожными поражениями при СКВ и дискоидной красной волчанкой. В биоптате непораженного участка кожи у пациентов с дискоидной СКВ иммунореактанты, как правило, не обнаруживали [4, 5]. В дальнейших исследованиях была выявлена высокая частота встречаемости иммунореактантов (50–77 %) в биоптатах непораженной кожи у больных СКВ [6–8]. Важно отметить, что авторы установили определенные корреляционные связи между иммунореактантами в ТВП и активностью СКВ, а также проводимой терапией [6, 8–11].
Особый интерес представляет оценка ТВП у пациентов с вероятной СКВ, при которой у пациентов выявляют отдельные иммунологические маркеры и некоторые клинические симптомы, сходные с СКВ, но они не в полной мере соответствуют классификационным критериям American Rheumatism Association или Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC 2012 г.) [8, 12–14]. Вероятная СКВ со временем может трансформироваться в достоверную СКВ или другие заболевания соединительной ткани, такие как болезнь Шегрена и ревматоидный артрит. В ряде случаев в течение длительного времени она может оставаться на стадии иммунологических нарушений и не переходить в определенные нозологические формы [12, 14–16].
В литературе представлены лишь единичные данные о показателях ТВП при вероятной СКВ, в связи с чем определение профиля иммунореактантов с оценкой характера, количества, степени иммунофлюоресценции и места их обнаружения в кожном биоптате представляет не только научный, но и практический интерес.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование было включено 94 пациента с повышенным титром антинуклеарного фактора, из которых у 56 обследованных диагноз достоверной СКВ был подтвержден, поскольку у них выявлены как минимум четыре классификационных критерия SLICC 2012 г. Группу с вероятной СКВ составили 38 пациентов, имевших менее четырех критериев SLICC 2012 г.
В исследование не вошли больные СКВ в возрасте менее 18 лет, женщины в период беременности и грудного вскармливания, а также лица с тяжелой сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, печени, почек, злокачественными новообразованиями. Исследование одобрено локальным комитетом СЗГМУ им. И.И. Мечникова.
На следующем этапе исследования группу пациентов с достоверной СКВ разделили на две подгруппы. Первую подгруппу составили 25 пациентов с развернутой СКВ, получавшие глюкокортикоидные и базисные противовоспалительные препараты, а во вторую подгруппу вошли больные с впервые выявленной (ранней) СКВ (31 человек).
Всем пациентам проводили клиническое, лабораторное и инструментальное обследование с использованием общепринятых методов исследования. Активность заболевания оценивали с помощью индекса Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index в модификации 2K (SLEDAI-2K), антитела к двуспиральной ДНК определяли иммуноферментным методом (референсные значения — 0–25 ЕД/мл). Наряду с этим им проводили биопсию неповрежденной кожи в области наружной поверхности верхней трети плеча (в области дельтовидной мышцы). В биоптатах кожи в лаборатории Научно-методического центра по молекулярной медицине ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова с помощью иммуногистохимических методов выявляли иммуноглобулины IgA, IgM, IgG и компоненты комплемента C3, C1q (тест волчаночной полоски — ТВП). При обнаружении иммунореактантов в биоптате ТВП считали положительным. ТВП оценивали на основании вида отложений IgA / IgM / IgG / C1q- / C3-компоненты комплемента, интенсивности их свечения (от + до +++), характера свечения (мелкогранулярное, гранулярное, линейное), места отложения иммунореактантов (мелкие сосуды дермы; сосочковый слой дермы; зона базальной мембраны — дермоэпидермальное соединение).
Статистическую обработку результатов выполняли с применением пакета статистического анализа данных Statistica 10.0 для Windows (Statsoft Inc., США), включая методы параметрического и непараметрического анализа. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В группе обследованных с достоверной СКВ (n = 56) 86 % составляли женщины, их средний возраст — 37,3 года, длительность заболевания — 2,5 года. Активность заболевания по данным индекса SLEDAI-2K соответствовала в среднем 9,2 ± 5,9 балла, повышенный уровень антител к двухспиральной ДНК (дсДНК) отмечен у 25 (73,5 %) пациентов. В группе обследованных с вероятной СКВ (n = 38) 92,1 % составляли женщины с длительностью заболевания в среднем 9 мес., их средний возраст — 38,1 года. Активность заболевания была существенно ниже, чем в группе с достоверной СКВ, и соответствовала 4,3 ± 2,4 балла, повышенные уровни антител к дсДНК наблюдались у 10 (26,3 %) пациентов.
При анализе данных оказалось, что позитивный ТВП выявлен у 34 (60,7 %) больных достоверной СКВ и у 18 (47 %) пациентов с вероятной СКВ. Анализ результатов исследования в подгруппах больных с подтвержденной СКВ показал, что ТВП был положительным у 23 (74 %) пациентов с ранней СКВ и лишь у 11 (44 %) с развернутой клинико-лабораторной картиной заболевания (рис. 1).
Рис. 1. Результаты теста волчаночной полоски (ТВП) у пациентов исследуемых групп. СКВ — системная красная волчанка
Fig. 1. Lupus band test (LBT) results in the studied patient groups. SLE — systemic lupus erythematosus
Таким образом, положительный результат ТВП значимо чаще регистрировали в группе ранней СКВ по сравнению с группой с развернутой СКВ (p = 0,02) и вероятной СКВ (p = 0,02). Более низкая выявляемость иммунореактантов в биоптатах кожи у больных развернутой СКВ может быть связана с проводимой в этой группе патогенетической терапией [84 % пациентов получали пероральные глюкокортикоиды в низких и средних дозах, 36 % обследованных — сочетанную пульс-терапию высокими дозами метилпреднизолона и циклофосфана, 40 % — цитостатическую терапию (метотрексат, азатиоприн или микофенолата мофетил), 64 % — гидроксихлорохин (плаквенил), 24 % — нестероидные противовоспалительные препараты и 8 % — генно-инженерный биологический препарат ритуксимаб].
Частота, характер и различные комбинации специфичных иммунореактантов, выявляемых во всех группах, приведены в табл. 1. Более одного иммунореактанта (IgA, IgM, IgG, C3, С1q) обнаружено во всех группах, в том числе в 66,7 % случаев при вероятной СКВ. Самым частым иммунореактантом был IgM, а различные сочетания, такие как (IgM +IgG), достоверно чаще регистрировали в группе достоверной (61,8 %) и развернутой СКВ (72,7 %) по сравнению с вероятной СКВ (27,7 %) (p = 0,02 и p = 0,018 соответственно). При сравнении групп пациентов с ранней и вероятной СКВ достоверных различий получить не удалось (p = 0,066). Достоверно более часто выявляли сочетание трех иммунореактантов (IgG + IgM + C3) в группах обследованных с достоверной, развернутой и ранней СКВ по сравнению с вероятной СКВ, где такое сочетание встречалось лишь в 5,5 % случаев (p = 0,03, p = 0,03 и p = 0,046 соответственно). При исследовании других сочетаний иммунореактантов в сравниваемых группах достоверных различий установить не удалось.
Таблица 1. Профиль выявляемых иммунореактантов в кожных биоптатах у обследованных пациентов c положительным тестом волчаночной полосы
Table 1. The profile of immunoreactants deposited in the skin biopsy materials of the patients with LBT (+)
Данные иммуногистохимического исследования | Системная красная волчанка | |||
развернутая (n = 11) | ранняя (n = 23) | достоверная (n = 34) | вероятная (n = 18) | |
IgG | 8 (72,7) | 14 (60,9) | 22 (64,7) | 8 (44,4) |
IgM | 10 (90,9) | 19 (82,6) | 29 (85,3) | 13 (72,2) |
IgA | 3 (27,3) | 3 (13) | 6 (17,6) | 7 (39) |
C3 | 7 (63,6) | 13 (56,5) | 20 (58,8) | 8 (44,4) |
С1q | 4 (36,4) | 9 (39,1) | 13 (38,2) | 7 (39) |
Один иммунореактант | ||||
1 (9,1) | 5 (21,7) | 6 (17,6) | 6 (33,3) | |
Более одного иммунореактанта | ||||
10 (90,9) | 18 (78,3) | 28 (82,4) | 12 (66,7) | |
Два иммунореактанта | ||||
IgG + IgM | 8 (72,7)* | 13 (56,5) | 21 (61,8)* | 5 (27,7)* |
Три иммунореактанта | ||||
IgG + IgM + C3 | 4 (36,4)* | 7 (30,4)* | 11 (32,4)* | 1 (5,5)* |
* p < 0,05.
Несмотря на то что положительный ТВП чаще регистрировали у пациентов с ранней СКВ по сравнению с развернутой СКВ (74 и 44 % соответственно, p = 0,02), при оценке характера и частоты встречаемости специфичных иммунореактантов в кожном биоптате данные этих двух групп были сопоставимы. При ранней СКВ чаще определялись IgG и IgM (60,9 и 82,6 % соответственно), а при вероятной СКВ — IgM (в 72,2 % случаев).
Полученные данные явились основанием для изучения особенностей распределения иммунореактантов в биоптатах непораженной кожи у пациентов сравниваемых групп с учетом локализации, интенсивности и характера их распределения (табл. 2). При развернутой СКВ в основном встречались иммунореактанты IgG (72,7 %), IgM (90,9 %) и С3 (63,6 %) с различной степенью интенсивности свечения, в то время как у больных ранней СКВ достоверно чаще, чем у обследованных с вероятной СКВ, обнаруживалось свечение IgG (p = 0,01) и IgM (p = 0,004) умеренной интенсивности. При этом во всех группах пациентов преимущественно наблюдались мелкогранулярные и гранулярные отложения иммунореактантов по ходу базальной мембраны эпидермиса. Следует отметить, что отложения иммунореактантов выявлялись и в мелких сосудах дермы, что косвенно может свидетельствовать о наличии иммунокомплексного васкулита.
Таблица 2. Характер, локализация и интенсивность свечения иммунореактантов в обследованных группах пациентов с положительным тестом волчаночной полосы, n (%)
Table 2. Character, location and degree of fluorescence immunoreactants in the groups of patients with LBT (+), n (%)
Параметры | Системная красная волчанка | ||
развернутая (n = 11) | ранняя (n = 23) | вероятная (n = 18) | |
IgA, свечение: | |||
слабое (1+) | 3 (27,3 %) | 1 (4,3 %) | 4 (22 %) |
умеренное (2+) | 0 (0) | 1 (4,3 %) | 0 (0) |
интенсивное (3+) | 0 (0) | 1 (4,3 %) | 3 (16,7 %) |
IgG, свечение: | |||
слабое | 4 (36,4 %) | 4 (17,4 %) | 6 (33,3 %) |
умеренное | 3 (27,3 %) | 9 (39,1 %)* | 1 (5,6 %)* |
интенсивное | 1 (9,1 %) | 1 (4,3 %) | 1 (5,6 %) |
IgM, свечение: | |||
слабое | 3 (27,3 %) | 3 (13 %) | 6 (33,3 %) |
умеренное | 3 (27,3 %) | 14 (61 %)* | 3 (16,7 %)* |
интенсивное | 4 (36,4 %) | 2 (8,7 %) | 3 (16,7 %) |
С3-компонент комплемента, свечение: | |||
слабое | 3 (27,3 %) | 6 (26 %) | 5 (27,8 %) |
умеренное | 3 (27,3 %) | 7 (30,4 %) | 2 (11,1 %) |
интенсивное | 1 (9,1 %) | 0 (0) | 1 (5,6 %) |
C1q-компонент комплемента, свечение: | |||
слабое | 3 (27,3 %) | 7 (30,4 %) | 4 (22,2 %) |
умеренное | 1 (9,1 %) | 2 (8,7 %) | 3 (16,7 %) |
интенсивное | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Характер отложений: | |||
мелкогранулярные | 6 (54,5 %) | 17 (74 %) | 9 (50 %) |
гранулярные | 5 (45,5 %) | 6 (26 %) | 7 (39 %) |
линейные | 0 (0) | 0 (0) | 2 (11,1 %) |
Локализация иммунореактантов: | |||
в мелких сосудах дермы | 2 (18,2 %) | 7 (30,4 %) | 5 (27,8 %) |
в сосочковом слое дермы | 1 (9,1 %) | 2 (8,7 %) | 1 (5,6 %) |
по ходу базальной мембраны эпидермиса | 8 (73 %) | 14 (61 %) | 12 (66,7 %) |
* p < 0,05.
При анализе результата ТВП в зависимости от активности СКВ и уровня антител к дсДНК была установлена взаимосвязь между положительным ТВП и активностью заболевания SLEDAI-2K, а также титром антител к дсДНК. Так, активность СКВ у пациентов с ТВП (+) составила 10 баллов, а при ТВП (–) — 5 баллов (p = 0,001) (рис. 2) При этом титр антител к дсДНК у пациентов с СКВ, имевших ТВП (+), составил 73,7 [24, 7; 210] ЕД/мл, а с ТВП (–) — лишь 15,9 [4, 1; 38, 2] ЕД/мл (p = 0,001) (рис. 3).
Рис. 2. Активность системной красной волчанки по данным SLEDAI-2K (Me [25 %; 75 %]) в группах с положительным [ТВП (+)] и отрицательным [ТВП (–)] тестом волчаночной полосы у пациентов с достоверной системной красной волчанкой (n = 56)
Fig. 2. SLEDAI 2K (Me [25%; 75%]) groups of LBT (+) and LBT (–) of the patients with systemic lupus erythematosus (n = 56)
Рис. 3. Титр антител к дсДНК (Me [25 %; 75 %]) у пациентов с достоверной системной красной волчанкой (n = 56) в группах с положительным [ТВП (+)] и отрицательным [ТВП (–)] тестом волчаночной полосы
Fig. 3. Level of antiDNA (Me [25%; 75%]) in the groups of LBT (+) and LBT (–) of the patients with systemic lupus erythematosus (n = 56)
Наиболее часто встречаемым иммунореактантом в группе пациентов с достоверной СКВ являлся IgM (29 — 85,3 %), при этом повышение уровня антител к дсДНК отмечено у 25 (73,5 %) пациентов. При наличии IgM, а также при различных его сочетаниях с другими классами иммуноглобулинов и компонентов комплемента значимо чаще выявляли повышение титра антител к дсДНК (p < 0,05) (табл. 3). При этом более высокий уровень дсДНК обнаружен у пациентов с ассоциацией IgM + IgA (медиана антител к дсДНК составила 179,15 ЕД/мл) (рис. 4). Наряду с этим была установлена взаимосвязь между повышением уровня антител к дсДНК и умеренной (p < 0,05) или высокой (p < 0,05) степенью иммунофлюоресценции IgM (табл. 4).
Рис. 4. Уровень антител к дсДНК (Me [25 %; 75 %]) в зависимости от различных ассоциаций иммунореактантов в биоптате кожи у пациентов с достоверной системной красной волчанкой (n = 56)
Fig. 4. The level of antiDNA (Me [25%; 75%]) depending on different associations of immunoreactants in the skin biopsy materials of the patients with systemic lupus erythematosus (n = 56)
Таблица 3. Корреляционные связи между различными сочетаниями иммунореактантов и повышением титра антиДНК у пациентов с достоверной системной красной волчанкой (n = 56)
Table 3. The correlation between different combinations of immunoreactants and increased antiDNA in the patients with systemic lupus erythematosus (n = 56)
Показатель | Результат теста волчаночной полосы, n (%) | ||||||||
ТВП (–) | IgM + IgA | IgM + C3 | IgM + C1q | IgM + IgG | IgM + IgG + C3 | IgM | C1q | IgM + C3 + C1q | |
n = 22 | n = 6 | n = 17 | n = 10 | n = 21 | n = 11 | n = 29 | n = 13 | n = 7 | |
АнтиДНК >25 ЕД/мл | 7 (31,8) | 4 (66,7) | 14 (82,4)* | 9 (90)* | 14 (66,7)* | 8 (72,7)* | 22 (75,9)* | 11 (84,6)* | 6 (85,7)* |
Примечание. ТВП (–) — отрицательный тест волчаночной полосы. * p < 0,05 по сравнению с группой ТВП (–).
Таблица 4. Взаимосвязь между степенью иммунофлюоресценции IgM и повышением антител к двухспиральной ДНК у пациентов с достоверной системной красной волчанкой (n = 56)
Table 4. Relationship between the degree of IgM immunofluorescence and the increase in antiDNA of the patients with systemic lupus erythematosus (n = 56)
Показатель | Иммунофлюоресценция IgM, n ( %) | |||
ТВП (–) n = 22 | 1+ (слабая) n = 6 | 2+ (умеренная) n = 17 | 3+ (интенсивная) n = 6 | |
АнтиДНК >25 ЕД/мл | 7 (31,8) | 4 (66,7) | 13 (76,5)* | 5 (83,3)* |
Примечание. ТВП (–) — отрицательный тест волчаночной полосы. * p < 0,05 по сравнению с группой ТВП (–).
ОБСУЖДЕНИЕ
В исследовании была выявлена высокая частота встречаемости иммунореактантов (60,7 %) у пациентов с СКВ, что подтверждают данные ряда зарубежных авторов. Так, R.D. Zecevic (2001) обнаружили иммунореактанты у 23 (60,5 %) из 38 пациентов с СКВ [7], а H.B. Gangaram и соавт. (2004) — у 63 % пациентов с СКВ на непораженных фотоэкспонированных участках кожи [6]. В группе пациентов с развернутой СКВ частота положительного теста была ниже и составила 44 %, что можно было бы объяснить влиянием комплексной терапии на экспрессию исследуемых иммунореактантов. Однако возможность влияния терапии на показатели ТВП еще обсуждается. Так, по данным B. Davis и J. Gilliam (1984), при повторной биопсии кожи пациентам с СКВ на фоне лечения преднизолоном (суточная доза — 40 мг) или цитостатическими препаратами исходные ТВП (+) или ТВП (–) чаще оставались без изменений [9]. Согласно данным других авторов существовала прямая взаимосвязь между уровнем иммунореактантов и активностью СКВ [10, 17]. Более того, T. Provost и соавт. (1980) показали, что при снижении активности или достижении ремиссии СКВ иммунореактанты могут исчезать или их количество может уменьшаться, а также снижаться интенсивность их флюоресценции [18].
В нашем исследовании была установлена взаимосвязь между положительным ТВП и активностью заболевания по данным SLEDAI-2K (p = 0,001), а также повышенным титром антител к дсДНК (p = 0,001) по сравнению с ТВП (–). В исследовании H. Gangaram и N. Kong (2004) была также отмечена достоверная корреляция между ТВП (+) в коже и антителами к дсДНК (p = 0,02), но авторы не наблюдали взаимосвязи между ТВП и активностью заболевания, а также наличием повреждения почек и поражением кожи. Это послужило основанием для утверждения, что ТВП может применяться для диагностики СКВ, но не может использоваться для оценки активности заболевания [6].
Самым часто обнаруживаемым иммунореактантом у пациентов с СКВ при ТВП является IgM (примерно 90 % случаев), значительно реже встречается IgA [19, 20]. Эти данные подтверждаются и нашим исследованием, поскольку IgM в биоптатах кожи у пациентов с достоверной СКВ определялся в 85,3 % случаев, а IgA — лишь в 17,6 %. Такая высокая частота обнаружения IgM может быть связана с его бóльшим размером по сравнению с другими белками, в связи с чем он может оставаться в дермоэпидермальном соединении в течение более длительного времени, чем другие представители иммунореактантов [5, 18]. Следует отметить, что отложение иммуноглобулинов и компонентов комплемента в коже пациентов с СКВ — процесс динамический и может меняться в зависимости от влияния различных факторов (окружающая среда, стрессы, инфекции, лекарственные препараты и др.) [5, 18].
Ранее большинство исследователей отмечали, что при более высокой активности СКВ, а также при наличии почечного повреждения и высоких титров антител к дсДНК в биоптатах кожи чаще обнаруживали IgG, в то время как отложения IgM связывали с более благоприятным течением заболевания, без повреждения почек [11, 18]. Выявление при биопсии кожи слабой иммунофлюоресценции моноиммунореактанта IgM менее специфично для СКВ, а слабая прерывистая иммунофлюоресценция отложений IgM и C1q в дермоэпидермальном соединении может обнаруживаться в том числе и у здоровых лиц почти в 20 % случаев [21, 22]. Напротив, H. Permin и соавт. (1979) показали, что в биоптатах кожи у 500 пациентов с СКВ и другими заболеваниями ТВП был положительным у 3/4 пациентов с СКВ, а отложение C1q-компонента комплемента наблюдалось в основном при СКВ и никогда у больных сахарным диабетом, аллергическими заболеваниями, СКВ-подобным синдромом, индуцированным лекарственными средствами, что свидетельствует о специфичности иммунореактанта C1q для СКВ [23]. В исследовании Leibowitch и соавт. (1981) отложения C1q встречались у 90 % пациентов с СКВ и только у 29 % пациентов с дискоидной красной волчанкой, в связи с чем авторы сделали вывод, что отложения C1q в коже могут быть достаточно ценным маркером СКВ [24].
В исследовании R.W. Minz и соавт. (2010) при СКВ наиболее часто выявлялся иммунореактант IgM (85 %), его сочетание с IgG отмечено в 77 % случаев, а IgM в комбинации с IgG и C3 наблюдался у 46 % пациентов [25]. J. Luo (2013) сообщил, что у пациентов с СКВ IgM определялся в биоптате кожи в 86 % случаев, а комбинация IgM с C3 обнаружена у 28 % пациентов. При этом наличие одновременно нескольких иммунореактантов коррелировало с активностью заболевания, в то время как выявление только одного иммунореактанта было малоинформативным для прогнозирования активности СКВ [11].
В нашем исследовании изолированно иммуноглобулины G и M в биоптатах кожи у пациентов с подтвержденным диагнозом СКВ практически не встречались, IgG сочетался с другими классами иммуноглобулинов и компонентами комплемента. При этом комбинация IgG + IgM выявлена у 61,8 % пациентов с достоверным диагнозом СКВ, а сочетание IgG + IgM + С3 зарегистрировано у 31,4 %. Частота встречаемости С1q составила 38,2 %.
Особый интерес представляет оценка ТВП у пациентов с вероятной СКВ. В литературе представлено несколько исследований. По данным S. Ullman (1975), у пациентов с антиядерными антителами в сыворотке и симптомами, сходными с СКВ, которых, однако, было недостаточно для подтверждения диагноза данного заболевания, иммунореактанты в биоптатах непораженной кожи обнаружены у 1/3 пациентов [26]. В исследовании S. Akarsu и соавт. (2017), в котором изучали ТВП у пациентов с пограничной СКВ (наличием антинуклеарных антител и кожно-слизистыми проявлениями) и СКВ с дискоидными поражениями, было выявлено сходство с СКВ по отложениям в кожных биоптатах IgM и IgG, но у них реже встречались отложения множественных конъюгатов по сравнению с СКВ [27]. По данным R. Goldstein и соавт. (1985), при обследовании 33 пациентов с недифференцированным заболеванием соединительной ткани (в том числе вероятной СКВ) результаты ТВП достоверно не различались. Однако у 18 % пациентов из этой группы в последующем развилась достоверная СКВ, у 6 % отмечен ревматоидный артрит [28]. Результаты проспективного исследования, проведенного M. Leibowitch и соавт. (1981), показали, что из 42 больных дискоидной СКВ у 4 (9,5 %) пациентов, имевших в кожном биоптате С1q, произошла трансформация в СКВ. Авторы предположили, что наличие в кожном биоптате С1q может быть напрямую связано с риском развития системных аутоиммунных заболеваний [24].
В нашем исследовании частота обнаружения иммунореактантов в биоптатах непораженной кожи у пациентов с вероятной СКВ составила 47 %. Наиболее часто выявляемым иммунореактантом являлся IgM (72,2 %), при этом в 16,6 % случаев он встречался изолированно, сочетание его с IgG наблюдалось у 5 (27,7 %) пациентов, а комбинация IgM + IgG + C3 отмечена лишь у 1 (5,5 %) пациента. Для иммунореактантов M и G в этой группе обследованных была характерна слабая иммунофлюоресценция. У 7 (39 %) пациентов с вероятной СКВ в биоптатах кожи был выявлен С1q. Вопрос о том, сколько человек из них перейдет в группу с достоверной СКВ, может быть решен в ходе дальнейшего наблюдения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Анализ результатов ТВП у пациентов с вероятной СКВ показал определенное сходство с достоверной СКВ (положительный ТВП в 47 % случаев, выявление IgM у 72,2 % пациентов). Однако у 33,3 % пациентов с вероятной СКВ в биоптате кожи обнаружено изолированное отложение какого-либо одного иммунореактанта, в то время как для СКВ характерно сочетание нескольких иммунореактантов (IgM + IgG; IgM + IgG + C3).
Таким образом, ТВП с учетом выявляемых иммунореактантов, их ассоциаций, степени иммунофлюоресценции и места осаждения в биоптате кожи можно рассматривать в качестве дополнительного теста для верификации диагноза вероятной и достоверной СКВ.
Об авторах
Виктория Александровна Лила
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Автор, ответственный за переписку.
Email: liu_lo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5006-3358
SPIN-код: 8348-2910
аспирант
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41Вадим Иванович Мазуров
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Email: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051
SPIN-код: 6823-5482
Scopus Author ID: 16936315400
ResearcherId: A-8944-2016
д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик РАН
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41Список литературы
- Reich A., Marcinow K., Bialynicki-Birula R. The lupus band test in systemic lupus erythematosus patients // Ther. Clin. Risk. Manag. 2011. Vol. 7. P. 27–32. doi: 10.2147/TCRM.S10145
- Лапин С.В., Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Санкт-Петербург: Человек, 2010.
- Лила В.А., Мазуров В.И., Лапин С.В. и др. Современные возможности ранней диагностики системной красной волчанки // Современная ревматология. 2018. Т. 12, № 3. С. 3439. doi: 10.14412/1996-7012-2018-3-34-39
- George R., Kurian S., Jacob M., Thomas K. Diagnostic evaluation of the lupus band test in discoid and systemic lupus erythematosus // Int. J. Dermatol. 1995. Vol. 34, No. 3. P. 170–173. doi: 10.1111/j.1365-4362.1995.tb01560.x
- Махнева Н.В. Клеточные и гуморальные компоненты иммунной системы кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2016. Т.19, № 1. С. 12–17. doi: 10.18821/1560-9588-2016-19-1-12-17
- Gangaram H.B., Kong N.C., Phang K.S., Suraiya H. Lupus band test in systemic lupus erythematosus // Med. J. Malaysia. 2004. Vol. 59, No. 5. P. 638–648.
- Zecevic RD. Significance of deposits of immunoglobulins G, A, M and C3 complement component in the basal membrane zone of clinically unchanged skin for the diagnosis and evaluation of systemic lupus erythematosus activity // Vojnosanit. Pregl. 2001. Vol. 58, No. 4. P. 369–374. (In Serbian)
- Лила В.А. Клинико-лабораторные взаимосвязи у пациентов с различными вариантами течения системной красной волчанки // Современная ревматология. 2020. Т. 14, № 1. С. 26–31. doi: 10.14412/1996-7012-2020-1-26-31
- Davis B.M., Gilliam J.N. Prognostic significance of subepidermal immune deposits in uninvolved skin of patients with systemic lupus erythematosus: a 10-year longitudinal study // J. Invest. Dermatol. 1984. Vol. 83, No. 4. P. 242–247. doi: 10.1111/1523-1747.ep12340246
- Zecević R.D., Pavlović M.D., Stefanović D. Lupus band test and disease activity in systemic lupus erythematosus: does it still matter? // Clin. Exp. Dermatol. 2006. Vol. 31, No. 3. P. 358–360. doi: 10.1111/j.1365-2230.2006.02113.x
- Luo Y.J., Tan G.Z., Yu M. et al. Correlation of cutaneous immunoreactants in lesional skin with the serological disorders and disease activity of systemic lupus erythematosus // PLoS One. 2013. Vol. 8, No. 8. P. e70983. doi: 10.1371/journal.pone.0070983
- Al Attia H.M. Borderline systemic lupus erythematosus (SLE): a separate entity or a forerunner to SLE? // Int. J. Dermatol. 2006. Vol. 45, No. 4. P. 366–369. doi: 10.1111/j.1365-4632.2006.02508.x
- Bourn R., James J.A. Preclinical lupus // Curr. Opin. Rheumatol. 2015. Vol. 27, No. 5. P. 433–439. doi: 10.1097/BOR.0000000000000199
- Ананьева Л.П. Роль аутоантител в ранней диагностике системных иммуновоспалительных ревматических заболевании // Современная ревматология. 2019. Т. 13, № 1. С. 5–10. doi: 10.14412/1996-7012-2019-1-5-10
- Md Yusof M.Y., Psarras A., El-Sherbiny Y.M. et al. Prediction of autoimmune connective tissue disease in an at-risk cohort: prognostic value of a novel two-score system for interferon status // Ann. Rheum. Dis. 2018. Vol. 77, No. 10. P. 1432–1439. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213386
- Mosca M., Tani C., Neri C. et al. Undifferentiated connective tissue diseases (UCTD) // Autoimmun. Rev. 2006. Vol. 6, No. 1. P. 1–4. doi: 10.1016/j.autrev.2006.03.004
- Rothfield N., Marino C. Studies of repeat skin biopsies of nonlesional skin in patients with systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 1982. Vol. 25, No. 6. P. 624–630. doi: 10.1002/art.1780250604
- Provost T.T., Andres G., Maddison P.J., Reichlin M. Lupus band test in untreated SLE patients: correlation of immunoglobulin deposition in the skin of the extensor forearm with clinical renal disease and serological abnormalities // J. Invest. Dermatol. 1980. Vol. 74, No. 6. P. 407–412. doi: 10.1111/1523-1747.ep12544532
- Crowson A.N., Magro C.M. Cutaneous histopathology of lupus erythematosus // Diagnostic Histopathology. 2009. Vol. 15, No. 4. P. 157–185. doi: 10.1016/j.mpdhp.2009.02.006
- Mehta V., Sarda A., Balachandran C. Lupus band test // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2010. Vol. 76, No. 3. P. 298–300. doi: 10.4103/0378-6323.62983
- Fabré V.C., Lear S., Reichlin M. et al. Twenty percent of biopsy specimens from sun-exposed skin of normal young adults demonstrate positive immunofluorescence // Arch. Dermatol. 1991. Vol. 127, No. 7. P. 1006–1011. doi: 10.1001/archderm.1991.01680060080008
- Leibold A.M., Bennion S., David-Bajar K., Schleve M.J. Occurrence of positive immunofluorescence in the dermo-epidermal junction of sun-exposed skin of normal adults // J. Cutan. Pathol. 1994. Vol. 21, No. 3. P. 200–206. doi: 10.1111/j.1600-0560.1994.tb00261.x
- Permin H., Juhl F., Wiik A. Immunoglobulin deposits in the dermo-epidermal junction zone. Nosographic occurrence in a number of medical diseases // Acta Med. Scand. 1979. Vol. 205, No. 4. P. 333–338. doi: 10.1111/j.0954-6820.1979.tb06058.x
- Leibowitch M., Droz D., Noël L.H. et al. Clq deposits at the dermoepidermal junction: a marker discriminating for discoid and systemic lupus erythematosus // J. Clin. Immunol. 1981. Vol. 1, No. 2. P. 119–124. doi: 10.1007/BF00915389
- Minz R.W., Chhabra S., Singh S. et al. Direct immunofluorescence of skin biopsy: perspective of an immunopathologist // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2010. Vol. 76, No. 2. P. 150–157. doi: 10.4103/0378-6323.60561
- Ullman S., Halberg P., Wolf-Jürgensen P. Deposits of immunoglobulins and complement C3 in clinically normal skin of patients with lupus erythematosus // Acta Derm. Venereol. 1975. Vol. 55, No. 2. P. 109–112.
- Akarsu S., Ozbagcivan O., Ilknur T. et al. Lupus band test in patients with borderline systemic lupus erythematosus with discoid lesions // Acta Dermatovenerol. Croat. 2017. Vol. 25, No. 1. P. 15–21.
- Goldstein R., Thompson F.E., McKendry R.J. Diagnostic and predictive value of the lupus band test in undifferentiated connective tissue disease. A followup study // J. Rheumatol. 1985. Vol. 12, No. 6. P. 1093–1096.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)