Отправить статью по E-mail Клинико-иммунологические особенности сочетанного течения ревматоидного артрита и гиперурикемии
- Авторы: Мазуров В.И.1,2, Гайдукова И.З.1,2, Фонтуренко А.Ю.1,2, Башкинов Р.А.1,2, Петрова М.С.1,2, Инамова О.В.1,2
-
Учреждения:
- Северо-Западный государственный университет им. И.И. Мечникова
- Клиническая ревматологическая больница № 25
- Выпуск: Том 13, № 3 (2021)
- Страницы: 43-52
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 21.09.2021
- Статья одобрена: 14.11.2021
- Статья опубликована: 15.10.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/vszgmu/article/view/80731
- DOI: https://doi.org/10.17816/mechnikov80731
- ID: 80731
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. В настоящее время общеизвестно негативное влияние бессимптомной гиперурикемии на развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых патологий, метаболических нарушений и хронической болезни почек. Однако в литературе недостаточно освещены особенности сочетанного течения гиперурикемии и ревматоидного артрита.
Цель работы — изучить взаимосвязь гиперурикемии и клинико-лабораторных, иммунологических, рентгенологических и функциональных характеристик ревматоидного артрита.
Материалы и методы. За период с января 2000 по апрель 2020 г. проанализированы данные 524 пациентов с ревматоидным артритом, у 262 из которых (основная группа) выявили гиперурикемию — значение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови выше 360 мкмоль/л. Остальные 262 пациента вошли в группу сравнения. Основную группу разделили на две подгруппы пациентов с низкой (<500 мкмоль/л) и высокой (≥500 мкмоль/л) гиперурикемией. В исследование включили 440 женщин и 84 мужчины, средний возраст которых составил 60 ± 13,6 года. В статистический анализ внесли сведения о демографических особенностях (пол, возраст) пациентов, диагнозе, наличии и длительности гиперурикемии, длительности наблюдения, активности и терапии ревматоидного артрита, а также его лабораторных, иммунологических, рентгенологических и функциональных характеристиках.
Результаты. В подгруппе пациентов с высокой гиперурикемией было больше мужчин, чем в подгруппе с низкой гиперурикемией и группе сравнения. У каждого третьего пациента отмечены значимые структурные изменения суставов (III и IV рентгенологические стадии). У 98 % пациентов обнаружили умеренные и выраженные функциональные ограничения (функциональные классы II и III). Самый большой средний возраст зафиксирован в основной группе. Пациенты с гиперурикемией чаще обращались к врачу, дольше наблюдались по поводу ревматоидного артрита при его меньшей рентгенологической прогрессии и большем количестве болезненных и припухших суставов, реже и в меньшей дозе принимали метотрексат и чаще — сульфасалазин в сравнении с пациентами без гиперурикемии.
Выводы. Гиперурикемия негативно влияет на течение ревматоидного артрита. С ней ассоциированы прямые (большее количество болезненных и припухших суставов) и косвенные (большие длительность наблюдения и количество обращений к врачу) признаки его тяжелого течения. Отсутствие взаимосвязи гиперурикемии с общепризнанными маркерами активности (скоростью оседания эритроцитов, уровнем С-реактивного белка, индексом DAS28) и иммунологическим профилем (ревматоидным фактором, позитивностью по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду) ревматоидного артрита, а также ее неоднозначная взаимосвязь с его рентгенологической прогрессией, функциональной недостаточностью суставов и темпом снижения плотности костной ткани вызваны иммуносупрессивной терапией.
Ключевые слова
Полный текст
ОБОСНОВАНИЕ
Поиск взаимосвязи между гиперурикемией (ГУ) и особенностями течения ревматоидного артрита (РА) ведут как в экспериментальной, так и практической медицине уже длительное время. В небольшом количестве исследований выявили, что ГУ способствует благоприятному течению РА.
A. Lussier и соавт. изучили развитие адъювант-индуцированного артрита у крыс с ГУ, вызванной введением оксониевой кислоты. Реакция после первичного воздействия адъюванта у крыс с ГУ и без ГУ не отличалась, но после вторичного воздействия реакция у крыс с ГУ была выражена значительно меньше, чем у крыс без ГУ [1]. При дополнительном введении крысам кристаллов моноурата натрия получили похожие результаты: инъекции кристаллов, предшествовавшие инъекции адъюванта Фрейнда, увеличили выраженность артрита у крыс с нормоурикемией и немного уменьшили ее у крыс с ГУ [2]. В работе Y.H. Chang и соавт. адъювант-индуцированный артрит у крыс, которым ГУ индуцировали диетой с повышенным содержанием оксониевой кислоты, не развивался [3].
В исследовании R.A. Turner и соавт. ГУ усиливала высвобождение азурофильного гранулированного фермента бета-глюкуронидазы, индуцированного фагоцитозом и уменьшала поликлональную активацию иммунокомпетентных клеток [4].
R.D. Situnayake и соавт. показали обратную корреляцию уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (МК) и окислительных изменений альбумина у пациентов с РА. Это свидетельствует о защитной роли МК, поглощающей свободные радикалы, повреждающие белок во время воспаления [5]. M. Mahajan и соавт. получили данные о снижении уровня МК по мере увеличения длительности РА и связали их с эффективным поглощением МК свободных радикалов [8].
C.A. Agudelo и соавт. отобрали 12 пациентов с РА, у которых уровень МК превышал 450 мкмоль/л в течении 6 мес. и более. У 11 из них в период ГУ наблюдали отсутствие обострений РА [6].
В исследовании D. Pekhlivanov и соавт. установили, что ГУ и кальциемия снижаются по мере повышения активности РА, несмотря их на прямую корреляцию с тяжестью деструктивных изменений [7].
Большая же часть исследователей сходятся во мнении, что ГУ негативно влияет на течение РА. R. Wang и соавт. показали, что воздействие кристаллов моноурата натрия на фибробласты синовиальной оболочки у пациентов с РА индуцирует экспрессию молекул адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа, которые отвечают за адгезию лейкоцитов к сосудистой стенке и последующую активацию и дисфункцию эндотелия [9].
F.S. Di Giovine и соавт. продемонстрировали в эксперименте дозозависимый эффект повышения продукции фактора некроза опухоли — основного провоспалительного цитокина в патогенезе РА — после воздействия кристаллов моноурата натрия на моноциты крови. При этом кристаллы пирофосфата кальция или гидроксиапатита не простимулировали значительную часть продукции фактора некроза опухоли [10].
По данным исследования NHANES III предиктором ГУ у женщин можно считать РА наряду с наличием брака, курением, употребление алкоголя, высоким индексом массы тела, высоким уровнем С-реактивного белка, а также повышением артериального давления и скорости клубочковой фильтрации [11].
Схожие данные получены и в исследовании D.M. Mohammed Ali и соавт. [12]: уровень МК, а также С-реактивного белка, хемерина и висфатина были достоверно выше у 60 пациентов с РА, чем у 30 — без него.
A. Chiou и соавт. установили, что уровень МК 405–476 мкмоль/л увеличивает риск летального исхода от сердечно-сосудистого заболевания [13].
Цель исследования — изучить взаимосвязь ГУ и клинико-лабораторных, иммунологических, рентгенологических и функциональных характеристик РА.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
За период с января 2000 по апрель 2020 г. проанализированы данные 524 пациентов с ревматоидным артритом, верифицированным в соответствии с критериями EULAR/ACR 2010 г. Все пациенты дали информированное согласие на включение в Санкт-Петербургский городской регистр подагры и бессимптомной ГУ. У 262 пациентов (основная группа) выявили ГУ — значение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови выше 360 мкмоль/л. Остальные 262 пациента вошли в группу сравнения. Пациентов основной группы разделили на две подгруппы больных с низкой (<500 мкмоль/л) и высокой (≥500 мкмоль/л) ГУ. В исследование включили 440 женщин и 84 мужчины старше 18 лет. Средний возраст пациентов составил 60 ± 13,6 года.
Критериями исключения стали тяжелая патология сердечно-сосудистой системы (перенесенный меньше 6 мес. назад острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия), наличие онкологического и/или лимфопролиферативного заболевания (текущего или перенесенного), тяжелые заболевания печени (фиброз III или IV стадий), хроническое заболевание V стадии (в том числе при заместительной почечной терапии), хронические инфекционные заболевания (туберкулез, вирусные гепатиты В и С, ВИЧ-инфекция). Для внесения данных в регистр указывали индивидуальные номера пациентов вместо их имен.
Исследование одобрили локальные комитеты по этике Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова и Клинической ревматологической больницы № 25. Статистический анализ провели с помощью пакета программного обеспечения Statistica 8.0. Характер распределения данных оценивали графическим методом и с использованием критерия Шапиро – Уилка. В случае нормального распределения признака его описывали в виде M ± SD, где M — среднее значение, SD — стандартное отклонение. При распределении данных, отличных от нормы, применяли критерий χ2. Различия и взаимосвязи считали статистически значимыми при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Пациентов с ГУ разделили на 2 подгруппы. В первую подгруппу включили 152 пациента со средним уровнем МК 435,8 ± 34,6 мкмоль/л, во вторую — 110 пациентов со средним уровнем МК более 590,2 ± 92,2 мкмоль/л. В группе сравнения средний уровень МК составил — 249,7 ± 62,7 мкмоль/л. Характеристики пациентов, значимые для исследования, представлены в табл. 1.
Таблица 1. Демографические, лабораторные, иммунологические, рентгенологические и функциональные характеристики пациентов с ревматоидным артритом / Table 1. Demographic, laboratory, immunological, radiological and functional characteristics of the patients with rheumatoid arthritis
Параметр | Подгруппа пациентов с низкой гиперурикемией (n = 152) | Подгруппа пациентов с высокой гиперурикемией (n = 110) | Группа сравнения (n = 262) | Уровень p |
Возраст, лет | 62,79 ± 11,24 | 60,97 ± 14,09 | 57,98 ± 14,39 | p2 < 0,05 |
Женщины, n (%) | 139 (91,45) | 79 (71,82) | 222 (84,73) | p1 < 0,05 |
Мужчины, n (%) | 13 (8,55) | 31 (28,18) | 40 (15,27) | p1 < 0,05 |
Длительность наблюдения по поводу ревматоидного артрита, лет | 2,48 ± 3,43 | 1,68 ± 3,53 | 0,58 ± 1,50 | p2 < 0,05 |
Длительность гиперурикемии, лет | 3,02 ± 2,84 | 3,13 ± 3,75 | – | – |
Количество обращений к врачу | 2,86 ± 3,85 | 1,74 ± 1,35 | 1,35 ± 0,87 | p2 < 0,05 |
Скорость оседания эритроцитов, мм/ч | 29,25 ± 14,67 | 28,22 ± 14,39 | 30,14 ± 14,43 | p ≥ 0,05 |
С-реактивный белок, мг/л | 21,10 ± 20,88 | 23,69 ± 29,93 | 22,48 ± 21,49 | p ≥ 0,05 |
Позитивность по ревматоидному фактору, n (%) | 89 (58,55) | 62 (56,37) | 120 (46,15) | p2 < 0,05 |
Позитивность по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду, n (%) | 55 (36,18) | 35 (31,82) | 102 (40,31) | p ≥ 0,05 |
Болезненных суставов | 15,54 ± 5,87 | 16,35 ± 6,23 | 9,37 ± 4,46 | p2 < 0,05 |
Припухших суставов | 10,38 ± 7,21 | 11,68 ± 5,38 | 5,11 ± 3,92 | p2 < 0,05 |
DAS28 | 5,56 ± 1,04 | 5,55 ± 1,12 | 5,53 ± 1,16 | p ≥ 0,05 |
Ревматоидный артрит I степени, n (%) | 7 (4,61) | 9 (8,18) | 1 (0,38) | p ≥ 0,05 |
Ревматоидный артрит II степени, n (%) | 55 (36,18) | 36 (32,73) | 102 (40,31) | p ≥ 0,05 |
Ревматоидный артрит III степени, n (%) | 90 (59,21) | 65 (59,09) | 159 (60,69) | p ≥ 0,05 |
Рентгенологическая стадия III или IV, n (%) | 57 (37,5) | 38 (34,55) | 81 (30,92) | p ≥ 0,05 |
Рентгенологическая прогрессия, n (%) | 25 (16,45) | 7 (6,36) | 20 (33,33) | p2 < 0,05 |
Период рентгенологической прогрессии, лет | 3,28 ± 2,57 | 1,71 ± 1,25 | 2,18 ± 2,21 | p ≥ 0,05 |
Функциональный класс 2 или 3, n (%) | 149 (98,03) | 108 (98,18) | 260 (99,24) | p ≥ 0,05 |
Понижение функционального класса, n (%) | 7 (4,61) | 2 (1,82) | 7 (11,67) | p ≥ 0,05 |
Период понижения функционального класса, лет | 3,36 ± 2,59 | 4,0 ± 4,24 | 3,29 ± 2,87 | p ≥ 0,05 |
Остеопения, n (%) | 19 (12,5) | 18 (16,37) | 15 (5,73) | p ≥ 0,05 |
Остеопороз, n (%) | 18 (11,84) | 7 (6,36) | 19 (7,25) | p ≥ 0,05 |
Примечание: DAS28 — disease activity score 28 joints (индекс активности заболевания по 28 суставам), p1 — достоверные различия между пациентами всех трех групп, p2 — достоверные различия между пациентами основной группы и группы сравнения.
Данные терапии глюкокортикоидами и базисными противовоспалительными препаратами приведены в табл. 2.
Таблица 2. Данные терапии глюкокортикоидами и базисными противовоспалительными препаратами / Table 2. Data on treatment with glucocorticoids and basic anti-inflammatory drugs
Препарат | Подгруппа пациентов с низкой гиперурикемией (n = 152) | Подгруппа пациентов с высокой гиперурикемией (n = 110) | Группа сравнения (n = 262) | Уровень p |
Глюкокортикоиды в пересчете на преднизолон, мг | 7,54 ± 3,33 | 10,11 ± 4,50 | 8,82 ± 3,48 | p ≥ 0,05 |
Дексаметазон внутривенно, мг | 14,93 ± 13,81 | 8,86 ± 2,27 | 13,1 ± 9,7 | p ≥ 0,05 |
Метилпреднизолон внутривенно, мг | 361,11 ± 131,76 | 333,33 ± 123,09 | 342,74 ± 128,97 | p ≥ 0,05 |
Преднизолон внутривенно, мг | 123,75 ± 31,04 | 131,0 ± 31,29 | 145,95 ± 34,76 | p ≥ 0,05 |
Метотрексат, мг | 13,28 ± 4,80 | 10,79 ± 4,71 | 13,31 ± 4,23 | p1 < 0,05 |
Терапия метотрексатом, n (%) | 106 (69,74) | 76 (69,09) | 222 (84,73) | p2 < 0,05 |
Лефлуномид, мг | 18,89 ± 3,33 | 20 ± 0 | 20 ± 0 | p ≥ 0,05 |
Терапия лефлуномидом, n (%) | 9 (5,92) | 6 (5,45) | 12 (4,58) | p ≥ 0,05 |
Сульфасалазин, мг | 1454,55 ± 687,55 | 1428,57 ± 932,23 | 1833,33 ± 752,77 | p ≥ 0,05 |
Терапия сульфасалазином, n (%) | 11 (7,24) | 7 (6,36) | 6 (2,29) | p2 < 0,05 |
Гидроксихлорохин, мг | 223,53 ± 66,42 | 246,15 ± 87,71 | 240,0 ± 84,3 | p ≥ 0,05 |
Терапия гидроксихлорохином, n (%) | 17 (11,18) | 13 (11,81) | 10 (3,82) | p ≥ 0,05 |
Циклофосфамид, мг | 250,0 ± 212,1 | – | 350 ± 0 | p ≥ 0,05 |
Терапия циклофосфамидом, n (%) | 1 (0,38) | – | 2 (0,76) | p ≥ 0,05 |
Азатиоприн, мг | 50 ± 0 | 66,67 ± 28,87 | 75 ± 50 | p ≥ 0,05 |
Терапия азатиоприном, n (%) | 3 (1,97) | 3 (2,72) | 4 (1,53) | p ≥ 0,05 |
Мофетила микофенолат, мг | 250 ± 0 | – | – | p ≥ 0,05 |
Терапия мофетила микофенолатом, n (%) | 1 (0,38) | 0 (0) | 0 (0) | p ≥ 0,05 |
Хлорбутин, мг | 4 ± 0 | – | – | p ≥ 0,05 |
Терапия хлорбутина, n (%) | 1 (0,38) | 0 (0) | 0 (0) | p ≥ 0,05 |
Д-пеницилламин, мг | 250 ± 0 | – | – | p ≥ 0,05 |
Терапия Д-пеницилламином, n (%) | 1 (0,38) | 0 (0) | 0 (0) | p ≥ 0,05 |
Генно-инженерные биологические препараты, n (%) | 3 (1,97) | 0 (0) | 2 (0,76) | p ≥ 0,05 |
Терапии остеопороза, n (%) | 22 (14,47) | 9 (8,18) | 10 (3,82) | p ≥ 0,05 |
Примечание: p1 — достоверные различия между пациентами из двух подгрупп, p2 — достоверные различия между пациентами основной группы и группы сравнения.
ОБСУЖДЕНИЕ
W.F. Weaver и соавт. показали, что при РА и дегенеративных заболеваниях суставов уровень МК выше у мужчин [14]. В работе J.R. Lambert и соавт. проанализированы данные 48 пациентов с РА. ГУ выявлена у 12 % пациентов, и все они мужского пола [15]. Как и в указанных работах, по нашим данным, уровень МК у мужчин выше, чем у женщин, и обнаружена прямая связь уровня МК с возрастом — в основной группе отмечен самый высокий показатель среднего возраста.
Мы не оценивали частоту возникновения ГУ при РА, поскольку собрали основную и сравнительную группы, равные по количеству пациентов. В исследовании J. Ren и соавт. из 30 пациентов с РА у 28,6 % зарегистрировали ГУ, а депозиты уратов, по данным двуэнергетической компьютерной томографии, обнаружили у 6,7 % пациентов в 5 очагах отложения уратов [16].
Согласно результатам исследования C. Petsch и соавт. из 100 пациентов с РА высокая ГУ преобладает у мужчин и лиц старше 60 лет, а также отмечена при большей длительности РА и его умеренной активности. У каждого 5-го пациента выявили депозиты уратов, у 70 % пациентов обнаружили серонегативность РА, уровень которой коррелирует с отложением уратов в тканях [17].
Мы тоже зафиксировали связь ГУ с длительностью РА и количеством обращений к врачу. Достоверной взаимосвязи ГУ с уровнями острофазовых показателей (скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка) и уровнем активности по DAS28 мы не отметили, но выявили значимые различия по числу болезненных и припухших суставов между пациентами с ГУ (независимо от уровня МК) и без ГУ. Возможно, это связано с тем, что пациенты ранее получали терапию базисными противовоспалительными препаратами. Схожие данные о высоком уровне системного воспаления у пациентов с РА и ГУ получены в нашей предыдущей работе [18].
Вызывает интерес достоверно большая частота рентгенологического прогрессирования и тенденция к понижению функционального класса при высоком уровне МК. Периоды рентгенологического прогрессирования тоже более длительны у пациентов с ГУ, чем у пациентов из группы сравнения, но это различие не достигло необходимой степени достоверности.
Некоторые авторы [19] высказывают предположение, что на хроническое воспаление при РА непосредственно влияет повышенный уровень МК (за счет увеличения выработки С-реактивного белка, цитокинов и супероксида нейтрофилами) и накопление кристаллов моноурата натрия, которое препятствует локальному ремоделированию костей из-за чрезмерного образования остеокластов и снижения дифференцировки остеобластов.
H. Zhuoran и соавт. показали, что в группе пациентов мужского пола в возрасте до 50 лет и женщин в пременопаузе на снижение минеральной плотности костной ткани влияет наличие таких заболеваний, как анкилозирующий спондилит и системная красная волчанка. При этом остеопения и остеопороз чаще отмечены у мужчин в возрасте старше 50 лет и женщин в постменопаузе с РА, остеоартритом и системной красной волчанкой. ГУ признали фактором, препятствующим потере костной массы [20].
В другом исследовании [21] авторы выявили положительную корреляцию уровня МК с минеральной плотностью костной ткани бедра (не поясницы) и сделали вывод о возможной защитной роли МК в процессе потери костной массы при РА в области бедра.
В нашем исследовании достоверных различий по частоте остеопении и остеопороза между группами не получено, но стоит отметить большую частоту этих состояний в группе пациентов с ГУ. Нельзя исключать недостаточную диагностику нарушения костного метаболизма у этой группы пациентов. Терапию для лечения остеопороза чаще получали пациенты с ГУ (вероятно, из-за большей частоты остеопороза в группе), но различия с соответствующими показаниями в группе сравнения не достигли необходимой степени достоверности.
F. Perez-Ruiz и соавт. продемонстрировали уратснижающий эффект лефлуномида. У 37 пациентов с РА оценили уровни МК, креатинина и фосфата в сыворотке крови, а также их суточную экскрецию до, во время и после лечения лефлуномидом. Отмечено снижение уровня МК и фосфатов в сыворотке крови с параллельным увеличением клиренса и фракционной экскреции уратов, а также снижение канальцевой реабсорбции фосфата. Количество клиренса креатинина в моче было неизменным. Через 2 нед. после отмены приема препарата наблюдали частичный возврат к исходным значениям. Случаев развития подагрического артрита не выявлено [22].
Похожие результаты получили авторы другого исследования [23], которые изучили метаболический синдром и уратснижающий эффект лефлуномида у 177 пациентов с РА. Уровни МК и других маркеров окислительного стресса у пациентов с РА и без РА не отличались. При приеме лефлуномида уровни МК и общего антиоксидантного параметра захвата радикалов снижались, а уровни карбонильного белка и отношение метаболитов оксида азота и общего антиоксидантного параметра захвата радикалов увеличивались.
J.Y. Choe и соавт. оценили экскрецию МК у 172 пациентов, получавших метотрексат и лефлуномид, и у 27 пациентов, получавших только метотрексат. Они доказали, что лефлуномид снижает концентрацию МК в сыворотке крови за счет увеличения ее экскреции с мочой, что не связано с изменением активности РА [24].
H. Gosselt и соавт. изучили предикторы ответа на терапию метотрексатом у 82 пациентов с РА из роттердамской когорты (исследование tREACH). Они выявили, что исходные концентрации гомоцистина, таурина, аденозинтрифосфата, гуанозиндифосфата и МК были значительно ниже, а 1,3-/2,3-дифосфоглицериновой кислоты, глицерин-3-фосфата и фосфоенолпирувата — значительно выше в плазме крови пациентов, у которых отсутствовал достаточный ответ на терапию [25].
В другом исследовании показали, что у пациентов с РА через 24 ч после введения метотрексата достоверно снижаются уровни МК (с 205,5 ± 13,5 до 160,9 ± 13,5 мкмоль/л) и других компонентов метаболизма нуклеотидов — гипоксантина и уридина [26].
J. Lee и соавт. на основе данных канадской когорты пациентов с ранним РА (CATCH) изучили влияние приема метотрексата на уровень МК. В основной группе они отметили большее снижение уровней МК (с 300 до 273 мкмоль/л), чем в контрольной группе пациентов, не принимавших метотрексат (с 280 до 282 мкмоль/л). В основной группе по сравнению с контрольной отмечалось большее снижение индекса DAS28 (2,37 и 3,26 соответственно) через 18 мес. лечения [27].
N.A. Bileciik и соавт. показали, что у пациентов с РА и метаболическим синдромом уровень МК выше, чем у пациентов с РА без него. Частота метаболического синдрома у пациентов, принимавших метотрексат была достоверно ниже [28].
Авторы другого исследования изучили метаболические биомаркеры, которые могли быть предикторами ответа на 4-недельную терапию метотрексатом у крыс с коллаген-индуцированным артритом. С помощью ядерно-магнитного резонанса был проведен спектральный анализ образцов мочи крыс с ответом на терапию (n = 20) и без ответа (n = 11). МК и некоторые другие метаболиты (таурин, гистидин, метионин, глицин и др.) выбрали в качестве биомаркеров для прогнозирования ответа на терапию метотрексатом [29].
В исследования R. Araiza-Casillas и соавт. 15 пациентам с РА на 3 мес. назначили прием гидроксихлорохина в дозе 400 мг/сут. Динамики уровня МК на фоне терапии отмечено не было, но обнаружено снижение уровня триглицеридов и повышение толерантности к инсулину.
По нашим данным, в отношении терапии РА пациенты с ГУ достоверно чаще принимали сульфасалазин и реже принимали метотрексат, причем доза метотрексата была достоверно ниже в подгруппе пациентов с более высоким уровнем МК.
ВЫВОДЫ
Гиперурикемия негативно влияет на течение ревматоидного артрита. С ней ассоциированы прямые (большее количество болезненных и припухших суставов) и косвенные (большие длительность наблюдения и число обращений к врачу) признаки его тяжелого течения.
Отсутствие взаимосвязи гиперурикемии с общепризнанными маркерами активности (скоростью оседания эритроцитов, уровнем С-реактивного белка, индексом DAS28) и иммунологическим профилем (ревматоидным фактором, позитивностью по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду) ревматоидного артрита, а также ее неоднозначная взаимосвязь с его рентгенологической прогрессией, функциональной недостаточностью суставов и темпом снижения плотности костной ткани вызваны иммуносупрессивной терапией.
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
Источник финансирования. Исследование не имело финансового обеспечения или спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Об авторах
Вадим Иванович Мазуров
Северо-Западный государственный университет им. И.И. Мечникова; Клиническая ревматологическая больница № 25
Email: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051
SPIN-код: 6823-5482
д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик РАН
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-ПетербургИнна Зурабиевна Гайдукова
Северо-Западный государственный университет им. И.И. Мечникова; Клиническая ревматологическая больница № 25
Email: ubp1976@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3500-7256
SPIN-код: 3083-7996
д-р мед. наук
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-ПетербургАлександра Юрьевна Фонтуренко
Северо-Западный государственный университет им. И.И. Мечникова; Клиническая ревматологическая больница № 25
Email: aleksa.fonturenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4860-0518
SPIN-код: 5613-9035
врач-ревматолог, старший лаборант кафедры терапии ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-ПетербургРоман Андреевич Башкинов
Северо-Западный государственный университет им. И.И. Мечникова; Клиническая ревматологическая больница № 25
Email: bashkinov-roman@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9344-1304
SPIN-код: 5169-5066
очный аспирант 3 года обучения кафедры терапии ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда, врач-ревматолог
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-ПетербургМарианна Семёновна Петрова
Северо-Западный государственный университет им. И.И. Мечникова; Клиническая ревматологическая больница № 25
Email: podagra@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5261-6614
канд. мед. наук
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-ПетербургОксана Владимировна Инамова
Северо-Западный государственный университет им. И.И. Мечникова; Клиническая ревматологическая больница № 25
Автор, ответственный за переписку.
Email: b25@zdrav.spb.ru
ORCID iD: 0000-0001-9126-3639
SPIN-код: 8841-5496
главный врач, к.м.н., доцент кафедры терапии ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда
Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Lussier A., de Medicis R., Marquis L., Menard H. Inhibition of adjuvant-induced arthritis in the hyperuricemic rat // Agents Actions. 1978. Vol. 8, No. 5. P. 536–542. doi: 10.1007/BF02111442
- Lussier A., de Medicis R., Tetreault L. Effect of a high serum uric acid diet and injections of urate crystals on adjuvant arthritis in the rat // Rev. Rhum. Mal. Osteoartic. 1980. Vol. 47, No. 6. P. 393–398. (In French)
- Chang Y.H., Bluestone R.Y.H. Adjuvant polyarthritis. VI. Effect of oxonate-induced hyperuricemia on the development of acute inflammation, immune response and adjuvant arthritis // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1981. Vol. 219, No. 3. 731–734.
- Turner R.A., Pisko E.J., Agudelo C.A. et al. Uric acid effects on in vitro models of rheumatoid inflammatory and autoimmune processes // Ann. Rheum. Dis. 1983. Vol. 42, No. 3. P. 338–342. doi: 10.1136/ard.42.3.338
- Situnayake R.D., Thurnham D.I., Kootathep S. et al. Chain breaking antioxidant status in rheumatoid arthritis: clinical and laboratory correlates // Ann. Rheum. Dis. 1991. Vol. 50, No. 2. P. 81–86. doi: 10.1136/ard.50.2.81
- Agudelo C.A., Turner R.A., Panetti M., Pisko E. Does hyperuricemia protect from rheumatoid inflammation? A clinical study // Arthritis Rheum. 1984. Vol. 27, No. 4. P. 443–448. doi: 10.1002/art.1780270412
- Pekhlivanov D., Khadzhiev S.N. Correlation between blood levels of uric acid and calcium in rheumatoid arthritis and deforming polyosteoarthrosis // Revmatologiia (Mosk). 1989. No. 2. P. 12–15.
- Mahajan M., Kaur S., Mahajan S., Kant R. Uric acid a better scavenger of free radicals than vitamin C in rheumatoid arthritis // Indian J. Clin. Biochem. 2009. Vol. 24, No. 2. P. 205–207. doi: 10.1007/s12291-009-0038-6
- Wang R., Huang W., Liang X. Involvement of mitogen-activated protein kinases and peroxisome proliferator-activated receptor γ in monosodium urate crystal-induced vascular cell adhesion molecule 1 expression in human rheumatoid arthritis synovial fibroblasts // Int. J. Mol. Med. 2012. Vol. 29, No. 5. P. 877–882. doi: 10.3892/ijmm.2012.925
- Di Giovine F.S., Malawista S.E., Thornton E., Duff G.W. Urate crystals stimulate production of tumor necrosis factor alpha from human blood monocytes and synovial cells. Cytokine mRNA and protein kinetics, and cellular distribution // J. Clin. Invest. 1991. Vol. 87, No. 4. P. 1375–1381. doi: 10.1172/JCI115142
- Magnus J.H., Shankar A., Broussard D.L. Self-report of depressive symptoms in African American and white women in primary care // J. Natl. Med. Assoc. 2010. Vol. 102, No. 5. P. 389–395. doi: 10.1016/s0027-9684(15)30573-3
- Mohammed Ali D.M., Al-Fadhel S.Z., Al-Ghuraibawi N.H.A., Al-Hakeim H.K. Serum chemerin and visfatin levels and their ratio as possible diagnostic parameters of rheumatoid arthritis // Reumatologia. 2020. Vol. 58, No. 2. P. 67–75. doi: 10.5114/reum.2020.95359
- Chiou A., England B.R., Sayles H. et al. Coexistent hyperuricemia and gout in rheumatoid arthritis: associations with comorbidities, disease activity, and mortality // Arthritis Care Res. (Hoboken). 2020. Vol. 72, No. 7. P. 950–958. doi: 10.1002/acr.23926
- Weaver W.F., Smyth C.J. Serum urate in degenerative joint disease and rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1963. Vol. 6. P. 372–376. doi: 10.1002/art.1780060408
- Lambert J.R., Wright V. Serum uric acid levels in psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1977. Vol. 36, No. 3. P. 264–267. doi: 10.1136/ard.36.3.264
- Ren J., Zhou Y., Wu H. et al. Value of dual-energy computed tomography in the diagnosis of gouty arthritis // Nan. Fang. Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. 2015. Vol. 35, No. 3. P. 384–386. (In Chinese)
- Petsch C., Araujo E.G., Englbrecht M. et al. Prevalence of monosodium urate deposits in a population of rheumatoid arthritis patients with hyperuricemia // Semin. Arthritis Rheum. 2016. Vol. 45, No. 6. P. 663–668. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.11.014
- Мазуров В.И., Башкинов Р.А., Фонтуренко А.Ю. и др. Особенности течения ревматоидного артрита и остеоартрита у пациентов с бессимптомной гиперурикемией // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2020. Т. 12, № 3. С. 63–72. doi: 10.17816/mechnikov44234
- Luczak A., Knevel R., Huizinga T.W. et al. No impact of serum uric acid on the outcome of recent-onset arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2012. Vol. 71, No. 8. P. 1424–1425. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201027
- Hu Z., Xu S., Lin H. et al. Prevalence and risk factors for bone loss in Southern Chinese with rheumatic diseases // BMC Musculoskelet. Disord. 2020. Vol. 21, No. 1. P. 416. doi: 10.1186/s12891-020-03403-1
- Lee H.N., Kim A., Kim Y. et al. Higher serum uric acid levels are associated with reduced risk of hip osteoporosis in postmenopausal women with rheumatoid arthritis // Medicine (Baltimore). 2020. Vol. 99, No. 24. P. e20633. doi: 10.1097/MD.0000000000020633
- Perez-Ruiz F., Nolla J.M. Influence of leflunomide on renal handling of urate and phosphate in patients with rheumatoid arthritis // J. Clin. Rheumatol. 2003. Vol. 9, No. 4. P. 215–218. doi: 10.1097/01.rhu.0000081470.31167.8b
- Costa N.T., Scavuzzi B.M., Iriyoda T.M.V. et al. Metabolic syndrome and the decreased levels of uric acid by leflunomide favor redox imbalance in patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Med. 2018. Vol. 18, No. 3. P. 363–372. doi: 10.1007/s10238-018-0500-y
- Choe J.Y., Kim S.K. Association between serum uric acid and inflammation in rheumatoid arthritis: perspective on lowering serum uric acid of leflunomide // Clin. Chim. Acta. 2015. Vol. 438. P. 29–34. doi: 10.1016/j.cca.2014.07.039
- Gosselt H.R., Muller I.B., Jansen G. et al. Identification of metabolic biomarkers in relation to methotrexate response in early rheumatoid arthritis // J. Pers. Med. 2020. Vol. 10, No. 4. P. 271. doi: 10.3390/jpm10040271
- Smoleńska Z., Kaznowska Z., Zarówny D. et al. Effect of methotrexate on blood purine and pyrimidine levels in patients with rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). 1999. Vol. 38, No. 10. P. 997–1002. doi: 10.1093/rheumatology/38.10.997
- Lee J.J., Bykerk V.P., Dresser G.K. et al. Reduction in serum uric acid may be related to methotrexate efficacy in early rheumatoid arthritis: data from the Canadian Early Arthritis Cohort (CATCH) // Clin. Med. Insights Arthritis Musculoskelet. Disord. 2016. Vol. 9. P. 37–43. doi: 10.4137/CMAMD.S38092
- Bilecik N.A., Tuna S., Samancı N. et al. Prevalence of metabolic syndrome in women with rheumatoid arthritis and effective factors // Int. J. Clin. Exp. Med. 2014. Vol. 7, No. 8. P. 2258–2265.
- Chen Z., Tu S., Hu Y. et al. Prediction of response of collagen-induced arthritis rats to methotrexate: an (1)H-NMR-based urine metabolomic analysis // J. Huazhong. Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2012. Vol. 32, No. 3. P. 438–443. doi: 10.1007/s11596-012-0076-9
- Araiza-Casillas R., Díaz-Molina R., González-Ortiz M., Robinson-Navarro O.M. Effects of hydroxychloroquine on insulin sensitivity and lipid profile in patients with rheumatoid arthritis // Rev. Med. Chil. 2013. Vol. 141, No. 8. P. 1019–1025. (In Spanish). doi: 10.4067/S0034-98872013000800008
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).