Инсулиноподобные факторв роста (ИФР) и ИФР-связывающие белки в сыворотке крови больных раком, пограничными и доброкачественными опухолями яичников


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Сравнительная оценка содержания инсулиноподобных факторов роста (ИФР) I и II и ИФР-связывающих белков (ИФРСБ) 1, 2 и 3 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников и анализ взаимосвязи с клинико-морфологическими особенностями рака яичников. Материал и методы. Содержание ИФР-I, II и ИФРСБ-1, 2, 3 определено в сыворотке крови 44 первичных больных раком, 11 больных с пограничными и 12 с доброкачественными опухолями яичников с помощью наборов для прямого иммуноферментного анализа «Mediagnost». В контрольную группу вошли 33 практически здоровые женщины. Результаты. Уровень ИФР-I достоверно снижен, а ИФРСБ-1 повышен в сыворотке крови больных раком яичников по сравнению со всеми остальными группами. Уровень ИФРСБ-2 повышен в крови больных раком и пограничными опухолями по сравнению с контролем и группой больных доброкачественными опухолями. Взаимосвязи большинства исследованных показателей с клинико-морфологическими особенностями рака яичников не обнаружено, однако уровень ИФРСБ-2 достоверно повышался с увеличением стадии FIGO и положительно коррелировал с уровнем СА-125. Заключение. Выявлены нарушения баланса ИФР/ИФРСБ в сыворотке крови больных раком яичников. Показано, что ИФРСБ-2 - потенциальный серологический маркер рака яичников, с чувствительностью 90% при 90% специфичности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Елена Сергеевна Герштейн

ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Email: esgershtein@gmail.com
д.б.н., профессор, в.н.с. лаборатории клинической биохимии НИИ клинической онкологии

Эмилия Рагимовна Исаева

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

Email: dr.isaeva@inbox.ru
аспирант отделения опухолей женской репродуктивной системы

Дмитрий Николаевич Кушлинский

ФБГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: dnkushlinskiy@mail.ru
к.м.н., врач онкогинеколог отделения комбинированных и комплексных методов лечения гинекологических заболеваний

Екатерина Андреевна Короткова

ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

к.б.н., м.н.с. лаборатории клинической биохимии НИИ клинической онкологии

Валерия Дмитриевна Ермилова

ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

к.м.н., в.н.с. отдела патологической анатомии опухолей человека

Константин Павлович Лактионов

ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

д.м.н., профессор, руководитель отделения опухолей женской репродуктивной системы

Лейла Владимировна Адамян

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; МГМСУ

Email: l_adamyan@oparina4.ru
академик РАМН, д.м.н., профессор, заслуженный деятель наук РФ, главный специалист по акушерству и гинекологии Минздрава России, руководитель отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, зав. кафедрой репродуктивной медицины и хирургии факультета постдипломного образования МГМСУ.

Список литературы

  1. Герштейн Е.С., Короткова Е.А., Щербаков А.М., Пророков В.В., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Матриксные металлопротеиназы 7 и 9 и их тканевые ингибиторы 1 и 4 типа в опухолях и плазме крови больных раком толстой кишки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007; 143(3): 438-41. [Gerstein E.S., Korotkova E.A., Shcherbakov A.M., Prorokov V.V., Golovkov D.A., Kushlinsky N.E. Matrix metalloproteinase 7 and 9 and their tissue inhibitors of type 1 and 4 in tumors and serum of patients with colon cancer. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2007; 143 (3): 438-41.]
  2. Druckmann R., Rohr U.D. IGF-1 in gynaecology and obstetrics: update 2002. Maturitas. 2002; 41(Suppl. 1): S65-83.
  3. Brokaw J., Katsaros D., Wiley A., Lu L., Su D., Sochirca O. et al. IGF-I in epithelial ovarian cancer and its role in disease progression. Growth Factors. 2007; 25(5): 346-54.
  4. Huang G.S., Brouwer-Visser J., Ramirez M.J., Kim C.H., Hebert T.M., Lin J. et al. Insulin-like growth factor 2 expression modulates Taxol resistance and is a candidate biomarker for reduced disease-free survival in ovarian cancer. Clin. Cancer Res. 2010; 16(11): 2999-3010.
  5. Sayer R.A., Lancaster J.M., Pittman J., Gray J., Whitaker R., Marks J.R., Berchuck A. High insulin-like growth factor-2 (IGF-2) gene expression is an independent predictor of poor survival for patients with advanced stage serous epithelial ovarian cancer. Gynecol. Oncol. 2005; 96(2): 355-61.
  6. Spentzos D., Cannistra S.A., Grail F., Levine D.A., Pillay K., Libermann T.A., Mantzoros C.S. IGF axis gene expression patterns are prognostic of survival in epithelial ovarian cancer. Endocr. Relat. Cancer. 2007; 14(3): 781-90.
  7. Bruchim I., Werner H. Targeting IGF-1 signaling pathways in gynecologic malignancies. Expert Opin. Ther. Targets. 2013; 17(3): 307-20.
  8. Westin S.N., Herzog T.J., Coleman R.L. Investigational agents in development for the treatment of ovarian cancer. Invest. New Drugs. 2012; 31(1): 213-29.
  9. Beauchamp M.C., Yasmeen A., Knafo A., Gotlieb W.H. Targeting insulin and insulin-like growth factor pathways in epithelial ovarian cancer. J. Oncol. 2010; 2010: 257058.
  10. Maloney E.K., McLaughlin J.L., Dagdigian N.E., Garrett L.M., Connors K.M., Zhou X.M. et al. An anti-insulin-like growth factor I receptor antibody that is a potent inhibitor of cancer cell proliferation. Cancer Res. 2003; 63(16): 5073-83.
  11. Shao M., Hollar S., Chambliss D., Schmitt J., Emerson R., Chelladurai B. et al. Targeting the insulin growth factor and the vascular endothelial growth factor pathways in ovarian cancer. Mol. Cancer Ther. 2012; 11(7): 1576-86.
  12. Karp D.D., Poliak M.N., Cohen R.B., Eisenberg P.D., Haluska P., Yin D. et al. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the insulin-like growth factor type 1 receptor inhibitor figitumumab (CP-751,871) in combination with paclitaxel and carboplatin. J. Thorac. Oncol. 2009; 4(11): 1397-403.
  13. Ji Q.S., Mulvihill M.J., Rosenfeld-Franklin M., Cooke A., Feng L., Mak G. et al. A novel, potent, and selective insulin-like growth factor-I receptor kinase inhibitor blocks insulin-like growth factor-I receptor signaling in vitro and inhibits insulin-like growth factor-I receptor dependent tumor growth in vivo. Mol. Cancer Ther. 2007; 6(8): 2158-67.
  14. Beauchamp M.C., Knafo A., Yasmeen A., Carboni J.M., Gottardis M.M., Pollak M.N., Gotlieb W.H. BMS-536924 sensitizes human epithelial ovarian cancer cells to the PARP inhibitor, 3-aminobenzamide. Gynecol. Oncol. 2009; 115(2): 193-8.
  15. Banerjee S., Kaye S.B. New strategies in the treatment of ovarian cancer: current clinical perspectives and future potential. Clin. Cancer Res. 2013; 19(5): 961-8.
  16. Tolcher A.W, Mita M., Meropol N.J., von Mehren M., Patnaik A., Padavic K. et al. Phase I pharmacokinetic and biologic correlative study of mapatu-mumab, a fully human monoclonal antibody with agonist activity to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor-1. J. Clin. Oncol. 2007; 25(11): 1390-5.
  17. Масляев А.В., Костылева О.И., Герштейн Е.С., Ермилова В.Д., Грицкевич М.В., Портной С.М. Инсулиноподобные факторы роста в сыворотке крови больных раком молочной железы. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012; 10: 16-20. [Maslyaev A.V. Kostyleva O.I., Gerstein E.S., Ermilova V.D., Gritskevich M.V., Portnoy S.M. Insulin-like growth factors in the serum of patients with breast cancer. Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2012; 10: 16-20.]
  18. Короленкова Л.И., Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Ермилова В.Д., Дворова Е.К. Инсулиноподобные факторы роста сыворотки крови больных цервикальной интраэпителиальной гиперплазией и инвазивным раком шейки матки как перспективные маркеры прогрессии заболевания. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012; 10: 21-35. [Korolenkova L.I., Gerstein E.S., Kushlinsky D.N., Ermilova V.D., Dvorova E.K. Insulin-like growth factors in serum of the patients with cervical intraepithelial hyperplasia and invasive cervical cancer as promising markers of disease progression. Questions to biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2012; 10: 21-35.]
  19. Waksmanski B., Dudkiewicz J., Kowalski T. Changes in insulin-like growth factor I, 17-b-estradiol, and progesterone in postmenopausal women with benign and malignant ovarian tumours. Med. Sci. Monit. 2001; 7(5): 919-23.
  20. Katsaros D., Yu H., Levesque M.A., Danese S., Genta F., Richiardi G. et al. IGFBP-3 in epithelial ovarian carcinoma and its association with clinico-pathological features and patient survival. Eur. J. Cancer. 2001; 37(4): 47885.
  21. Baron-Hay S., Boyle F., Ferrier A., Scott C. Elevated serum insulin-like growth factor binding protein-2 as a prognostic marker in patients with ovarian cancer. Clin. Cancer Res. 2004; 10(5): 1796-806.
  22. Peeters P.H., Lukanova A., Alien N., Berrino F., Key T., Dossus L. et al. Serum IGF-I, its major binding protein (IGFBP-3) and epithelial ovarian cancer risk: the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Endocr. Relat. Cancer. 2007; 14(1): 81-90.
  23. Tworoger S.S., Lee I.M., Buring J.E., Pollak M.N., Hankinson S.E. Insulinlike growth factors and ovarian cancer risk: a nested case-control study in three cohorts. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2007; 16(8): 1691-5.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2014