Возможности дигностики миомы матки и ее рецидива по липидомному анализу плазмы крови


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Диагностика миомы матки методом жидкостной хромато-масс-спектрометрии. Материалы и методы. Липидомный анализ плазмы крови проведен у 81 пациентки ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»: 35 пациенток с впервые диагностированной миомой матки (ММ), 31 - с диагнозом рецидива миомы матки (РММ) и 15 пациенток группы сравнения, подвергшихся оперативному лечению по поводу бесплодия, внутриматочной перегородки. Полуколичественная оценка уровней липидов в крови выполнена методом хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС). Масс-спектрометрические данные обрабатывались методом дискриминантного анализа с проекцией на латентные структуры (OPLS-DA), для построения статистической модели, классифицирующей образцы, и выявления потенциальных биомаркеров. Липиды идентифицировали по точной массе и по характерным тандемным масс-спектрам (МС/МС). Проверка пригодности биомаркеров для диагностики осуществлялась построением диагностической модели с использованием логистической регрессии и кросс-валидации по отдельным объектам. Результаты. Представленные группы пациентов отличались по липидному составу плазмы крови наличием и уровнем содержания фосфолипидов, сфингомиелинов, холестериновых эфиров и триглицеридов. Созданные статистические модели позволили выявить липиды, потенциальные биомаркеры как самого заболевания, так и его рецидивов. Анализ диагностических моделей показал высокий потенциал моделей для клинического применения и дальнейших исследований в этом направлении. Заключение. Данное исследование подтверждает факт участия фосфолипидов и сфинголипидов в патогенезе ММ, открывает новые потенциальные возможности для прогнозированиярецидивирования миомы матки и диагностики ММ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Нарине Марзпетуновна Тоноян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: tonnar.l3@bk.ru
аспирант отделения оперативной гинекологии

Алиса Олеговна Токарева

Московский физико-технический институт

Email: alisa.tokareva@phystech.edu
аспирант

Виталий Викторович Чаговец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: vvchagovets@gmail.com
к.ф. -м.н., старший научный сотрудник лаборатории протеомики и метаболомики репродукции человека

Наталия Леонидовна Стародубцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
к.б.н., заведующая лабораторией протеомики репродукции человека

Ирена Феликсовна Козаченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России

к.м.н., старший научный сотрудник отделения оперативной гинекологии

Лейла Владимировна Адамян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: adamyanleila@gmail.com
д.м.н., проф., акад. РАН, руководитель отделения оперативной гинекологии

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_frankevich@oparina4.ru
к.ф-м.н., руководитель отдела системной биологии в репродукции

Список литературы

  1. Duhan N. Current and emerging treatments for uterine myoma - an update. International Journal of Women’s Health. 2011; 3: 231-241. http://dx.doi. org/10.2147/IJWH.S15710
  2. Donnez J., Tatarchuk T.F., Bouchard P., Puscasiu L., Zakharenko N.F., Ivanova T., Ugocsai G., Mara M., Jilla M. P., Bestel E., Terrill P., Osterloh I., Loumaye E. Ulipristal Acetate versus Placebo for Fibroid Treatment before Surgery. The New England Journal of Medicine. 2012; 366: 409-20. doi: 10.1056/NEJMoa1103182
  3. Bourdel N., Bonnefoy C., Jardon K., Da Ines D., Tognazza E., Rabischong B., Botchorisvili R., Pouly J.-L., Canis M., Mage G. Myomectomie hysteroscopique: recidive et enquete de satisfaction a court et long terme. Journal de Gynecologie Obstetrique et Biologie de la Reproduction. 2011:40, 116-122.
  4. Тоноян Н.М., Козаченко И.Ф., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Адамян Л.В. Рецидивы миомы матки. Современный взгляд на проблемы диагностики, лечения и прогнозирования. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 32-38. [Tonoyan N.M., Kozachenko I.F., Frankevich V.E., Chagovets V.V., Adamyan L.V. Recurrences of uterine fibroids. The modern view on the problems of diagnosis, treatment, and prognosis. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2019; (3): 32-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.32-38
  5. Doridot V., Dubuisson J.B., Chapron C., Fauconnier A., Babaki-Fard K. Recurrence of leiomyomata after laparoscopic myomectomy. J. Am Assoc Gynecol Laparosc. 2001; 8 (4): 495-500. doi: 10.1016/s1074-3804 (05)60610-x
  6. Согоян Н.С., Кузнецова М.В., Асатурова А.В., Адамян Л.В., Трофимов Д.Ю. Соматические мутации в экзоне 2 гена MED12 у женщин с одиночной и множественной миомой матки. Акушерство и гинекология. 2018; (12): 63-70. [Sogoyan N.S., Kuznetsova M.V., Asaturova A.V., Adamyan L.V., Trofimov D.Yu. Somatic mutations in MED12 gene exon 2 in women with a single uterine fibroid or multiple ones. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2018; (12): 63-70. (in Russian)]. http://dx.doi.org/10.18565/ aig.2018.12.63-70
  7. Караваев Ю.Е., Аскольская С.И., Коган Е.А., Арсланян К.Н., Бурыкина П.Н. Прогностические критерии рецидива лейомиомы матки после реконструктивно-пластических операций. Акушерство и гинекология. 2013; (5): 54-57.
  8. Aksoy Y., Sivri N. Carotid intima-media thickness: a new marker of patients with uterine leiomyoma. Eur J. Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014; 175: 54-7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.01.005
  9. Caglayan A., Katlan D., et al. Assessment of oxidant-antioxidant status alterations with tumor biomarkers and reproductive system hormones in uterine myomas. Eur J. Obst Gyn Repr Biol. 2018; 229: 1-7. https://doi.org/10.1016/j. ejogrb.2018.07.031
  10. Eskenazi B., Warner M., Mocarelli P., Samuels S., Needham L.L., Patterson D.G. Jr., Lippman S., Vercellini P., Gerthoux P.M., Brambilla P., Olive D. Serum dioxin concentrations and menstrual cycle characteristics. Am J. Epidemiol. 2002; 156 (4): 383-92. doi: 10.1093/aje/kwf046
  11. Wong J., Gold E. Circulating Sex Hormones and Risk of Uterine Fibroids: Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN). J. Clin Endocrinol Metab. 2016; 101 (1): 123-30. doi: 10.1210/jc.2015-2935
  12. Folch J., Lees M., Sloane Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues. J. Biol. Chem. 1957; 226 (1): 497-509. PMID: 13428781
  13. Chagovets V., Wang Z., Kononikhin A., Starodubtseva N., Borisova A., Salimova D., Popov I., Kozachenko A., Chingin K., Chen H., Frankevich V., Adamyan L., Sukhikh G. A Comparison of Tissue Spray and Lipid Extract Direct Injection Electrospray Ionization Mass Spectrometry for the Differentiation of Eutopic and Ectopic Endometrial Tissues. J. Am Soc Mass Spectrom. 2018; 29 (2): 32330. doi: 10.1007/s13361-017-1792-y
  14. Chagovets V.V., Wang Z., Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Borisova A., Salimova D., Popov I.A., Kozachenko A.V., Chingin K., Chen H., Frankevich V.E., Adamyan L.V., Sukhikh G.T. Endometriosis foci differentiation by rapid lipid profiling using tissue spray ionization and high resolution mass spectrometry. Sci Rep. 2017; 7 (1): 2546. doi: 10.1038/s41598-017-02708-x
  15. R Core Team (2018). R: A language and environment for statistical computing. R. Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL https://www.R-project.org/
  16. RStudio Team (2016). RStudio: Integrated Development for R. RStudio, Inc., Boston, MA URL http://www.rstudio.com/.
  17. Koelmel J.P., Kroeger N.M., Ulmer C.Z. et al. LipidMatch: an automated workflow for rule-based lipid identification using untargeted high-resolution tandem mass spectrometry data. BMC Bioinformatics. 2017; 18: 331. doi: 10.1186/s12859-017-1744-3
  18. Sud M., Fahy E., Cotter D., Brown A., Dennis E.A., Glass C.K., et al. LMSD: LIPID MAPS structure database. Nucleic Acid Res. 2007; 35 (Database issue): D527-32. doi: 10.1093/nar/gkl838
  19. Wold S., Sjostrom M., Eriksson L. PLS-regression: a basic tool of chemometrics. Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. 2001; 58 (2): 109-130. https://doi.org/10.1016/S0169-7439 (01)00155-1
  20. Лисица А.В., Пономаренко Е.А., Лохов П.Г. Постгеномная медицина: альтернатива биомаркерам. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2016; 3: 255-60.
  21. Борисова А.В., Чаговец В.В., Козаченко А.В., Стародубцева Н.Л., Кононихин А.С., Салимова Д.Ф., Коган Е.А., Адамян Л.В., Франкевич В.Е., Сухих Г.Т. Сравнительный анализ липидного состава перитонеальной жидкости и плазмы крови у пациенток с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 74-82. [Borisova A.V., Chagovets V.V., Kozachenko A.V., Starodubtseva N.L., Kononikhin A.S., Salimova D.F., Kogan E.A., Adamyan L.V., Frankevich V.E., Sukhikh G.T. Comparative analysis of the lipid composition of peritoneal fluid and blood plasma in patients with external genital endometriosis and uterine myoma.Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2017; 6: 74-82. (in Russian)]. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.74-82

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2019

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах