Влияние менопаузальной гормональной и негормональной терапии на продукцию цитокинов клетками периферической крови у женщин постменопаузального возраста


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Провести сравнительный анализ уровней цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6 и ИФН-γ) в сыворотке крови и в супернатантах культур клеток периферической крови женщин, использующих препараты менопаузальной гормональной (1 мг Πβ-эстрадиол + 5мг дидрогестерон) и негормональной (генистеин 60 мг) терапии, и изучить зависимость их концентраций от сывороточных уровней ассоциированного с беременностью α2-гликопротеина (АБГ). Материал и методы. В сыворотке крови и в супернатантах клеточных культур (спонтанной и митоген -индуцированной продукции цитокинов) определяли уровни цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИФН-γ) и АБГ у 15 здоровых женщин и у 40 с климактерическим синдромом средней степени тяжести, принимающих гормональную (1 мг Πβ-эстрадиол + 5 мг дидрогестерон) и негормональную (генистеин 60 мг) терапию в течение 3-6 месяцев и в течение 2-5 лет. Результаты исследования. Установлено, что при приеме гормонального препарата в течение 3-6 месяцев увеличивался индекс стимуляции ФНО-α и ИФН-γ, увеличивался митоген-активи-рованный синтез ИФН-γ, снижался спонтанный синтез ИЛ-6. Прием негормонального препарата в течение 3-6 месяцев сопровождался снижением митоген-индуцированного синтеза и индекса стимуляции для ФНО-α. Использование гормонального препарата в течение 2-5 лет не влияло на функциональную активность клеток крови и продукцию исследуемых цитокинов. У 26,3% женщин, принимающих гормональный препарат в течение 3-6 месяцев, и у 40% женщин, принимающих этот же препарат в течение 2-5 лет, повышалась сывороточная концентрация АБГ. Установлена корреляционная зависимость между уровнем АБГ в крови и продукцией митоген-индуцированными клетками цитокинов: положительная с ФНО-α (r=0,41;р=0,037) и отрицательная с ИФН-γ (r=-0,4; р=0,03) при приеме гормональных препаратов независимо от длительности. Заключение. Выявленные зависимости между уровнями цитокинов (ФНО-α и ИФН-γ) в супернатантах митоген-индуцированных культур и сывороточными концентрациями «белка беременности» - АБГ, позволили выделить группу риска развития онкопролиферативных процессов эстроген-зависимых органов при приеме менопаузальной гормональной терапии свыше 2 лет.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Валентиновна Исакова

ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава России

Email: balkoshka@mail.ru
аспирант кафедры акушерства и гинекологии

Людмила Григорьевна Баженова

ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава России

Email: l_bagenova@mail.ru
д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии

Раиса Михайловна Зорина

ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава России

Email: macroglobulin@yandex.ru
д.б.н., в.н.с. НИЛ иммунологии ГБОУ ДПО НГИУВ

Татьяна Васильевна Третьякова

ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава России

Email: ptv69@yandex.ru
к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии

Любовь Алексеевна Маркина

ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава России

Email: markina_la@mail.ru
к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии

Вероника Николаевна Зорина

ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава России

Email: macroglobulin@yandex.ru
д.б.н., г.н.с. НИЛ иммунологии

Николай Алексеевич Зорин

ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздрава России

Email: macroglobulin@yandex.ru
д.б.н., профессор, заведующий НИЛ иммунологии ГБОУ ДПО НГИУВ

Список литературы

  1. Люненфельд Б. Клинические последствия старения женщины. Профилактические стратегии с акцентом на заместительную гормональную терапию. Гинекология. 2014; Спецвыпуск: 3-8. [Lyunenfeld B. The clinical effects of aging women. Prevention strategies with a focus on hormone replacement therapy. Ginekologiya. 2014; Special: 3-8. (in Russian)]
  2. Апетов С.С. Объективная оценка рисков и преимуществ заместительной гормональной терапии в отношении раков различной локализации. Гинекология. 2014; Спецвыпуск: 8-13. [Apetov S.S. Objective evaluation of the risks and benefits of hormone replacement therapy for cancers of various localization. Ginekologiya. 2014; Spetsvyipusk: 8-13. (in Russian)]
  3. Marjoribanks J., Farquhar C., Roberts H., Lethaby A. Long term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (7): CD004143. Available at: http://www. ncbi. nlm.nih.gov/pubmed /22786488.
  4. Schierbeck L.L., Rejnmark L., Tofteng C.L., Stilgren L., Eiken P., Mosekilde L. et al. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial. Br. Med. J. 2012; 345: e6409. Available at: http:// www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/23048011.
  5. Wallace A.E., Gibson D.A., Saunders P.T., Jabbour H.N. Inflammatory events in endometrial adenocarcinoma. J Endocrinol. 2010; 206(2): 141-57.
  6. Shi T.Y., Zhu M.L., He J., Wang M.Y., Li Q.X., Zhou X.Y. et al. Polymorphisms of the interleukin 6 gene contribute to cervical cancer susceptibility in Eastern Chinese women. Hum. Genet. 2013; 132(3): 301-12.
  7. Pooja S., Francis A., Bid H.K., Kumar S., Rajender S., Ramalingam K. et al. Role of ethnic variations in TNF-α and TNF-β polymorphisms and risk of breast cancer in India. Breast Cancer Res. Treat. 2011; 126(3): 739-47.
  8. De Medeiros S.F., Maitelli A. Cellular and humoral immune responses after shortterm oral hormone therapy in postmenopausal women. Climacteric. 2011; 14(6): 677-82.
  9. Georgiadou P., Sbarouni E. Effect of hormone replacement therapy on inflammatory biomarkers. Adv. Clin. Chem. 2009; 47: 59-93.
  10. Зорина Р.М., Предеина Е.М., Левченко В.Г., Баженова Л.Г., Зорина В.Н., Зорин Н.А. Влияние заместительной гормональной терапии климактерических расстройств у женщин в пременопаузальном периоде на содержание ассоциированного с беременностью альфа-2гликопро-теина в сыворотке крови. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2005; 6: 32-6. [Zorina R.M., Predeina E.M., Levchenko V.G., Bazhenova L.G., Zorina V.N., Zorin N.A. Effect of hormone replacement therapy of menopausal disorders in women in premenopausal at contents of a pregnancy-associated alpha 2glikoproteina serum. Bulletin of the East Siberian Scientific Center of the Academy of Medical Sciences. 2005; 6: 32-6. (in Russian)]
  11. Баженова Л.Г. Дифференциальная диагностика опухолей и опухолевидных образований яичников: автореф. дисс.. д-ра мед. наук. М.; 2007. 38с. [Bazhenova L.G. Differential diagnosis of tumors and tumor-like formations of ovaries. Diss. Moscow; 2007 38c. (in Russian)]
  12. Промзелева Н.В., Зорина В.Н., Зорин Н.А. Белки семейства макроглобулинов при раке молочной железы. Вопросы онкологии. 2012; 58 (5): 688-90. [Promzeleva N.V., Zorina V.N., Zorin N.A. Macroglobulin family proteins in breast cancer. Voprosyi onkologii. 2012; 58 (5): 688-90. (in Russian)]
  13. Stephenson K., Neuenschwander P.F., Kurdowska A.K., Pinson B., Price C. Transdermal progesterone: effects on menopausal symptoms and on thrombotic, anticoagulant, and inflammatory factors in postmenopausal. Int. J. Pharm. Compd. 2008; 12(4): 295-304.
  14. Pineda B., Garcia-Pérez M.A., Vàzquez F., Julia M.D., Tarin J.J., Hermenegildo C., Cano A. No effect of Cimicifuga racemosa extract on serum interleukin-6 levels and prostacyclin production by human endothelial cells. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2009; 144(1): 93-4.
  15. Тихомиров А.Л. Варианты коррекции менопаузальных нарушений. М.: Социально-политическая мысль; 2013. 76с. [Tihomirov A.L. Options for the correction of menopausal disorders. Moscow: Socio-political thought; 2013. 76c. (in Russian)]
  16. Balkwill F. Tumour necrosis factor and cancer. Nat. Rev. Cancer. 2009; 9(5): 361-71.
  17. Toomer K.H., Chen Z. Autoimmunity as a double agent in tumor killing and cancer promotion. Front. Immunol. 2014; 5: 116.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2015