Возможности неинвазивной оценки состояния ооцита и эмбриона при проведении программ ВРТ по профилю экспрессии мРНК факторов роста в фолликулярной жидкости


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Одним из ведущих факторов успешного проведения лечения бесплодия при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) является выбор эмбриона с высоким импланта-ционным потенциалом. При этом качество эмбриона зависит от состояния ооцита, для которого адекватное взаимодействие с окружающими клетками в процессе фолликулогенеза имеет большое значение. Двунаправленная внутрифолликулярная коммуникация опосредуется через ряд регуляторных молекул - факторов роста, среди которых особую роль играет семейство эпидермальных ростовых факторов, соматомединов и других факторов с формированием целостной системы, изменение баланса в которой может приводить к нарушению развития ооцита. Цель исследования. Определение взаимосвязи между уровнем экспрессии мРНК факторов роста амфирегулина (AREG); эпирегулина (EREG); гремлина-1 (GREM-1); гепарин-связывающего эпидермального фактора роста (HBEGF); инсулиноподобных факторов роста 1-го и 2-го типов (IGF-1, IGF-2); протеинов, связывающих инсулиноподобные факторы роста 1, 2, 3, 4-го типов (IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP-4); лейкемия-ингибирующего фактора (LIF); рецептора лейкемия-ингибирующего фактора (LIFR); фактора некроза опухолей альфа (TNF-a) в клетках фолликулярной жидкости (ФЖ) и исходами лечения бесплодия при использовании ВРТ. Материал и методы. Методом количественной полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) проведено исследование профиля мРНКгенов AREG, EREG, GREM-1, HBEGF, IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, 2,3,4, LIF, LIFR, TNF- а у 67 супружеских пар с различными результатами лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при переносе одного и двух эмбрионов. Из них с успешным исходом программы ЭКО - 24 пары, с неуспешным - 80 пар (13 пар с самопроизвольным выкидышем до 11 недель, 24 пары с «биохимической» беременностью, с отрицательным - 43 пары. Результаты. Показано, что в группах с биохимической беременностью и отрицательным результатом ЭКО достоверно повышается уровень экспрессии мРНК факторов роста AREG, EREG, LIFR по сравнению с группой с клинической беременностью. Отмечено значимое повышение экспрессии мРНКIGF-1 в 1,6раза (р=0,028) и в 1,2раза (р=0,04) при биохимической беременности и самопроизвольном выкидыше относительно группы с отрицательным результатом. В группах с неблагоприятным исходом ЭКО и ПЭ отмечена значимая положительная корреляция мРНК соматомедин-связывающих протеинов между собой (IGFBP-2/IGFBP-4) и с LIF. Заключение. Изучение взаимосвязи уровня экспрессии мРНК факторов роста в фолликулярной жидкости с исходами программ ВРТ представляется перспективным направлением комплексной оценки качества ооцита для селективного переноса одного эмбриона. Увеличение экспрессии мРНК генов AREG, EREG, LIFR ассоциировано с ранними репрдуктивными потерями в программе ЭКО.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Вероника Юрьевна Смольникова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: veronika.smolnikova@mail.ru
д.м.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Елена Анатольевна Калинина

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: e_kalinina@oparina4.ru
д.м.н., руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Ольга Евгеньевна Краснощока

ООО Медицинский центр «МирА»

Email: mydiss@mail.ru
к.м.н., врач акушер-гинеколог отделения репродуктологии Москва

Андрей Евгеньевич Донников

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_donnikov@oparina4.ru
к.м.н

Ольга Владимировна Бурменская

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: bourmenska@mail.ru
к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: d.troflmov@dna-technology.ru
д.б.н., руководитель лаборатории молекулярно-генетических методов

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Academician of Russian Academy of Medical Science, PhD, MD, Professor, Honored Scientist of Russia, Director

Список литературы

  1. Тишкевич О.Л., Жабинская А.Б., Алексеева Е.В., Волоханович С.М. Эффективность ЭКО и частота многоплодной беременности в зависимости от числа и качества переносимых эмбрионов у женщин разного возраста. Проблемы репродукции. 2008; 2: 8-12. [Tishkevich O.L., Zhabinskaya A.B., Alekseeva E.V., Volokhanovich S.M. IVF effectiveness and the frequency of multiple pregnancy depending on number and quality of transferred embryos at women of different age. Problems of Human Reproduction. 2008; 2 (2): 8-12.]
  2. Серебренникова К.Г, Кузнецова Е.П. Современные представления об этиологии и патогенезе опухолевидных образований и доброкачественных опухолей яичников. Саратовский научно-медицинский журнал. 2010; 6 (3): 552-8. [Serebrennikova K.G., Kuznetsova E.P. Modern aspects of an etiology and pathogenesis of the timorous formations and benign tumors of ovaries. Saratov Scientifically-Medical Journal. 2010. 6 (3): 552-558.]
  3. Cillo E, Brevini T.A., Antonini S., PaffoniA., Ragni G., GandolfiF. Association between human oocyte developmental competence and expression levels of some cumulus genes. Reproduction. 2007; 134(5): 645-50.
  4. Feuerstein P., Cadoret V., Dalbies-Tran R., Guerif F., Bidault R., Royere D. Gene expression in human cumulus cells: one approach to oocyte competence. Hum. Reprod. 2007; 22: 3069-77.
  5. Guzeloglu-Kayisli O., Kayisli U.A., Taylor H.S. The role of growth factors and cytokines during implantation: endocrine and paracrine interactions. Semin. Reprod. Med. 2009; 27: 62-79.
  6. Смирнов А.Н. Эндокринная регуляция. Биохимические и физиологические аспекты. Учебное пособие. Ткачук В.А., ред. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 368 с. [Smirnov A.N. Endocrine regulation. Biochemical and physiological aspects. Textbook. Tkachuk V.A., ed. M.: GEOTAR-Media, 2009. 368p.]
  7. Hayre M., Salanga C.L., Handel T.M., Allen S.J., O’Hayre M., Salanga C.L. et al. Chemokines and cancer: migration, intracellular signalling and intercellular communication in the microenvironment. Biochem. J. 2008; 409: 635-49.
  8. Makrigiannakis A., Minas V., Kalantaridou S.N., Nikas G., Chrousos G.P. Hormonal and cytokine regulation of early implantation. Trends Endocrinol. Metab. 2006; 17: 178-85.
  9. Ogita H., Takai Y. Cross-talk among integrin, cadherin, and growth factor receptor: roles of nectin and nectin - like molecule. Int. Rev. Cytol. 2008; 265: 1-54.
  10. Adriaenssens T., Wathlet S., Segers I., Verheyen G., De Vos A., Van der Elst J. et al. Cumulus cell gene expression is associated with oocyte developmental quality and influenced by patient and treatment characteristics. Hum. Reprod. 2010; 25: 1259-70.
  11. Wathlet S., Adriaenssens T., Segers I., Verheyen G., Van de Velde H., Coucke W. Cumulus cell gene expression predicts better cleavage-stage embryo or blastocyst development and pregnancy for ICSI patients. Hum. Reprod. 2011; 26(5): 1035-51.
  12. Huang Z., Wells D. The human oocyte and cumulus cells relationship: new insights from the cumulus cell transcriptome. Mol. Hum. Reprod. 2010; 16 (10): 715-25.
  13. Veeck L., Zaninovic N. An atlas of human blastocysts. UK: The Parthenon Publishing Group; 2005. 395 p.
  14. Cutting R., Morroll D., Roberts S.A., Pickering S., Rutherford A.; BFS and ACE. Elective single embryo transfer: guidance for practice British fertility society and association of clinical embryologist. Hum. Fertil. 2008; 11(3): 131- 46.
  15. Gardner D.K., Schoolcraft W.B. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R., Mortimer D., eds. Towards reproductive certainty: infertility and genetics beyond. Carnforth: Parthenon Press; 1999: 378-88.
  16. Baumann C.G., Morris D.G., Sreenan J.M., Leese H.J. The quiet embryo hypothesis: molecular characteristics favouring viability. Mol. Reprod. Dev. 2007; 74(10): 1345-53.
  17. Assou S., Haouzi D., Mahmoud K., Aouacheria A., Guillemin Y., Pantesco V. et al. A non-invasive test for assessing embryo by gene expression profiles of human cumulus cells: a proof of concept study. Mol. Hum. Reprod. 2008; 14(12): 711-9.
  18. Fragouli E., Wells D., Iager A.E., Kayisli U.A., Patrizio P. Alteration of gene expression in human cumulus cells as a potential indicator of oocyte aneu-ploidy. Hum. Reprod. 2012; 27(8): 2559-68.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2014

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах