Нарушения липидного обмена в печени у пациентов с хроническими вирусными гепатитами

Обложка
  • Авторы: Цветков В.В.1, Токин И.И.1,2, Никитина О.Е.1, Лиознов Д.А.1,3
  • Учреждения:
    1. Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева
    2. Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
    3. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
  • Выпуск: Том 13, № 2 (2021)
  • Страницы: 27-38
  • Раздел: Научный обзор
  • Статья получена: 09.06.2021
  • Статья одобрена: 05.07.2021
  • Статья опубликована: 30.08.2021
  • URL: https://journals.eco-vector.com/vszgmu/article/view/71418
  • DOI: https://doi.org/10.17816/mechnikov71418
  • ID: 71418


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обзорная статья посвящена проблеме нарушения метаболизма липидов в печени у больных хроническим гепатитом B и C. Представлены результаты современных биологических, эпидемиологических и клинических исследований, направленных на изучение причин и механизмов формирования стеатоза печени и стеатогепатита, их распространенности и влияния на характер течения инфекционной патологии. Особое внимание уделено обобщению и систематизации данных о механизмах нарушения липидного обмена в печени, опосредованных молекулярными структурами вирусов гепатита B и C. В заключение обоснована необходимость своевременной диагностики и лечения патологических состояний, вызванных нарушениями метаболизма липидов в печени, для повышения качества оказания медицинской помощи больным хроническим гепатитом B и С.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Валерий Владимирович Цветков

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Автор, ответственный за переписку.
Email: suppcolor@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5195-9316
SPIN-код: 6562-9851

канд. мед. наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Иван Иванович Токин

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Email: ivan.tokin@influenza.spb.ru
ORCID iD: 0000-0002-9824-3945
SPIN-код: 2496-9920

канд. мед. наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Олеся Евгеньевна Никитина

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Email: olesya.nikitina@influenza.spb.ru
ORCID iD: 0000-0001-5506-9919
SPIN-код: 2478-0403

канд. мед. наук

Россия, 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Дмитрий Анатольевич Лиознов

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: dlioznov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3643-7354
SPIN-код: 3321-6532

д-р мед. наук

Россия, 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17; 197022; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Kawano Y., Cohen D.E. Mechanisms of hepatic triglyceride accumulation in non-alcoholic fatty liver disease // J. Gastroenterol. 2013. Vol. 48, No. 4. P. 434–441. doi: 10.1007/s00535-013-0758-5
  2. Marchesini G., Brizi M., Morselli-Labate A. et al. Association of nonalcoholic fatty liver disease with insulin resistance // Am. J. Med. 1999. Vol. 107, No. 5. P. 450–455. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00271-5
  3. Marchesini G., Brizi M., Bianchi G. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: a feature of the metabolic syndrome // Diabetes. 2001. Vol. 50, No. 8. P. 1844–1850. doi: 10.2337/diabetes.50.8.1844
  4. Horton J.D., Goldstein J.L., Brown M.S. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver // J. Clin. Invest. 2002. Vol. 109, No. 9. P. 1125–1131. doi: 10.1172/jci0215593
  5. Wang Y., Viscarra J., Kim S.J., Sul H.S. Transcriptional regulation of hepatic lipogenesis // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2015. Vol. 16, No. 11. P. 678–689. doi: 10.1038/nrm4074
  6. Walther T.C., Farese R.V.Jr. Lipid droplets and cellular lipid metabolism // Annu. Rev. Biochem. 2012. Vol. 81. P. 687–714. doi: 10.1146/annurev-biochem-061009-102430
  7. Wilfling F., Wang H., Haas J.T. et al. Triacylglycerol synthesis enzymes mediate lipid droplet growth by relocalizing from the ER to lipid droplets // Dev. Cell. 2013. Vol. 24, No. 4. P. 384–399. doi: 10.1016/j.devcel.2013.01.013
  8. Xu L., Zhou L., Li P. CIDE proteins and lipid metabolism // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32, No. 5. P. 1094–1098. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.241489
  9. Thiam A.R., Farese R.V.Jr., Walther T.C. The biophysics and cell biology of lipid droplets // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2013. Vol. 14, No. 12. P. 775–786. doi: 10.1038/nrm3699
  10. Kory N., Thiam A.R., Farese R.V.Jr., Walther T.C. Protein crowding is a determinant of lipid droplet protein composition // Dev. Cell. 2015. Vol. 34, No. 3. P. 351–363. doi: 10.1016/j.devcel.2015.06.007
  11. Wu J.W., Wang S.P., Alvarez F. et al. Deficiency of liver adipose triglyceride lipase in mice causes progressive hepatic steatosis // Hepatology. 2011. Vol. 54, No. 1. P. 122–132. doi: 10.1002/hep.24338
  12. Singh R., Cuervo A.M. Lipophagy: connecting autophagy and lipid metabolism // Int. J. Cell. Biol. 2012. Vol. 2012. P. 282041. doi: 10.1155/2012/282041
  13. Tiwari S., Siddiqi S.A. Intracellular trafficking and secretion of VLDL // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32, No. 5. P. 1079–1086. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.241471
  14. Ye J., Li J.Z., Liu Y. et al. Cideb, an ER and lipid droplet-associated protein, mediates VLDL lipidation and maturation by interacting with apolipoprotein B // Cell. Metab. 2009. Vol. 9, No. 2. P. 177–190. doi: 10.1016/j.cmet.2008.12.013
  15. Razi B., Alizadeh S., Omidkhoda A. et al. Association of chronic hepatitis B infection with metabolic syndrome and its components: meta-analysis of observational studies // Diabetes Metab. Syndr. 2017. Vol. 11 Suppl 2. P. S939–S947. doi: 10.1016/j.dsx.2017.07.020
  16. Jinjuvadia R., Liangpunsakul S. Association between metabolic syndrome and its individual components with viral hepatitis B // Am. J. Med. Sci. 2014. Vol. 347, No. 1. P. 23–27. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31828b25a5
  17. Chen J.Y., Wang J.H., Lin C.Y. et al. Lower prevalence of hypercholesterolemia and hyperglyceridemia found in subjects with seropositivity for both hepatitis B and C strains independently // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. Vol. 25, No. 11. P. 1763–1768. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06300.x
  18. Liu P.T., Hwang A.C., Chen J.D. Combined effects of hepatitis B virus infection and elevated alanine aminotransferase levels on dyslipidemia // Metabolism. 2013. Vol. 62, No. 2. P. 220–225. doi: 10.1016/j.metabol.2012.07.022
  19. Chiang C.H., Lai J.S., Hung S.H. et al. Serum adiponectin levels are associated with hepatitis B viral load in overweight to obese hepatitis B virus carriers // Obesity (Silver Spring). 2013. Vol. 21, No. 2. P. 291–296. doi: 10.1002/oby.20000
  20. Wong V.W., Wong G.L., Chu W.C. et al. Hepatitis B virus infection and fatty liver in the general population // J. Hepatol. 2012. Vol. 56, No. 3. P. 533–540. doi: 10.1016/j.jhep.2011.09.013
  21. Machado M.V., Oliveira A.G., Cortez-Pinto H. Hepatic steatosis in hepatitis B virus infected patients: meta-analysis of risk factors and comparison with hepatitis C infected patients // J. Gastroenterol. Hepatol. 2011. Vol. 26, No. 9. P. 1361–1367. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06801.x
  22. Li H., Zhu W., Zhang L. et al. The metabolic responses to hepatitis B virus infection shed new light on pathogenesis and targets for treatment // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 8421. doi: 10.1038/srep08421
  23. Xu Z., Zhai L., Yi T. et al. Hepatitis B virus X induces inflammation and cancer in mice liver through dysregulation of cytoskeletal remodeling and lipid metabolism // Oncotarget. 2016. Vol. 7, No. 43. P. 70559–70574. doi: 10.18632/oncotarget.12372
  24. Wu Y., Peng X., Zhu Y. et al. Hepatitis B virus X protein induces hepatic steatosis by enhancing the expression of liver fatty acid binding protein // J. Virol. 2015. Vol. 90, No. 4. P. 1729–1740. doi: 10.1128/JVI.02604-15
  25. Kim K., Kim K.H., Kim H.H., Cheong J. Hepatitis B virus X protein induces lipogenic transcription factor SREBP1 and fatty acid synthase through the activation of nuclear receptor LXRα // Biochem. J. 2008. Vol. 416, No. 2. P. 219–230. doi: 10.1042/BJ20081336
  26. Kang S.K., Chung T.W., Lee J.Y. et al. The hepatitis B virus X protein inhibits secretion of apolipoprtein B by enhancing the expression of N-acetylglucosaminyltransferase III // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279, No. 27. P. 28106–28112. doi: 10.1074/jbc.M403176200
  27. Cheng Y.L., Wang Y.J., Kao W.Y. et al. Inverse association between hepatitis B virus infection and fatty liver disease: a largescale study in populations seeking for checkup // PloS One. 2013. Vol. 8, No. 8. P. e72049. doi: 10.1371/journal.pone.0072049
  28. Ghalamkari S., Sharafi H., Alavian S.M. Association of PNPLA3 rs738409 polymorphism with liver steatosis but not with cirrhosis in patients with HBV infection: Systematic review with metaanalysis // J. Gene. Med. 2018. Vol. 20, No. 1. P. e3001. doi: 10.1002/jgm.3001
  29. Kuo Y.H., Kee K.M., Wang J.H. et al. Association between chronic viral hepatitis and metabolic syndrome in southern Taiwan: a large populationbased study // Aliment. Pharmacol. Ther. 2018. Vol. 48, No. 9. P. 993–1002. doi: 10.1111/apt.14960
  30. Banks D.E., Bogler Y., Bhuket T. et al. Significant disparities in risks of diabetes mellitus and metabolic syndrome among chronic hepatitis C virus patients in the US // Diabetes Metab. Syndr. 2017. Vol. 11 Suppl 1. P. S153–S158. doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.025
  31. Arain S.Q., Talpur F.N., Channa N.A. A comparative study of serum lipid contents in pre and post IFN-alpha treated acute hepatitis C patients // Lipids Health. Dis. 2015. Vol. 14. P. 117. doi: 10.1186/s12944-015-0119-x
  32. Adinolfi L.E., Gambardella M., Andreana A. et al. Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis C patients and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity // Hepatology. 2001. Vol. 33, No. 6. P. 1358–1364. doi: 10.1053/jhep.2001.24432
  33. Negro F. Steatosis and insulin resistance in response to treatment of chronic hepatitis C // J. Viral. Hepat. 2012. Vol. 19 Suppl 1. P. 42–47. doi: 10.1111/j.1365-2893.2011.01523.x
  34. Hofmann S., Krajewski M., Scherer C. et al. Complex lipid metabolic remodeling is required for efficient hepatitis C virus replication // Biochim. Biophys. Acta. Mol. Cell. Biol. Lipids. 2018. Vol. 1863, No. 9. P. 1041–1056. doi: 10.1016/j.bbalip.2018.06.002
  35. Chang M.L. Metabolic alterations and hepatitis C: From bench to bedside // World J. Gas troenterol. 2016. Vol. 22, No. 4. P. 1461–1467. doi: 10.3748/wjg.v22.i4.1461
  36. Miyoshi H., Moriya K., Tsutsumi T. et al. Pathogenesis of lipid metabolism disorder in hepatitis C: polyunsaturated fatty acids counteract lipid alterations induced by the core protein // J. Hepatol. 2011. Vol. 54, No. 3. P. 432–438. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.039
  37. Blanchet M., Sureau C., Guévin C. et al. SKI-1/S1P inhibitor PF-429242 impairs the onset of HCV infection // Antiviral. Res. 2015. Vol. 115. P. 94–104. doi: 10.1016/j.antiviral.2014.12.017
  38. Harris C., Herker E., Farese R.V.Jr., Ott M. Hepatitis C virus core protein decreases lipid droplet turnover: a mechanism for core-induced steatosis // J. Biol. Chem. 2011. Vol. 286, No. 49. P. 42615–42625. doi: 10.1074/jbc.M111.285148
  39. Sato S., Fukasawa M., Yamakawa Y. et al. Proteomic profiling of lipid droplet proteins in hepatoma cell lines expressing hepatitis C virus core protein // J. Biochem. 2006. Vol. 139, No. 5. P. 921–930. doi: 10.1093/jb/mvj104
  40. Ferguson D., Zhang J., Davis M.A. et al. The lipid droplet-associated protein perilipin 3 facilitates hepatitis C virus driven hepatic steatosis // J. Lipid. Res. 2017. Vol. 58, No. 2. P. 420–432. doi: 10.1194/jlr.M073734
  41. Meng Z., Liu Q., Sun F., Qiao L. Hepatitis C virus nonstructural protein 5A perturbs lipid metabolism by modulating AMPK/SREBP-1c signaling // Lipids Health Dis. 2019. Vol. 18, No. 1. P. 191. doi: 10.1186/s12944-019-1136-y
  42. Camus G., Schweiger M., Herker E. et al. The hepatitis C virus core protein inhibits adipose triglyceride lipase (ATGL)-mediated lipid mobilization and enhances the ATGL interaction with comparative gene identification 58 (CGI-58) and lipid droplets // J. Biol. Chem. 2014. Vol. 289, No. 52. P. 35770–35780. doi: 10.1074/jbc.M114.587816
  43. Abenavoli L., Masarone M., Peta V. et al. Insulin resistance and liver steatosis in chronic hepatitis C infection genotype 3 // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20, No. 41. P. 15233–15240. doi: 10.3748/wjg.v20.i41.15233
  44. Shi S.T., Polyak S.J., Tu H. et al. Hepatitis C virus NS5A colocalizes with the core protein on lipid droplets and interacts with apolipoproteins // Virology. 2002. Vol. 292, No. 2. P. 198–210. doi: 10.1006/viro.2001.1225
  45. Benga W.J., Krieger S.E., Dimitrova M. et al. Apolipoprotein E interacts with hepatitis C virus nonstructural protein 5A and determines assembly of infectious particles // Hepatology. 2010. Vol. 51, No. 1. P. 43–53. doi: 10.1002/hep.23278
  46. Gong Y., Cun W. The Role of ApoE in HCV Infection and Comorbidity // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, No. 8. P. 2037. doi: 10.3390/ijms20082037
  47. Adinolfi L.E., Restivo L., Zampino R. et al. Metabolic alterations and chronic hepatitis C: treatment strategies // Expert. Opin. Pharmacother. 2011. Vol. 12, No. 14. P. 2215–2234. doi: 10.1517/14656566.2011.597742
  48. Huang C.M., Chang K.C., Hung C.H. et al. Impact of PNPLA3 and IFNL3 polymorphisms on hepatic steatosis in Asian patients with chronic hepatitis C // PloS One. 2017. Vol. 12, No. 8. P. e0182204. doi: 10.1371/journal.pone.0182204
  49. Magri M.C., Manchiero C., Prata T.V.G. et al. The influence of gene chronic hepatitis C virus infection on hepatic fibrosis and steatosis // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2020. Vol. 97, No. 2. P. 115025. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2020.115025
  50. Liu Z., Que S., Zhou L. et al. The effect of the TM6SF2 E167K variant on liver steatosis and fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a meta-analysis // Sci. Rep. 2017. Vol. 7, No. 1. P. 9273. doi: 10.1038/s41598-017-09548-9
  51. Yoon H., Lee J.G., Yoo J.H. et al. Effects of metabolic syndrome on fibrosis in chronic viral hepatitis // Gut. Liver. 2013. Vol. 7, No. 14. P. 469–474. doi: 10.5009/gnl.2013.7.4.469
  52. Leandro G., Mangia A., Hui J. et al. Relationship between steatosis, inflammation, and fibrosis in chronic hepatitis C: a meta-analysis of individual patient data // Gastroenterology. 2006. Vol. 130, No. 6. P. 1636–1642. doi: 10.1053/j.gastro.2006.03.014
  53. Westbrook R.H., Dusheiko G. Natural history of hepatitis C // J. Hepatol. 2014. Vol. 61, No. 1 Suppl. P. S58–S68. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.012
  54. Stevenson H.L., Utay N.S. Hepatic steatosis in HCV-infected persons in the direct-acting antiviral era // Trop. Dis. Travel Med. Vaccines. 2016. Vol. 2. P. 21. doi: 10.1186/s40794-016-0038-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Метаболизм липидов в гепатоците: ЛК — липидная капля; ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности; ATGL / PNPLA-2 — цитоплазматическая нейтральная липаза/белок 2, содержащий пататинподобный домен фосфолипазы; ChREBP — чувствительный к углеводам элемент-связывающий белок; CIDE — белки семейства CIDE; DGAT-2 — диацилглицерин ацилтрансфераза 2; GPAT-4 — глицерин-3-фосфатацилтрансфераза 4; SREBP-1 — стерол-регуляторный элемент-связывающий белок 1

Скачать (336KB)
Метаданные

© Цветков В.В., Токин И.И., Никитина О.Е., Лиознов Д.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 71733 от 08.12.2017.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах