Evaluation of the efficacy of antiviral therapy with Allokin-alpha in the combination treatment of patients with grade II HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Excisional neoplasia treatment performed during subcompensation of local immunity is not effective enough. Preservation of a high HPV (human papillomavirus) viral load after excision and the frequent recurrence of grade II cervical intraepithelial neoplasia (CIN II) have actualized the study of the role of antiviral and immunomodulatory therapy in the combination treatment for the elimination of HPV in order to prevent recurrent cervical neoplasia. Objectives: 1. To study the effect of Allokin-alpha on the elimination of HPV and the incidence of recurrent CIN II, to optimize the treatment of grade II neoplasia. 2. To evaluate the effect of Allokin-alpha on HPV viral load before excision. 3. To assess the feasibility of using Allokin-alpha in the combination treatment of HPV-associated CIN II, by comparing viral loads: before treatment; after therapy with the drug; after excision. Materials and methods: An examination was made in 194 patients with HPV-associated CIN 2 verified morphopathologically and by PCR. Ninety-seven patients received immunomodulatory therapy with Allokin-alpha before excision. A control group consisted of 97 patients who underwent excision only. Results: HPV viral loads were found to decrease by more than 2 orders of magnitude, namely, 141 times, before excision (from 5.7 lg to 3.55 lg) in 70.1% of patients who had received antiviral treatment. The use of Allokin-alpha in the combination treatment of CIN 2 increases the frequency of HPV elimination from 53.6% in the control group to 94.8% on the study one. The recurrence rate after 12 months reduced by 7.4 times in the study group compared to the control one. Conclusion: The findings suggest that it is expedient to incorporate Allokin-alpha into the algorithms of treatment for HPV-associated CIN II at the stage of preparation for excision. Decreased viral load in patients after therapy with Allokin-alpha before excision indicates the independent efficacy of the drug against HPV.

Full Text

Restricted Access

About the authors

Irina N. Kononova

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia

Email: irkonmed@mail.ru
Dr. Med. Sci., Department of Obstetrics and Gynecology

Yuliya E. Dobrokhotova

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia

Email: pr.dobrohotova@mail.ru
Dr. Med. Sci., Professor, Honoured Doctor of the Russian Federation, Head of the Department of Obstetrics and Gynaecology, General Medicine Faculty

Elena N. Kareva

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of Russia

Email: elenakareva@mam.ru
Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Molecular Pharmacology and Radiobiology named after Academician P.V. Sergeev; Professor at the Department of Pharmacology of the Faculty of General Medicine

Nadezhda A. Shmakova

"Angio Line" Medical Center

Email: naschmakova@yandex.ru
obstetrician-gynecologist of the first category Yekaterinburg

Irina V. Graban

"Edelweiss" Medical Center

Email: а9229@yandex.ru
obstetrician-gynecologist of the highest category Yekaterinburg

Tatiana A. Ogurtsova

Yekaterinburg Clinical Perinatal Сenter

Email: mail@ekpc.ru
obstetrician-gynecologist of the highest category

References

  1. World Health Organization. Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem. WHO; 2020. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240014107
  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России; 2021. 239с.
  3. Кононова И.Н. Папилломавирусная инфекция как репродуктивно значимая проблема: возможности иммунопрофилактики. Поликлиника. 2022; 1: 56-60.
  4. Saslow D., Andrews K.S., Manassaram-Baptiste D., Smith R.A., Fontham E.T.H.; American Cancer Society Guideline Development Group. Human papillomavirus vaccination 2020 guideline update: American Cancer Society guideline adaptation. CA Cancer J. Clin. 2020; 70(4): 274-80. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21616.
  5. Браткова В.В., Кочесоков А.К., Кочесокова М.К. Анализ демографической ситуации в современной России. Вестник экспертного совета. 2021; 1: 76-81.
  6. Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Российский иммунологический журнал. 2014; 8(3)3: 809-11.
  7. Handisurya A., Lazar S., Papay P., Primas C., Haitel A., Horvat R. et al. Anogenital human papillomavirus prevalence is unaffected by therapeutic tumour necrosis factor-alpha inhibition. Acta Derm. Venereol. 2016; 96(4): 494-8. https://dx.doi.org/10.2340/00.15555-2298.
  8. Zhou C., Tuong Z.K., Frazer I.H. Papillomavirus immune evasion strategies target the infected cell and the local immune system. Front. Oncol. 2019; 9: 682. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2019.00682.
  9. Сизов Д.А., Н.Ю. Рукина Н.Ю. Современные данные о видах иммунного ответа. Лечащий Врач. 2020; 11: 35-9. https://doi.org/10.26295/OS.2020.98.43.008.
  10. Fang J., Zhang H., Jin S. Epigenetics and cervical cancer: from pathogenesis to therapy. Tumor Biol. 2014; 35(6): 5083-93. https://dx.doi.org/10.1007/s13277-014-1737-z.
  11. Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е. Персистирующая папилломавирусная инфекция: цитокиновый баланс и подходы к терапии. Эффективная фармакотерапия. 2013; 18: 54-61.
  12. WHO. Global strategy towards the elimination of cervical cancer as a public health problem. Available at: https://www.who.int/activities/a-global-strategy-for-elimination-of-cervical-cancer Accessed 2.06.2020.
  13. WHO. Cervical cancer prevention and control costing (C4P) tool. Available at: https://www.who.int/immunization/diseases/hpv/cervical_cancer_costing_tool/en/Accessed 14.04.2022.
  14. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки. 2020. 59с.
  15. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака. Клинические рекомендации (протоколы диагностики и ведения больных. 2017.
  16. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Ворошилина Е.С., Кузина Т.В. Комплексное лечение больных с ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией с использованием кавитированного раствора панавира. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017;17(5):71-4. https://dx.doi.org/10.17116/rosakush201717571-74.
  17. Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Шмакова Н.А., Карева Е.Н., Чистякова Г.Н. Значение локальной иммунокоррекции для оптимизации терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий высокой степени онкогенного риска. Гинекология. 2020; 22(6): 80-3. https://dx.doi.org/10.26442/20795696.2020.6.200463.
  18. Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н., Морозова К.В., Суворова В.А. Комплексный подход к лечению вирусиндуцированого истинного предрака шейки матки. Лечебное дело. 2016; 4:52-6.
  19. Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Бебнева Т.Н., Карева Е.Н., Шмакова Н.А. Значение локальной противовирусной терапии ассоциированных с вирусом папилломы человека интраэпителиальных цервикальных неоплазий I степени во время беременности. Проблемы репродукции. 2020; 26(6): 108-13. https://dx.doi.org/10.17116/repro202026061108.
  20. Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Гришин И.И., Саранцев А.Н., Морозова К.В., Луценко Н.Н. Эффективность комплексного подхода к лечению дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне инфицирования вирусом папилломы человека. Фарматека. 2015; 3: 44-7.
  21. Menshenina A.P., Kit O.I., Moiseenko T.I., Frantsiyants E.M., Zlatnik E.Yu., Verenikina E.V., Ushakova N.D., Goroshinskaya I.G., Shikhlyarova A.I. Combination treatment with plasmapheresis and non-specific immunotherapy for locally advanced cervical cancer. Journal of Critical Reviews. 2020; 7(12): 2235-41. https://dx.doi.org/10.31838/jcr.07.12.329.
  22. Bae S., Oh K., Kim H., Kim Y., Kim H.R., Hwang Y.I.,Lee D.S., Kang J.S., Lee W.J. The effect of alloferon on the enhancement of NK cell cytotoxicity against cancer via the up-regulation of perforin/granzyme B. secretion. Immunobiology. 2013; 218(8): 1026-33. https://dx.doi.org/10.1016/j.imbio.2012.12.002.
  23. Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Семиошина О.Е., Шмакова Н.А. Вульвовагиниты и их коррекция у пациенток с цервикальными ВПЧ-ассоциированными заболеваниями в свете учения о патоморфозе. Гинекология. 2021; 23(2): 177-83. https://dx.doi.org/10.26442/20795696.2021.2.200844.
  24. Кононова И.Н., Башмакова Н.В., Берзин С.А., Борисевич Г.А., Мартемьянова В.В., Кузнецова Ю.Н., Шмакова Ю.А. Эпидемиология папилломавирусной инфекции и сопряженных с ней онкозаболеваний репродуктивных органов в Свердловской области. Акушерство и гинекология. 2020; 1(Приложение): 74-80. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.74-80.
  25. Шмакова Н.А., Чистякова Г.Н., Кононова И.Н., Ремизова И.И. Особенности генотипирования папилломавирусной инфекции у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями. Ульяновский медико-биологический журнал. 2020; 3: 104-11. https://dx.doi.org/10.34014/2227-1848-2020-3-104-11.
  26. Короленкова Л.И. Снижение вирусной нагрузки, определенной методом гибридного захвата, у больных тяжелыми интраэпителиальными неоплазиями шейки матки, как результат эффективной предэксцизи-онной терапии аллокином-альфа. Акушерство и гинекология. 2012; 4-2: 78-82

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies