ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ ПРИ СВОЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ И ПЕРЕНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Изучение роли полиморфизма генов цитокинов в развитии своевременных родов и перенашивании беременности. Материал и методы. Обследовано 111 пациенток: со своевременными (n=87) и запоздалыми (n=24) родами. Методом ПЦР с анализом кривых плавления изучены 10 полиморфных локусов генов цитокинов. Результаты исследования. У женщин со своевременными и запоздалыми родами не обнаружено значимых различий в распределении аллелей и генотипов следующих полиморфизмов: IL12:B -1188 C>A, IL18: -137 G>C, IL10: -592 А>C, VEGFA: 936 C>T и -634 G>C, генов семейства IL1 (IL1B: -31 T>C, IL1R1: -15858 C>T и IL1RN: -390 T>C). Наличие аллеля С полиморфизма IL6: -174 G>C было ассоциировано c повышенным риском запоздалых родов (OR=4,9 (1,4-17,4), р=0,004). У женщин, которые родили своевременно, замена G на A в позиции -308 гена TNF встречалась чаще. Сочетание в аллеле С полиморфизма IL6: -174 G>C и генотипа G/G полиморфизма гена TNF: -308G>A ассоциировано с увеличением шансов перенашивания беременности в 7,2 раза. Заключение. Начало родов в доношенном сроке беременности связано с полиморфизмом генов провоспалительных цитокинов, определяющих уровень их синтеза и секреции. 1) Наличие у женщины в аллеле С полиморфизма гена IL6:-174 G>C сопровождается двукратным повышением частоты запоздалых родов, тогда как гомозиготный генотип G/G типичен для пациенток со своевременным развитием родовой деятельности. 2) Замена нуклеотида G на A в позиции -308 промотора гена TNF является фактором, предрасполагающим к перенашиванию беременности. 3) Шансы перенашивания беременности возрастают в 7,2 раза при сочетании полиморфного аллеля :-174С гена IL6 и генотипа -308 G/G гена TNF.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Валентина Петровна РУМЯНЦЕВА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: valya-ru@yandex.ru
кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник родильного отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Александр Николаевич СТРИЖАКОВ

ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: mmainter@mmascience.ru
академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета 115446, Россия, Москва, Коломенский пр., д. 4

Олег Радомирович БАЕВ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: metod_obsgyn@hotmail.com
доктор медицинских наук, профессор, руководитель родильного отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Андрей Евгеньевич ДОННИКОВ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_donnikov@oparina4.ru
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Михаил Владимирович РЫБИН

ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: info@gkb7.mosgorzdrav.ru
доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета 115446, Россия, Москва, Коломенский пр., д. 4

Геннадий Тихонович СУХИХ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор, директор 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Greene M.F. Two hundred yars of progress in the practice of Mmdwifery. N. Engl. J. Med. 2012; 367: 1732-40.
  2. Сидорова И.С. Физиология и патология родовой деятельности: Учебное пособие. М.: МИА; 2006. 240 с.
  3. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант; 2008. 552 с.
  4. Friebe-Hoffmann U., Chiao J.P., Rauk P.N. Effect of IL-1beta and IL-6 on oxytocin secretion in human uterine smooth muscle cells. Am. J. Reprod. Immunol. 2001; 46(3): 226-31.
  5. Chen Y.P., Pfab T., Slowinski T., Richter C.M., Godes M., Hocher B. Impact of genetic variation of tumor necrosis factor-alpha on gestational hypertension. Chin. Med. J. (Engl.). 2006; 119(9): 719-24.
  6. Stonek F., Bentz E.K., Hafner E., Metzenbauer M., Philipp K., Hefler L.A., Tempfer C.B. A tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism and pregnancy complications: results of a prospective cohort study in 1652 pregnant women. Reprod. Sci. 2007; 14(5): 425-9.
  7. Warren J.E., Nelson L.M., Stoddard G.J., Esplin M.S., Varner M.W., Silver R.M. Polymorphisms in the promoter region of the interleukin-10 (IL-10) gene in women with cervical insufficiency. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 201(4):372; e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2009.05.022.
  8. Moura E., Mattar R., de Souza E., Torloni M.R., Gongalves-Primo A., Daher S. Inflammatory cytokine gene polymorphisms and spontaneous preterm birth. J. Reprod. Immunol. 2009; 80(1-2): 115-21. doi: 10.1016/j.jri.2008. 11.007. 9.
  9. Yilmaz Y., Verdi H., Taneri A., Yazici A.C., Ecevit A.N., Karakaş N.M. Maternal-fetal proinflammatory cytokine gene polymorphism and preterm birth. DNA Cell Biol. 2012; 31(1): 92-7. doi: 10.1089/dna.2010.1169.
  10. Simhan H.N., Krohn M.A., Roberts J.M., Zeevi A., Caritis S.N. Interleukin-6 promoter -174 polymorphism and spontaneous preterm birth. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 189(4): 915-8.
  11. Liang M., Wang X., Li J., Yang F., Fang Z., Wang L. et al. Association of combined maternal-fetal TNF-alpha gene G308A genotypes with preterm delivery: a gene-gene interaction study. J. Biomed. Biotechnol. 2010; 2010: 396184. doi: 10.1155/2010/396184. 9.
  12. Lu Z., Chen L., LiH., Zhao Y., Lin L. Effect ofthe polymorphism of tumor necrosis factor-alpha-308 G/A gene promoter on the susceptibility to ulcerative colitis: a meta-analysis. Digestion. 2008; 78(1): 44-51. doi: 10.1159/000158605.
  13. Gao J., Shan G., Sun B., Thompson P.J., Gao X. Association between polymorphism of tumour necrosis factor alpha-308 gene promoter and asthma: a meta-analysis. Thorax. 2006; 61(6): 466-71.
  14. Teuffel O., Ethier M.C., Beyene J., Sung L. Association between tumor necrosis factor-alpha promoter -308 A/G polymorphism and susceptibility to sepsis and sepsis mortality: a systematic review and meta-analysis. Crit. Care Med. 2010; 38(1): 276-82. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b42af0.
  15. Huang S.L., Su C.H., Chang S.C. Tumor necrosis factor-alpha gene polymorphism in chronic bronchitis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156(5): 1436-9.
  16. Кофиади И.А., Ребриков Д.В. Методы детекции однонуклеотидных полиморфизмов: аллель-специфичная ПЦР и гибридизация с олигонуклеотидной пробой. Генетика. 2006; 42(1): 22-32.
  17. Lyon E. Mutation detection using fluorescent hybridization probes and melting curve analysis. Expert Rev. Mol. Diagn. 2001; 1(1): 92-101.
  18. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Рыбин М.В. Переношенная беременность. М.: Династия; 2006. 96 с.
  19. Чернуха Е.А. Переношенная и пролонгированная беременность. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 208 с.
  20. Fishman D., Faulds G., Jeffery R., Mohamed-Ali V., Yudkin J.S., Humphries S., Woo P. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis. J. Clin. Invest. 1998; 102(7): 1369-76.
  21. Pu J., Zeng W.Y. Gene polymorphism of tumor necrosis factor-alpha promoter region in -308 site and premature births in Chinese Han populations. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007; 38(6): 84-6, 1036.
  22. Menon R., Merialdi M., Betran A.P., Dolan S., Jiang L., Fortunato S., Williams S. Analysis of association between maternal tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism (-308), tumor necrosis factor concentration, and preterm birth. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 195(5): 1240-8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2013