Ассоциированное с COVID-19 поражение плаценты

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Современное общество столкнулось с коронавирусным заболеванием (COVID-19), которое стало серьезной глобальной угрозой здоровью населения и оказало значительную нагрузку на систему здравоохранения во всем мире. В статье проанализированы литературные источники с изучением патогенеза плацентита при COVID-19.

В условиях пандемии COVID-19 Всемирная организация здравоохранения определила беременных женщин как уязвимую группу по заболеваемости, а беременность была признана фактором риска тяжести протекания инфекции.

Плацентит SARS-CoV-2 является тяжелым и редко встречающимся повреждением плаценты, имеющим инфекционную и иммунологическую основу, которая может вызвать тяжелую и диффузную деструкцию паренхимы >75% плаценты.

Вирусные частицы прикрепляются к ворсинчатому трофобласту и разрушают его, вызывая активацию комплемента, что способствует активации гемостаза и приводит к коагулопатии, а также микрососудистому повреждению. Инфицированный синцитиотрофобласт повреждается по пути полного или неполного апоптоза. Сохраняющийся высокий уровень вируса в синцитиотрофобласте может приводить к продолжению генерации фрагментов комплемента, цитокинов воспалительного происхождения и других хемотаксических факторов, вызывая моноцитарно-макрофагальную воспалительную реакцию, которая еще больше усугубляет плацентарную дисфункцию.

Заключение: Инфекция COVID-19 может приводить к развитию поражения плаценты, осложнениям беременности, включая преждевременные роды, преэклампсию, выкидыши, задержку роста плода и мертворождение.

Плацентит SARS-CoV-2 возникает из-за прямой цитотоксичности в результате репликации вируса в синцитиотрофобласте и проявляется триадой: гистиоцитарным интервиллезитом, перивиллезным отложением фибрина и некрозом трофобластов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Борисовна Пилькевич

ФГБОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: pilkevich@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7260-4629

д.м.н., профессор кафедры патологии

Россия, Белгород

Вера Александровна Марковская

ФГБОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: markovskaya@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4410-9318

к.б.н., заведующая кафедрой патологии

Россия, Белгород

Руслан Равильевич Хабибуллин

ФГБОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; ОГБУЗ «Белгородское патологоанатомическое бюро»

Email: habibullin@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0002-0887-2378

старший преподаватель кафедры анатомии и гистологии человека, заведующий патологоанатомическим отделением иммуногистохимии, врач-патологоанатом

Россия, Белгород; Белгород

Ольга Владимировна Яворская

ФГБОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: yavorskaya@bsu.edu.ru

преподаватель медицинского колледжа

Россия, Белгород

Анастасия Павловна Смирнова

ФГБОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: 1330007@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0009-0001-3087-0037

студентка медицинского института

Россия, Белгород

Список литературы

  1. Sekulovski M., Bogdanova-Petrova S., Peshevska-Sekulovska M., Velikova T., Georgiev T. COVID-19 related liver injuries in pregnancy. World J. Clin. Cases. 2023; 11(9): 1918-29. https://dx.doi.org/10.12998/wjcc.v11.i9.1918.
  2. Țieranu M.L., Dragoescu N.A., Zorilă G.L., Istrate-Ofițeru A.M., Rămescu C., Berbecaru E.I. et al. Addressing chronic gynecological diseases in the SARS-CoV-2 pandemic. Medicina (Kaunas). 2023; 59(4): 802. https://dx.doi.org/ 10.3390/medicina59040802.
  3. Rebutini P.Z., Zanchettin A.C., Stonoga E.T.S., Prá D.M.M., de Oliveira A.L.P., Dezidério F.D.S. et al. Association between COVID-19 pregnant women symptoms severity and placental morphologic features. Front. Immunol. 2021; 12: 685919. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.685919.
  4. Cosma S., Carosso A.R., Cusato J., Borella F., Carosso M., Gervasoni F. et al. Preterm birth is not associated with asymptomatic/mild SARS-CoV-2 infection per se: pre-pregnancy state is what matters. PLoS One. 2021; 16(8): e0254875. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0254875.
  5. Balachandren N., Davies M.C., Hall J.A., Stephenson J.M., David A.L., Barrett G. et al. SARS-CoV-2 infection in the first trimester and the risk of early miscarriage: a UK population-based prospective cohort study of 3041 pregnancies conceived during the pandemic. Hum. Reprod. 2022; 37(6): 1126-33. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deac062.
  6. Lee J.J., Lee S.E., Kim Y., Park Y.J. Analysis of pregnant women with critically severe COVID-19 in Republic of Korea from February 2020 and December 2021. Osong Public Health Res. Perspect. 2023; 14(2): 129-37. https://dx.doi.org/10.24171/j.phrp.2023.0025.
  7. Tsikouras P., Kourti V., Gerede A., Kiosse E., Panopoulou M., Zervoudis S. et al. Impact of SARS-CoV-2 on pregnancy outcomes (review). Med. Int. (Lond). 2021; 1(5): 19. https://dx.doi.org/10.3892/mi.2021.19.
  8. Синякин И.А., Баталова Т.А., Жуковец И.В. Роль COVID-19 в развитии плацентарных нарушений у беременных пациенток. Медицина. 2023; 11(3): 42-53. [Sinyakin I.A., Batalova T.A., Zhukovets I.V. The role of COVID-19 in the development of placental abnormalities in pregnant patients. Medicine. 2023; 11(3): 42-53 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.29234/ 2308-9113-2023-11-3-42-53.
  9. Akhtar H., Patel C., Abuelgasim E., Harky A. COVID-19 (SARS-CoV-2) infection in pregnancy: a systematic review. Gynecol. Obstet. Invest. 2020; 85(4): 295-306. https://dx.doi.org/10.1159/000509290.
  10. Yang H., Wang C., Poon L.C. Novel coronavirus infection and pregnancy. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2020; 55(4): 435-7. https://dx.doi.org/10.1002/uog.22006.
  11. Alberca R.W., Pereira N.Z., Oliveira L.M.D.S., Gozzi-Silva S.C., Sato M.N. Pregnancy, viral infection, and COVID-19. Front. Immunol. 2020; 11: 1672. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.01672.
  12. Kreis N.N., Ritter A., Louwen F., Yuan J. A message from the human placenta: structural and immunomodulatory defense against SARS-CoV-2. Cells. 2020; 9(8): 1777. https://dx.doi.org/10.3390/cells9081777.
  13. Antoun L., Taweel N.E., Ahmed I., Patni S., Honest H. Maternal COVID-19 infection, clinical characteristics, pregnancy, and neonatal outcome: a prospective cohort study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 252: 559-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.07.008.
  14. Di Mascio D., Khalil A., Saccone G., Rizzo G., Buca D., Liberati M. et al. Outcome of coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. M.F.M. 2020; 2(2): 100107. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100107.
  15. Bahadur G., Bhat M., Acharya S., Janga D., Cambell B., Huirne J. et al. Retrospective observational RT-PCR analyses on 688 babies born to 843 SARS-CoV-2 positive mothers, placental analyses and diagnostic analyses limitations suggest vertical transmission is possible. Facts Views Vis. Obgyn. 2021; 13(1): 53-66. https://dx.doi.org/10.52054/FVVO.13.1.001.
  16. Redline R.W., Ravishankar S., Bagby C., Saab S., Zarei S. Diffuse and localized SARS-CoV-2 placentitis: prevalence and pathogenesis of an uncommon complication of COVID-19 infection during pregnancy. Am. J. Surg. Pathol. 2022; 46(8): 1036-47. https://dx.doi.org/10.1097/PAS.0000000000001889.
  17. Rauf A., Abu-Izneid T., Olatunde A., Ahmed Khalil A., Alhumaydhi F.A., Tufail T. et al. COVID-19 pandemic: epidemiology, etiology, conventional and non-conventional therapies. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020; 17(21): 8155. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph17218155.
  18. Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Бургасова О.А., Кружкова И.С., Малеев В.В. COVID-19: этиология, клиника, лечение. Инфекция и иммунитет. 2020; 10(3): 421-45. [Shchelkanov M.Yu., Kolobukhina L.V., Burgasova O.A., Kruzhkova I.S., Maleev V.V. COVID-19: etiology, clinical picture, treatment. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020; 10(3): 421-45. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15789/2220-7619-CEC-1473.
  19. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat. Microbiol. 2020; 5(4): 536-44. https://dx.doi.org/10.1038/s41564-020-0695-z.
  20. Chaudhry S., Aboudawoud O., Hardy G. A history of COVID-19 in pregnancy: a narrative review. J. Clin. Med. 2023; 12(17): 5722. https://dx.doi.org/10.3390/jcm12175722.
  21. Wastnedge E.A.N., Reynolds R.M., Van Boeckel S.R., Stock S.J., Denison F.C., Maybin J.A. et al. Pregnancy and COVID-19. Physiol. Rev. 2021; 101(1): 303-18. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00024.2020.
  22. Vouga M., Favre G., Martinez-Perez O., Pomar L., Acebal LF., Abascal-Saiz A. et al. Maternal outcomes and risk factors for COVID-19 severity among pregnant women. Sci. Rep. 2021; 11(1): 13898. https://dx.doi.org/10.1038/ s41598-021-92357-y.
  23. Nana M., Nelson-Piercy C. COVID-19 in pregnancy. Clin. Med. (Lond). 2021; 21(5): 446-50. https://dx.doi.org/10.7861/clinmed.2021-0503.
  24. Smith E.R., Oakley E., Grandner G.W., Rukundo G., Farooq F., Ferguson K. et al. Clinical risk factors of adverse outcomes among women with COVID-19 in the pregnancy and postpartum period: a sequential, prospective meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2023; 228(2): 161-77. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajog.2022.08.038.
  25. Linehan L., O'Donoghue K., Dineen S., White J., Higgins J.R., Fitzgerald B. SARS-CoV-2 placentitis: an uncommon complication of maternal COVID-19. Placenta. 2021; 15: 261-6. https://dx.doi.org/10.1016/ j.placenta.2021.01.012.
  26. Huynh A., Sehn J.K., Goldfarb I.T., Watkins J., Torous V., Heerema-McKenney A. et al. SARS-CoV-2 placentitis and intraparenchymal thrombohematomas among COVID-19 infections in pregnancy. JAMA Netw. Open. 2022; 5(3): e225345. https://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.5345.
  27. Watkins J.C., Torous V.F., Roberts D.J. Defining severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) placentitis. Arch. Pathol. Lab. Med. 2021; 145: 1341-9. https://dx.doi.org/10.5858/arpa.2021-0246-SA.
  28. Stenton S., McPartland J., Shukla R., Turner K., Marton T., Hargitai B. et al. SARS-COV2 placentitis and pregnancy outcome: a multicentre experience during the Alpha and early Delta waves of coronavirus pandemic in England. EClinicalMedicine. 2022; 47: 101389. https://dx.doi.org/10.1016/ j.eclinm.2022.101389.
  29. Schwartz D.A., Mulkey S.B., Roberts D.J. SARS-CoV-2 placentitis, stillbirth, and maternal COVID-19 vaccination: clinical-pathologic correlations. Am. J. Obst. Gynecol. 2023; 228(3): 261-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.10.001.
  30. Delle Chiaie L., Stolpner I., Dettmer M.S., Baltz-Ghahremanpour K. Acute placental insufficiency two weeks after an asymptomatic COVID-19 maternal infection: the deleterious effects of the SARS-CoV-2 placentitis. Arch. Gynecol. Obstet. 2024; 309(2): 723-6. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-023-06991-0.
  31. Lu-Culligan A., Chavan A.R., Vijayakumar P., Irshaid L., Courchaine E.M., Milano K.M. et al. Maternal respiratory SARS-CoV- 2 infection in pregnancy is associated with a robust inflammatory response at the maternal-fetal interface. Med. 2021; 2(5): 591-610.e10. https://dx.doi.org/10.1016/ j.medj.2021.04.016.
  32. Hosier H., Farhadian S.F., Morotti R.A., Deshmukh U., Lu-Culligan A., Campbell K.H. et al. SARS-CoV-2 infection of the placenta. J. Clin. Invest. 2020; 130(9): 4947-53. https://dx.doi.org/10.1172/JCI139569.
  33. Hecht J.L., Quade B., Deshpande V., Mino-Kenudson M., Ting D.T., Desai N. et al. SARS-CoV-2 can infect the placenta and is not associated with specific placental histopathology: a series of 19 placentas from COVID-19-positive mothers. Mod. Pathol. 2020; 33(11): 2092-103. https://dx.doi.org/10.1038/s41379-020-0639-4.
  34. Shimao Y., Yamauchi A., Ohtsuka T., Terao K., Kodama Y., Yamada N. et al. C4d deposition and CD39 downregulation in the placental infection by SARS-CoV-2. Pathol. Int. 2022; 72(4): 267-9. https://dx.doi.org/10.1111/pin.13214.
  35. Щеголев А.И., Туманова У.Н., Серов В.Н. Поражения плаценты у беременных с SARS-CoV-2-инфекцией. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 44-52. [Shchegolev A.I., Tumanova U.N., Serov V.N. Placental lesions in pregnant women with SARS-CoV-2 infection. Obstetrics and Gynecology. 2020; (12): 44-52. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.44-52.
  36. Debelenko L., Katsyv I., Chong A.M., Peruyero L., Szabolcs M., Uhlemann A.C. Trophoblast damage with acute and chronic intervillositis: disruption of placental barrier by SARS-CoV-2. Hum. Pathol. 2020; 109: 69-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.humpath.2020.12.004.
  37. Song W.C., FitzGerald G.A. COVID-19, microangiopathy, hemostatic activation, and complement. J. Clin. Invest. 2020; 130(8): 3950-3. https://dx.doi.org/10.1172/JCI140183.
  38. Agostinis C., Toffoli M., Spazzapan M., Balduit A., Zito G., Mangogna A. et al. SARS-CoV-2 modulates virus receptor expression in placenta and can induce trophoblast fusion, inflammation and endothelial permeability. Front. Immunol. 2022; 13: 957224. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.957224.
  39. Kotlyar A.M., Grechukhina O., Chen A., Popkhadze S., Grimshaw A., Tal O. et al. Vertical transmission of coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 224(1): 35-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.07.049.
  40. Li M., Chen L., Zhang J., Xiong C., Li X. The SARS-CoV-2 receptor ACE2 expression of maternal-fetal interface and fetal organs by single-cell transcrip-tome study. PLoS One. 2020; 15(4): e0230295. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0230295.
  41. Sayad B., Mohseni Afshar Z., Mansouri F., Salimi M., Miladi R., Rahimi S. et al. Pregnancy, preeclampsia, and COVID-19: susceptibility and mechanisms: a review study. Int. J. Fertil. Steril. 2022; 16(2): 64-9. https://dx.doi.org/10.22074/IJFS.2022.539768.1194.
  42. Jing Y., Run-Qian L., Hao-Ran W., Hao-Ran C., Ya-Bin L., Yang G. et al. Potential influence of COVID-19/ACE2 on the female reproductive system. Mol. Hum. Reprod. 2020; 26(6): 367-73. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gaaa030.
  43. Levy A., Yagil Y., Bursztyn M., Barkalifa R., Scharf S., Yagil C. ACE2 expression and activity are enhanced during pregnancy. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2008; 295(6): 1953-61. https://dx.doi.org/10.1152/ajpregu.90592.2008.
  44. Valdés G., Neves L.A., Anton L., Corthorn J., Chacón C., Germain A.M. et al. Distribution of angiotensin-(1-7) and ACE2 in human placentas of normal and pathological pregnancies. Placenta. 2006; 27(2-3): 200-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2005.02.015.
  45. Pique-Regi R., Romero R., Tarca A.L., Luca F., Xu Y., Alazizi A. et al. Does the human placenta express the canonical cell entry mediators for SARS-CoV-2? Elife. 2020; 9: e58716. https://dx.doi.org/10.7554/eLife.58716.
  46. Garrido-Pontnou M., Navarro A., Camacho J., Crispi F., Alguacil-Guillén M., Moreno-Baró A. Diffuse trophoblast damage is the hallmark of SARS-CoV-2-associated fetal demise. Mod. Pathol. 2021; 34(9): 1704-9. https://dx.doi.org/10.1038/s41379-021-00827-5.
  47. Raschetti R., Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C., Loi B., Benachi A., De Luca D. Synthesis and systematic review of reported neonatal SARS-CoV-2 infections. Nat. Commun. 2020; 11(1): 5164. https://dx.doi.org/10.1038/ s41467-020-18982-9.
  48. Bouachba A., Allias F., Nadaud B., Massardier J., Mekki Y., Bouscambert Duchamp M. et al. Placental lesions and SARS-Cov-2 infection: diffuse placenta damage associated to poor fetal outcome. Placenta. 2021; 112: 97-104. https://dx.doi.org/1010.1016/j.placenta.2021.07.288.
  49. Щеголев А.И., Куликова Г.В., Ляпин В.М., Шмаков Р.Г., Сухих Г.Т. Количество синцитиальных узлов и экспрессия VEGF в ворсинках плаценты у роженицы с COVID-19 зависит от тяжести заболевания. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 171(3): 399-403. [Shchegolev A.I., Kulikova G.V., Lyapin V.M., Shmakov R.G., Sukhikh G.T. The number of syncytial knots and VEGF expression in placental villi in parturient woman with COVID-19 depends on the disease severity. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2021; 171(3): 399-403 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.1007/s10517-021-05236-x.
  50. Wadman M. Studies reveal dangers of SARS-CoV-2 infection in pregnancy. Science. 2022; 375(6578): 253. https://dx.doi.org/110.1126/science.ada0233.
  51. Зазерская И.Е., Годзоева А.О., Рощина Т.Ю., Беляева О.А., Рябоконь Н.Р., Ли О.А., Осипова Н.А., Руденко К.А. Инфекция COVID-19 при беременности: гистопатология плаценты и перинатальные исходы. Анализ серии случаев. Акушерство и гинекология. 2022; 3: 156-64. [Zazerskaya I.E., Godzoeva A.O., Roshchina T.Yu., Belyaeva O.A., Ryabokon’ N.R., Li O.A., Osipova N.A., Rudenko K.A. COVID-19 infection in pregnancy: placental histopathology and perinatal outcomes. Case series analysis. Obstetrics and Gynecology. 2022; (3): 156-64. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.3.156-164.
  52. Щеголев А.И., Туманова У.Н., Чаусов А.А., Шувалова М.П. Мертворождение в Российской Федерации в 2020 году (год пандемии COVID-19). Акушерство и гинекология. 2022; 11: 131-40. [Shchegolev A.I., Tumanova U.N., Chausov A.A., Shuvalova M.P. Stillbirths in the Russian Federation in 2020 (COVID-19 pandemic year). Obstetrics and Gynecology. 2022; (11): 131-40 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.11.131-140.
  53. Marchand G., Patil A.S., Masoud A.T., Ware K., King A., Ruther S. et al. Systematic review and meta-analysis of COVID-19 maternal and neonatal clinical features and pregnancy outcomes up to June 3, 2021. AJOG Glob. Rep. 2022; 2(1): 100049. https://dx.doi.org/10.1016/j.xagr.2021.100049.
  54. Roberts D.J., Edlow A.G., Romero R.J., Coyne C.B., Ting D.T., Hornick J.L. et al.; National Institutes of Health/Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development SARS-CoV-2 Placental Infection Workshop. A standardized definition of placental infection by SARS-CoV-2, a con-sensus statement from the National Institutes of Health/Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development SARS-CoV-2 Placental Infection Workshop. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 225(6): 593.e1-593.e9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2021.07.029.
  55. Mendoza M., Garcia-Ruiz I., Maiz N., Rodo C., Garcia-Manau P., Serrano B. et al. Pre-eclampsia-like syndrome induced by severe COVID-19: a prospective observational study. BJOG. 2020; 127(11): 1374-80. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16339.
  56. Fabre M., Calvo P., Ruiz-Martinez S., Peran M., Oros D., Medel-Martinez A. et al. Frequent placental SARS-CoV-2 in patients with COVID-19-associated hypertensive disorders of pregnancy. Fetal Diagn. Ther. 2021; 48(11-12): 801-11. https://dx.doi.org/10.1159/000520179.
  57. Wu H., Liao S., Wang Y., Guo M., Lin X., Wu J. et al. Molecular evidence suggesting the persistence of residual SARS-CoV-2 and immune responses in the placentas of pregnant patients recovered from COVID-19. Cell Prolif. 2021; 54(9): e13091. https://dx.doi.org/10.1111/cpr.13091.
  58. Babal P., Krivosikova L., Sarvaicova L., Deckov I., Szemes T., Sedlackova T. et al. Intrauterine fetal demise after uncomplicated COVID-19: what can we learn from the case? Viruses. 2021; 13(12): 2545. https://dx.doi.org/10.3390/v13122545.
  59. Zhang L., Richards A., Barrasa M.I., Hughes S,H., Young R.A., Jaenisch R. Reverse-transcribed SARS-CoV-2 RNA can integrate into the genome of cultured human cells and can be expressed in patient-derived tissues. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2021; 118(21): 2105968118. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2105968118.
  60. Zhang L., Bisht P., Flamier A., Barrasa M.I., Friesen M., Richards A. et al. LINE1-mediated reverse transcription and genomic integration of SARS-CoV-2 mRNA detected in virus-infected but not in viral mRNA-transfected cells. Viruses. 2023; 15(3): 629. https://dx.doi.org/10.3390/v15030629.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах