СИГНАЛЬНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА В ИНДУКЦИИ АПОПТОЗА ПРИ НЕВЫНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ
- Авторы: Лебедева О.П.1, Пахомов С.П.1, Ивашова О.Н.1, Старцева Н.Ю.1, Чурносов М.И.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет
- Выпуск: № 2 (2015)
- Страницы: 39-43
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/247367
- ID: 247367
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования. Изучить особенности экспрессии мРНК Толл-подобных рецепторов (TLR) 1-10 и основного фермента апоптоза каспазы-3а у пациенток с привычным невынашиванием беременности на сроке 6-10 недель. Материал и методы. Материалом для исследования была децидуальная ткань, полученная при выскабливании полости матки у 57 пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности на сроке 6-10недель (основная группа), и 57пациенток, которым был произведен медицинский аборт на тех же сроках (контрольная группа). Экспрессию мРНК TLR 1-10 и каспазы-3а в эндометрии исследовали методом количественной полимеразной цепной реакции. Результаты. Было установлено, что в эндометрии у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков инфекционно-воспалительного генеза наблюдалось увеличение экспрессии TLR3, лигандом которого является двухцепочечная РНК вирусов. У пациенток с самопроизвольными выкидышами отмечалось снижение экспрессии TLR6, имеющее сильную корреляцию с активацией в эндометрии каспазы-3а, которая является основным ферментом необратимого апоптоза. Корреляции между экспрессией каспазы-3а и других TLR не наблюдалось. Экспрессия TLR6 имела положительную умеренную корреляцию с числом родов (R=0,32; p=0,03) и слабую отрицательную корреляцию с количеством самопроизвольных выкидышей (R=-0,29;p=0,002) в анамнезе. Заключение. Таким образом, нормальная экспрессия TLR6может играть протективную роль в эндометрии, препятствуя возникновению выкидышей вследствие предотвращения развития апоптоза.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Ольга Петровна Лебедева
ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Email: safonova2@yandex.ru
к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85
Сергей Петрович Пахомов
ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Email: pachomw@yandex.ru
д.м.н., зав. кафедрой акушерства и гинекологии 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85
Олеся Николаевна Ивашова
ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Email: ivashovao2@yandex.ru
очный аспирант кафедры акушерства и гинекологии 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85
Наталия Юрьевна Старцева
ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Email: starceva_nataliya@mail.ru
заочный аспирант кафедры акушерства и гинекологии 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85
Михаил Иванович Чурносов
ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Email: churnosov@bsu.edu.ru
д.м.н., зав. кафедрой медико-биологических дисциплин 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85
Список литературы
- Тетруашвили Н.К., Агаджанова А.А. Программа обследования и предгестационной подготовки пациенток с привычным выкидышем. Акушерство и гинекология. 2012; 6: 87-91.
- Carp H.J.A. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies and treatment. 2nd ed. CRC Press; 2014. 456 p.
- Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майскова И.Ю. Неразвивающаяся беременность. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
- Calleja-Agius J., Jauniaux E., Pizzey A.R., Muttukrishna S. Investigation of systemic inflammatory response in first trimester pregnancy failure. Hum. Reprod. 2012; 27(2): 349-57.
- Момот А.П., Тараненко И.А., Цывкина Л.П. Эволюция представлений о тромбофилии и ее роли в проблемах репродукции человека. Акушерство и гинекология. 2013; 2: 4-9.
- Ortel T.L. Antiphospholipid syndrome: laboratory testing and diagnostic strategies. Am. J. Hematol. 2012; 87(Suppl. 1): S75-81.
- Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128-36.
- Bansal A.S., Bajardeen B., Shehata H., Thum M.Y. Recurrent miscarriage and autoimmunity. Expert Rev. Clin. Immunol. 2011; 7(1): 37-44.
- Kitaya K. Prevalence of chronic endometritis in recurrent miscarriages. Fertil. Steril. 2011; 95: 1156-8.
- Guenther S, Vrekoussis T., Heublein S., Bayer B., Anz D., Knabl J. et al. Decidual macrophages are significantly increased in spontaneous miscarriages and over-express FasL: a potential role for macrophages in trophoblast apoptosis. Int. J. Mol. Sci. 2012; 13(7): 9069-80.
- Arechavaleta-Velasco F., Gomez L., Ma Y., Zhao J., McGrath C.M., Sammel M.D. et al. Adverse reproductive outcomes in urban women with adeno-associated virus-2 infections in early pregnancy. Hum. Reprod. 2008; 23 (1): 29-36.
- Romero R., Espinoza J., Goncalves L.F., Kusanovic J.P., Friel L., Hassan S. The role of inflammation and infection in preterm birth. Semin. Reprod. Med. 2007; 25: 21-39.
- Rowe J.H., Ertelt J.M., Xin L., Way S.S. Regulatory T cells and the immune pathogenesis of prenatal infection. Reproduction. 2013; 146(6): R191-203.
- Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system. Science. 2002; 296(5566): 298-300.
- Freed E.O., Gale M. Jr. Antiviral innate immunity: editorial overview. J. Mol. Biol. 2014; 426(6): 1129-32.
- Shey M.S., Garrett N.J., McKinnon L.R., Passmore J. The role of dendritic cells in driving genital tract inflammation and HIV transmission risk: are there opportunities to intervene? Innate Immun. 2015; 21(1): 99-112.
- Horne A., Stock S., King A. Innate immunity and disorders of female reproductive tract. Reproduction. 2008; 135: 739-49.
- Wang H., Hirsch E. Bacterially-induced preterm labor and regulation of prostaglandin-metabolizing enzyme expression in mice: the role of toll-like receptor 4. Biol. Reprod. 2003; 69: 1957-63.
- Mulla M.J., Brosens J.J., Chamley L.W. Antiphospholipid antibodies induce a pro-inflammatory response in first trimester trophoblast via the TLR4/MyD88 pathway. Am. J. Reprod. Immunol. 2009; 62(2): 96-111.
- Rose J.A., Rabenold J.J., Parast M.M., Milstone D.S., Abrahams V.M., Riley J.K. Peptidoglycan induces necrosis and regulates cytokine production in murine trophoblast stem cells. Am. J. Reprod. Immunol. 2011; 66(3): 209-22.
- Bustin S.A., Benes V., Garson J.A., Hellemans J., Huggett J., Kubista M. et al. The MIQE guidelines: minimum information for publication of quantitative real-time PCR experiments. Clin. Chem. 2009; 55(4): 611-22.
- Anzivino E., Fioriti D., Mischitelli M., Bellizzi A., Barucca V., Chiarini F., Pietropaolo V. Herpes simplex virus infection in pregnancy and in neonate: status of art of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention. Virol. J. 2009; 6: 40. doi: 10.1186/1743-422X-6-40.
- Lin Y., Zeng Y., Di J., Zeng S. Murine CD200+ CK7+ trophoblasts in a poly (I:C) - induced embryo resorption model. Reproduction. 2005; 130: 529-37.
- Lin Y., Liang Z., Chen Y., Zeng Y. TLR3-involved modulation of pregnancy tolerance in double-stranded RNA-stimulated NOD/SCID mice. J. Immunol. 2006; 176: 4147-54.
- Nansen A., Thompsen A.R. Viral infection causes rapid sensitization to lipo- polysaccharide: central role of IFN-alpha beta. J. Immunol. 2002; 166: 982-8.
- Sun R., Zhang Y., Lu Q., Liu B., Jin M., Zhang W. et al. Toll-like receptor 3 (TLR3) induces apoptosis via death receptors and mitochondria by up-regulating the transactivating p63 isoform alpha (TAP63alpha). J. Biol. Chem. 2011; 286(18): 15918-28.
- Gavan T.M., Pavelic J. The exploitation of toll-like receptor 3 signaling in cancer therapy. Curr. Pharm. Des. 2014; 20(42): 6555-64.
- Lancellotti M., Pereira R.F.C., Cury G.G., Hollanda L.M. Pathogenic and opportunistic respiratory bacteria-induced apoptosis. Braz. J. Infect. Dis. 2009; 13(3): 226-31.
- Abrahams V.M., Aldo P.B., Murphy S.P., Visintin I., Koga K., Wilson G. et al. TLR6 modulates first trimester trophoblast responses to peptidoglycan. J. Immunol. 2008; 180(9): 6035-43.
Дополнительные файлы
