Диагностика плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки на основании количественной оценки экспрессии микроРНК


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценить возможность дифференциальной диагностики степени тяжести плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки на основании количественной оценки экспрессии микроРНК: has-mir-22-Зр, has-mir-25*-3р и has-mir-92а-5р в соскобах шеечного эпителия. Материал и методы. В исследование были включены 95 женщин в возрасте от 18 до 49лет (средний возраст 32,7±0,5 года), которые были разделены на 4 группы: без патологии шейки матки - 32 пациентки, с LSIL - 31 пациентка, с HSIL - 26 пациенток и с раком шейки матки - 6 пациенток. Для постановки клинического диагноза использовали цитологический и гистологический методы исследования, расширенную кольпоскопию, тестирование на вирус папилломы человека и измерение уровня экспрессии микроРНК и методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты исследования. При плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки значительно снижается синтез mir-22, и наоборот, повышается экспрессия тіг-92а. Экспрессия mir-25 повысилась не значительно. Проведение логистического регрессионного анализа позволило выявить пороговые уровни экспрессии mir-22 и тй-92а, позволяющие с диагностической точностью более 80% дифференцировать рак шейки матки как среди пациенток без видимых патологий, так и у пациенток с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями. Заключение. Проведенное исследование позволяет наряду с традиционными методами рассматривать уровень экспрессии микроРНК mir-22 и mir-92а как информативный молекулярный маркер прогнозирования степени поражения цервикального эпителия при предраке и раке шейки матки.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Виктория Федоровна Чернова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

аспирант

Виталий Николаевич Карнаухов

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_karnauhov@oparina4.ru
младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Леонид Закиевич Файзуллин

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: l_faizullin@oparina4.ru
к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Гульдана Рауфовна Байрамова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_bairamova@oparina4.ru
д.м.н., зав. по клинической работе научно-поликлинического отделения

Евгения Александровна Коган

ГБОУ 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова

Email: koganevg@gmail.com
д.м.н., профессор, зав. кафедрой патологической анатомии

Гуранда Мерабовна Мзарелуа

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: mzareluag@mail.ru
аспирант

Нисо Мирзоевна Назарова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: grab2@yandex.ru
д.м.н., в.н.с

Андрей Владимирович Козаченко

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_kozachenko@oparina4.ru
ведущий научный сотрудник гинекологического отделения

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: d_trofimov@oparina4.ru
д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов

Вера Николаевна Прилепская

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: VPrilepskaya@mail.ru
профессор, зам. директора

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
академик РАН, д.м.н., профессор, директор

Список литературы

  1. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA: Cancer J. Clin. 2015; 65(2): 87-108.
  2. Bernard E., Pons-Salort M., Favre M., Heard I., Delarocque-Astagneau E., Guillemot D., Thiébaut A.C. Comparing human papillomavirus prevalences in women with normal cytology or invasive cervical cancer to rank genotypes according to their oncogenic potential: A meta-analysis of observational studies. BMC Infect. Dis. 2013; 13: 373.
  3. Давыдов М.И., Аксель Е.М. ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: Издательская группа РОНЦ; 2014: 47. [Davydov M.I., Axel E.M., ed. Statistics of malignant neoplasms in Russia and CIS countries in 2012. Moscow: Publishing group RONTS; 2014: 47. (in Russian)]
  4. DiGiuseppe S., Keiffer T.R., Bienkowska-Haba M., Luszczek W., Guion L.G., Müller M., Sapp M. Topography of the human papillomavirus minor capsid protein L2 during vesicular trafficking of infectious entry. J. Virol. 2015; 89(20): 10442-52.
  5. Richart R.M. Cervical intraepithelial neoplasia. Pathol. Ann. 1973; 8: 301.
  6. World Health Organization. Human papillomavirus (HPV) and cervical cancer. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs380/en/ Accessed 24 February 2016
  7. Stahlhut C., Slack F.J. MicroRNAs and the cancer phenotype: profiling, signatures and clinical implications. Genome Med. 2013; 5(12): 111.
  8. Frixa T., Donzelli S., Blandino G. Oncogenic MicroRNAs: Key players in malignant transformation. Cancers (Basel). 2015; 7(4): 2466-85.
  9. Galamb Á., Benczik M., Zinner B., Vigh E., Baghy K., Jeney C. et al. Dysregulation of microRNA expression in human cervical preneoplastic and neoplastic lesions. Pathol. Oncol. Res. 2015; 21(3): 503-8.
  10. Коган Е.А., Файзуллина Н.М., Ли Ц., Демура Т.А., Жарков Н.В., Козаченко А.В., Чернова В.Ф., Байрамова Г.Р., Прилепская В.Н. Ранняя диагностика ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки у женщин до 30 лет и старше. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 62-7.
  11. Zhu X.L., Wen S.Y., Ai Z.H., Wang J., Xu Y.L., Teng Y.C. Screening for characteristic rnicroRNAs between pre-invasive and invasive stages of cervical cancer. Mol. Med. Rep. 2015; 12(1): 55-62.
  12. Chen C., Ridzon D.A., Broomer A.J., Zhou Z., Lee D.H., Nguyen J.T. et al. Realtirne quantification of rnicroRNAs by stern-loop RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2005; 33(20): e179.
  13. López A.Y., López J.A. Multistep rnodel of cervical cancer: participation of rniR-NAs and coding genes. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15(9): 15700-33.
  14. Байрамова Г.Р., Файзуллин Л.З., Королькова А.И., Полозников А.А., Киселев В.И. Скрининг рака шейки матки: что нового в мировой практике? Акушерство и гинекология. 2016; 7: 17-21. http://dx.doi. org/10.18565/aig.2016.7.17-21 [Bairarnova G.R., Faizullin L.Z., Korolkova A.I., Poloznikov A.A., Kiselev V.I. Cervical cancer screening: What is new in global practice? Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2016; (7): 17-21. (in Russian) http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.717-21]
  15. Tian Q., Li Y, Wang F., Li Y., Xu J., Shen Y. et al. MicroRNA Detection in cervical exfoliated cells as a triage for human papillomavirus - positive women. J. Natl. Cancer Inst. 2014; 106(9): pii: dju241.
  16. Malta M., Ribeiro J., Monteiro P., Loureiro J., Medeiros R., Sousa H. Let-7c is a candidate biomarker for cervical intraepithelial lesions: a pilot study. Mol. Diagn. Ther. 2015; 19(3): 191-6.
  17. Xin M., Qiao Z., Li J., Liu J., Song S., Zhao X. et al. miR-22 inhibits tumor growth and metastasis by targeting ATP citrate lyase: evidence in osteosarcoma, prostate cancer, cervical cancer and lung cancer. Oncotarget. 2016; 7(28): 44252-65.
  18. Song S.J., Pandolfl P.P. miR-22 in tumorigenesis. Cell Cycle. 2014; 13(1): 11-2.
  19. Zhang H., Cao H., Xu D., Zhu K. MicroRNA-92a promotes metastasis of nasopharyngeal carcinoma by targeting the PTEN/AKT pathway. Onco Targets Ther. 2016;9:3579-88.
  20. Caiazzfl C., Mallardo M. The roles of miR-25 and its targeted genes in development of human cancer. Microna. 2016; 5(2): 113-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017