Виды эффектов SARS-CoV-2 на организм человека: от коагулопатии до «цитокинового шторма»
- Авторы: Николайчук К.М.1,2, Яковлева С.А.1, Шрайнер Е.В.1,3,4,5, Платонова П.Я.1, Новикова М.Ф.1, Тумас А.С.1, Вергунова Е.Е.1, Лукичев Д.А.1, Сергеев Д.А.1, Хавкин А.И.6,7, Покушалов Е.А.3,4, Кудлай Д.А.8,9
-
Учреждения:
- Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
- Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук
- Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук
- ООО «Центр новых медицинских технологий»
- ООО «ЭС.ЛАБ ФАРМ» («Soloways»)
- Научно-исследовательский клинический институт детства
- Белгородский государственный университет
- Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
- Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
- Выпуск: Том 36, № 3 (2025)
- Страницы: 11-16
- Раздел: Лекция
- URL: https://journals.eco-vector.com/0236-3054/article/view/678067
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2025-03-02
- ID: 678067
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Обзор посвящен изучению клинической картины и патогенеза COVID-19, особенно в контексте взаимодействия вируса SARS-CoV-2 с ангиотензинпревращающим ферментом II, который играет ключевую роль в проникновении вируса в клетки хозяина. Подробно рассмотрены механизмы, составляющие основу «цитокинового шторма», коагулопатии и других важных аспектов тяжелых форм заболевания, включая повышенное выражение провоспалительных цитокинов и изменения в системе гемостаза. Приводится анализ последствий аномальной активации иммунной системы, приводящей к острому респираторному дистресс-синдрому, синдрому диссеминированного внутрисосудистого свертывания и полиорганной недостаточности. Также обсуждается роль антикоагулянтной терапии в профилактике и лечении тромботических осложнений. Исследование подчеркивает необходимость индивидуального подхода в лечении и предупреждении COVID-19 в зависимости от степени тяжести заболевания и других клинических параметров.
Полный текст

Об авторах
К. М. Николайчук
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет; Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук
Автор, ответственный за переписку.
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0000-0001-8364-6066
SPIN-код: 9085-8093
Россия, Новосибирск; Новосибирск
С. А. Яковлева
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0656-5806
Россия, Новосибирск
Е. В. Шрайнер
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет; Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук; ООО «Центр новых медицинских технологий»; ООО «ЭС.ЛАБ ФАРМ» («Soloways»)
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3606-4068
SPIN-код: 1089-6080
кандидат медицинских наук
Россия, Новосибирск; Новосибирск; Новосибирск; НовосибирскП. Я. Платонова
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0009-0004-1880-9585
SPIN-код: 9529-4061
Россия, Новосибирск
М. Ф. Новикова
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0009-0008-7479-8277
SPIN-код: 2719-9753
Россия, Новосибирск
А. С. Тумас
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0009-0004-1138-6049
SPIN-код: 2808-4138
Россия, Новосибирск
Е. Е. Вергунова
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0009-0003-0793-4236
SPIN-код: 7846-8500
Россия, Новосибирск
Д. А. Лукичев
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0009-0000-5888-0651
Россия, Новосибирск
Д. А. Сергеев
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0009-0007-9699-233X
Россия, Новосибирск
А. И. Хавкин
Научно-исследовательский клинический институт детства; Белгородский государственный университет
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7308-7280
SPIN-код: 6070-9473
доктор медицинских наук, профессор
Россия, Москва; БелгородЕ. А. Покушалов
Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук; ООО «Центр новых медицинских технологий»
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9494-4234
SPIN-код: 1032-1810
член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор
Россия, Новосибирск; НовосибирскД. А. Кудлай
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Email: k.nikolaichuk@g.nsu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1878-4467
SPIN-код: 4129-7880
член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук
Россия, Москва; МоскваСписок литературы
- Zhu N., Zhang D., Wang W. et al. China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020; 382 (8): 727–33. doi: 10.1056/NEJMoa2001017
- Guo Y., Cao Q., Hong Z. et al. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak – an update on the status. Mil Med Res. 2020; 7 (1): 11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0
- Li W., Moore M., Vasilieva N. et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003; 426 (6965): 450–4. doi: 10.1038/nature02145
- Zhou P., Yang X., Wang X. et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020; 579 (7798): 270–3. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7
- Zhang H., Li H., Lyu J. et al. Specific ACE2 expression in small intestinal enterocytes may cause gastrointestinal symptoms and injury after 2019-nCoV infection. Int J Infect Dis. 2020; 96: 19–24. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.027
- Wrapp D., Wang N., Corbett K. et al. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 2020; 367 (6483): 1260–3. doi: 10.1126/science.abb2507
- Zou X., Chen K., Zou J. et al. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front Med. 2020; 14 (2): 185–92. doi: 10.1007/s11684-020-0754-0
- Zhang H., Penninger J., Li Y., Zhong N. et al. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020; 46 (4): 586–90. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9
- Wang E., Mao T., Klein J. et al. Diverse functional autoantibodies in patients with COVID-19. Nature. 2021; 595 (7866): 283–8. doi: 10.1038/s41586-021-03631-y
- Liu K., Fang Y., Deng Y. et al. Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province. Chin Med J (Engl). 2020; 133 (9): 1025–31. doi: 10.1097/CM9.0000000000000744
- Гриневич В.Б., Лазебник Л.Б., Кравчук Ю.А. и др. Поражения органов пищеварения при постковидном синдроме. Клинические рекомендации. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 12: 4–68 [Grinevich V.B., Lazebnik L.B., Kravchuk Yu.A. et al. Gastrointestinal disorders in post-COVID syndrome. Clinical guidelines. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022; 12: 4–68 (in Russ.)]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-208-12-4-68
- Smith J., Sausville E., Girish V. et al. Cigarette Smoke Exposure and Inflammatory Signaling Increase the Expression of the SARS-CoV-2 Receptor ACE2 in the Respiratory Tract. Dev Cell. 2020; 53 (5): 514–529.e3. doi: 10.1016/j.devcel.2020.05.012
- Pinto B., Oliveira A., Singh Y. et al. ACE2 Expression Is Increased in the Lungs of Patients With Comorbidities Associated With Severe COVID-19. J Infect Dis. 2020; 222 (4): 556–63. doi: 10.1093/infdis/jiaa332
- Guan W., Ni Z., Hu Y. et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382 (18): 1708–20. doi: 10.1056/NEJMoa2002032
- Shereen M., Khan S., Kazmi A. e al. COVID-19 infection: Origin, transmission, and characteristics of human coronaviruses. J Adv Res. 2020; 24: 91–8. doi: 10.1016/j.jare.2020.03.005
- Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S. et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020; 181 (2): 271–280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052
- Onofrio L., Caraglia M., Facchini G. et al. Toll-like receptors and COVID-19: a two-faced story with an exciting ending. Future Sci OA. 2020; 6 (8): FSO605. doi: 10.2144/fsoa-2020-0091
- Lei X., Dong X., Ma R. et al. Activation and evasion of type I interferon responses by SARS-CoV-2. Nat Commun. 2020; 11 (1): 3810. doi: 10.1038/s41467-020-17665-9
- Park A., Iwasaki A. Type I and Type III Interferons - Induction, Signaling, Evasion, and Application to Combat COVID-19. Cell Host Microbe. 2020; 27 (6): 870–8. doi: 10.1016/j.chom.2020.05.008
- Chan J., Kok K., Zhu Z. et al. Genomic characterization of the 2019 novel human-pathogenic coronavirus isolated from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan. Emerg Microbes Infect. 2020; 9 (1): 221–36. doi: 10.1080/22221751.2020.1719902
- Xia H., Cao Z., Xie X. et al. Evasion of Type I Interferon by SARS-CoV-2. Cell Rep. 2020; 33 (1): 108234. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108234
- Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323 (11): 1061–9. doi: 10.1001/jama.2020.1585
- Cevik M., Marcus J., Buckee C. et al. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Transmission Dynamics Should Inform Policy. Clin Infect Dis. 2021; 73 (Suppl 2): S170–S176. doi: 10.1093/cid/ciaa1442
- Кудлай Д.А., Широбоков Я.Е., Гладунова Е.П. и др. Диагностика COVID-19. Способы и проблемы обнаружения вируса SARS-COV-2 в условиях пандемии. Врач. 2020; 31 (8): 5–10 [Kudlay D.A., Shirobokov Y.E., Gladunova E.P. et al. Diagnosis of COVID-19. Methods and problems of virus SARS-CoV-2 detection under pandemic conditions. Vrach. 2020; 31 (8): 5–10 (in Russ.)]. doi: 10.29296/25877305-2020-08-01
- Хабибулина М.М., Баженова О.В., Шамилов М.Д. Профессиональное выгорание у врачей после пандемии COVID-19. Врач. 2024; 35 (6): 68–72 [Khabibulina M., Bazhenova O., Shamilov M. Occupational burnout in physicians after the COVID-19 pandemic. Vrach. 2024; 35 (6): 68–72 (in Russ.)]. doi: 10.29296/25877305-2024-06-13
- Mehta P., McAuley D., Brown M. et al. HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033–4. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0
- Jamilloux Y., Henry T., Belot A. et al. Should we stimulate or suppress immune responses in COVID-19? Cytokine and anti-cytokine interventions. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102567. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102567
- Sun X., Wang T., Cai D. et al. Cytokine storm intervention in the early stages of COVID-19 pneumonia. Cytokine Growth Factor Rev. 2020; 53: 38–42. doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.04.002
- Hirano T., Murakami M. COVID-19: A New Virus, but a Familiar Receptor and Cytokine Release Syndrome. Immunity. 2020; 52 (5): 731–3. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.003
- Eguchi S., Kawai T., Scalia R. et al. Understanding Angiotensin II Type 1 Receptor Signaling in Vascular Pathophysiology. Hypertension. 2018; 71 (5): 804–10. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.10266
- Murakami M., Kamimura D., Hirano T. Pleiotropy and Specificity: Insights from the Interleukin 6 Family of Cytokines. Immunity. 2019; 50 (4): 812–31. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.027
- Savchenko A.A., Tikhonova E., Kudryavtsev I. et al. TREC/KREC levels and T and B lymphocyte subpopulations in COVID-19 patients at different stages of the disease. Viruses. 2022; 14 (3): 646. doi: 10.3390/v14030646
- Moore J., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020; 368 (6490): 473–4. doi: 10.1126/science.abb8925
- Wu Z., McGoogan J. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020; 323 (13): 1239–42. doi: 10.1001/jama.2020.2648
- Gandhi R., Lynch J., Del Rio C. Mild or Moderate Covid-19. N Engl J Med. 2020; 383 (18): 1757–66. doi: 10.1056/NEJMcp2009249
- Aggarwal S., Garcia-Telles N., Aggarwal G. et al. Clinical features, laboratory characteristics, and outcomes of patients hospitalized with coronavirus disease 2019 (COVID-19): Early report from the United States. Diagnosis (Berl). 2020; 7 (2): 91–6. doi: 10.1515/dx-2020-0046
- Ginsburg A., Klugman K. COVID-19 pneumonia and the appropriate use of antibiotics. Lancet Glob Health. 2020; 8 (12): e1453–e1454. doi: 10.1016/S2214-109X(20)30444-7
- Schaefer I., Padera R., Solomon I. et al. In situ detection of SARS-CoV-2 in lungs and airways of patients with COVID-19. Mod Pathol. 2020; 33 (11): 2104–14. doi: 10.1038/s41379-020-0595-z
- Maiese A., Frati P., Del Duca F. et al. Myocardial Pathology in COVID-19-Associated Cardiac Injury: A Systematic Review. Diagnostics (Basel). 2021; 11 (9): 1647. doi: 10.3390/diagnostics11091647
- Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 (10223): 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
- Kudlay D., Kofiadi I., Khaitov M. Peculiarities of the T cell immune response in COVID-19. Vaccines. 2022; 10 (2): 242. doi: 10.3390/vaccines10020242
- Domingo P., Mur I., Pomar V. et al. The four horsemen of a viral Apocalypse: The pathogenesis of SARS-CoV-2 infection (COVID-19). EBioMedicine. 2020; 58: 102887. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102887
- Сироткина О.В., Ермаков А.И., Гайковая Л.Б. и др. Микрочастицы клеток крови у больных COVID-19 как маркер активации системы гемостаза. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020; 82 (4): 35–40 [Sirotkina O.V., Ermakov A.I., Gaykovaya L.B. et al. Microparticles of blood cells in patients with COVID-19 as a marker of hemostasis activation. Tromboz, Gemostaz i Reologia. 2020; 82 (4): 35–40 doi: 10.25555/THR.2020.4.0943 (in Russ.)].
- Tang N., Li D., Wang X. et al. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18 (4): 844–7. doi: 10.1111/jth.14768
- Fox S., Akmatbekov A., Harbert J. et al. Pulmonary and cardiac pathology in African American patients with COVID-19: an autopsy series from New Orleans. Lancet Respir Med. 2020; 8 (7): 681–6. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30243-5
- Calabrese L. Cytokine storm and the prospects for immunotherapy with COVID-19. Cleve Clin J Med. 2020; 87 (7): 389–93. doi: 10.3949/ccjm.87a.ccc008
- Conway E., Pryzdial E. Is the COVID-19 thrombotic catastrophe complement-connected? J Thromb Haemost. 2020; 18 (11): 2812–22. doi: 10.1111/jth.15050
- Iba T., Levy J., Warkentin T. et al. Scientific and Standardization Committee on DIC, and the Scientific and Standardization Committee on Perioperative and Critical Care of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Diagnosis and management of sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. J Thromb Haemost. 2019; 17 (11): 1989–94. doi: 10.1111/jth.14578
- Thachil J., Tang N., Gando S. et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020; 18 (5): 1023–6. doi: 10.1111/jth.14810
- Бородулина Е.А., Широбоков Я.Е., Гладунова Е.П. и др. Диагностика и фармакотерапия вирус-ассоциированных поражений легких. Клиническая фармакология и терапия. 2020; 29 (3): 61–6 [Borodulina E.A., Shirobokov Y.E., Gladunova E.P. et al. Virus-associated lung disease. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2020; 29 (3): 61–6 (in Russ.)]. doi: 10.32756/0869-5490-2020-3-61-66
Дополнительные файлы
