Влияние тоцилизумаба и тималина на системное воспаление у больных COVID-19


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Тяжелое течение COVID-19, сопровождаемое острой дыхательной недостаточностью, острым респираторным дистресс-синдром и полиорганной недостаточностью, наиболее часто наблюдается у пожилых (старше 65 лет), а также у сравнительно молодых пациентов с сопутствующими заболеваниями - сахарным диабетом, гипертонической болезнью, нарушениями сердечной, почечной или печеночной деятельности. При этом у больных возникает чрезмерная воспалительная реакция, которая сопровождается развитием «цитокинового шторма», разбалансированием и последующим истощением Т-клеточного иммунитета. Успешная терапия COVID-19 строится на восстановлении функций поврежденной иммунной системы, в том числе ликвидации «цитокинового шторма». С этой целью рекомендовано применение блокатора рецептора моноклонального антитела к IL6 (RIL6) тоцилизумаба (TCZ). Приведены сведения об успешном применении TCZ у больных тяжелой формой COVID-19, а также указаны его существенные недостатки - развитие неблагоприятных реакций - лимфоцитопении, тромбоцитопении, увеличения уровня IL6, аланин- и аспартатаминотрансферазы и др. Одновременно приведены обоснования для применения у таких больных иммуномодулятора тималина, способного ликвидировать «цитокиновый шторм», а также нормализовать состояние иммунной системы и предотвращать синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Приводятся типичные случаи лечения больных с тяжелыми формами COVID-19 при использовании на фоне стандартной терапии TCZ и тималина раздельно и совместно.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Б. И Кузник

Читинская государственная медицинская академия; Иновационная клиника «Академия здоровья»

Email: bi_kuznik@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор Чита

В. Х Хавинсон

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН

Email: bi_kuznik@mail.ru
член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор Санкт-Петербург

С. А Лукьянов

Читинская государственная медицинская академия; Городская клиническая больница № 1

Email: bi_kuznik@mail.ru
кандидат медицинских наук Чита

К. Г Шаповалов

Читинская государственная медицинская академия; Городская клиническая больница № 1

Email: bi_kuznik@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор Чита

Ю. Н Смоляков

Читинская государственная медицинская академия; Иновационная клиника «Академия здоровья»

Email: bi_kuznik@mail.ru
кандидат медицинских наук Чита

П. П Терешков

Читинская государственная медицинская академия

Email: bi_kuznik@mail.ru
кандидат медицинских наук

Ю. К Шаповалов

Читинская государственная медицинская академия; Городская клиническая больница № 1

Email: bi_kuznik@mail.ru
Чита

В. А Коннов

Читинская государственная медицинская академия; Городская клиническая больница № 1

Email: bi_kuznik@mail.ru
кандидат медицинских наук Чита

Д. Н Зайцев

Читинская государственная медицинская академия

Email: bi_kuznik@mail.ru
доктор медицинских наук, доцент

Э. Маген

Университет Бен-Гуриона

Email: bi_kuznik@mail.ru
MD, Professor Ашдод, Израиль

Список литературы

  1. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 (10223): 497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  2. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients With 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323 (14): 1406-7. doi: 10.1001/jama.2020.1585
  3. Goh K.J., Choong M.C., Cheong E.H. et al. Rapid Progression to Acute Respiratory Distress Syndrome: Review of Current Understanding of Critical Illness from COVID-19 Infection. Ann Acad Med Singapore. 2020; 49: 108-18.
  4. Izet M., Nabil N., Zildzic M. Public Health Aspects of COVID-19 Infection With Focus on Cardiovascular Disea. Mater Sociomed. 2020; 32 (1): 71-6. doi: 10.5455/msm.2020.32.71-76
  5. Zhavoronkov A. Geroprotective and Senoremediative Strategies to Reduce the Comorbidity, Infection Rates, Severity, and Lethality in Gerophilic and Gerolavic Infections. Aging (Albany NY). 2020; 12 (8): 6492-510. DOI: 10.18632/ aging.102988
  6. Fu B., Xu X., Wei H. Why tocilizumab could be an effective treatment for severe COVID-19? J Transl Med. 2020; 18: 164. doi: 10.1186/s12967-020-02339-3
  7. Russell S.M., Alba-Patino A., Baron E. et al. Biosensors for Managing the COVID-19 Cytokine Storm: Challenges Ahead. ACS Sens. 2020; 5 (6): 1506-13. doi: 10.1021/acssensors.0c00979
  8. Tang Y., Liu J., Zhang D. et al. Cytokine Storm in COVID-19: The Current Evidence and Treatment Strategies. Front Immunol. 2020; 11: 1708. doi: 10.3389/fimmu.2020.01708
  9. Qin C., Zhou L., Hu Z. et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020; 71 (15): 762-8. DOI: 10.1093/ cid/ciaa248
  10. Zhang C., Wu Z., Li J. et al. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020; 55 (5): 105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954
  11. Xu Z., Shi L., Wang Y. et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020; 8 (4): 420-2. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X
  12. Chen Y., Feng Z., Diao B. et al. The novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) directly decimates human spleens and lymph nodes. medRxiv. 2020: 105924. doi: 10.1101/2020.03.27.20045427
  13. Li J., Guo M., Tian X. et al. Virus-host interactome and proteomic survey of PMBCs from COVID-19 patients reveal potential virulence factors influencing SARS-CoV-2 pathogenesis. bioRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.03.31.019216
  14. Dhampalwar S., Saigal S., Soin A. Treatment Armamentarium of COVID-19: Evolving Strategies and Evidence So Far. Clin Exp Hepatol. 2020. doi: 10.1016/j.jceh.2020.07.001
  15. Conrozier T., Lohse A., Balblanc J.C. et al. Biomarker variation in patients successfully treated with tocilizumab for severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): results of a multidisciplinary collaboration. Clin Exp Rheumatol. 2020; 38 (4): 742-7.
  16. Alattar R., Ibrahim T.B.H., Shaar S.H. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19. J Med Virol. 2020. doi: 10.1002/jmv.25964
  17. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients With 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323 (11): 1061-9. doi: 10.1001/jama.2020.1585
  18. Tang N., Bai H., Chen X. et al. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020; 18 (5): 1094-9. doi: 10.1111/jth.14817
  19. Tang N., Li D., Wang X. et al. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18 (4): 844-7. doi: 10.1111/jth.14768
  20. Toniati P., Piva S., Cattalini M. et al. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single center study of 100 patients in Brescia, Italy. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102568. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102568
  21. Zhao J., Cui W., Tian B. Efficacy of tocilizumab treatment in severely ill COVID-19 patients. Crit Care. 2020; 24 (1): 1-4. doi: 10.1186/s13054-020-03224
  22. Mullard A. Anti-IL-6Rs falter in COVID-19. Nat Rev Drug Discov. 2020; 19 (9): 577. doi: 10.1038/d41573-020-00141-w
  23. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Стуров В.Г. и др. Применение препарата Тималин® при заболеваниях органов дыхания. Перспективы использования при COVID-19. РМЖ. 2020; 9: 24-30.
  24. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. Влияние Тималина на системы иммунитета, гемостаза и уровень цитокинов у пациентов с различными заболеваниями. Перспективы применения при COVID-19. Врач. 2020; 31 (7): 18-26. doi: 10.29296/25877305-2020-07-03.
  25. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И. Осложнения у больных C0VID-19. Предполагаемые механизмы коррекции. Клиническая медицина. 2020; 4: 256-65. doi: 10.30629/0023-2149-2020-98-4-256-265
  26. Кузник Б.И., Лиханов И.Д., Цепелев В.Л. и др. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии. Новосибирск: Наука, 2008; 312 с.
  27. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы -эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб: Изд-во РГПУ им. И.А Герцена, 2014; 279 с.
  28. Кузник Б.И., Васильев В.Н., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989; 320 с.
  29. Кузник Б.И., Витковский Ю.А. Люлькина Е.В. Возрастные особенности системы гемостаза у людей. Успехи геронтологии. 2005; 16: 38-47.
  30. Лукьянов С.А., Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. и др. Использование Тималина для коррекции отклонений иммунного статуса при COVID-19 (обоснование применения препарата и описание клинического случая). Врач. 2020; 31 (8): 74-82. doi: 10.29296/25877305-2020-08-12

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах