Соматические мутации в экзоне 2 гена MED 12 у женщин с одиночной и множественной миомой матки


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Поиск генетических маркеров развития миомы матки для оптимизации диагностики, тактики ведения пациенток и прогнозирования риска рецидивирования. Материал и методы. Сбор образцов тканей 167 миом и аликвот крови от 65 пациенток. Выделение ДНК и амплификация экзона 2 гена MED12. Проведение полимеразной цепной реакции с определением последовательностей методом секвенирования по Сенгеру. Результаты. Обнаружено различное соотношение соматических мутаций в экзоне 2 гена MED12 у женщин с отягощенным анамнезом и без отягощенного анамнеза, были выявлены различия в распределении мутаций в ходе сравнения женщин с одиночной и множественной миомами матки. Заключение. Полученные данные позволили обнаружить возможную взаимосвязь мутации исследуемого гена с отягощенным анамнезом. Насыщенность соматическими мутациями подгрупп пациенток с множественными миоматозными узлами указывает на то, что множественные миомы развиваются преимущественно в результате мутаций в гене MED12, что, возможно, в меньшей степени характерно для одиночных узлов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Нелли Сережаевна Согоян

ФГБУ НМИЦ АГиП им. Академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: sogoyan.n@mail.ru
ординатор

Мария Владимировна Кузнецова

ФГБУ НМИЦ АГиП им. Академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: mkarja@mail.ru
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Александра Вячеславовна Асатурова

ФГБУ НМИЦ АГиП им. Академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_asaturova@oparina4.ru
к.м.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения

Лейла Владимировна Адамян

ФГБУ НМИЦ АГиП им. Академика В.И. Кулакова Минздрава России; МГМСУ

Email: l_adamyan@oparina4.ru
академик РАН, д.м.н., профессор РАН, заслуженный деятель наук РФ, главный специалист по акушерству и гинекологии Минздрава России, руководитель отделения оперативной гинекологии; зав. кафедрой репродуктивной медицины и хирургии Факультета постдипломного образования

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ НМИЦ АГиП им. Академика В.И. Кулакова Минздрава России

д.б.н., профессор РАН, заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов

Список литературы

  1. Адамян Л.В. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. М.: ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России; 2015. 72с.
  2. Сидорова И. С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Гуриев Т.Д. Миома матки у больных молодого возраста: клинико-патогенетические особенности. Акушерство, гинекология и репродукция. 2010; 1: 16-20.
  3. Адамян Л.В., Спицын B.A., Андреева E.H. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 215с.
  4. Torres-de la Roche L.A., Becker S., Cezar C., Hermann A., Larbig A., Leicher L. et al. Pathobiology of myomatosis uteri: the underlying knowledge to support our clinical practice. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 296(4): 701-7. doi: 10.1007/ s00404-017-4494-6.
  5. Подзолкова H.M., Колода Ю.А., Коренная В.В., Кайибханова К.Н. Эффективность вспомогательных репродуктивных технологий при миоме матки. М.: ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России; 2015: 60-4.
  6. Yang Q., Mas A., Diamond M.P., Al-Hendy A. The mechanism and function of epigenetics in uterine leiomyoma development. Reprod. Sci. 2016; 23(2): 163-75.
  7. Ligon A.H., Morton C.C. Leiomyoma: heritability and cytogenetic studies. Hum. Reprod. Update. 2001; 7(1): 8-14.
  8. Zhang K., Wiener H., Aissani B. Admixture mapping of genetic variants for uterine fibroids. J. Hum. Genet. 2015; 60(9): 533-8.
  9. Makinen N., Mehine М., Tolvanen J., Kaasinen E., Li Y., Lehtonen H.J. et al. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science. 2011; 334(6053): 252-5.
  10. Markowski D.N., Bartnitzke S., Loning Т., Drieschner H., Helmke B., Butte J. MED 12 mutations in uterine fibroids - their relationship to cytogenetic subgroups. Int. J. Cancer. 2012; 131(7): 1528-36. doi: 10.1002/ijc.27424.
  11. McGuire M.M., Yatsenko A., Hoffner L., Jones М., Surti U., Rajkovic A. Whole exome sequencing in a random sample of North American women with leiomyomas identifies MED12 mutations in majority of uterine leiomyomas. PLoS One. 2012; 7(3): e33251. doi: 10.1371/journal.pone.0033251.
  12. Heinonen H.R., Pasanen A., Heikinheimo O., Tanskanen Т., Palin K., Tolvanen J. et al. Multiple clinical characteristics separate MED12-mutation-positive and -negative uterine leiomyomas. Sci. Rep. 2017; 7: 1015. doi: 10.1038/s41598-017-01199-0.
  13. Mittal P., Shin Y.H., Yatsenko S.A., Castro C.A., Surti U., Rajkovic A. MED12 gain-of-function mutation causes leiomyomas and genomic instability. J. Clin. Invest. 2015; 125(8): 3280-4.
  14. Осиновская H.C., Иващенко Т.Э., Долинский А.К., Султанов И.Ю., Гимбовская С., Хоффман Э., Беженаръ В.Ф., Баранов B.C. Мутации гена MED-12 в клетках лейомиомы у женщин Северо-Западного региона РФ. Генетика. 2013; 49(12): 1426-31.
  15. Кузнецова M.B., Трофимов Д.Ю., Тихончук Е.Ю., Согоян Н.С., Адамян Л.В., Сухих Г.Т. Молекулярные механизмы патогенеза миомы матки: анализ мутаций гена MED12 в российской популяции. М.; 2016.
  16. Di Tommaso S., Massari S., Malvasi A., Vergara D., Maffia М., Greco М., Tinelli A. Selective genetic analysis of myoma pseudocapsule and potential biological impact on uterine fibroid medical therapy. Expert Opin. Ther. Targets. 2015; 19(1): 7-12. doi: 10.1517/14728222.2014.975793.
  17. Yatsenko S.A., Mittal P., Wood-Trageser M.A., Jones M.W., Surti U., Edwards R.P. et al. Highly heterogeneous genomic landscape of uterine leiomyomas by whole exome sequencing and genome-wide arrays. Fertil. Steril. 2017; 107(2): 457-66. e9.
  18. Osinovskaya N.S., Malysheva O.V., Shved N.Yu., Ivashchenko T.E., Sultanov I.Yu., Efimova O.A., Yarmolinskaya M.I., Bezhenar V.F., Baranov V.S. Frequency and spectrum of MED12 Exon 2 mutations in multiple versus solitary uterine, leiomyomas from Russian patients. Int. J. Gynecol. Pathol. 2016; 35(6): 509-15. doi: 10.1097/PGP.0000000000000255.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2018